止 、 。

実 験 項 第4章 0.96 (s， 6H); 13C NMR (100 MHz， CDCh) o 170.8， 167.5， 147.5， 1日34.3 129.8， 123.9， 70.4，  63.9， 59.0， 51.9， 39.5， 34.9， 32.9， 32.4，  28.3， 282， .19.8，  19.4;  ESI^・HRMSm1z calcd  for  C19H3005  (M+Nat 361.1991， found  361.1997. 

~OTBS

111 

Alkyne. To a solution of propargyl alcohol (7.45 mL，  124.9 mmol) in  dichloromethane (250 mL) was added imidazole (9.35 g， 137.4 mmol) and  tert‑butyldimethylsilyl chloride (20.7 g， 137.4 mmol) at  room tempera加re. After the mixture was stirred for 1 h at  room temperature，日20was added，  and the resulting mixture was extracted with dichloromethane. The organic  layers were combined， washed with brine， dried over MgS04， filtered and  concentrated的vacuoto give the crude alkyne (24.9 g， quant.). 

GU   R U + k  

T E  

o b   fi 山 出

1 2 α

Ester. To a solution of alkyne (12.96 g， 76.1 mmol) in  tetrahydrofuran  (380 mL) was 1.6 mol/l butyllithium Hexane solution (56.9 mL， 91.3 mmol)  at  ‑78  oC.  After stirring ‑78  oc  for 30 min， chloroformic acid ethyl  ester  (10.1  mL， 106.5  mmol) was added and sti^汀edroom temperature for  an  additional 1.5 h. After stirring， cooled to 0 oC， H20 was added. The resulting  mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layers were combined，  wash with brine， dried over MgS04， filtered and concentrated in vαcuo to the  crude products. Column chromatography on silica gel (from5% to 10% ethyl  acetate in  Hexane) gave the corresponding alcohol product (13.2 g， 72%) as  a yellow oil:  IR (KBr disk， cmぺ)2238， 1715， 1245，834; 1H NMR (400 MHz，  CDCh)δ4.43 (s， 2H)， 4.23 (q， 2H， J= 7.3 Hz)， 1.31 (t， 3H， J= 6.9 Hz)， 0.91  (s， 9H)， 0.13 (s， 6H); 13C NMR (100 MHz， CDCh) o 153.3，85.7，62.0，51.4，  25.7， 18.2， 14.0， ‑5.27;  ESI寸‑IRMSm1z calcd  for  C12H2203Si1  (M+Nat  265.1236 found 265.1235. 

t 

Tetrasubstituted vinyliodide. To a suspension of the copper bromide (1)  (11.6 g， 80.7 mmol) in  THF (160 mL) was added a 1.0 M. solution  of  ethylmagnesium bromide (173 ml， 177.5 mmol) in THF (160 mL) at ‑78 o

c .  

After the mixture was stirred at this temperature for 1 h， a solution of ester  35 (13.0 g， 53.8 mmol) was added at ‑78 oC， and stirred at room temperatu陀

for 10 min. lodine (45.3 g， 178.4 mmol) was added at this temperature， and  stirred for an additional at this temperature for 10 min. The reaction mixture  was added saturated aqueous sodium thiosulfate and the result mixture was  extracted with ethyl acetate. The organic layers were combined， washed with  brine， dried over MgS04， filtered and concentrated in vαcuo to  give crude  products which were purified by column chromatography on silica gel gave  vinyliodide (16.8 g， 79%， Z : E^口 1: 2) as a yellow oil:  IR (KBr disk， cm‑ 1)1717，1228，837; 1H NMR (400 MHz， CDCh) o 4.32(s， 2H)， 4.22(q， 2H，  J= 7.3 Hz)， 2.53(q， 2H， J= 7.3 Hz)， 1.33(t， 3H， J口 7.3Hz)， 1.08(t， 3H， J= 

7.3 Hz)， 0.92(s， 9H)， 0.11(s， 6H); 13C NMR (100 MHz， CDCh) o 157.1，  70.6， 62.2，  32.1，  25.8， 18.2， 13.3，  11.4， ‑5.4; ESI・HRMSm/Z calcd  for  C14H27I03Si1 (M+Nat 421.0672 found 421.0673. 

実 験 項 第4章 3.37 (s， 3H)， 2.29^帽2.16(m， lH)， 1.84ぺ.70(m， lH)， 1.28 (t， 3H， J= 7.3 Hz)，  0.95 (t， 3H， J = 7.3 Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCh)δ173.0， 166.4，  142.8，  138， .4 130.7， 128.7， 128.7， 126.6， 70， .463.8， 60.8， 58.9， 44.9， 34.9， 23.1，  14， .1 12.2;  ESI^欄HRMSm/z calcd for C19H2605 (M+Nat 357.1678， found  357.1686. 

OH 

T附8凶 悶SωO

; ム よ ^{X 入}

^C匂

Diおe釘叩no叫1.To a so叶luti拍onofvinyl iodide 22 (1.269 g， 4.955 mmol) and 4‑(tel・t‑ butyldimethylsiloxy)幽トbutenylstannane(2.827 g， 5.946 mmol) in  dimethyl  formamide (25.0 mL) were added dichlorobis (triphenylphosphine)palladium  (11) (174 mg， 0.248 mmol) and copper iodide (944 mg， 4.955 mmol) at room  tempera^同re.After the reaction mixture was stirred at 80 oC for 2 h， aqueous  NH3 solution was added， and the resulting mixture was extracted with ethyl  acetate.  The organic layers were combined， washed with brine， dried over  MgS04， filtered  and concentrated in  vacuo to  give the crude products.  Column chromatography on silica  gel  (from 2% to  17% ethyl  acetate  in  hexane) gave the dienol (1.403 g， 86%) as a yellow oil. 

0....

、

TBSO""'"¥¥/ノ¥¥グ少¥C02^Et

2‑(2ィ'ert品utyldimethylsiloxyethyl)‑4^開ethoxycarbooyl‑2H‑pyrao(40d).  To a solution ofthe dienol (500 mg， 1.522 mmol) in dichloromethane (15.0  mL) was added manganese dioxide (5.000 g) at  room temperature， and the  reaction mixture was stirred for 40 min. It was filtered， and the filtrate was  concentrated in  vacuo to  give the crude products which were purified by  column chromatography on silica  gel  (from  1% to  5% ethyl  acetate  in  hexane) to a旺ordthe 2H‑pyran 40d (391 mg， 79%) as a yellow oil: IR (neat，  cm‑1) 2929，1720，1255，1095，834; lH NMR (400 MHz， CDCb) o 6.46‑6.38  (m， lH)， 6.31^幽6.26(m， lH)， 5.68‑5.61 (m， lH)， 4.98‑4.90 (m， lH)， 4.26‑4.16  (m， 2H)， 3.80^幽3.72(m， 2H)， 2.15^幽2.01(m， lH)， 1.90ぺ.78(m， lH)， 1.30 (t，  3H， J 7.1 Hz)， 0.89 (s， 9H)， 0.06 (s， 6H); 13C NMR (100 MHz，  CDCh) o  164.5， 145.2， 127 .4，1262，.99.9， 71.7， 60.8， 58.6， 36.3，25.9， 18.2， 14.2岨5，.4; ESI‑HRMS m/z calcd for C16H2804Sil (M+Nat 335.1655， found 335.1654. 

O  ...0\/\O~

TBSO〆戸¥....../¥..::;::?ヘC02Et

2‑幽‑Me制e凶tho侃xy戸et白hy刊1(3劫E

z

乃)‑'ヴ7下川幽べ(t附ee例r'，rt^岨b加u勾tyldi困me削e凶t均h匂矧y刊rサIs討i叫ilo町xy)凶幽Jふ3幽e凶th加ox勾yc伺ar巾bo叩o町Eηyl北l幽

h

恥epμteooate(μ40p). To a solution ofthe 2H‑pyran 40d (30.0 mg， 0.918 mmol)  in  toluene  (3.7  mL) was  added  2‑methoxyethanol  (0.9 rnL) at  room  temperature. After the solution was stirred under reflux for 3 h， it  was cooled  to  room temperature  and concentrated  in  vαcuo to  give  the  crude  ester  products.  Column chromatography on silica  gel  (from 9% to  20% ethyl  acetate in  hexane) gave the ester 40p (28.4 mg， 77%) as a yellow oil:  IR  (neat， cm‑1) 2929， 141， 1710， 1098，835; lH NMR (400 MHz， CDCh) o 6.99  (t， lH， J = 7.8 Hz 

0トi

~ーイ《ャ人COっ日 1

:

   11  11 V'"'2 

可 / 、N‑

Ts 

Dieool. To a solution of the (E)・‑stannane(11.0 g， 18.8 mmol) and the  vinyl  iodide  (4.94  g， 19.3  mmol)  in  DMF (160  mL)  were  added  tetrakis(triphenylphos^欄 phine)palladium(O)(1.08 g， 0.938 mmol) and lithium  chloride (1.59 g， 37.5 mmol) at room temperature. After the reaction mixture  was stirred at 115 oC for 30 min， 10% aqueous NH3 solution was added， and  the  resulting  mixture was extracted with ether.  The organic  layers were 

combined， washed with brine， dried over MgS04， filtered and concentrated  in  vacuo  to  give  the  crude  products.  Rough  purification  by  column  chromatography on silica  gel (from 25% to  50% ethyl acetate in  hexane)  gave the corresponding alcohol (5.14 g， 64%) as  a yellow oil  which was  oxidized without further puri自cation.

O 

ケ l

rグ可γーでr~ 、 COっ Et

l J l . J  

^V'"'2 

ミ / 、N‑

Ts 

E出yl (E占)‑4‑0xo‑2‑[(N幽p‑tolueoesulfooyliodolふyl)‑vioyl]but‑2‑ eooate 42. To a solution of the crude alcohol thus obtained (750 mg， 1.76  mmol) in dichloromethane (20 mL) was added manganese dioxide (20 g) at  room temperature， and the  mixture was stirred  for  13  min. The reaction  mixture was filtered and concentrated in  vacuo to  give the crude products  which were purified by column chromatography on silica gel (gradually from  17% to 25% ethyl acetate in hexane) to afford the desired aldehyde 47 (500  mg， 67%) as a yellow oil:  IR (neat， cm̲l) 1723， 1672， 1613， 1447， 1373，  1175， 1127， 976; lH NMR (400 MHz， CDCh) d 1.39 (t， 3H， J = 7.1託z)， 2.35 (s， 3H)， 4.37 (q， 2H， J= 7.3 Hz)， 6.67 (d， lH， J= 6.8 Hz)， 7.22‑7.27 (m，  3H)， 7.32‑7.41 (m， 2H)， 7.54 (d， lH， J= 16.1 Hz)， 7.79^嗣7.82(m， 4H)， 8.02 (d，  lH， J= 8.1 Hz)， 10.17 (d， lH， J口 6.8Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCb) d  14.1，21.6，62.1，113.9， 119.6， 119.9， 120.5， 124.1， 125.5， 127.0， 127.2， 128.0，  130.1， 130， .4132.7， 134.7， 135ム145.5，145.7， 166 .3，191.2; EI HRMS m/e  calcd for C23H21N05S (M+・)423.1139， found 423.1144. 

O  ...0¥/'¥O 

C02Et 

2‑^帽Me抗tl加E凶ox可ye仙ぬthyl (3め幽δふι5幽(N‑p‑幽Tolue印oe郎su凶lfi和00町yl伽i加odω01‑^醐Jふ33幽y州l1り)ふ ethoxycarbol狙lyl帽トJふふ3.^欄‑^{刷 予 .}p

solution of diぬen泌叫a^叫142(σ54.0 mg， 0.127 mmol) in toluene (5.0 mL) was added  2‑methoxyethanol (1.3 mL) at  room tempera知re.After the  solution  was  stirred  under  reflux  for  4 h， it  was  cooled  to  room tempera加re and  concentrated  in  vacuo  to  give  the  crude  ester  products.  Column  chromatography on silica gel (from 13%ω33% ethyl acetate in  hexane)  gave the  ester 42p (35.5mg， 56%) as  a yellow oil  and the  cyclized by‑ product 42c (10.1 mg， 19%) as a yellow solid: Data for 42p: IR (neat， cm斗) 2920， 1734， 1708， 1172， 752; lH NMR (400 MHz， CDCb)δ7.98 (d， lH， J= 

8.2  Hz)，  7.76 (d， 2H， J= 8.3 Hz)，  7.75 (d， lH， J= 7.7 Hz)， 7.36 (s， lH)， 7.35^欄 7.30 (m， lH)， 7.25‑7.19 (m， 3H)， 7.13 (t， lH， J= 7.3 Hz)， 4.28‑4.19 (m， 4H)，  3.61^蝿3.53(m， 4H)， 3.50 (s， 2H)， 3.36 (s， 3H)， 2.34 (s， 3H)， 1.29 (t， 3H， J口

7.1 Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCh)δ170， .5166.5， 144.9， 141.4， 135 .3， 135 .3，130 .4，129.9， 127 3，.126.8， 124.9， 123 .4，123.2， 119 .3，119.1， 113.8，  70 .3， 64.0， 61.1，  59.0， 32， .324.7， 21.6， 14.2;  ESI‑HRMS m/z calcd for  C26H29NI07S1 (M+Nat 522.1562， found 522.1553: Data for 42c: IR (neat，  cm‑1) 2923， 1712， 1692， 1359， 1170， 753; lH NMR (400 MHz， CDCb) o  10.53‑10.51 (m， lH)， 7.95 (d， lH， J= 8.5註z)，7.61 (d， 2H， J口 8.3Hz)， 7.44  (d，IH，J口 7.5Hz)， 7.38 (dd， lH， J= 8.5， 8.5 Hz)， 7.34‑7.30 (m， lH)， 7.23 (d，  2H， J= 8.2 Hz)， 7.12 (dd， lH， J= 7.6， 7.5 Hz)， 6.30^幽6.26(m， lH)， 4.92 (dd，  lH， J= 15.1，3.7 Hz)， 4.50 (d， lH， J= 15.1 Hz)，4.30^幽4.21(m， 2H)， 2.35 (s，  3H)， 1.32 (t， 3H， J = 7.4 Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCh)δ202.3， 166ム 1450， 138.8， 134.7， 132.1， 131.4， 129.8， 127.9， 126.6， 124.7， 124， .4121.7，  116.1， 110.2， 63.8， 61.3， 51.2， 29.7， 21.6， 14.3; ESI‑HRMS m/z calcd for  C23^註21N105S1(M+Nat 446.1038， found 446.1022. 

EtO

i r

^{パ ャ ヘ.......SnBu}

O 

Ethyl 

ρ (

2E

ι

，4E劫1り)ふ(仔Tr吋'i^寸‑0ト刷‑b加ut併yμf唯Istaooy拘lり)peot旬ad副ie叩00倒a

払

te払.Tおo a THF (ο26ω O  mL) solution of sodium hydride (ο2.96  g， 77.4 mmol) was added dropwise 

山

1 1 7 ω

実 験 項 第4章 diethylphosphonoacetic acid ethyl ester (15.4 mL，  77.4 mmol) at^醐15oC over  30 min. The reaction mix加rewas stirred at^剛15oC for 30 min， and a THF (50  mL) solution of (E)・3‑tri‑nゐutylstannylpropenal(20.5 g， 59.5 mmol) was  added  at  this  temperature.  After  the  mixture  was  warmed  to  room  temperature  and stirred  for  an  additional  1 h， H20 was added， and the  resulting  mixture  was  extracted  with  ether.  The  organic  layers  were  combined， washed with saturated NaHC03 solution and brine， dried over  MgS04， filtered， and concentrated  in  vacuo to  give  the  crude products.  Column chromatography on silica  gel  (5% ethyl  acetate  in  hexane) gave  ester as a colorless oil that was reduced without further purification: IR (neat，  cm^幽1)1717， 1626， 1462， 1294， 1273， 1211， 1152;  lH NMR (400 MHz，  CDCh) d 0.87‑0.96 (m， 15H) including 0.89 (t， 9H， J) 7.3 Hz)， 1.24‑1.35 (m，  9H)including 1.29(t，3H，J)7.1 Hz)， 1.46‑1.54 (m，6H)，4.21 (q，2H，J)7.1  Hz)， 5.80 (d， lH， J) 15.4 Hz)， 6.65 (ddd， lH， J) 18.8，10，.20.5 Hz)， 6.81 (d， 

lH， J) 18.8 Hz)， 7.19 (dd， lH， J) 15.4，  10.3 Hz); 13C NMR (100 MHz，  CDCh) d 9.6， 13.7， 14.3，2γ.2，29.0，60.3， 119.9， 144.2， 146.3， 147.2，  167.4;  FAB HRMS m

々

calcdfor C19H3702118Sn (恥tI+ H)+ 415.1809， found  415.1783. 

HO

、 / 、

^γ

戸 、 /

^SnBU3

Alcohol. To an ether (250 mL) solution oflithium aluminum hydride was  added dropwise an ether (60 mL) solution ofthe ester obtained above at 0 oC  over 30 min. After the mixture was warmed to room temperature and stirred  for an additional 40 min，日20was carefully added， and the resulting mixture  was extracted with ether. The organic layers were combined， washed with  H20， saturated NH4Cl  solutionラ 1N HCl solution， and brine， dried  over  MgS04， filtered， and concentrated  in vαcuo to  give  the  crude products.  Column chromatography on silica  gel  (gradually  from 5% to  20% ethyl  acetate in  hexane) gave the corresponding alcohol (19.7 g， 89%台omthe  aldehyde) as a colorless oil:  IR (neat， cm‑l) 3314， 2957， 2926， 2872， 2853，  1462， 1084， 999;  lH NMR (400  MHz， CDCI3) d 0.82・0.99 (m， 15H)  including 0.89 (t， 9H， J) 7.3 Hz)， 1.2ふ1.35(m， 6H)， 1.42‑1.58 (m， 6H)， 4.20  (t， 2H， J) 5.9 Hz)， 5.79 (dt， lH， J) 15.9， 5.9 Hz)， 6.24 (ddm， lH， J) 15 .4， 9.8 Hz)， 6.26 (d， lH， J) 18.8 Hz)， 6.54 (dd， lH， J) 18.8，9.8 Hz); 13C NMR  (100 MHz， CDCh)δ9.5， 13.7，272，.29，.163.3， 130.7， 134ム135.1，145.9. 

