ぢ (OH

Scheme 3・ 15 D'4の合成

以上のようにスルホンアミド基とアルキル基が

syn

をとるピネンスルホンアミド誘導体

D

シリ ーズを合成した(Figure3^剛 4)。

﹀︒﹀ 話

^.......OBz

^{単 ， . ‑ O}

^H

0 ^y

^倒

02S、 NH2OANH202S、N~e

Oっふ 、S、

NH₂ D1 

Figure 3^・4

Syn

ピネンスルホンアミド誘導体

D

シリーズ

3‑2・・・

4

^{E 1}の合成

ブェンコンに対しローソン試薬を作用させチオカルボニル^{4 1}へ変換した(Scheme3‑ 16)100これ に対し

Tf20

をトリイソブチルアミン

(TIBA)

存在下で作用させる事で転位反応が進行し、目的とす るエキソオレブイン 4 2を5 4 %、エンドオレブイン 4 3を1 1 %の収率でそれぞれ得た¹¹⁰

4 同

^Lawesson 

崎両

⁰

同 当 卜 J P J P

Reagent  TIBA 

3個

山 由

c ーー H

ー 2 ー C ーー 1

揖

2

・

一‑‑‑ toluene 

Fenchone  1300C 

41  0 oc to rt 

40 h  3.5 h  42: 54%  43: 11% 

34% 

Scheme 3^欄 16 ブェンコンの

Tf

化によるカンファー骨格への転位

4 2に対しアンモニア水を作用させ窒素を導入し、

mCPBA

を用いた酸化によりスルホンアミド

E 1を得た。

; t  

^NH700^3 aC ^q.E ' 

; t  

^mCPBA CH2CI2 ^EB 

_{之 手}

r

t  6h  1.5 h 

43  87%  44  53%  E1 

3^開2^聞5 キ ラ ル ス ル ホ ン ア ミ ド 合 成 ま と め

以上の試みから以下のキラルスルホンアミド

9

種および、水駿基を有するキラルスルホンアミド

7

種を合成した

( F i g u r e3

・

5 )

。次節でこれらを用いた不斉

6

冗"アザ電子環状反応を検討する。

訴 と

^{0 4}

長。手どま

^{. IMe  ~} "I/~~~ ^o

^{固 め ら}

Y  'Me 

B #

u  O~~. ^0...../  O~~ ^uR(  0?8‑." ，  028、

o i >

、NH

U2U'NH2  ^u2u'NH2  V2"'NH2  ^V2v'NH~ r¥'Me  ~"~'NH2 -~-'NH2 ‑ I'IIM2  ‑NH2 

81  83  84  86  87  C1  01  02  E1 

。

子

^OH

忌

O H 2 / O H 9 1 i f H_H E N ; ! ?

改

^{o H h O H}

2  02S'N~e 02S'NH~H ⁰っ4、ゑ^NH₂ ^02S、_N

"n‑12 

8・2 日'5 c・2 c・3 c・4 D・3 D・⁴

Figure 3

^欄

5

合成したキラルスルホンアミドおよび水酸基を有するキラルスノレホンアミド

3

・

3

キラルスノレホンアミドを用いた不斉アザ電子環状反応

上記で合成したキラノレスルホンアミドを用い、不斉アザ電子環状反応を試みた。すなわち、不斉 源を N伎に持たせたアザトリエンのアザ電子環状反応においてその不斉を転写し、生成物である ジヒドロピリジン

2

位の立体化学を制御することが目的であるO 方法として二種類検討した。すな わち、①速度論的支配による熱的アザ電子環状反応の逆旋的回転の旋回方向の制御を目的とし、酸 の存在下でのスノレホンアミドとジエナ…ノレとのイミン形成によるアザトリエンの調製およびそれ に続く竜子環状反応

(MethodA

， 

Figure 3

・

6 )

、および、②アザトリエンの平衡反応を用いた生成物 の熱力学的安定性に基づく立体化学の制御を目的とした加温条件として、ワンポット反応によるア ザトリエンの調製およびそれに続く電子環状反応

(MethodB

， 

Figure 3

・

7 )

である。なお、ジエナー ルとスノレホンアミドとのイミン形成にはプロトン駿またはルイス酸が必要で、あり、

Pd(O)

触媒を用 いたワンポット反応では酸が必要ないことが確認されている^O また、スルホンアミドを用いたアザ 電子環状反応はワンポットピリジン合成の実現の擦に既に検討されており、その際メタンスルホン アミドや国柑担持のスノレホンアミドを用いている120 今回合成したスルホンアミドはこれまでに用 いてきたスルホンアミドに比べて嵩高く、立体障害のために反応性がそれらと異なる可能性がある。

....，LO  ;;;;=¥̲̲̲̲̲COっEt

ー . . . . Y s / ' N ' V

¥O¥V2 っ H 

¥ ‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ‑ M

吋or

P 

^{パ 戸}¥̲COっEt

‑ Q J J J

^』

O₂ 長 OHC 

九 + R*S02NH2一 一 一 勘

/

、

^ν

^へ

^CO₂

/ t ﹁ M

d w o d _斗

伽 /

¥

間 一 ⁝

n

r 玄

Figure 3

・

6Method A

速度論的支配に基づく立体制御

手

n 3 4 M

P R  

4 

Figure 3 ‑7  Method B

熱力学的安定性に基づく立体制御

開

37‑

上記で合成したキラノレスルホンアミド

9

種を用い、アザ電子環状反応を試みた

( T a b l e3

^・

1 )