TBSO~、v、/^SnBU3

(IE，3E)幽ト(Tri幽Fトbutylstannyl)ふtert‑butyldimethylsiloxypentadiene. To a DMF (200 mL) solution of the alcohol obtained above (19.7 g， 52.9  mmol) were added 4^幡(dimethylamino)pyridine(DMAP) (3.23 g， 26.4 mmol)，  triethylamine  (11.0 mL， 79.3  mmol)， and  tert‑butyldimethylchlorosilal1e  (TBDMSCI) (7.97 g， 52.9 mmol) at  room temperature. After the reaction  mixture was stirred at  room temperature for  1 h， H20 was added， and the  resulting  mixture  was  extracted  with  ether.  The  organic  layers  were  combined， washed with brine， dried over MgS04， filtered， and concentrated  il1 Vαcuo to  give the crude products. Column chromatography on silica gel  (from 2% to 3% ethyl acetate in hexane) gave 4 (22.1 g， 86%) as a colorless  oil:  IR (neat， cm^欄1)1462， 1377， 1254， 1105， 1057， 1001;  lH NMR (400  MHz， CDCh) d 0.08 (s， 6H)， 0.87‑0.96 (m， 24H) including 0.89 (t， 9H， J)  7.1 Hz) and 0.92 (s， 9H)， 1.26ぺ.35(m， 6H)， 1.42‑1.58 (m， 6H)， 4.23 (dd，  2H， J) 5.1，1.2 Hz)， 5.71 (dt， lHヲJ)15.1，4.9 Hz)， 6.19 (d， lH，J) 18.5 Hz)，  6.21 (ddm， lH， J) 15.1， 10.5 Hz)， 6.53 (dd， lH， J) 18.8，9.8 Hz); 13C NMR  (100 MHz， CDCI3)δ・5.2，9.5，13.7，18.3，26.0，27.3，29.1，634，.131.5，133.1， 133， .4 146.3; EI  HRMS m/e calcd  for  C19H39‑OSil18Sn (M ‑Bu)+ 

429.1784， found 429.1758.  OH 

T問、~~Jl¥ / ¥ 、 / 可 / 、C0₂Et

Dienol. To a solution of the previously prepared vinylstannane (10.8 g，  22.1 mmoI) and vinyl bromide (5.54 g， 26.5 mmol) in D 

were  combined， washed  with  brine， dried  over  MgS04， filtered， and  concentrated il1 vacuo to  give the crude products. Column chromatography  on  silica  gel  (gradually  9% to  33% ethyl  acetate  in  hexane)  gave  the  corresponding alcohol (5.15 g， 71%) as a colorless oil:  IR (neat， cm‑l) 3436，  1719， 1464， 1258， 1105， 1063， 1030，992;  lH NMR (400 MHz， CDCh) d  0.08 (s， 6H)， 0.92 (s， 9H)， l.32 (t， 3H， J= 7.1 Hz)， 4.25 (q， 2H， J^口 7.1Hz)，  4.26 (brd， 2H， J = 2.4 Hz)， 4.49 (brd， 2H， J^口 5.1Hz)， 5.88 (dt， lH， J^口 15.1， 4.9 Hz)， 6.28 (d， lH， J ココ 15.6 Hz)， 6.32 (ddt， lH， J = 151， .10.5， 1.7 Hz)，  6.52 (dd， lH， J = 15.6， 10.5 Hz)， 6.73 (t， lH， J = 6.1  Hz); 13C NMR (100  MHz， CDCh) dδ.3， 14.2， 18，.425.9，59.8，61.0，633， .123.5， 129.7， 130.6， 

135.0，135.2，140.1，166.7.  O  W 可1 TBSO、~¥ / ¥ 、 / 、 も / 、

、 ' /

^{¥ A}C0

2Et

Ethyl  (E，E，E)^幽4‑0xo‑2‑(5^闘tert^欄butyldimethylsiloxy^帽1，み pentadienyl)but‑2^欄enoate(43). To a solution ofthe alcohol obtained above  (5.15 g， 15.8 mmol) in  dichloromethane (150 mL) was added manganese  dioxide (100 g) at room temperature， and the mixture was stirred for 30 min.  The reaction mixture was filtered and concentrated in vacuo to give the crude  products， which were purified by column chromatography on silica gel (合om 11% to 25% ethyl acetate in hexane) to afford 43 (4.07 g， 80%) as a yellow  oiI: IR (neat， cm‑l) 1726， 1674， 1597， 1464， 1375， 1252， 1128;  lH NMR  (400 MHz， CDC13) d 0.08 (s， 6H)， 0.92 (s， 9H)， 1.34 (t， 3H， J) 7.1 Hz)， 4.29  (brd， 2H， J) 3.4 Hz)， 4.31 (q， 2H， J) 7.1 Hz)， 6.07 (dt， lH， J) 15，.14.6 Hz)，  6.41‑6.48 (m， lH)， 6.53 (d， lH， J) 7.3耳z)，6.75‑6.85 (m， 2H)， 10.09 (dd， lH，  J) 7.3， 0.7 Hz); 13C NMR (100 MHz， CDC13)δδ.4，  14.1， 18.4，25.9，61.9，  63.0， 121.7^ヲ128，.4130.5， 140.0， 141.5， 146.0， 166.3， 191.2;  EI HRMS m/e  calcd for C17H2804Si (M+) 324.1755， found 324.1765. 

TBSO¥O 

fγ

^、H

¥ ン 、C0₂Et

Ethyl  (6‑formyl‑5ィ'ert‑butyldim ethylsilyloxymethyl‑l，み cyclohexadienyl)carboxylate (43c).  To a solution of dienal 43 (24.0 mg，  0.074 mmol) in toluene (3.0 mL) was added 2‑methoxyethanol (0.7 mL) at  room temperature. After the solution was stirred under ref1ux for 4 h， it  was  cooled to room temperature and concentrated il1 vacuo to give the crude ester  products.  Column chromatography on silica  gel  (from 2% to  25% ethyl  acetate in hexane) gave the cyclized product 43c (8.5 mg， 35%) as a yellow  oil:  IR (neat， cm‑1) 2929， 1716， 1255， 1098， 836;  IH NMR (400 MHz，  CDCh) o 9.57 (s， lH)， 7.21 (d， lH， J = 5.5 Hz)， 6.10 (dd， lH， J口 9.4，5.5  Hz)， 6.03 (dd， lH， J = 9ム5.5Hz)， 4.31‑4.22 (m， 2H)， 3.86・3.82(br d， lH)，  3.61 (dd， lH， J口 9.8，5.3Hz)， 3.30 (dd， lH， J= 9.7，9.1 Hz)， 3.21‑3.12 (m，  lH)， 1.32 (t， 3H， J= 7.1 Hz)， 0.87 (s， 9H)， 0.18 (s， 6H); 13C NMR (100 MHz，  CDCh)δ199.5， 166.5， 134.6， 133.6， 124.2， 122， .462.1，  60.9， 46.7， 36 .4， 25.8， 18.2， 14.2， ^欄5.5，‑5.6; ESI冊目RMSm/z calcd for C17H2804Sil (M十Na)^十 347.1655， found 347.1642. 

/ ¥ ，  Bu  0=コく 〉・川O Ph/¥、グ件、、C0

2Et

2，3‑tralls‑3・Butoxy・2幽(E幽みphenyl・トethoxycarbonylpropenylト cyclobutanone (47). To a solution of dienal 27 (31.6 mg， 1.37 mmol) in  toluene (5.2 mL) was added butylvinylether (1.3 mL) at room temperature.  After the solution was stirred under ref1ux for 3 h， it  was cooled to  room  tempera加reand concentrated il1 vαcuo to give the crude products. Column  chromatography on silica  gel  (from 6% to  9% ethyl  acetate  in  hexane)  followed by HPLC トJ(omuraChemical co. DevelosiI CN心G^開5column with 

f1

実 験 項 第4章 4.8 Hz)， 4.30^幽4.24(m， lH)， 4.22‑4.12 (m， 2H)， 3.583.53 (m， 2H)， 3.52‑3.38  (m， 3H)， 3.07 (ddd， lH， J= 17.9，4.8，3.7 Hz)， 1.62‑1.52 (m， 2H)， 1.44‑1.32  (m，2H)， 1.27 (t， 3H， J = 7.1 Hz)， 0.93 (t， 3H， J = 7.3 Hz); 13C NMR (100  MHz， CDCh) o 204.2， 166.2， 143.5， 137ム128.8，128.6， 128.2， 126.7， 70.5，  69.8，65.4，61.1，51.9，35.2，31.8， 19.3，  14.1， 13.9; ESI‑HRMS m1z calcd for  C2oH2604 (M+Nat 353.1729， found 353.1712. 

Ph  OロコくN )"'Ph 

Ph/へ\~\C02^Et

3，4 ^醐trans‑1，4‑心iゆpheny刊r司1‑剛ふ(E柵‑3.^刷欄刷予

azet討i泊d副凶in^漉か欄2‑^欄one付(48的).すoa solution of dienal 27 (31.6 mg， 0.137 mmol) in  toluene (5.2 mL) was added N‑phenylbenzylimine (70.8 mg， 0.391 mmol) at  room temperature. After the solution was stirred under reflux for 3 h， it  was  cooled to  room temperature and concentrated in  vacuo to  give the  crude  products.  Column chromatography  on  silica  gel  (from 6% to  9% ethyl  acetate in hexane) gave the s‑Iactam 48 (43.0 mg， 76%) as a yellow oil:  IR  (neat， cmぺ)2981， 1756， 1708， 1499， 1029; lH NMR (400 MHz， CDCh) o  7.42‑7.28 (m， 7H)， 7.2ふ7.14(m， 6討)，7.04 (t， lH， J= 7.3 Hz)， 6.96 (d， 2H， J 

= 7.4 Hz)， 5.04‑5.00 (m， lH)， 4.28‑4.24 (m， lH)， 4.18 (q， 2H， J口 7.1Hz)，  3.41 (dd， lH， J= 15.6， 7.3狂z)，3.32 (dd， lH， J= 15ム8.5Hz)， 1.11 (t， 3H， J 

= 7.1 Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCI3) o 165.8， 165.7， 146.5， 138.1， 137.9，  137.4，  129.3， 129.0， 128.8， 128.7， 128.6， 126.7， 125.9， 125.5， 123.8， 116.9，  61.2，60.5，58.6，34.9， 13.9; ESI・HRMSm1z calcd for C27H2SNI03 (M+Nat  434.1732， found 434.1725. 

Me 

N  0=コ( )"'Ph  Ph/へ¥戸ヘC0₂Et

3，4・trallS‑トMethyl‑4・phenyl^幽3ぺE・3・phenyl欄ト

ethoxycarbonylpropenyl)‑azetidirト2・・one(49). To a solution of dienal 27  (31.6 mg， 0.137 mmol) in toluene (5.2 mL) was added N^幽methylbenzylimine (48.8 mg， 0.410 mrnol) at room tempera加re.After the solution was stirred  under reflux for 3 h， it  was cooled to room temperature and concentrated in  v

αcuo to  give the  crude products.  Column chromatography on silica  gel  (from 17% to  33% ethyl acetate in hexane) gave the やlactam49 (34.2 mg，  71 %) as a orange oil:  IR (neat， cm‑1) 2981， 1758， 1705， 1246， 734; lH NMR  (400 MHz， CDCh)δ7.46・7.28(m， 5H)， 7.22‑7.14 (m， 3H)， 7.10 (t， lH， J= 

7.3 Hz)， 6.9ふ6.90(m， 2H)， 4.57‑4.53 (d， lH， J = 2.2 Hz)， 4.31‑4.18 (m， 2H)，  4.13‑4.08 (br s， lH)， 3.42‑3.32 (dd， lH， J= 15.5， 7.3 Hz)， 3.34^嗣3.24(dd， lH，  J = 15.5， 8.5 Hz)， 2.88 (s， 3H)， 1.30 (t， 3H， J口 7.1Hz); 13C NMR (100 MHz，  CDCh) o 168.6， 166.0， 145.7， 137.8， 137.5， 129.1， 128.7， 128.6， 128.5， 126.6，  126.2， 125.7， 62.0， 61.0， 59.1，  34.8， 27.7， 14.2; ESI^幽HRMSm1z calcd for  C22H23NI03 (M+Nat 372.1576， found 372.1578. 

Bn  0=コ( )N ・けPh Ph/¥グヘCO

2日

3，4ィ'ralls‑1‑Ben司11‑4欄phenyl欄み(E欄みphenyl^幽L

ethoxycarbonylpropenyl)^幽azetidin・2^畑O滋e(50). To a solution of dienal 27  (34.1 mg， 0.148 mmol) in toluene (5.2 mL) was added N‑benzylbenzylimine  (76 mg， 0.391  mmol) at  room temperature. After the solution was stirred  under reflux for 3 h， it  was cooled to room temperature and concentrated in  vacuo to  give the  crude products.  Column chromatography on silica  gel  (from 5% to  33% ethyl acetate in  hexane) gave the s^柵lactam50 (50.8 mg，  81%) as a yellow oil: IR (neat， cmぺ)1757，1708， 1455， 1251， 1455，699; lH  NMR (400 MHz， CDCh)δ7.4ル7.32(m， 3H)， 7.28^幽7.22(m， 7H)， 7.2ト7.14 (m， 3H)， 7.07 (t， lH， J口 7.5Hz)， 6.92‑6.84 (m， 2H)， 4.81 (d， lH， J = 14.9  Hz)， 4.49 (d， lH， J口 3.5Hz)， 4.20 (d， lH， J口 2.4Hz)， 4.18‑4.07 (m， 2H)，  4.02 (d， lH， J = 14.9 Hz)， 3.38^・3.22(m， 2H)， 1.18 (t， 3H， J = 7.1 Hz); 13C  NMR (100 MHz， CDCh)δ168.0， 165.8， 145.6， 137.5， 137.4，  135.2， 129.0.， 

128.9， 128.6， 128.6， 128.5， 127.5， 126.5， 126.5， 125.6，60.9，60.4，58.5，45.1， 

34.8，14.1; ESI寸IRMSmlz calcd for C28H27NI03 (M+Na)^十448.1889，found  448.1876. 

?02正t N  Oごく，N‑C02Et Ph/'¥グ ヘC0₂Et

1，2‑Bis( ethoxycarbonyl)‑4ぺιみphenyl^幽1‑ethoxycarbonylpropenyl)‑ diazetidin幽みone(51). To a solution of dienal 27 (30.8 mg， 0.134 mmol) in  toluene  (5.2  mL) was  added  DEAD (70  mg， 0.401  mmol)  at  room  tempera加re.After the solution was stirred under reflux for 3 h， it  was cooled  to  room temperature and concentrated in vacuo to  give the crude products.  Column chromatography on silica  gel  (from 6% to  25% ethyl acetate  in  hexane) gave the  1，2・diazeti川崎3‑one51 (30 mg， 56%) as a yellow oil:  IR  (neat， cmぺ)2983， 1847， 1716， 1247， 751;  lH NMR (400 MHz， CDCh) o  7.36・7.26(m， 4H)， 7.24‑7.18 (m， 2H)， 5.88 (s， lH)， 4.44 (q， 2H， J口 7.1Hz)，  4.34‑4.14 (m， 4H)， 3.77 (dd， lH， J = 16.3，8.0 Hz)， 3.66 (dd， lH， J = 16， .3 7.1詰z)，1.41 (t， 3H， J = 71. Hz)， 1.32・1.20(m， 6耳);13C NMR (100 MHz，  CDCh)δ164.4，  162.8， 159.7， 150.2， 149.3， 136.7， 128.9， 128.6， 128.6， 127， .1 124.1， 72.5， 64.0， 63.9， 61.7， 34.8， 14， .3 13.9;  ESI‑HRMS m1z calcd for  C2oH24N207 (M+Nat 427.1481， found 427.1500. 

902iPr 

O = <

N 汗C02iPr Ph/¥グ ヘC0₂Et

1，^2‑Bis(iso・propoxycarbonyl)‑4幽(E幽みphenyl欄ト

ethoxycarbonylpropenyl)‑diazetidh^ト3^幽one(52). To a solution of dienal 27  (37.0 mg， 0.161 mmol) in toluene (5.1 mL) was added DIAD (97 mg， 0.482  mmol) at room tempera旬re.After the solution was stirred under reflux for 3  h， it  was cooled to room temperature and concentrated in vacuo to give the  crude products. Column chromatography on silica gel (from 3% to 33% ethyl  acetate  in  hexane) gave the  1，2‑diazetini^幽3‑one52 (32.9  mg， 47%) as  a  yellow oil:  IR (neat， cm‑1) 2983， 1847， 1764， 1715， 1102;  lH NMR (400  MHz， CDCh) o 7.38‑7.24 (m， 4H)， 7.24‑7.19 (m， 2H)， 5.84 (s， 1担)，5.18(sep， 

lH， J= 6.2 Hz)， 5.03 (sep， lH， J口 6.2Hz)， 4.28‑4.15 (m， 2H)， 3.76 (dd， lH，  J口 16.2，8.0 Hz)， 3.67 (dd， lH， J = 16.2， 7.3 Hz)， 1.39 (d， 6H， J = 6.2 Hz)，  1.2仏1.22(m， 9H); 13C NMR (100 MHz， CDCh)δ164.4，  163.0， 159.4，  150.0，  148.9， 136.8， 128.9， 128.7， 127 .l， 124.2， 72.4，  72 .4，72.2， 61，6， 34.8， 21.8，  21.7， 日13.9矢;ES剖1‑^{幽幽幽幽岨在.圃i}

455.1779. 

県

^{y y O M e}

j

3‑ketoester. To a solution of dihydro個十ionone(10.0 g， 51.5 mmol) in  toluene (100 mL) was added sodium hydride (60% dispersion in mineral oil，  3.71 g， 92.6 mmol) and dimethyl carbonate (7.8 mL，  92.6 mmol) at  0 oC.  After stirring for 2 h under reflux condition， aqueous 4 N HCI was added.  The resulting mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layers  were  combined， wash  with  brine， dried  over  MgS04， filtered  and  concentrated in  vacuo to  the  crude products. Column chromatography on  silica gel (企om0% to 6% ethyl acetate in Hexane) gave the corresponding s・ ketoester (9.80 g， 75%) as a white solid. 

C02Me 

/ ¥， 

^{‑'人 λO}

ノペ、村 v 

Bicyclic 詳細ketoester(63).  To as  solution of sββ^{岨 北 長 .}

mmolり)in  d必ichloromethane(150 mLυ) was added tin(οIV)  chloride (9.7 mL，  53.0 mmo叫1)a侃t^幽‑10o

c .  

After stirring for 15 h at room temperature， aqueous 4  N HCI was added. The resulting mixture was extracted with dichloromethane.  The organic layers were combined， wash with saturated aqueous NaHC03  and  brine， dried over MgS04， filtered  and concentrated in  vacuo to  the 

司

119‑

実 験 項 第4章 crude products. Purification by column chromatography on silica gel (from  0% to 6% ethyl acetate in Hexane) followed by recrystallization 企omhexane  gave the corresponding bicyclic ・3fketoester(6.11 g， 82%) as a white crystal. 

f

ふ l f

、司

づ

0

Acetal (64). To a solution of the bicyclic ・3fketoester63 (200 mg， 0.792  mmol) in  benzene (8  mL) was added ethylene  glycol  (0.090  mL， 1.585  mmol) and p‑Toluenesulfonic acid monohydrate (45.2 mg， 0.238 mmol) at  room temperature.  After  stirring  at  ref1ux condition  for  3 h， a saturated  aqueous NaHC03 solution was added. The resulting mixture was extracted  with ethyl acetate. The organic layers were combined， wash with brine， dried  over MgS04， filtered  and  concentrated  in vαcuo to  the  crude  products.  Column chromatography on silica gel  (from 5.0% to  10% ethyl acetate in  Hexane) gave the acetal product 64 (226 mg， 96%) as  a yellow solid:  IR  (neat， cm^陶1)2953， 1734， 1435， 779; IH NMR (400 MHz， CDCb) o 4.0下4.09 (m， lH)， 3.92‑3.94 (m， lH)， 3.83‑3.85 (m， lH)， 3.73‑3.74 (m， lH)， 3.63 (s，  3H)， 2.50 (s， lH)， 1.85 (ddd， lH， J = 12 .4，6.0， 2.7 Hz)， 1.52‑1.64 (m， 5H)，  1.39‑1.43 (m， 4H)， 1.23 (s， 3H)， 1.14‑1.18 (m， 2H)， 0.93 (dd， lH， J口 11.9， 3.2 Hz)， 0.88 (s， 3H)， 0.85 (s， 3H); 13C NMR (100 MHz， CDCb) o 171.3，  109.2， 65.5， 63.9， 62.7， 54.7， 51.0， 41.9， 39.7， 39.1，  37.6， 33.6， 33 .2，21.5，  19.9， 18.3， 14.6;  ESI寸fRMSmlz calcd  for  C17H2804 (M+Na)^十319.1885 found 319.1890. 

Alcohol . To a solution ofthe acetal 64 (3.87 g， 13.1 mmol) in ether (130  mL) was added lithium alminium hydride (1.49 g， 39.2 mmol) at 0 oC. After  stirring at room temperature for 3.5 h， cooled to 0 oC， H20 was added. The  resulting mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layers were  combined， wash with brine， dried over MgS04， filtered and concentrated in  vacuo to  the crude products.  Column chromatography on silica  gel  (from  20% to 33% ethyl acetate in Hexane) gave the alcohol product (3.18 g， 91%)  as  a white solid:  IR (neat， cm‑I) 3689， 1435， 779; IH NMR (400 MHz，  CDCh) o 4.04‑4.09 (m， 2H)， 3.89‑3.93 (m， 3H)， 3.60^輔3.63(m， lH)， 3.0ト 3.01 (m， lH)， 1.93・1.96(m， lH)， 1.8ト1.84(m， lH)， 1.59‑1.66 (m， 5H)， 1.36・ 1.39 (m， 4H)， 1.12嗣1.18(m， 2H)， 0.93・0.96(m， lH)， 0.85 (s， 3H)， 0.81 (s，  3H); 13C NMR (100 MHz， CDCb)δ1124，.65札62.7，59.0，58.8，55.0，41.8， 39.5，38.3，35.5，33.7，33.3，21.7， 19ム18ム15.5;ESI‑HRMS m1z calcd for  CI6H2803 (M+Na)^十291.1936found 291.1939. 

aldehyde (66). To a solution of oxalyl chloride (0.798 mL， 9.32 mmol) in  dichloromethane (20 mL) was added dimethyl sulfoxide (0.78 mL， 11.18  mmol) at ‑78  oC  After the mixture was stirred for 10 min at this temperature，  a solution of alcohol (1.00 g， 3.73 mmol) in  dichloromethane (17 mL) was  added  and  stirred  for  10  min.  After  stirring， the  mixture  was  added  triethylamine (2.62 mL， 18.6 mmol) and stirred for 5 min at this temperature，  additional  15  min at  room tempera加re，H20 was added ， The resulting  mixture was extracted with chloroforrn. The organic layer was washed with  sodium  hydrogen  carbonate， brine， dried  over  MgS04， filtered  and  concentrated in vacuo to  give the crude products. Column chromatography  on silica gel (from 5% to  10% ethyl acetate in  Hexane) gave aldehyde 66  (908 mg， 91%) as a yellow solid: IR (neat， cm‑I) 1714， 1522， 779; IH NMR 

67.8， 65.2， 63.6， 54，.441.7， 39.9， 39.5， 36， .133.6， 33.3，  21.8， 19.7， 18.1，  16.3; ESI・HRMSm1z calcd for CI6H2603 (M+Nat289.1780 found 289.1777. 

Alkyne (67).すoa solution of the diisopropyl ethylamine (1.6 mL，  11.45  mmol) in  tetrahydrofuran  (34  mL) was added 1.6 mol/I butyllithium  in  Haxane solution (6.8 mL， 10.77 mmol) at  ‑78  oC. After stirring at  ‑78  oC  condition for 30 min， (trimethylsilyl)diazomethane 2.0 M in ether was added.  After stirring at^幽78oC  condition for 30 min， aldehyde 66 in tetrahydrofuran  (34 mL) was added.  A食erthe  mixture was stirred  for  15  min at  room  temperature， H20 was added. The resulting mixture was extracted with ethyl  acetate.  The organic  layers  were combined， wash with brine， dried over  MgS04， filtered and concentrated in  vacuo to  the crude products. Column  chromatography on silica gel (from 5.0% to  10% ethyl acetate in狂exane) gave the alkyne 67 (1.462 g， 83%) as a white solid: IR (KBr disk， cmぺ)3307，  1475，779; IH NMR (400 MHz， CDCI3) o 4.19‑4.20 (m， lH)， 4.0ふ4.08(m，  lH)， 3.92‑3.93 (m， 2H)， 2.41‑2.41 (m， lH)， 2.07 (d， lH， J = 2.7 Hz)， 1.82‑ 1.88 (m， 2H)， 1.58‑1.63 (m， 3H)， 1.39‑1.45 (m， 4H)， 1.15・1.16(m， lH)， 1.11  (s， 3H)， 0.98ぺ.01(m， lH)， 0.88 (s， 3H)， 0.83 (s， 3H); 13C NMR (100 MHz，  CDCb)δ109， .482.3， 72.0， 66.2， 64.8， 54.1，  53.7， 42.0， 40.0， 38.9， 37.2，  334，.33.2，21.6， 19.7， 18.5， 15.2. 

Vinylstannane (58). To a solution of the acethylene product (1.15g， 4.36  mmol)  in  tetrahydrofuran  (22  mL)  was  added  tetrakis  (triphenylphosphine)palIadium  (256  mg，  0.438  mmol)  and  tributhyltinhydride (3.5mL， 13.14 mmol) at  90 oC. After stirring at  ref1ux  condition for 3 h， cooled to room temperature and concentrated in vacuo to  give crude products. Column chromatography on silica gel (from 2.5% to 5% 

ethyl  acetate  in  Hexane) gave the  vinylstannane 58 (1.036 g， 43%) as  a  colorless oil  and recovery (1.15 g， 54%) as  a white solid:  IR (neat， cmぺ) 2927， 1464， 1028， 779; IH NMR (400 MHz， CDCb) o 7.32‑7.33 (m， lH)，  5.91^幽5.92(m， 2H)， 3.85‑3.96 (m， 3H)， 3.71‑3.74 (m， lH)， 1.95 (d， lH， J  6.9 Hz)， 1.84‑1.88 (m， lH)， 1.27‑1.61 (m，22H)， 1.13醐1.17(m， lH)， 3.14 (s，  3H)， 0.84‑0.89 (m， 24H); 13C NMR (100 MHz， CDCh)δ144.8，137.2，137.1，  133.8，133.6，133.1，128.7，128.5，128.4，110.6，67.8，65.4，  64.2， 54.8，42.1，  40.3，38.2，37.4，33.7，334，.29.2，27.3，21.9，20.1，18.5， 15.2， 13.7，9.5; ESI‑ HRMS mlz calcd白rC29Hs402Snl (M+Nat 577.3049 found 577.3070. 

∞ ぺ ノ

o ︑ Jh

刈 ノ

Dienol  (68).  To a suspension  of the  alcohol' product (322  mg， 1.287  mmol) and the vinyl stannane 58 (836 mg， 1.51  mmol) in  DMF (12 mL)  were added dichlorbis (triphenylphosphine)palladium (45.2 mg， 0.064 mmol)  and copper iode (245 mg， 1.287 mmol) at  80 oC.  After stirring  at  ref1ux  condition for  1 h， cooled to  room temperature and H20 was added. The  resulting mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layers were  combined， wash with brine， dried over MgS04， filtered and concentrated的 v

αcuo to  the crude products. Column chromatography on silica  gel  (from  10% to 25% ethyl acetate in Hexane) gave the corresponding alcohol68 (414  mg， 82%) as a yellow oil:  IR (KBr disk，cm‑I) 3219， 2936， 1716， 1222， 754;  IH NMR (400 MHzCDCb)δ6.69 (tlH 6.0 Hz)60 (dlH

実 験 項 第4章 1.13‑1.17 (m， lH)， 0.99 (s， 3H)， 0.92‑0.93 (m， 2H)， 0.89 (s， 3H)， 0.84 (s，  3H); 13C NMR (100 MHz，  CDCh) o 167.0， 139.1， 133.7， 126.0， 110.3，65 .4， 63.9，63.2，60.8，60.0，54.8，42.0，40.5，38.7，37.0， 33.6， 33.3， 21.8， 21.0， 19.9，  18.5， 15.3， 14.2;  ESI‑HRMS m/z calcd  for  C23H360S (M+Nat 415.2460  found 415.2443. 

Dienal (59). To a suspention ofthe alcohol 58 (710 mg， 1.808 mmol) and  in  dichloromethane (18  mL) was added manganese dioxide (7.1  g， 8.17  mmol) at  room temperature. After stirring  was for  15  min， The resulting  mixture filtered with ethyl acetate and concentrated in  vacuo to  the crude  products.  Column chromatography on silica  gel  (from 5% to  20% ethyl  acetate in Hexane) gave the corresponding aldehyde 59 (630 mg， 89%) as a  yellow solid:  IR (neat， cm‑I) 1721， 1215， 1075， 750; IH NMR (400 MHz，  CDCb) o 10.1 (d， lH， J= 14.6 Hz)， 6.58 (dd， 2H， J= 13.7，7.8 Hz)， 6.20 (dd，  lH，J^出 15.6，9.6 Hz)， 4.29 (q， 2H， J^出 7.3Hz)， 3.89‑3.94 (m， 3H)， 3.70・3.74 (m， lH)， 2.20 (d， lH， J= 9.6 Hz)， 1.92ぺ.95(m， lH)， 1.39‑1.62 (m， 9H)， 1.33  (t， 3H， J= 7.3 Hz)， 1.13‑1.19 (m， lH)， 1.01 (s， 3H)， 0.92‑0.95 (m， 2H)， 0.90  (s， 3H)， 0.85 (s， 3H); 13C NMR (100 MHz， CDCI3) o 166ム146.8，142.2，  131.4， 124.9， 110.1，65.3，63.8，63.2，61.8，54.7，41.9，40.7，39.2，36.7，33.6，  33， .421.8， 21.0， 19.9， 18.4，  15.4，  14.1; ESI‑HRMS m/z calcd for C23H360S  (M十MeOH十Nat445.2566 found 445.2545. 

Ester (60). To a solution of the aldehyde 59 (43 mg， 0.11 mmol) and in  toluene (4.4 mL) was added 2‑methoxyethanol (1.1 mL) at room temperature.  After stirring at reflux condition for 50 min， cooled to room temperature. The  resulting mixture filtered with ethyl acetate and concentrated in vacuo to the  crude products. Column chromatography on silica gel (from 5% to 20%伐材i acetate  in  Hexane) gave the  corresponding ester 60 (45 mg， 88 %) as  a  yellow oil: IR (neat， cmぺ)2938， 1716， 1222， 1028， 756; IH NMR (400 MHz，  CDCb) o 7.07 (t， 3H， J = 6.9 Hz)， 4.23 (t， 2H， J口 4.6Hz)， 4.20 (q， 2H， J口

6.9 Hz)， 3.93‑3.98 (m， 2H)， 3.84‑3.86 (m， 1託)，3.70‑3.72 (m， lH)， 3.58 (t，  2H， J = 4.6 Hz)， 3.38 (s， 3H)， 2.24‑2.28 (m， lH)， 2.10‑2.11 (m， lH)， 1.90^幽

1.93 (m， lH)， 1.5仏1.63(m， 4H)， 1.36ぺ.40(m， 4H)， 1.25‑1.27 (m， 4H)， 1.14^欄 1.15 (m， lH)， 0.94‑0.95 (m， lH)， 0.91 (s， 3H)， 0.88 (s， 3H)， 0.82 (s， 3H); 13C  NMR(100 MHz， CDCb)δ171.1，  149.0， 122.9， 110.8， 70.4，  64.9， 63.7， 62.9，  60.5，59.0，57.4，55.1，41.8，39.8，39.1，35.9，33.6，32.2， 23.4，  21.8， 21.0， 19.7， 

18.6， 14.6， 14.2;  ESI^幽HRMSm/z calcd for  C21^狂3604(M+Na)^十375.2511 found 375.2525. 

Diol (69). To a solution ofthe ester 60 (607 mg， 1.30 mmol) in ether (13  mL) was added lithium alminium hydride (197 mg， 5.20 mmol) at  0 oC.  After stirring at temperature for 50 min， cooled to 0 oc，日20was added. The  resulting mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layers were  combined， wash with brine， dried over MgS04， filtered and concentrated in  vacuo to  the crude products. Column chromatography on silica gel (from  33% to 50% ethyl acetate in Hexane) gave the diol 69 (395 mg， 86%) as a  white solid: IR (KBr disk， cmぺ)3212， 2936， 2846， 1220， 784; IH NMR (400  MHz， CDCb) o 5.65 (t， lH， J = 6.9 Hz)， 3.87‑4.04 (m， 5H)， 3.69^・3.75(m，  3H)， 2.56‑3.00 (brs， 2H)， 2.37‑2.45 (m， 2H)， 2.10・2.14(m， lH)， 1.90・1.98(m，  2H)， 1.52‑1.73 (m， 5H)， 1.25‑1.46 (m， 7H)， 1.11‑1.18 (m， lH)， 0.94‑0.98 (m， 

lH)， 0.91 (s， 3H)， 0.87 (s， 3H)， 0.82 (s， 3H); 13C NMR (100 MHz， CDCb) o  134.8， 133.7， 111.5，68.6，64.9，63，1，61.5，58.1，55.2，41.9，39.7，39，.435.9，  33.6， 33.2， 324， .21.9， 21.7， 19.8， 18.5， 14.5;  ESI‑HR民1Smlz calcd for  C2IH3604 (M十Nat375.2511 found 375.3546. 

HO~OH

/ ¥ 1 /人 λO

ノ又 H  ‑

Ketone. To a solution of the diol 69 (73 mg， 0.21 mmol) in  acetone (1  mL) was added aqueous 2 N HCI (0.4 mL) at  room tempera加re.Af主er stirring at room t(;lmperature for 25 min， cooled to 0 oC， a saturated aqueous  NaHC03 solution was added. The resulting mixture was extracted with ethyl  acetate.  The organic layers  were combined， wash with brine， dried  over  MgS04， filtered and concentrated in  vacuo tothe crude products. Column  chromatography on silica gel (from 33% to  50% ethyl acetate in  Hexane)  gave the ketone (68 mg， quant) as a colorless oil: IR (neat， cmぺ)3388， 2954，  1703， 1390， 1038，779; IH NMR (400 MHz， CDCb)δ5.40 (t， 2H， J = 6.9  Hz)， 3.99 (dd， 2琵，J^口 17.9，11.9 Hz)， 3.73^欄3.79(m， 2H)， 2.40‑2.50 (m， 4H)，  2.31 (ddd， lH， J= 20.6， 13.3， 7.3 Hz)， 2.16^幽2.19(m， lH)， 2.00‑2.08 (m， 2H)，  1.76‑1.79 (m， lH)， 1.48・1.63(m， 7H)， 1.24幽1.27(m， 4H)， 0.97 (s， 3H)， 0.85  (s，3註)，0.74(s， 3H); 13C NMR (100 MHz， CDCb)δ136.1， 130.7，68.1，64.6，  61.4，54.3，42.7，42.5，41.8，39.3，33.7，33.5，32.2，24.0， 21.7， 21.0， 20.5，19.0，  14.7; ESI幽HRMSmlz calcd for CI9H3203 (M+Nat 331.2249 found 331.2148. 

n u  

T o 

m 

pL  

T︐ 

disiloxyketone (71). To a solution of the alcohol product (68 mg， 0.22  mmol) in dichloromethane (2.2 mL) was imidazole (63 mg， 0.924 mmol) and  tert‑buthyldimethylsilylchrolide (133 mg， 0.88 mmol) at 0 oC. After stirring  at 0 oC for 30 min， H20 was added. The resulting mixture was extracted with  chloroform. The organic layers were combined， wash with brine， dried over  MgS04， filtered and concentrated in  vacuo to  the crude products. Column  chromatography on silica gel (企om2% to 5% ethyl acetate in Hexane) gave  the corresponding ketone 71 (114 mg， 96%) as a colorless oil: IR (KBr disk，  cm‑I) 1706， 1471， 1072， 779; 1世NMR(400 MHz， CDCh)δ5.37 (t， lH， J =  6.9 Hz)， 3.96‑4.04 (m， 2H)， 3.64・3.65(m， 2H)， 2.25‑2.40 (m， 5H)， 2.03‑2.12  (m， 3H)， 1.78‑1.81 (m， lH)， 1.63 (dd， lH， J = 13.3， 5.0 Hz)， 1.47ぺ.53(m，  4H)， 1.23‑1.27 (m， 3H)， 0.96 (s， 3H)， 0.89 (s， 9H)， 0.88 (s， 9H)， 0.82 (s， 3H)，  0.73 (s， 3H)， 0.05 (s， 6H)， 0.02 (s^ヲ6H);13C NMR(100 MHz， CDCI3) O 211.5， 

135， .4126.8，67.6，64.9，62.1，54.3，42.7，42.5，41.9，39.4，33.7， 33.5， 31.9，  26.0，26.0，24.0，21.7，20.1， 19.0， 18.4，  14ム14.2，‑5.2， ‑5.3; ESI‑HRMS m/z  calcd for C3IH6003Si2 (M十Nat559.3979 found 559.3973. 