。その 結果、全てにおいてジヒドロピリジンの異性体

48

は

TLC

で同一スポットであったため、

NMR

に

よりその存在比を判断した。

MethodA

において、

B

シリーズは

1‑2 . 2  :  1

とよい選択性とは言えず、

Bl

を用いた際に

84%

、

2 . 2  :  1

と最もよい割合でジヒドロピリジンが得られた

( E n t r y1 ‑ 5 ) 0   C

や

D

は

2 . 0

^嗣

3 . 2:  1

と

A

よ りもより選択性を与えた

( E n t r y6

・

8 )

。これは

B

が不斉点から炭素を一つ挟む一級スノレホンアミド であるのに対し、

C

，

D

は直接不斉点

l

こ結合しているニ級スルホンアミドであることから、スルホ ンアミド基から不斉点までの距離が立体選択性に影響を与えたと考えられる。三級スノレホンアミド である

El

を用いた場合はアザトジエン

49

が得られた。このような

N

位に電子吸引基を持つ基質 で、アザ電子環状反応が進行せずアザトリエンが単離されたことはこれまでで初めてであり、その 立体障害のため電子環状反応が進行しなかったと考えられる。なお、

49

は単離後クロロホルム中 室温で放置することで環化し

48

(1 : 1)を与えることが確認され、選択性がよくないことから立体 化学の制御に関しては

El

は適していないと考えられた。これらの結果から、

N

位の嵩高い置換基 によりアザ電子環状反応の反応性および旋回方向を制御できることが判明した。また、

Cl

を用い

o  ^{o C}

^， 

^{‑ 4 0  o C}

^，欄

⁷⁸

⁰

^C

で反応したが、イミン形成が遅くなるのみで収率、選択性の向上は見られなか った。

一方、

MethodB

の場合では

El

を除き生成物の割合は

1:  1

であり、

El

は

1: 

1.

4

と選択性は よくなかった。これは当初の予想通り熱力学条件において電子環状反応の平衡が生じ、その結果

MethodA

とは異なる割合に収束した結果と考えられる。この

1:1

の割合は生成する

2

つのジヒド ロピリジンの熱力学的安定性にほとんど差がないことを示しており、

MethodB

による不斉誘起は 困難と考えられる。

Table 3

^・

1

キラルスルホンアミドを用いたアザ電子環状反応

A ぷl~~ ~.

^{+  R*叫 YTbM(OSTCりl3} 

J 2 L  

3 

ーーーー‑叩叩叩担ー Ph' "v""  ~C02Et

THF， rt 

P h h 0 3 2 E t   45 

B  _{Ph ....... 々47}

_{〆 、}

_{SnB+u s 4 8}  

λ 

_C02Et ^{Pd(PhCNLiCI )zCI3祖2  +} 

DMF， 80 oC  48  49 

Entry  2  3  4  5  6  7  8  9 

R*S02NH2 

ゑ o p O T B S0 5 o F 3 h R M E / 0 8 5 J  Z O B 必

A Condition  4h  6h  6h  3h  9h  2h  4h  6.5 h  48 Yield  84%  62%  71%  89%  44%  33%  79%  0% 

(Ratio)  (2.2: 1)  (1  : 1)  (1.3 : 1)  (1  : 1)  (1  : 3.0)  (1  : 2.0)  (1  : 3.2) 

49: 13% 

四 時 四 時 四 四 日 『 四 回 目 四 四 国

B Condition  2 h  55 oC， 2 h  1 h  1 h  1.5 h  50 min  1 h  1 h  48 Yield  34%  43%  55%  58%  48%  61%  28%  42% 

(Ratio)  (1  : 1)  (1  : 1)  (1  : 1 )  (1  : 1 )  (1  : 1 )  (1  : 1.4) 

次に、水酸基を有するスルホンアミド 7穏を用い、同条件でアザ電子環状反応を検討した

( T a b l e

3

^・

2 )

。カンブアースルホンアミドを用いたジヒドロピリジンの選択性は、

MethodA

では1.

0‑2 . 0  : 

1

と先ほどよりも選択性は悪くなり

Method B

では

1

^網1.

5:1

と低い選択性であった。しかしな がら、

MethodA

において

C'.D'

を用いた場合、ジヒド口ピリジンの異性体混合物

48

とともに三

ル化していると考えられた。また三級アルコール

C ' 4

では

48

は得られず、

50

とともにアザトリ エンがアミノアセタール化した

51

も得られた。これは立体障害により電子環状反応が進行し難く、

三級アルコールの求核性が高いためアミノアセタールが選択的に得られたと考えられた。

T a b l e  3

^剛

2

水酸基を有するキラルスノレホンアミドを用いたアザ電子環状反応

A ^Ph' 

二~^" ~<

' v "  'C02Et ^{+ 附 則 Y7b1(LAOSTCりi3 E担}

吹 ぢ 心

^{F R}  

ぢ O

^{f R}  

i ら

45 

B 

r 

r.ur、 lPd(PhCN)2C12  + 

しiCI Ph~C02Et

DMF， 80 oC  48  50  51 

Entry  2  3  4  5  6  7 

士山吉山里

^OH E N f   E r

ろ

^/OH

F i i ; : ? "  

R*S02NH2￨O  2 O  2 ' H，〆/' Oっ2S、NH?'''112  ‑"‑'N  8・2 8・5 c・2 c・3 C'4  0・3 ・。4 A Condition  4h  4h  8h  9h  9h  1 h  1 h 

ハJYν

河 嶋

%じ 川町 一

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ドキュメント内 素速いアザ電子環状反応の展開 : アルカロイド合成からヒドリド転位まで (ページ 40-43)