円 ︒

ねu

申io 

︿ 刈

10

;  ;  ; 

J 

VE‑‑VIl‑‑ホlMH

O U

︿

×

s u /

¥ /  

ロ ロ

︐

ii z︑

T'  

Epoxide (72). To a solution of sodium hydride in oil (20 mg， 0.50 mmol)  in  tetrahydrofuran (2 ml) was added dimethyl sulfoxide (2.0 mL， 20 mL I  mmol) and trimethylsulfonium iodide (106 mg， 0.52 mmol) and ketone 71  (53 mg， 0.10 mmol) at  0 oC. After the mixture was stirred for 3 h at this  temperature， cooled to 0 oC， H20 was added. The resulting mixture extracted  with ethyl acetate. The organic layers were combined， wash with brine， dried  over MgS04， filtered  and concentrated in  vacuo to  the  crude  products.  Column chromatography on silica  gel  (from 2% to  5% ethyl  acetate  in  Hexane) gave the epoxide 72 (33 mg， 61%) as a colorless oil: IR (KBr disk，  cmぺ)1471，779; IH NMR (400 MHz， CDCb)δ5.29 (t， lH， J= 6.0 Hz)， 4.01  (s， 2H)， 3.62 (t， 2H， J= 7.3 Hz)， 2.60 (d， 1註，J=4.1 Hz)， 2.22‑2.27 (m， 3H)，  1.93‑1.95 (m， lH)， 1.88 (dd， lH， J口 13.3，5.5Hz)， 1.78‑1.81 (m， lH)， 1.60幽

幽

121

幽

実 験 項 第4章 1.66 (m， 5H)， 1.3仏1.46(m， 3H)， 1.31‑1.35 (m， lH)， 1.17‑1.21 (m， lH)， 0.96・ 1.03 (m， 2H)， 0.91 (s， 3H)， 0.90 (s， 12H)， 0.88 (s， 9 H)， 0.86 (s， 3H)， 0.04 (s，  12H); J3C NMR (100 MHz， CDCh) o 135.0， 128.7，67.3，61.7，57.7，55.1，  53.3，49.3，42.0，39.8，39.2，36.1，33.6，33.5，32.3， 26.0， 25.9， 21.7， 20.1，19.5，  18.6， 18.3，  14.6， 5.3， 5 .3， 5.2;  ESI同日RMS m/z calcd  for  C32H6203Sh  (M+Nat 573.4135 found 573.4108. 

HO、 / ¥ / ¥

1 1   '"'" 

/¥↓戸、、i 1....0 

J又H~

Epoxydiol.  To a solution  of the  epoxide 72 (32  mg， 0.06  mmol) in  tetrahydrofuran (1  mL) was tetrabuthylammmoniumfuloride (0.04 mL， 0.139  mmol) at  room temperature.  After stirring  at  room tempera加refor  2 h，  cooled to 0 oC， a saturated aqueous NH4Cl solution was added. The resulting  mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layers were combined，  wash with brine， dried over MgS04， filtered and concentrated in vacuo to the  crude products. Column chromatography on silica gel  (from 33% to  50% 

ethyl acetate in  Hexane) gave the diol  (17 mg， 89%) as  a white solid:  IR  (KBr disk， cm‑I) 3689， 2360， 1522，928， 779; IH NMR (400 MHz， CDCh) o  5.38 (t， lH， J= 6.0 Hz)， 3.99 (s， 2H)， 3.67‑3.71 (m， 2H)， 2.90^嗣3.10(brs， 2H)，  2.55 (d， lH， J= 4.1  Hz)， 2.34‑2.38 (m， 2H)， 2.26 (d， lH， J= 4.1  Hz)， 1.94  (dd， lH， J= 16.0，5.0 Hz)， 1.89 (dd， lH， J= 13.3，5.0 Hz)， 1.75‑1.78 (m， lH)， 

1.58‑1.66 (m， 4H)， 1.39‑1.48 (m， 3H)， 1.31‑1.35 (m， lH)， 1.16‑1.20 (m， lH)，  0.99ぺ.02(m， 2H)， 0.90 (s， 3H)， 0.89 (s， 3H)， 0.86 (s， 3H); 13C NMR (100  MHz， CDCh) o 135.7， 133.3，  68.4，  61.2， 57.7， 55.0， 53.1，  49.2， 42.0， 39.7，  39.1， 36.0， 33.5， 33.5， 32.8， 21.7， 20.1，  19.9， 18.6， 14.6;  ESI‑HRMS m/z  ca1cd for C2oH3403 (M+Nat 345.2406 found 345.2410. 

O 

UH  

C 1 0  

;  ; 

C E ι 1 1

小

H .

H

¥ /

¥  

o f

﹀

Aframodial. To a suspension of the diol (17 mg， 0.05 mmol) in  ethyl  acetate  (3  mL) was 2‑iodoxybenzoic acid  (73  mg， 0.26 mmol) at  room  temperature. After stirring at  80 oC  for 3 h， cooled to  room temperature.  The resu1ting  mixture  filtered  and  concentrated in vαcuo to  the  crude  products.  Column chromatography on silica  gel (会om10% to  20% ethyl  acetate in  Hexane) gave the a合amodial(11 mg， 63%) as a white solid:  IR  (KBr disk， cmぺ)2929， 2725， 1728， 1684， 1390， 1024，771; IH NMR (400  MHz， CDCh) o 9.63 (s， lH)， 9.40 (s， lH)， 6.66 (t， lH， J= 6.9 Hz)， 3.46 (d，  lH， J= 16.9討z)，3.36(d，lH，J= 16.9Hz)，2.42(d， lH，J=3.7Hz)，2.31 (d，  lH， J = 4.1 Hz)， 2.19 (dd， lH， J口 17.9，5.5 Hz)， 1.90・1.95(m， 2H)， 1.60‑ 1.70 (m， 7H)， 1.39‑1.48 (m， 4H)， 1.17‑1.22 (m， lH)， 1.02 (dd， lH， J= 11.9， 

3.2 Hz)， 0.96‑0.98 (m， lH)， 0.93 (s， 3H)， 0.91 (s， 3H)， 0.87 (s， 3H); 13C NMR  (100 MHz， CDCh) o 196.8， 193.1， 160.3， 135.1，57.5，54.9，52.6，48.8，41.8，  39.8， 39.3， 35.7， 33.5， 33.5， 22.2， 21.7， 20.0， 18.5， 14.6;  ESI‑HRMS m/z  ca1cd for C2oH3003 (M+Nat 341.2093 found 341.2103. 

OH 

~Jl .--O

Ph"'‑¥V¥J、TBDPS

Siloxymethyldienol (105).  To a solution of vinyl  iodide 104 (1.025 g，  2.267 mmol) and phenylvinylstannane (1.055g， 2.683 mmol) in  1，4^幽dioxane (10 mL) were added dichlorobis (triphenylphosphine)palladium (II) (76 mg，  0.108mmol) and copper iodide (519 mg， 2.725 mmol) at room tempera加re. A会erthe reaction mixture was stirred at 80 oC for 3 h， aqueous NH3 solution  was added， and the resulting mixture was extracted with ethyl acetate. The  organic  layers  were  combined， washed with  brine， dried  over  MgS04， 

O 

/

H'、

、

^A.‑‑Q

Ph"'‑、 / ¥ / 、TBDPS

(E，E)・3・(tert‑Butyldiphenylsiloxymethyl)嗣ふphenyl‑2んpentadienal (106).τo  a solution  of the  dienol  105  (244.5  mg， 0.570  mmol)  in  dichloromethane (10 mL) was added manganese dioxide (4.04 g)  at  room  temperature， and the reaction mixture was stirred for 1 h. It was filtered， and  the filtrate was concentrated in vαcuo to give the crude products which were  purified by column chromatography on silica  gel  (from 3% to  5% ethyl  acetate in hexane) to a百ordthe dienal106 (153.0 mg， 63%) as a pale yellow  oi¥:  IR (neat， cm‑I) 2930， 2857， 1661， 1111， 823;  IH NMR (400  MHz，  CDCh) o 10.32 (d， lH， J= 7.8 Hz)， 7.74‑7.68 (m， 6H)， 7.57 (d， lH， J= 16.5  Hz)，7.48ヴ.27(m， 9H)， 6.72 (d， lH， J= 16.5 Hz)， 6.51 (d， lH， J口 7.8Hz)，  4.62 (s， lH)， 1.10 (s， 9H);  13C NMR (100 MHz， CDCI3) o 190.7， 155.7，  135.5， 135.4，  134.7， 132.7， 130.0， 129.2， 128.8， 127.9， 127.9， 127.1， 124.9，  120.5， 63.2，  26.7， 19.2;  ESI・HRMSrnIz ca¥cd for  C28H3002SiI  (M+Nat  449.1913， found 449.1899. 

O  ...0\/\O~

Ph/\~ゾo、 TBDPS

2‑九1ethoxyethyl 5^欄phenyl‑3‑(tert欄butyldiphenylsiloxymethyl)‑3^蛸 pentenoate (106p). To a solution of dienal 106 (34.3 mg， 0.0804 mmol) in  toluene (3.0 mL) was added 2‑methoxyethanol (0.7 mL) at room temperature.  After the reaction mixture was stirred at reflux for 24.0 h， it  concentrated in  vacuo to give the crude ester products. Column chromatography on silica gel  (from 5% to 9% ethyl acetate in hexane) gave the starting material (17.6 mg，  51 %) as a mixture of diastereomer at C2 and the ester 106p (9.9 mg， 25%) as  a pale yellow oil:  IR (neat， cm‑I) 2930， 2857， 1735^ヲ1428，1112， 701;  IH  NMR (400 MHz， CDCh) o 7.6ふ7.62(m， 4H)， 7.43‑7.25 (m， 8H)， 7.22^幽7.14 (m， 3H)， 5.79 (t， lH， J = 7.5 Hz)， 4.22 (s， 2H)， 4.20‑4.16 (m， 2H)， 3.54^欄3.50 (m， 2H)， 3.44 (d， 2H， J= 7.5 Hz)， 3.33 (s， 3H)， 3.28 (s， 2H)， 1.04 (s， 9H); 13C  NMR (100 MHz， CDCI3) o 171.1，  140.3，  135.5， 133ム132.1，129.6， 128.4， 

127.7， 127.6， 126.070.3，67.7，63.7，58.9，33.9，33.3，26.8， 19.2; ESI四日RMS m/z ca¥cd for C3IH3804SiI (M+Nat 525.2437， found 525.2411. 

OH 

V

~Me

inyl iodide. To a solution of 2ゐutyrト1・01(2.1 mL， 2.0 g， 28.53 mmol)  in  ether (30 mL) was added ReιAI@ (13.2 mL" 9.23 g， 45.66 mmol， 70% 

toluene  solution)  at・78 oC.  After  the  mixture  was  stirred  at  room  temperature for over night， cooled to ‑78  oC  and slowly added a solution of  iodine (22.45 g， 88.44 mmol) in ether (30 mL). After the mixture was stirred  and warmed gradually to  room temperature for  3 h， a saturated  aqueous  potassium  sodium  tertarate  solution  and  a aqueous  sodium  thiosulfate  solution was added and the resulting mixture was extracted with ether. The  organic  layers  were  combined， washed with  brine， dried  over  MgS04，  filtered， and concentrated in vαcuo to  give  the  crude  products.  Column  chromatography on silica gel (13% to  22% ethyl  acetate in  Hexane) gave  a¥cohol (4.11 g， 73%) as yellow oil. 

OH 

M 

Dieno l.To a solution  of vinyl  iodide (1.009  g， 5.097  mmol)  and  cyclohexenylvinylstannane (3.196 g， 7.275 mmol) in  DMF (14 mL) were  added dichlorobis (triphenylphosphine)palladium (II) (179 mg， 0.255 mmol)  and lithium chloride (445 mg， 10.50 mmol) at  room temperature. After the 

実 験 項 第4章 on silica gel (合om13% to  17% ethyl acetate in  hexane) gave the dienol  (432.8 mg， 39%) as a pale yellow oil. 

O  H' il 

~入Me

Dienal (6).  To a solution  of the  dienol (190.6  mg， 0.8649 mmol) in  dichloromethane (9 mL) was added manganese dioxide (4.039 g) at room  temperature， and the reaction mixture was stirred for  1.5  h. It was filtered，  and the filtrate was concentrated in vαcuo to give the crude products which  were purified by column chromatography on silica gel (from 3% to 5% ethyl  acetate in hexane) to a町ordthe dienal6 (82.8 mg， 44%) as a pale yellow oil: 

ぽ

^{M e + M e}

Cyclized products (8，9). A solution of dienal 6 (16.6 mg， 0.076 mmol) in  toluene (3.0 mL) was stirred at reflux for 7.0 h， and it  concentrated in vacuo  to give the crude products. Column chromatography on silica gel (from 2.0% 

to 3.2% ethyl acetate in  hexane) gave the mixture of tricyc1ic  compounds 8  and 9 (7.1  mg， 43%， 1  1)  as  a colorless oil  and the mixture of starting  material and its diastereomers (5.8 mg， 35%) as a yellow oil. 

と ぽ ^{ω ∞}

^2Me 

Cyclized products (111，112). To a solution of dienal38 (15.2 mg，0.058  mmol) was added toluene (2.3 mL) at  room temperature. After the mixture  was stiηed at reflux condition for 15 min， cooled to room temperature. The  resulting  mixture  concentrated  in  vacuo to  the  crude  products.  Column  chromatography on silica gel (from 5% to 20% ethyl acetate in Hexane) gave  the corresponding tricyc1ic  compound 112 (8.4 mg， 55 %) as a colorless oil  and 111 (5.8 mg， 38%) as a yellow oil. Data for 112: IR (KBr disk， cmぺ) 2870， 1716， 1247， 1066，755; lH NMR (400 MHz， CDCh) o 6.82(t， lH， J 

3.2 Hz)， 3.73・3.72(m，3H)， 3.39(s， lH)， 2.80^幽2.72(m，2H)， 1.99帽1.95(m， lH)， 1.6ト1.59(m，lH)， 1.4ふ1.45(m，3H)， 1.34‑1.28(m， 2H)， 1.13(s， 6H)，  0.76(s， 3H); 13C NMR (100 MHz， CDCh) o 165.2， 136.3，  132.8，68.8，63.9，  52.0， 38.7， 36.8， 33.9， 32.9， 32.1， 28.8， 25.6， 22.7， 18.1， 14.5; ESI‑HRMS  m/Z ca1cd for C16H2203 (M+Nat 285.1467 found 285.1471. Data for 111: IR  (KBr disk， cm‑1) 2947，2934，2872， 1713， 1205，716; lH NMR (400 MHz，  CDCI3) o 6.89る.89(m，lH)， 4.32(s， lH)， 3.77(s， 3H)， 2.74‑2.73(m， 2H)，  1.87‑1.83(m， lH)， 1.64‑1.42(m， 7H)， 1.16(s， 3H)， 1.01(s， 3H)， 0.83(s， 3H);;   13CNMR(10

∞

OMHz，丸CDCl七3)o 164.0， 146ム1口32ム6侃8ム624，.5引1.8，5引1.5 35.8， 33.9， 33.0， 29ム26.5，24.4，  20.7， 16.3，  12.2; ESI^醐HRMSm/z ca1cd for  CI6H2203 (M十Nat285.1467 found 285.1464. 

四

123‑

実 験 項 第5章

(KBrdisk， cm‑1) 3250， 2984，1721，1692，1611，1443，1253，1084，974，814;  lH NMR (400 MHz， CDCh) o 8.31 (s， lH)， 8.01^同7.92(m， 3H)， 7.50‑7.45 (m，  2H)，7.37・7.31(m， 5H)， 7.21 (d， lH， J= 18.7 Hz)， 6.19 (s， lH)， 4.34 (q， 2H，  J = 7.2 Hz)， 2.43 (s， 3H)， 1.36 (t， 3H， J = 7.2 Hz); J3C NMR (100 MHz，  CDCh)δ166.6， 162.5， 145.8， 145.4，  141.2， 136.2， 135.7， 129.9， 129.7，  128.9， 128.6， 128.1， 120.6， 120.5， 62.3， 21.9， 14.3; ESI HRMS m/:: calcd for  C21H21NI0SSl (M^剛H)¥398.1062，found 398.1045. 

O  Ts、N...J丸、 Ph/‑‑¥グ¥C0₂Et 第5章

o

人 1

︿i

(幻Z)‑4ふ.噌e凶引t加hE帥ox町y'九.嗣ふ

(ρ2.68  g， 10.5  mmol) in  THF (42  mL) and t‑BuOH (42 mL) were added  2‑methyl‑2‑butene (5.9 mL， 5.27 mmol) and a solution of NaCI02 (1.24 g，  13.7 mmol) and NaH2P04・2H20(1.81g， 11.6 mmol) in H20 (32 mL) at 0 oc.  After the  mixture was stirred  for  3 h at  room tempera加re，a saturated  aqueous  NaHC03 solution  was  added， and  the  resulting  mixture  was  extracted with saturated aqueous NaHC03 solution. The aqueous layers were  combined， and a 2 N HCl solution (50 mL) was added， and the resulting  mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layers were combined，  washed with brine， dried over MgS04， filtered and concentrated in vacuo to  give carboxylic acid 2 (2.56 g， 90%) as yellow solid:  IR (KBr disk， cmぺ) 3059， 2986， 1728， 1697， 1300， 1032， 762; lH NMR (400 MHz， CDCh) o  7.64 (s， lH)， 4.34 (q， 2H， J= 7.2 Hz)， 1.36 (t， 3H， J = 7.2 Hz); J3C NMR  (100 MHz， CDCh)δ168.9， 162.8， 135.9， 106.3，63.9， 13.9; ESI HRMS m/::  not detected. 

O  Ts、../に

H 

1....、C0₂Et

(z)欄ethyl 2‑iodo‑4^幽(4‑methylphenylsulfonamido)‑4^幽oxobut‑2・enoate (4).  To a solution of carboxylic acid (1.54 g， 3.31 mmol) in  THF (15 mL) was  added 入んmethylmorphorine(0.47 mL， 4.31 mmol) at 0 oc. After the mixture  was stirred for 10 min at this tempera知re，isobutyl chloroformate (0.52 mL，  3.98 mmol) was added. After the mixture was stirred at this temperature for  15  min， a saturated aqueous NH4Cl solution was added and the resulting  mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layers were combined，  washed with brine， dried over MgS04， filtered， and concentrated in vαcuo to  give the crude products. Column chromatography on silica gel (from 6.6% to  9.0% ethyl  acetate  in  Hexane) gave mixed anhydride (1.76 g， 95%) as  yellow oi l.To a suspension of sodium hydride (562 mg， 14.0 mmol， 60% in  oil) in THF (45 mL) was addedptoluenesulfonamide (2.04 g， 11.9 mmol) at  o oC.Af王erthe mixture was stirred for 10 min. at this temperature， a solution  of the produced mixed anhydride a町ordedabove (4.00 g， 10.8  mmol) in  THF (5  mL) was added. After the mixture was stirred  for 2 h at  room  temperature， a saturated  aqueous NaHC03 solution  was added， and the  resulting mixture was extracted with saturated aqueous NaHC03 solution.  The aqueous layers were combined^ヲanda 2 N HCl solution (50 mL) was  added， and the  resulting  mixture was extraeted  with  ethyl  acetate.  The  organic  layers  were  combined， washed with  brine， dried  over  MgS04，  filtered and concentrated的vαcuoto give N‑sulfonyl amide 4 (4.31 g， 94%)  as a yellow solid: IR (KBr disk， cm‑1) 3232， 2982， 1693， 1599， 1449， 1367，  1252，810， 702; lH NMR (400 MHz， CDCh) o 7.99 (d， 2H， J= 8.8 Hz)， 7.62  (s， lH)， 7.36 (d， 2H， J= 8.4 Hz)， 4.31 (q， 2H， J= 7.6 Hz)， 2.46 (s， 3H)， 1.34  (t， 3H， J口 7.2Hz);  13C NMR (100 MHz， CDCh) o 162.6， 161.2， 145ム 136.9， 135.0， 129.7， 128ム103.1，64.1，21.7，13.9;ESI HRMS m/z ca1cd for  CJ3HI4IINI0SSI (M‑H)¥421.9559， found 421.9540. 

O  γS

， . . ^ ‑

日

11

Ph...

、 . . . . . . . .

'C0₂Et 

(2E，4劫 ふethoxycarbonylふphenyl‑Nヤ幽toluenesulfonyl)^輔2，4‑pentadine namide (1).  To a solution of N‑sulfonyl amide 4 (1.00 g， 2.36 mmol) in  Dioxane (20  mL) were added vinyl  stannane  5 (1.21  g， 3.07  mmol) in  Dioxane (5  mL)， dichloro  bis(triphenylphosphine)palladium(II) (166 mg，  0.236 mmol) and copper iodide(I) (540 mg， 2.84 mmol) at room tempera加re. After the mixture was stirred at 80 oc for 1 hcooled to  room temperature

ふethoxycarbonyl幽ふphenyl‑1・(p欄toluenesulfonylト1

，

6・dihydropyridin‑2(3 Hトone(3). 

Thermal cyclization. A solution of dienamide 1 (20 mg， 0.050 mmol) in  o‑xylene (2mL) was stirred for 3 h at  130 oc..  The resulting mixture was  cooled  to  room temperature， concentrated  in  vacuo to  give  the  crude  products. Column chromatography on silica gel (from 9.0% to  50% ethyl  acetate  in  Hexane) gave八んsulfonyllactam 3 (20  mg， quatnt)  as  yellow  amorphous solid: IR (Neat， cm‑1) 3034， 2929，1721，1708，1598，1456，1370，  1264， 1173， 893  ; lH NMR (400  MHz， CDCh) o 7.42‑7.31 (m， 5H)，  7.24‑7.16 (m， 2H)， 7.09 (d， 2H， J 8.4 Hz)， 7.03 (dd， lH， J= 6， 2.8 Hz)，  6.17 (dt， lH，J^口 22.0，2.8Hz)， 4.25‑4.13 (m， 2H)， 3.56 (dd， lH，J= 22.4，2.4  Hz)， 3.34 (dt， lH， J^口 22.0，2.8 Hz)， 2.35 (s， 3H)， 1.25 (t， 3H， J^口 7.2Hz);  13C NMR (100 MHz， CDCh) o 166.9， 1644， . 144.9， 137.9， 135.2， 134.8，  129.3， 129.2， 128.8ヲ127.4， 123.7， 61.6， 61.4， 33.4，  21.6， 14.1; ESI HR恥1S m/Z ca1cd for C21H21NI0SSl (M+Na)¥422.1062， found 422.1055. 

Lewis Acid Asymmetric Cyclization  (TiCh(ORh). To a suspension of  molecular sieves 4A in toluene were added titan chrolide (2.0 eq) and chiral  diol  (2.0  eq)  at  room temperature.  After the  mixture was stirred  at  this  temperature for 30 min， dienamide (1.0 eq) was added and the mixture was  stirred at  100 oC.  After the starting material was disappeared checked by  TLC， H20 was added and the resulting mixture was extracted with ethyl  acetate. The organic layers were combined， washed with brine， dried over  MgS04， filtered， and concentrated  in  vacuo to  give  the  crude  products.  Column chromatography on silica gel (合om6.6% to  17% ethyl acetate in  Hexane) gave入んsulfonyllactam 3 as yellow amorphous solid. 

O 

C02Et  MeO 

(2E，4E)ふethoxycarbonylふ (4‑methoxyphenyl)ωN^醐(p^醐toluenesulfonyl)‑2，

4・pentadinenamide(6d).  To a solution of N・sulfonylamide 4 (200 mg，  0.472 mmol) in Dioxane (2 mL) were added vinyl stannane 6 (260 mg， 0.614  mmol) in  Dioxane (3  mL)， dichloro  bis(triphenylphosphine)palladium(II)  (33 mg， 0.047 mmol) and copper iodide(I) (108 mg， 0.567 mmol) at  room  temperature. After the mixture was stirred at 80 oc for 1 h， cooled to room  temperature， filtered and concentrated in vacuo to give the crude products.  Column chromatography on silica gel  (from 9.0% to  25% ethyl acetate in  Hexane) gave N‑sulfonyl dienamide 6d (132 mg， 65%) as yellow amorphous  solid: IR (KBr disk， cmぺ)3246，2982，2922，1719ラ1578ラ1510，1439， 1259，  1146，974; lH NMR (400 MHz， CDCh) o 8.13‑7.94 (br s， lH)， 7.98 (d， 2H，  J= 8.4 Hz)， 7.89 (d， lH， J= 16.4 Hz)， 7.44 (d， 2H， J= 8.8 Hz)， 7.35 (d， 2H，  J= 8.4 Hz)， 7.23 (d， lH， J= 16.4 Hz)， 6.87 (d， 2H， J= 8.8 Hz)， 6.06 (s， lH)，  4.33 (q， 2H， J = 6.8 Hz)， 3.83 (s，3H)， 2.44 (s， 3H)， 1.37 (t， 3H， J = 7.2 Hz); 

J3C NMR (100 MHz， CDCh) o 166.8， 162.7， 161.1，  146.5， 145.4，  141.0，  135.8， 129.9， 129.7， 129.1， 128.6， 118.5， 1144， .62.2， 55.5， 21.9， 14.3; ESI  HRMS m/:: calcd for C22H23NI06S1 (M‑H)¥428.1168， found 428.1159. 

O  γs 、 N~

実 験 項 第 6章 opyridin‑2(3H)‑one (6p). A solution of dienamide 6d (50 mg， 0.12 mmol)  in 0・xylene(2mL) was stirred for 2.5 h at  130 oC. The resulting mixture was  cooled  to  room temperature， concentrated  in vαcuo to  give  the  crude  products. Column chromatography on silica gel (企om9.0% to  50% ethyl  acetate  in  Hexane) gave N‑sulfonyl  lactam 6p (38  mg， 76%) as  yellow  amorphous solid: IR (Neat， cm‑1) 2982， 2840，1713， 1608，1512，1360，1170， 

1084， 912， 731; lH NMR (400 MHz， CDCh) o 7.39 (d， 2H， J口 8.4Hz)，  7.16‑7.08(m， 4H)， 7.01 (dd， lH， J= 5.6， 2.4 Hz)， 6.89・6.84(m， 2H)， 6.12 (dt， 

lH，J出 5.2，2.8Hz)， 4.26‑4.15 (m， 2H)， 3.83 (s， 3H)， 3.54 (dd， lH， J= 22， .4 2.0 Hz)， 3.33 (dt， lH， J = 22， .42.8 Hz)， 2.36 (s， 3H)， 1.27 (t， 3H， J = 7.2  Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCh)δ166.9， 164， .4160.0， 144.8， 135， .4135.0， 

129.8， 129.2， 128.8， 128.8， 123， .3114.5， 61.3， 61.1， 554， .334， .21.6， 14.1;  ESI  HRMS m/z ca1cd for  C22H23NI06S1  (M十Nat，452.1144， found  452.1144. 

O 

C02Et  HO 

(2E，4E)ふethoxycarbonylふ(4^圃hydroxymethylphenyl)^幽Nヤ蝿toluenesulfo nyl)‑2，4‑pentadinenamide (7d). To a solution of N‑sulfonyl amide 4 (66  mg， 0.16 mmol) in  dioxane (2 mL) were added vinyl stannane 7 (86 mg，  0.203mmol)  in  dioxane  (1  mL)，  dichloro  bis(triphenylphosphine)palladium(II)  (11  mg， 0.016  mmol)  and  copper  iodide(I) (36 mg， 0.19 mmol)at room temperature. After the mixture was  stirred  at  80  oC  for  1 h， cooled  to  room  temperature， filtered  and  concentrated in vαcuo to  give the crude products. Column chromatography  on silica gel (from 9.0% to  50% ethyl acetate in  Hexane) gave N‑sulfonyl  dienamide 7d (72 mg， quant) as yellow amorphous solid:  IR (Neat， cmぺ) 3502，3230，2923，2853， 1698， 1597， 1464， 1256， 1170， 1086， 1016，874; lH  NMR (400 MHz， CDCh)δ8.77^圃8.36(br s， lH)， 8.03‑7.91 (m， 3H)， 7.47 (d，  2H，J= 8.4 Hz)， 7.37‑7.31 (m， 4H)， 7.26 (d， lH， J= 16.4 Hz)， 6.18 (s， lH)，  4.71 (s， 2Hふ4.33(q， 2H， 7.2 Hz)， 2.43 (s， 3H)， 1.36 (t， 3H， J= 7.2 Hz); 13C  NMR (100 MHz， CDCb)δ165ム162.1，145.6， 145.3， 142.3， 140.7， 135 .4， 129.7， 128， .4128.1， 127.2， 120.1，64.9，62.1，29.7，21.7， 141，  ; . ESI百RMS m/z ca1cd for C22H23NI06S1 (M十Nat，452.1144， found 452.1155. 

O  Ts 、 N~

r、~\C02^Et

ト10，ノ，~

4・ethoxycarbonyl‑6‑(4^酬hydroxymethylphenyl)‑1胴(p‑toluenesulfonyl)‑1，6・

dihydropyridhト2(3Hトone(7p). A solution of dienamide 7d (31 mg， 0.070  mmol) in かxylene(2mL) was stirred  for 4 h at  130 o

c .  

The resulting  mixture was cooled to room temperature， concentrated in vacuo to  give the  crude products. Column chromatography on silica gel (from 9.0% to  50% 

ethyl acetate in Hexane) gave N^幽sulfonyllactam7p (17 mg， 56%) as yellow  amorphous solid: IR (KBr disk， cm‑1) 2984， 2926， 1740， 1721， 1406， 1169，  911， 816; lH NMR (400 MHz， CDCh)δ7.44 (d， 2H， J口 8.8Hz)， 7.36 (d，  2H， J= 8.0 Hz)， 7.22 (d， 2H， J= 8.0 Hz)， 7.12 (d， 2H， J= 8.0 Hz)， 7.02 (dd，  lH， J= 5.2， 2.4 Hz)， 6.17 (dt， lH， J= 5.6， 2.4 Hz)， 4.73 (s， 2H)， 4.24‑4.15  (m， 2H)， 3.54 (dd， lH， J= 22.4，2.0 Hz)， 3.34 (dt， lH， J= 224，.2.8 Hz)， 2.36  (s， 3H)， 1.27 (t， 3H， J= 7.2 Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCh) o 166.9， 1643， . 145.0， 141.7， 137.3， 135.3， 134.7， 129.3， 128.9， 127.6， 127 4，.123.8， 64.7，  61.4， 33 4，.21.6， 14.1;  ESI HRMS m/z ca1cd for CI6H17NI06S1 (M^十Nat， 374.0674， found 374.0688. 

O 

C0₂Et  O 

H 

in  dioxane (2  mL)， dichloro bis(triphenylphosphine)palladium(II) (17 mg，  0.0236  mmol)  and  copper  iodide(I)  (54  mg， 0.284  mmol)  at  room  temperature. After the mixture was stirred at  80 oC for 1 h， cooled to room  temperature， filtered and concentrated in vacuo to give the crude products.  Column chromatography on silica gel (from 9.0% to  50% ethyl acetate in  Hexane) gave N‑sulfonyl dienamide 8d (82 mg， 81%) as yellow amorphous  solid: IR (KBr disk， cm勺3080，2868，1731， 1694， 1661， 1597， 1257， 1146，  1085，812; lH NMR (400 MHz， CDCh) o 10.00 (s， lH)， 8.67‑8.53 (br s， lH)，  8.09 (dd， lH， J= 16，.40.8 Hz)， 7.99 (d， 2抗，J口 8.8Hz)， 7.85 (d， 2H， J口 8.0 Hz)， 7.63 (d， 2H， J= 8.0 Hz)， 7.40‑7.43 (m， 3H)， 6.34 (s， lH)， 4.35 (q， 2H， J 

= 6.8  Hz)， 2.44 (s， 3H)， 1.37 (t， 3H， J口 7.2Hz);  13C NMR (100 MHz，  CDCh) o 165ム161.9，145.5， 142.0， 139.2， 136.5， 135 3，. 130.1， 129.8，  128.5， 128.2， 123.2， 122.3， 62 .2， 21.7， 14.1; ESI HRMS m/z ca1cd for  C22H21NI06S1 (M十Nat，450.0987， found 450.1010. 

O  Ts、

N^ 、

r、~ヘC02^Et

Oλ^~

ト4

4‑ethoxycarbonylる柵(4‑formylphenyl)幽1幽(p幽toluenesulfonyl)・1，6幽dihydro pyridin・2(3叫 one(8p). A solution of dienamide 8d (32 mg， 0.074 mmol)  in かxylene(2mL) was stirred for 4 h at  130 oC. The resulting mixture was  cooled  to  room temperature， concentrated  in  vacuo to  give  the  crude  products. Column chromatography on silica gel (from 9.0% to  50% ethyl  acetate  in  Hexane) gave N^幽sulfonyllactam 8p (29 mg， 76%) as  yellow  amorphous solid: IR (KBr disk， cm‑1) 2982， 1710， 1686， 1354， 1261， 1163，  784; lH NMR (400 MHz， CDCh) o 10.04 (s， lH)， 7.89 (d， 2H， J= 8.4 Hz)，  7.49 (d， 2H， J = 8.8 Hz)， 7.41 (d， 2H， J出 8.4Hz)， 7.15 (d， 2H， J口 8.0Hz)，  7.01 (dd， lH， J口 5.2，2.4Hz)， 6.25 (dt， lH， J= 5.6， 2.4 Hz)， 4.26^欄4.16(m，  2H)， 3.56 (dd， lH， J= 224，.2.4 Hz)， 3.36 (dt， lH， J= 22 .4，2.8 Hz)， 2.38 (s，  3H)， 1.27 (t， 3H， J口 7.2Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCh) o 166.6， 164 .1， 145 4，.144.5， 136.5， 135.0， 133.6， 130.5， 129 .3， 129.0， 127.7， 124.8， 61.6，  61.3， 33， .321.6， 14.1; ESI HRMS m/z ca1cd for C22H21NI06S1 (M十Nat， 450.0987， found 450.0976. 

C02εt 

(2E，4E)ふethoxycarbonyl‑5‑(0・tolyl)幽N‑(p幽toluenesulfonyl)・2，4幽pentadin enamide (9d). To a solution of N‑sulfonyl amide 4 (100 mg， 0.236 mmol) in  Dioxane (1  mL) were added vinyl  stannane 9 (163  mg， 0.307 mmol) in  Dioxane  (2  mL)， dichloro  bis(triphenylphosphine)palladium(II) (17 mg，  0.0236  mmol)  and  copper  iodide(I)  (54  mg， 0.284  mmol)  at  room  temperature. After the mixture was stirred at 80 oC for 1 h， cooled to room  temperature， filtered and concentrated in vacuo to give the crude products.  Column chromatography on silica gel (合om9.0% to  25% ethyl acetate in  Hexane) gave N^幽sulfonyldienamide 9d (101 mg， 89%) as yellow amorphous  solid: IR (KBr disk， cmぺ)3279， 3054， 1676， 1613， 1580， 1431， 1287， 1159，  1086，841，668; lH NMR (400 MHz， CDCh， 55 oc)δ8.57・8.14(br s， 1耳)，  7.96 (d， 2H， J= 8.0 Hz)， 7.79‑7.69 (m， lH)， 7.60‑7.49 (m， 2H)， 7.3 (d， 2H， J 

= 8.4 Hz)， 7.24‑7.11 (m， 2H)， 6.28‑6.26 (m， lH)， 4.34 (q， 2H， J = 7.2 Hz)，  2.41 (s， 3H)，2.32 (s， 3H)， 1.36 (t， 3H， Jぉ 7.2Hz); 13C NMR (100 MHz，  CDCh) o 166.7， 162.5， 145.8， 145 4，. 138.8， 137 .3， 135.7， 135.2， 130.7，  129.9， 129.5， 128.6， 126.5， 126， .4121.3， 120.9， 62，.321.9， 19.8， 14.3; ESI  HRMS m/z ca1cd for C22H23NI0SS1 (M‑H)二412.1219，found 412.1202. 

O 

， TS'N~

ρ~大C0

2

^Et

<.;.、/ク'

(2E，4E)・3^・ethoxycarbonyl‑5^・(4幽for^掴ylphenyl)訓"..(p圃toluenesulfonyl)‑2，4‑ 4‑ethoxycarbonylる‑(0倒tolyl)幽ト(p幽toluenesulfonyl)^欄1，6‑dihydropyridin綱引 pentadinenamide (8d). To a solution of N‑sulfonyl amide 4 (100 mg， 0.236  3H)幽one(9p). A solution of dienamide 9d (50 mg， 0.12 mmol) in 0勾 lene mmol) in dioxane (2 mL) were added vinyl stannane 8 (124 mg， 0.307mmol)  (2mL) was stirred for 4 h at  130 oC. The resulting mixture was cooled to 

ー

125‑

実 験 項 第5章 room temperature， concentrated in vacuo to give the crude products. Column  chromatography on silica gel (from 9.0% to  50% ethyl acetate in  Hexane)  gave N・sulfonyllactam 9p (48 mg， 96%) as yelIow amorphous soIid:  IR  (Neat， cmぺ)3230， 1680， 1582， 1437， 1289， 1194， 1086， 1021， 841， 668; lH  NMR (400 MHz， CDCh) o 7.37 (d， 2H， J= 8.4 Hz)， 7.2ふ7.19(m，3H)， 7.09  (d， 2H， J = 8.0 Hz)， 7.06‑7.00 (m， lH)， 6.98‑6.92 (m，IH)， 6.77 (d， lH， J = 

8.0)， 6.41 (dt， lH， J = 5.2， 2.8 Hz) 4.25‑4.13 (m， 2H)， 3.56 (ddd， lH， J =  24.0，2.4，0.8 Hz)， 3.36 (dt， lH， J= 22.4，  2.8 Hz)， 2.54 (s， 3H)， 2.36 (s， 3H)，  1.27 (t， 3H， J= 6.8 Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCh) o 167.3，  164.5， 144.9ヲ 136.4，  135.3，  135.0， 133.6， 131.2， 129.5， 128.7， 128.5， 126.8， 126.5， 123.2，  61.4，58.5， 33.3，21.6， 19.1， 14.1; ESI HRMS m/z calcd for C22H23NI05S1  (M+Nat， 436.1195， found 436.1173. 

O 

C02Et 

(2E，4E)ふethoxycarbonylふ(2醐naphthyl)判醐(p欄toluenesulfonyl)‑2，4pent adinenamide (10d).  To a solution  of八T‑sulfonylamide 4 (88  mg， 0.21  mmol) in  Dioxane (1 mL) were added vinyl stannane 10 (120 mg， 0.271  mmol) in  Dioxane (1 mL)， dichloro  bis(triphen)匂hosphine)palladium(II)  (15 mg， 0.021  mmol) and copper iodide(I) (48  mg， 0.25 mmol) at  room  temperature. After the mixture was stirred at  80 oC for 1 h， cooled to room  temperature， filtered and concentrated in vacuo to  give the crude products.  Column chromatography on silica gel (from 9.0% to  25% ethyl acetate in  Hexane) gave N‑sulfonyl dienamide 10d (45 mg， 48%) as yelIow amorphous  soIid:  IR (KBr disk， cm‑1) 3222， 2982， 1676， 1655， 1560， 1509， 1426， 1082，  843，771; lH NMR (400 MHz， CDCh) o 8.7ト8.52(br s， lH)， 8.12 (d， lH， J 

= 16.4 Hz)， 7.99 (d， 2H， J口 8.2Hz)， 7.87^幽7.73(m， 4H)， 7.68 (dd，IH， J口 8.8， 1.2 Hz)， 7.52‑7.44 (m，2H)， 7.43 (d， lH， J口 16.4Hz)， 7.34 (d， 2H， J 8.0  Hz)， 6.22 (s， lH)， 4.37 (q， 2H， J = 7.2 Hz)， 2.42 (s， 3H)， 1.39 (t， 3H， J = 7.2  Hz); ^J3C NMR (100 MHz， CDCh)δ166.5， 162.5， 146.0， 145.5， 141.4， 135.7，  134.1， 133.8， 133.5， 129.9， 129.4，  128.6， 128.6， 127.9， 127.1， 127.0， 124.0，  120.7， 120.3， 62.3， 21.9， 14.3; ESI HRMS m/z calcd  for  C25H23NI05S1  (M+Nat， 472.1195， found 472.1207 

O 

C02Et 

4‑ethoxycarbonyl個ふ(2・naphthyl)^欄1^幽(p醐toluenesulfonylト1，6^幽dihydropyrid in‑2(3H)‑one (10p). A solution of dienamide 10d (50 mg， 0.11 mmol) in 

0・珂Ilene(2mL) was stirred for 3 h at  130 oC. The resulting mixture was  cooled  to  room temperature， concentrated  in  vacuo to  give  the  crude  products. Column chromatography on siIica gel  (from 9.0% to  50% ethyl  acetate  in  Hexane) gave N・.sulfonyllactam 10p (33  mg， 66%) as  yellow  amorphous solid: IR (Neatヲcm‑1)3058， 2926， 1701， 1597， 1509， 1356， 1173，  1084，906，814; lH NMR (400 MHz， CDCh) o 7.87‑7.82 (m， lH)， 7.81‑7.75  (m， 2H)， 7.71 (s， lH)， 7.56^欄7.50(m， 2H) 7.37 (d， 2H， J= 8.0 Hz)， 7.19 (dd，  lH， J= 8.4，  1.6 Hz)， 7.09 (dd， lH， J= 6.0，2.8 Hz)， 6.96 (d， lH， J= 8.4 Hz)，  6.34 (dt， lH，J = 5.6， 2.0 Hz)， 4.26‑4.13 (m， 2H)， 3.63 (dd，IH， J = 22.8，2.0  Hz)， 3.42 (dt， lH， J = 22.4，  2.8 Hz)， 2.29 (s， 3H)， 1.26 (t， 3H， J = 7.6 Hz); 

J3C NMR (100 MHz， CDCh)δ167.1， 164.4，  144.9， 135.2， 135.0， 134.7，  133.2， 133.1， 129.3ヲ 128.8，127.7， 126.9， 126.8， 126.7， 124.1，  123.9， 61.9，  61.5， 33.5， 21.5， 14.1;  ESI HRMS m/z calcd for C25H23NI05S1 (M+Nat，  472.1195， found 472.1189. 

O  TS，..A 

日 ￨

;r(~

. . . .

C02町

、S'

， ヤ ，

(17 mg， 0.0236 mmol) and copper iodide(I) (54 mg， 0.284 mmol) at  room  tempera加re.Af王erthe mixture was stirred at  80 oC for 1 h， cooled to room  temperature， filtered and concentrated in vαcuo to  give the crude products.  Column chromatography on silica gel (企om9.0% to  25% ethyl acetate in  Hexane)  gave N引lifonyl dienamide  11d  ( 80  mg， 83%)  as  yelIow  amorphous solid: IR (KBr disk， cm‑1) 3266， 2978， 1716， 1690， 1609， 1431，  1246， 1084， 970， 774; lH NMR (400 MHz， CDCh) o 8.53‑8.43 (br s，IH)，  7.97 (d， 2H， J^口 8.8Hz)， 7.82 (d， lH， J= 16.4 Hz)， 7.38‑7.27 (m， 6H)， 6.15  (s，IH)， 4.32 (q， 2H， J口 6.8Hz)， 2.44 (s， 3日)， 1.35 (t， 3H， J口 6.8Hz); J3C  NMR (100 MHz， CDCh) o 166.4，  162， .4145.8， 145.2ラ139.4，135.5， 1日34.7

l口29.7，128.4，  126.7， 126.5， 125.3， 1203， .119.8，62.1，21.7， 14.1; ESI HRMS  m/z calcd for C19H19NI05S2 (M‑H)¥404.0626， found 404.0608. 

O  TS'N

ヘ ノ

円~\COヮEt

//  ¥¥  vv~

‑S' 

4‑ethoxycarbonyl必欄(3欄thienyl)‑l^幽(p幽toluenesulfonyl)‑1 ，6‑dihydropyridin 

‑2(3H)‑one (l1p).  A solution of dienamide 11d (29 mg， 0.074 mmol) in 

O幽xylene(2mL) was stirred  for 4 h at  130 oC. The resulting mixture was  cooled  to  room temperature， concentrated  in  vacuo to  give  the  crude  products. Column chromatography on silica gel  (from 9.0% to  50% ethyl  acetate  in  Hexane) gave N^欄.sulfonyllactam 11p (20 mg， 69%) as  yelIow  amorphoussolid: IR(Neat， cm‑1) 3119，2990， 1719， 1678， 1539， 1393， 1285，  1051，873; lH NMR (400 MHz， CDCb) o 7.47 (d， 2H， J= 8.4 Hz)， 7.33‑7.28  (m， 2H)， 7.15 (d， 2H， J = 8.8 Hz)， 7.09 (dd， lH， J = 5.6， 2.8 Hz)， 6.86 (dd，  lH， J= 5.2，1.6 Hz)， 6.32(dt， lH， J口 6.0，1.6 Hz)， 4.2ふ4.17(m， 2H)， 3.55  (dd，IH， Jロ22.0，1.6 Hz)， 3.27 (dt， lH， J= 22ム2.8Hz)， 2.37 (s， 3H)， 1.29  (t， 3H， J口 7.2Hz); ^J3C NMR (100 MHz， CDCh) o 166.8， 164， .4 144.9， 

138.1， 1354， . 134.4，  129.1， 129.0， 127.3，  126.0， 124.7， 124.5， 61.5， 56.6，  33.4，21.6， 14.1; ESI HRMS m/z calcd for C19H19NI05S2 (M+Nat， 428.0602，  found 428.0616. 

O 

C0₂Et 

(2E，4め ふethoxycarbonyl^幽5‑(N‑p‑toluenesul白nylふindolyl)‑Nヤ‑toluen esulfonyl)‑2，4‑pentadinenamide (12d). To a solution of N‑sulfonyl amide 4  (100 mg， 0.236 mmol) in  Dioxane (1 mL) were added vinyl stannane 12  (180  mg， 0.307  mmol)  in  Dioxane  (2  mL)， dichloro  bis(triphenylphosphine)palIadium(II)  (17  mg， 0.0236  mmol) and  copper  iodide(I) (54 mg， 0.284 mmol) at  room temperature. After the mixture was  stirred  at  80  oC  for  1 h， cooled  to  room  temperature， filtered  and  concentrated in vacuo to  give the crude products. Column chromatography  on silica gel (合om9.0% to  25% ethyl acetate in  Hexane) gave N^幽sulfonyl dienamide 12d (119 mg， 85%) as yelIow amorphous solid:  IR (KBr disk，  cmぺ)3254， 3024， 1724， 1597ヲ1447，1375， 1217ラ1127，978， 754; lH NMR  (400 MHz， CDCh)δ8.65‑8.36 (br  s， lH)， 8.10  (d， 2H， J口 16.8Hz)，  8.02‑7.94 (m， 3H) 7.87‑7.81 (m，IH)， 7.81・7.75(m， 3H)， 7.40 (d， lH， J =  16.4 Hz)， 7.38‑7.29 (m， 5H)， 7.23 (d， 2H， J口 8.0Hz)， 6.19 (s，IH)， 4.35 (q，  2H，J^口 6.8Hz)， 2.41 (s， 3H)， 2.34 (s， 3H)， 1.38 (t， 3H， J 

= 

6.8 Hz); J3C  NMR (100 MHz， CDCh) o 166 .3，162.4，  145.5， 145.3， 145ム135.5，135.4， 

134.7， 131.8， 130.0， 129.6， 128.4，  128.2， 127 .2，126.9， 125.3，  124.1， 120.8，  120.8， 120.1，  119.7， 113.6，67.0，62.1，21.6，21.5， 14.1; ESI HRMS m/z calcd  for C3oH28N207S2 (M+Na)¥615.1236， found 615.1227. 

O  Ts 、 N~

ι/、十「〆ヘザク¥COっEt 1

1

  ~I  11 v v z  

実 験 項 第5章 mg， 0.0506 mmol) in  0^幽xylene(2mL) was stirred for 3 h at  130 oC. The  resulting mixture was cooled to  room temperature， concentrated in vacuo to  give the crude products. Column chromatography on silica gel (from 9.0% to  50% ethyl acetate in  Hexane) gave N‑sulfonyllactam 12p (23 mg， 74%) as  yellow amorphous solid:  IR (Neat， cm‑1) 2986， 2928， 1693， 1597， 1447， 

1372， 1172， 1092，905， 814; lH NMR (400 MHz， CDCb) o 7.97 (d， 2H， J口

8.4  Hz)，  7.82 (d， 2H， J口 8.8Hz)， 7.64 (s， lH)， 7.40 (d， 2H，J = 8.4 Hz)，  7.34・7.27(m， 2H) 7.24 (d， 2H，J= 8.8 Hz)， 7.20‑7.08 (m， 2H)， 7.05 (dd， lH，  J口 5.2，2.8 Hz)， 6.88 (d， lH， J = 8.4担z)，6.42 (dt， lH，J = 5ム2.4Hz)，  4.25‑4.12 (m， 2H)， 3.59 (dd，IH， J= 21.6， 2.0 Hz)， 3.38 (dt， lH， J口 22.4，2.8 Hz)， 2.31 (s， 3H)， 2.28 (s， 3H)， 1.26 (t， 3H， J= 7.2 Hz); 13C NMR (100 MHz，  CDCb) o 166.8， 164.2， 145.3， 144.9， 135.1， 135.0， 134.8， 133.1， 130.1，  128.9， 128.8， 127.5， 127.1，  125.5， 125.2， 124.9， 123.7， 119.0， 118.9， 113.9，  61.5， 54.7， 33.4，  21.5， 14.1;  ESI  HRMS m/z calcd  for  C3oH28N207S2  (M十Na)¥615.1236，found 615.1208 

O  Ts...A  1

..  ¥'  i‑1 

0""‑¥.../¥.../ミヤ/¥C02Et

(2E，4E)ふethoxycarbonylみ，らethylenedioxy‑N^欄(p帽toluenesulfonyl)‑2，

ι m

onadinenamide (13d). To a solution of N刷sulfonylamide 4 (300 mg， 0.708  mmol) indioxane (2 mL) were added vinyl stannane 13 (397 mg， 0.921  mmol) in dioxane (2 mL)， dichloro bis(triphenylphosphine)palladium(II) (50  mg， 0.0709 mmol) and copper iodide(I) (162  mg， 0.851  mmol)at  room  temperature. A食erthe mixture was stirred at  80 oC for 1 h， cooled to room  temperature， filtered and concentrated in vacuo to  give the crude products.  Column chromatography on silica gel (from 9.0% to  50% ethyl acetate in  Hexane) gave mixture of N‑sulfonyl dienamide 13d (172 mg， 55%， E : Z =  2  1)  as  yellow  amorphous solid.  HPLC (Develosil  CN^幽UG^幽5 10/250  column  (NOMURA  CHEMICAL)， (hexane/ethyl  acetate)+TFA  (5/1)十0.1%，f10w = 3.0 mLlmin. Retention times: 26.7 min) gave dienamide  1i as yellow amorphous solid: IR (KBr disk， cmぺ)3228， 2881， 1723， 1698，  1439， 1085，851; lH NMR (400 MHz， CDCb)δ8.78‑8.46 (br s， lH)， 7.95 (d，  2H， J= 8.7 Hz)，ブ.34(d， 2H， J= 8.7 Hz)， 7.13 (d， lH， J= 15.1 Hz)，  6.38 (dt，  lH， J= 15.1，  7.3 Hz)， 6.07 (s， lH)， 4.84 (t， lH， J= 4.6 Hz)， 4.26 (q， 2H， J= 

6.9 Hz)， 3.99‑3.79 (m， 4H)， 2.44 (s， 3H)， 2.23‑2.18 (m， 2H)， 1.70‑1.60 (m，  2H)， 1.59‑1.48 (m， 2H)， 1.30 (t， 3H， J口 6.9Hz);  13C NMR (100 MHz，  CDCb) o 166.4，  162.1， 145.6， 145.2， 144.9， 135.5， 129.7， 128.4，  126.4，  119， .4104.2， 64.8， 61.9， 33.6， 33.3， 23.0， 21.7， 14.1; ESI HRMS m/z calcd  for C21H27NI07S1 (M十Nat，460.1406， found 460.1410. 

O 

;‑0  Ts 、 N~

O ¥ / ¥ / ¥グ¥CO

2日

4‑ethoxycarbonyl‑6‑

べ 。

1，3‑dioxolan‑2・yl)propyl)‑1^同(p^酬toluenesulfonyl)^幽l

，6‑dihydropyridin‑2(3Hトone(13p). A solution of dienamide 13d (30.7 mg，  0.070 mmol) in o‑xylene (2 mL) was stirred for 4 h at  130 oC. The resulting  mixture was cooled to room temperature， concentrated in v，αcuo to  give the  crude products. Column chromatography on silica gel (会om25% to  50% 

ethyl acetate in  Hexane) gave mixture of N‑sulfonyl lactam 13p (10.2 mg，  33%) as yellow amorphous solid:  IR (Neat， cm‑1) 3369， 3267， 2954， 2925，  2878，1700，1596，1460，1351， 1169， 1086， 1020，897.1，814; lH NMR (400  MHz， CDCb) o 7.90 (d， 2H， J= 8.4 Hz)， 7.31 (d， 2H， Jロ8.0Hz)， 7.06 (dd， 

lH，J= 5ム2.8Hz)， 5.26δ.16 (m， lH)， 4.83 (t， lH， J= 4.8 Hz)， 4.22 (q， 2H，  J= 6.8 Hz)， 3.96・3.90(m， 2H)， 3.90‑3.80 (m， 2H)， 3.36 (dd，IH， J口 22.0，1.2 

註z)，3.15  (dt， lH， J口 21ム2.8Hz)， 2.43 (s， 3H)， 2.0ふ1.96(m， 2H)，  1.74‑1.65 (m， 2H)， 1.5ト1.39(m， 2H)， 1.30 (t， 3H， J= 7.2 Hz) 1.3ふ1.21(m，  9H)， 0.93‑0.83 (m， 3H); 13C NMR (100 MHz，  CDCh)δ167.5， 164.3，  145.2，  136.0， 135.6， 129， .4 129.2， 126.5， 104.0， 65.0， 61.5， 57.9， 364， .33.6， 33.5，  21.8， 18.9， 14.2; ESI HRMS m/z calcd for C21H27NI07S1 (M+Nat， 460.1406，  found 460.1400. 

O  Ts...A 

MeO、~Jl_{¥ J}

、 . /

^'C0₂^Et 

(2E，4E)幽みethoxycarbonyl‑ふmethoxy‑N圃(p‑toluenesulfonyl)‑2，4圃hexadin enamide (14d). To a solution of N‑sulfonyl amide 4 (100 mg， 0.236 mmol)  in Dioxane (l mL) were added vinyl stannane 14 (111 mg， 0.307 mmol) in  Dioxane  (2  mL)， dichloro  bis(triphenylphosphine)palladium(II)  (17  mg，  0.0236  mmol)  and  copper  iodide(I)  (54  mg， 0.284  mmol)  at  room  tempera同re.After the mixture was stirred at 80 oC for 1 h， cooled to room  temperature， filtered and concentrated in vαcuo to  give the crude products.  Column chromatography on silica gel (from 9.0% to 25% ethyl acetate in  Hexane) gave N‑sulfonyl dienamide 14d (44 mg， 57%) as yellow amorphous  solid: IR (KBr disk， cm‑1) 3245， 2926， 2826， 1727， 1634， 1447， 1346， 1121，  851，666; lH NMR (400 MHz， CDC13) o 7.96 (d， 2H， J口 8.8Hz)， 7.35 (d，  2H，J^口 8.0Hz)， 7.23 (d， lH， J = 14.0 Hz)， 6.48 (dt， lH， J = 16.0，6.0 Hz)，  6.24 (s，IH)， 4.28 (q， 2H，J= 7.2 Hz)， 4.03 (dd， 2H， J= 5.6，1.6 Hz)， 3.34 (s，  3H)， 2.45 (s， 3H)， 1.32 (t， 3H， J = 7.6 Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCh) o  166.2， 162， .3 145.1， 144.0， 139.2， 135.5，129.6， 128， .4 123.0， 122.2， 72.7，  62.1， 58ム21ム14.0;ESI HRMS m/z calcd for C17H21NI06S1 (M+Nat，  390.0987， found 390.0976. 

O  Ts、N，)久、1

MeO、 ノ¥ d久

¥ J、 叫f 、C0

2Et

4帽・ethoxycarbonyl幽ふmethoxymethyl‑l・・(p‑toluenesulfonyl)‑1，6^帽dihydropy ridin‑2(3H)幽one(14p). A solution of dienamide 14d (70 mg， 0.19 mmol) in  o‑xylene (2mL) was stirred for 4 h at  130 oC. The resulting mixture was  cooled  to  room temperature， concentrated  in  vacuo to  give  the  crude  products. Column chromatography on silica gel  (from 9.0% to  50% ethyl  acetate  in  Hexane) gave N^欄sulfonyllactam 14p (11 mg， 16%) as  yellow  amorphous solid: IR (Neat， cmぺ)3023， 2930， 1713， 1597， 1356， 1258， 1086，  901，814; lH NMR (400 MHz， CDCb) o 7.91 (d， 2H， J = 8.4 Hz)， 7.31 (d，  2H，J口 8.0Hz)， 7.03‑6.97 (m， lH)， 5.27^・5.21(m， lH)， 4.21 (q， 2H， J口 7.6 Hz)， 3.82 (dd，IH， J= 8.8， 4.4 Hz)， 3.68 (dd， lH， J= 10.4，2.0 Hz)， 3.31 (s，  3H)， 3.29‑3.25 (m， 2H)， 2.43 (s， 3H)， 1.30 (t， 3H， J= 6.8 Hz); 13C NMR (100  MHz， CDCb) o 168.2， 164.3，  145.0， 135.9， 132.9， 1293， .129.0， 128.5， 74.0，  61.3， 59 .4，57.4，  34.2，  21.7， 14.1; ESI HRMS m/z calcd for C17H21NI06S1  (M+Na)¥390.0987， found 390.0991. 

O  Ts、Nノ丸、1

TBSO、~Jl

¥ / 、 、

/¥C0₂Et

(2E，4E)ふet曲ho阻xy戸ca町rb加o狙町yl‑必6ふ6欄(仰(οt欄加t勿yl姐di加me叫th刊y凶Iss討i叫ilo似xy抄)幽N帽(伊p‑川嗣寸t凶0叫lue汲肘esu凶i治f白on y刊1)幽ト‑2，4‑ゐ

mg， 0.236 mmol) in Dioxane ( 1 mL) were added vinyl stannane 15 (142 mg，  0.307  mmol)  in  Dioxane  (2  mL)，  dichloro  bis(triphenylphosphine )pall 

O  Ts、. A HO、_{¥ / 、 / 、}

J LJ L  

_C02Et

(2E，4E)‑3‑ethoxycarbonyl柵ふhydroxy‑N^剛(p欄toluenesulfonylト2，4・hexadine namide (16d). To a solution of N‑sulfonyl amide 4 (100 mg， 0.236 mmol) in  dioxane (2  mL) were added vinyl  stannane  16 (106 mg， 0.307mmol) in  dioxane  (2  mL)， dichloro  bis(triphenylphosphine)palladium(II)  (16  mg， 

幽

127‑

実 験 項 第5章 0.024 mmol) and copper iodide(I) (54 mg， 0.283 mmol)at room temperature.  After the mixture was stirred at  80 oc for 1 h， cooled to  room temperature，  filtered  and  concentrated  in  vacuo to  give  the  crude  products.  Column  chromatography on silica gel (企om9.0% to  50% ethyl acetate in  Hexane)  gaveN^幽sulfonyldienamide 16d (63 mg， 75%) as yellow amorphous solid: IR  (KBr disk， cm^，l)  3482， 2961， 2926^ヲ2855，1724， 1700， 1596， 1455， 1261，  1154，1087，1019; IH NMR (400 MHz， CDCh) o 7.95 (d， 2H， J= 8.0 Hz)，  7.34 (d， 2H， J= 8.0 Hz)， 7.24 (d， lH， J= 17.2 Hz)， 6.54 (dt， lH， J= 16.0， 

5.2 Hz)， 6.29 (s， lH)， 4.32‑4.21 (m， 4H)， 2.44 (s， 3H)， 1.31 (t， 3H， J = 6.8  Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCh)δ166.3， 162.7， 145.2， 143.7， 141.7， 135.4，  129.6， 128.4，  122.3， 121.3，63.1，62.1，21.6， 14.0; ESI HRMS m/z calcd for  CI6HI9NI06S1 (M・H)¥352.0855，found 352.0844. 

O  Ts、邑ノ4¥

ぺ

H

o  ~

子一ノ C02Et  H 

みethoxycarbonyl欄ふoxo‑N‑伊‑toluenesulfonyl)‑2‑hexen‑4‑lactam(17e).  (Method A: Stille coupling). To a solution of N‑sulfonyl amide 4 (50 mg，  0.118 mmol) in Dioxane (1 mL) were added vinyl stannane 17 (53 mg， 0.15  mmol) in  Dioxane (2 mL)ヲdichlorobis(triphenylphosphine )palladium(II) (8  mg， 0.01  mmol)  and  copper  iodide(I) (27  mg， 0.14  mmol)  at  room  temperature. After the mixture was stirred at 80 oC for 1 h， cooled to room  temperature， filtered and concentrated in vacuo to  give the crude products.  Column chromatography on silica gel (9.0% ethyl acetate in  Hexane) gave  ふmemberedring N・・sulfonyllactam15e (24 mg， 60%) as yellow oil. 

(Method B: Mn Oxidition). To a solution of alcohol 16d (28 mg， 0.079  mmol) in dichloromethane (2 ml) was added Mn02 (336 mg， 3.86 mmol) at  room  temperature.  After  the  mixture  was  stirred  for  30  min  at  this  temperature， filtered and concentrated in vacuo to give the aldehyde 17 e (16  mg， 58%) as yellow oil:  IR (五Brdisk， cm^，l)  2984， 2926， 1740， 1721， 1406，  1169，911，816; IH NMR (400 MHz， CDCh) o 9.67‑9.63 (br s， lH)， 7.94 (dヲ

2H， J= 8.4 Hz)， 7.35 (d， 2H， J= 8.8 Hz)， 6.65 (d， lH， J= 2.0 Hz)， 5.33^働5.28 (m， 2H)， 4.37‑4.26 (m， 2H)， 3.41 (ddd，IH， J= 17.6，4.8，1.6 Hz)， 3.27 (ddd，  lH， J= 1ブ.6，4札1.6Hz)， 2.44 (s， 3H)， 1.33 (t， 3H， J = 7.2 Hz); 13C NMR  (100 MHz， CDCh) o 197.1， 166.8， 161.1，  151.1，  145.8， 134.9， 131.5， 129.9，  128.2，  62.4，  58.2，  44.0， 21.7， 14.0; ESI HRMS m/z calcd for CI6H17NI06S1  (M+Nat， 374.0674， found 374.0688 

s n  

^BLJ3 

Me 

(E)‑4‑(tributylstannyl)but‑3・ 印 刷2‑one(18).  To a solution  of alcohol  20  (100 mg， 0.276 mmol) in  dichloromethane (3.0 ml) was added Mn02 (1.20 g，  13.8 mmol) at room temperature. After the mixture was stirred for 30 min at  this temperature， filtered and concentrated in vαcuo to give the ketone 18 (64  mg， 65%) as colorless oi l.

O  Ts、..ノ久¥

' ' ¥   /   /

o …‑4 

子‑‑‑1 C02Et  Me 

みethoxycarbonyl幽ふoxo幽N幽(p幽toluenesul白nyl)‑2ゐepten‑4‑lactam(18e)

， 

(Method A: Stille coupling). To a solution of N‑sulfonyl amide 4 (58 mg，  0.14 mmol) in Dioxane (1 mL) were added vinyl stannane 18 (64 mg， 0.18  mmol) in  Dioxane (2  mL)， dichloro  bis(triphenylphosphine)palladium(II)  (10 mg， 0.014 mmol) and copper iodide(I) (31  mg， 0.16 mmol) at  room  temperature. Af王erthe mixture was stirred at 80 oC for 1 h， cooled to room  temperature， filtered and concentrated in vacuo to  give the crude products.  Column chromatography on silica gel (from 9.0% to  25% ethyl acetate in  Hexane) gave 5・mamberedN‑sulfonyllactam 18e (49 mg， 76%) as yellow  oil. 

ethyl acetate. The organic layers were combined， washed with brine， dried  over MgS04， filtered and concentrated in vacuo to give the crude products.  Column chromatography on silica gel (17% ethyl acetate in  Hexane) gave  ketone 18e (44 mg， 96%) as yellow oil:  IR (KBr disk， cm'l) 3109， 2984，  2927，1727，1648，1597，1446，1374，1307，1224， 1044， 1015;IHNMR(400  MHz， CDCh) o 7.93 (d， 2H， J= 8.4 Hz)ヲ7.34(d， 2H， J 8.8 Hz)， 6.58 (d，  lH， J= 2.0 Hz)， 5.26‑5.21 (m， lH)， 4.35‑4.20 (m， 2H)， 3.43 (dd，IH， J= 17.6， 

4.4 Hz)， 3.32 (dd， lH， J = 17.8，4.0 Hz)， 2.43 (s， 3H)， 2.15 (s， 3H)， 1.31 (t，  3H， J= 7.2 Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCh)δ203.7， 167.2， 161.3， 151.8，  145.6， 135.0， 130.8， 129.8， 128.1， 62.2， 59.1， 43.7， 30.5， 21.7， 13.9;  ESI  HRMS m/z calcd for C17HI9NI06S1 (M+Nat， 388.0831， found 388.0843. 

O

' i ' ヘ ノ

nBu3 OMe 

(E)幽methyI3‑(tributylstannyl)acrylate(19). To a methyl propiolate (1 mL，  12.0 mmol) were added tributyltin hydride (3.6 mL， 13.2 mmol) and AIBN  (59 mg， 0.36 mmol) at room temperature. After the mixture was stirred for 4  h at  100 oC ， cooled to room temperature and concentrated in vacuo to give  crude products. Column chromatography on alumina (Hexane) gave vinyl  stannane 19 (1.62 g， 45%) as colorless oil: IR (Neat， cmηザ1ずず勺，

2852， 1727， 1463， 1261， 1209， 1156ラ997，842， 692; IH NMR (400 MHz，  CDCh) o 7.76 (d， lH， J口19.6Hz)， 6.31 (d， lH， J= 19.6 Hz)， 3.75 (s， 3H)，  1.62‑1.38 (m， 6H)， 1.3ふ1.23(m， 6H)， 1.00‑0.94 (m， 6Hふ0.94‑0.80(m，  9H); 13C NMR (100 MHz， CDCh) o 165.3， 152.9， 135.9， 51.6， 28.9， 27.2，  13.6，9.6. 

o  9 

Ts，..A  Ts，.，ノ人¥

0"

_γ

 

11̲  ̲  ̲  q

， 

' ) ‑ ! Z  

、 / 、C02Et

ト

J 'C02Et  OMe  MeO 

みethoxycarbonyl‑5^欄methoxycarbonyl^欄N・.(pぺoluenesulfonyl)・2，4・pentadi nenamide  (19d)  and  みethoxycarbonyl‑5‑methoxycarbonyl‑N^欄 (p^圃toluenesulfonyl)‑2^幽penten‑4^幽lactam(1ge). To a solution of N‑sulfonyl  amide 4 (100 mg， 0.236 mmol) in toluene (1 mL) were added vinyl stannane  19  (115  mg， 0.307mmol)  in  toluene  (2  mL)， dichloro  bis(triphenylphosphine )palladium(II) (17 mg， 0.0236  mmol) and  copper  iodide(I) (54 mg， 0.284 mmol) at room tempera加re.After the mixture was  stirred  at  80  oC  for  1 h， cooled  to  room  tempera加re，filtered  and  concentrated in vacuo to  give the crude products. Column chromatography  on siIica geI (from 9.0% to  16% ethyI acetate in  Hexane) gave N‑sulfonyI  dienamide 19d (46 mg， 51%) as yellow amorphous soIid and ふmembered ring N‑sulfonyI Iactam 1ge (13 mg， 14%) as yellow amorphous soIid;  19d:  IR (KBr disk， cm'l) 3237， 2954， 1γ12， 1685， 1437， 1086，851; IH NMR (400  MHz， CDCh) o 8.08 (d， lH， J= 16.0 Hz)， 7.95 (d， 2H， J= 8.3 Hz)， 7.40 (d，  2H， J= 8.3 Hz)， 6.69 (s， lH)， 6.55 (d， lH， J口16.0Hz)， 4.29 (q， 2H， J= 7.3  Hz)， 3.76 (s， 3H)， 2.44 (s， 3H)， 1.33 (t， 3H， J= 7.3 Hz); 13C NMR (100 MHz，  CDCI3) o 166.5， 164.9， 161.5， 145.5， 140.9， 135.2， 134.3，  129.7， 128.8，  128.5， 126.4，62.5，52.0，21.7， 14.0; ESI HRMS m/z calcd for C17HI9NI07S1  (M+H)¥404.0780， found 404.0785. 1ge: IR (Neat， cm^，l)  3106， 2983， 2924，  2852， 1735， 1597， 1438， 1367， 1226， 1169， 1088， 1010，889，845; IH NMR  (400 MHz， CDCI3) o 7.98 (d， 2H， J口8.8Hz)， 7.34 (d， 2H， J口8.0Hz)， 6.64  (d， lH， J口1.6Hz)， 5.22 (ddd， lH， J= 4.8，3.2， 1.6 Hz)， 4.39‑4.26 (m， 2H)，  3.49 (s， 3H)， 3.49 (dd，1H， J= 16.8，4.8 Hz)， 3.28 (dd， lH， J= 16.4，3.2 Hz)，  2.44 (s， 3H)， 2.15 (s， 3H)， 1.34 (t， 3H， J = 7.2 Hz); 13C NMR (100 MHz，  CDCI3) o 169.3，  167.2， 161.3， 151.4， 145.5， 135.3，  131.5， 129.7， 128.4，62.4，  59.8，51.9，35.5，21.8， 14.1; ESI HRお1Sm/z calcd for CI7HI9NI07S1 (M+Nat，  404.0780， found 404.0767. 

O  Ts、NA

、

H O γ 入 、

^C0Et

実 験 項 第5章 (10 mL) were added vinyl stannane 20 (931 mg， 2.57 mmol) in Dioxane (10  mL)， dichloro bis(triphenylphosphine)palladium(II) (139 mg， 0.198 mmol)  and copper iodide(I) (453 mg， 2.38 mmol) at room temperature. A食erthe  mixture was stirred at 80 oc for 1 h， cooled to room tempera^加re，filtered and  concentrated in vacuo to  give the crude products. Column chromatography  on silica gel (from 9.0% to 50% ethyl acetate in  Hexane) gave 1¥んsulfonyl dienamide 20d (471 mg， 65%) as yellow amorphous solid:  IR (KBr disk，  cmぺ)3483， 3236， 2977， 2928， 1724， 1701， 1596， 1445， 1344， 1256， 1158，  1086，978; lH NMR (400 MHz， CDCh)δ7.96 (d， 2H， J口 8.8Hz)， 7.35 (d，  2H， J= 8.0 Hz)， 7.20 (dt， lH， J出 16.0，1.2 Hz)， 6.49^欄6.39(m， lH)， 6.26 (s，  lH)， 4.28 (q， 2H， J^出 7.2Hz)， 2.45 (s， 3H)， 1.34・1.22(m， 6Hよ13CNMR (100 MHz， CDCh) o 166.2， 162.8， 145.8， 144.9， 143.8， 1354， .129.4，  128.2，  122.4，  120，6.4 8， .461.9， 31.4， 22.4，  21.5， 13.9， 13.8; ESI HR長1Sm/z calcd  for C17H21NI06S1 (M+Nat， 390.0987， found 390.0999. 

。ハ~\

N‑benzyl amide (26).  To a solution of carboxylic acid 25 (1.00 g， 3.70  mmol) in  CH2Ch (20 mL) were added N‑methylmorphorine (0.61 mL， 5.6  mmol) and isobutyl chloroformate (0.72 mL，  5.6 mmol) at 0 oC. After the  mixture was stirred for 10 min at  this temperature， ber向rlamine(0.81 mL，  7.4 mmol) was added at  this temperature. After the mixture was stirred at  this temperature for 1 h， a saturated aqueous N~Cl solution was added and  the resulting mixture was extracted with ethyl acetate.  The organic layers  were  combined， washed  with  brine， dried  over  MgS04， filtered， and  concentrated in vacuo to  give the crude products. Column chromatography  on silica gel (from 6.6% to  9.0% ethyl acetate in  Hexane) gave N‑benzyl  amide 26 (1.19 g， 90%) as white solid: IR (KBr disk， cm‑1) 3245， 1734， 1701， 

1685， 1608， 1517， 1497， 1453， 1228， 1036; lH NMR (400 MHz， CDCh) o  7.65 (s， lH)， 7.42‑7.27 (m， 5H)， 6.2ト6.02(br s， lH)， 4.57 (d， 2H， J口 5.6 Hz)， 4.31 (q， 2H， J= 7.2 Hz)， 1.33 (t， 3H， J= 7.2 Hz); 13C NMR (100 MHz，  CDCh) o 164.1， 162.8， 140.8， 137.2， 128.9， 128.2， 127.9， 98.4，  63.7， 43.9，  14.2;  ESI HRMS m/z calcd  for  C13H14I1Nl03  (M^幽H)¥357.9940，found  357.9942. 

。 ; ; : 心

(2E，4E)‑N‑benzylふethoxycarbonylふphenyl‑2，4^幽pentadinenamide(21).  To a solution of N‑benzyl amide 26 (200 mg， 0.557 mmol) in Dioxane (3  mL) were added vinyl stannane 5 (285 mg， 0.724 mmol) in Dioxane (3 mL)，  dichloro  bis(triphenylphosphine)palladium(II)  (39  mg， 0.056  mmol) and  copper iodide(I)  (127 mg， 0.668  mmol) at  room tempera加re.After the  mixture was stirred at 80 oC for 1 h， cooled to room tempera加re，filtered and  concentrated in vacuo to  give the crude products. Column chromatography  on silica gel (合om9.0% to  14% ethyl acetate in  Hexane) gave N^剛benzyl dienamide 21 (120 mg， 64%) as white solid: IR (KBr disk， cm‑1) 3446， 3065，  2883，1726，1670，1617， 1590， 1496， 1286， 1252， 1210， 1117， 1029，974; lH  NMR (400 MHz， CDCh) o 8.18 (d， lH， J= 15ム1.2Hz)， 7.52‑7.46 (m， 2狂)， 7.37‑7.23 (m， 9H)， 6.38 (s， lH)， 6.05δ.96 (br s， lH)， 4.55 (d， 2H， J = 6.0  Hz)， 4.33 (q， 2H， J= 6.8 Hz)， 1.37 (t， 3H， J出 6.8Hz); 13C NMR (100 MHz，  CDCh)δ166.8， 165.2， 140.6， 138.0， 137.8， 136.8， 128.9， 128.7， 128.0，  127.8， 127.5， 125.6， 120.8， 61.7， 43.8， 14.3; ESI HRMS m/z calcd  for  C21H21Nl03 (M^刷H)¥334.1443，found 334.1451. 

¥子

o

0 

万 人 。 へ

Ph/、、y'¥C0₂Et

carboxylic anhydride (28). To a solution of carboxylic acid 27 (50 mg， 0.20  mmol) in  THF (2 mL) was added N^欄methylmorphorine(0.03 mL，  0.30  mmol) at 0 oC. After the mixture was stirred for 10 min at this temperature，  isobutyl chloroformate (0.04 mL，  0.30 mmol) was added. After the mixture  was stirred  at  this  tempera加refor  30  min， a saturated  aqueous NH4Cl 

solution  was added and the  resulting  mixture  was extracted  with  ethyl  acetate. The organic layers were combined， washed with brine， dried over  MgS04， filtered， and concentrated  in  vαcuo to  give  the  crude  products.  Column chromatography on silica gel (from 6.6% to  9.0% ethyl acetate in  Hexane) gave mixed anhydride 28 (62 mg， 89%) as white solid. 

。 ; 見

^CO?Et

N^欄Bz‑dienamide(22).  To a suspension of sodium hydride (10 mg， 0.27  mmol， 60% in oil)  in  THF (2 mL) was added benzoylamide (24 mg， 0.20  mmol) at 0 oC. After the mixture was stirred for 10 min. at this temperature，  a solution ofthe produced mixed anhydride 28 afforded above (62 mg， 0.18  mmol) in THF (2 mL) was added. After the mixture was stirred for 15 min at  this  temperature， a saturated aqueous NH4Cl solution was added， and the  resulting mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layers were  combined， washed with brine， dried over恥19S04，filtered and concentrated  in vαcuo to  give the crude products. Column chromatography on silica gel  (企om9.0% to  14% ethyl acetate in  Hexane) gave N^同benzoyldienamide 22  (22 mg， 20%) as yellow solid: IR (KBr disk， cm‑1);  3273， 3064， 2982， 2935， 

1726， 1712， 1663， 1601， 1582， 1465， 1367， 1237， 1124，972; lH NMR (400  MHz， CDCh) o 8.31 (s， lH)， 8.4ト8.35(m， 2H)， 8.33^帽8.28(m， 2H)， 7.97 (d， 

lH，J口 16.8Hz)， 7.51‑7.44 (m， 2H)， 7.40^幽7.28(m， 4H)， 6.15 (s， 3H)， 4.36 (q，  2H，J口 6.8Hz)， 1.38 (t， 3H， J= 7.2 Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCh) o 

166.7， 162.3，  150.9， 146.9， 143.9， 142.1，  135.8， 1301， .128.9， 128.0， 1244， . 120.0， 119.5， 62.6， 14.2;  ESI HRMS m/z calcd for C21H19Nl04 (M十Na)¥

372.1212， found 372.1198. 

。 ; ! 心

Piperidinone (22p). A solution of N‑benzoyl dienamide 22 (26 mg， 0.074  mmol) in 0幽xylene(2  mL) was stirred  for 4 h at  130 oC. The resulting  mixture was cooled to room temperature， concentrated in vαcuo to  give the  crude products. Column chromatography on silica gel (企om9.0% to  50% 

ethyl  acetate  in  Hexane)  gave  mixture  of N^柵benzoyl lactam  22p and  recovered 37 (23 mg， 45^ぉ 61%，37= 27%) as yellow amorphous solid: IR  (KBr disk， cmぺ)3034， 2929，1721，1708，1598，1456，1370，1264，1173，  893; lH NMR (400 MHz， CDCh) o 8.09 (d， 2H， J= 9.2 Hz)， 7.57 (d， 2H， J 

= 9.2 Hz)， 7.45‑7.34(m，3H)， 7.19 (d， 2H，J=6.8 Hz)， 7.04 (dd， lH，J=5.6，  2.4 Hz)， 6.15 (dt， lH， J = 5.2，2.8 Hz)， 4.27‑4.17 (m， 2H)， 3.68^闘3.58(m， lH)，  3.39 (dt， lH， J= 22.8， 2.8 Hz)， 1.29 (t， 3H， J= 7.2 Hz); 13C NMR (100 MHz，  CDCh) o 167.3，  164， .3 150.5， 143ム137.5，134， .3 130.8， 129.5， 129.5，  127.8， 123.7， 123.4，  62.2， 61.7， 33.5， 14.2;  ESI HRMS m/z ca1cd for  C2oH18N207S1 (M+Nat， 453.0732， found 453.0722. 

dd ^{目 イ 江}

N‑Ns‑amide (30). To a suspension of sodium hydride (105 mg， 2.63 mmol，  60% in oil) in THF (5 mL) was added p^幽nitrobenzenesulfonamide (451 mg，  2.23  mmol) at  0 oC. After the  mixture was stirred  for  10  min.  at  this  temperature， a solution of the mixed anhydride 29 (750 mg， 2.03 mmol) in  THF (3  mL) was added. After  the  mixture was stirred  for 2 h at  room  temperature， a saturated  aqueous NaHC03 solution  was added， and the  resulting mixture was extracted with saturated aqueous NaHC03 solution.  The aqueous layers were combined， and a 2 N HCl solution (50 mL) was  added， and the  resulting  mixture was extracted  with  ethyl  acetate.  The  organic  layers  were combined， washed with  brine， dried  over  MgS04，  filtered and concentrated in  vαcuo to  give N‑sulfonyl amide 30 (920 mg，  quant.) as yellow solid: IR (KBr disk， cm‑1);  3213， 3105， 1717， 1688， 1622，  1529， 1437， 1315， 1126， 874; lH NMR (400 MHz， CDCh， MeOH)， O 8.22  (d， 2H， J= 9.2 Hz)， 8.17^欄8.09(m， 2H)， 7.50‑7.48 (m， lH)， 4.17 (q， 2H， J口

7.2 Hz吋)， 1.21 (仏t，3H， J = 7.

ユ

2Hz吟);13C NMR (100 MHZζ， CDClω3) o 163.2  l

臼50.0，146.6， 141.2， 129.0， 123.8， 63ム31.5，22ム13.8;ESI HRMS m/z 

開

129‑

実 験 項 第5章 caIcd for C12HIIIIN207SI (MH ，r452.9272， found 452.9253. 

0_{¥ γ η}  、，0守 fγ -....~r

) 

1 1

  l H 

02N ' ¥ グ ロPh"

、

^{y 、}C02Et

N‑Ns・Dienamide(23). To a solution ofN^幽sulfonylamide 30 (100 mg， 0.220  mmol) in  Dioxane (1 mL) were added vinyl stannane 5 (112  mg， 0.286  mmol) in  Dioxane (1 mL)， dichloro  bis(triphenylphosphine)palladium(II)  (15 mg， 0.022 mmol) and copper iodide(I) (50 mg， 0.26 mmol) at  room  temperature. After the mixture was stirred at 80 oC for 1 h， cooled to room  temperature， filtered and concentrated in vacuo to  give the crude products.  Column chromatography on silica gel (from 9.0% to  50% ethyl acetate in  Hexane) gave N‑sulfonyl dienamide 23 (42 mg， 44%) as yellow solid:  IR  (KBr disk， cm‑I);  3238ヲ3106，2779，1728， 1696， 1609， 1583， 1535， 1348，  1313， 1254， 1184， 1084， 1015，972; IH NMR (400 MHz， CDCh) o 8.31 (s，  lH)， 8.4ト8.35(m， 2H)， 8.33‑8.28  (m， 2H)， 7.97 (d， lH， J = 16.8  Hz)，  7.5ト7.44(m， 2H)， 7.40・7.28(m， 4H)， 6.15 (s， 3H)， 4.36 (q， 2H， J= 6.8 Hz)，  1.38 (t， 3H， J= 7.2 Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCh) o 166.7， 162.3， 150.9，  146.9，143.9，142.1，135.8，130.1， 128.9， 128.0， 1244， . 120.0， 119.5，62.6，  14.2;  ESI HRMS m/z caIcd for  C2oHI8N207S1  (M^凶H)¥429.0756，found  429.0773. 

ぴ ち i

Piperidinone (23p). A solution of N‑sulfonyl dienamide 23 (65 mg， 0.151  mmol) in  o‑xylene (2  mL) was stirred  for  4 h at  130 oC.  The resulting  mixture was cooled to room temperature， concentrated in vαcuo to  give the  crude products. Column chromatography on silica gel (from 9.0% to  50% 

ethyl  acetate  in註exane)gave N^嗣sulfonyllactam 23p (38  mg， 58%) as  yellow amorphous solid: IR (KBr disk， cmぺ)3109， 2880， 1724， 1684， 1536，  1379， 1314， 1250， 1181， 1047， 747; IH NMR (400 MHz， CDCh) o 8.09 (d，  2H， J= 9.2 Hz)， 7.57 (d， 2H， J= 9.2 Hz)， 7.45‑7.34 (m， 3H)， 7.19 (d， 2H， J 

= 6.8 Hz)， 7.04 (dd， lH， J= 5.6， 2.4 Hz)， 6.15 (dt， lH， J口 5，.22.8 Hz)，  4.27‑4.17 (m， 2H)， 3.68^幽3.58(m， lH)， 3.39 (dt， lH， J= 22.8， 2.8 Hz)， l.29 (t，  3H， J= 7.2 Hz); 13C NMR (100 MHz， CDCh) o 167.3，  164.3，  150.5， 143.6，  137.5， 134.3，  130.8， 129.5， 129.5， 127.8， 123.7， 123.4，62.2， 6l.7， 33.5， 14.2;  ESI  HRMS m/z caIcd for  C2oHI8N207S1  (M+Nat， 453.0732， found  453.0722. 

d h  

N‑Mes^幽amide(31). To a suspension of sodium hydride (81 mg， 2.037 mmol，  60% in oil) in THF (7.0 mL) was added mesityl sulfonamide (343 mg， 1.724  mmol) at 0 oC. After the mixture was stirred for 20 min. at this temperature，  a solution of the mixed anhydride 29 (580 mg， 1.567 mmol) in  THF (1.0  mL) was added. After the mixture was stirred for 15 h at room temperature，  a saturated aqueous NaHC03 solution was added， and the resulting mixture  was extracted with saturated aqueous NaHC03 solution. The aqueous layers  were combined， and a 2 N HCl solution was added， and the resulting mixture  was extracted with ethyl acetate. The organic layers were combined， washed  with brine， dried over MgS04， filtered and concentrated in  vαcuo to  give  N^幽sulfonylamide 31 (621 mg， 88%) as yellow solid: IR (neat， cm‑I) 3242.7， 

1687.4，  1428.0， 1263.2， 1114.7， 837.0;  lH NMR (400  MHz， CDC13)δ  8.97θ.12 (br s， lH)， 7.69 (s， lH)， 6.99 (s， 2H)， 4.32 (q， 2H， J口 7.4Hz)， 2.72  (s， 6H)， 2.31 (s， 3H)， 1.32 (t， 3H， J = 7.4 Hz); 13C N恥1R(100 MHz， CDCh) o 

162.5， 144.2， 140.6， 137， .4 132.2， 132.0， 102 .4， 64l， . 22.9， 2l.l，  14.0  ;  ESI‑HRMS  mlz  ca1cd for  C15HI8NI05S1  (M+Nat  473.9848， found  473.9829. 

4 : ^也

N‑Mes‑Dienamide (24).  To a solution of N‑sulfonyl amide 32 (320 mg，  0.709 mmol) in  Dioxane (4.0 mL) were added vinyl stannane 5 (404 mg，  1.064  mmol)  in  Dioxane  (1.0  mL)，  dichloro  bis(triphenylphosphine)palladium(II)  (50  mg， 0.071  mmol)  and  copper  iodide(I) (162 mg， 0.851mmol) at room temperature. After the mixture was  stirred  at  80  oC  for  1.5  h， cooled  to  room temperature， filtered  and  concentrated in vαcuo to give the crude products. Column chromatography  on silica  gel (合om9% to  67% ethyl acetate  in  Hexane) gave N‑sulfonyl  dienamide 32 (254 mg^ヲ84%)as yellow solid: IR (neat， cmぺ)3237.9， 2981.4，  1672.0， 1428.0， 1120.4，  750.2; IH NMR (400 MHz， CDCh) o 9.02み.46(br s，  lH)， 7.91 (d， lH， J= 16.5 Hz)， 7.4ト7.48(m， 2H)， 7.27・7.36(m， 3H)， 7.22  (d， lH， J = 16.5 Hz)， 6.97 (s， 2H)， 6.31 (s， lH)， 4.34 (q， 2H， J = 7.4 Hz)，  2.72 (s， 6H)， 2.29 (s， 3H)， 1.35 (t， 3H， J 

= 

7.4 Hz); 13C NMR (100 MHz，  CDCh) o 166.6， 162.9， 145.0， 143.8， 140.55， 140.45， 136.1， 132， .3 132.l，  129 .4， 128.6， 127.8， 120.9， l20.3， 62.2， 22.8， 22.7， 21.1; ESI^欄HRMSmlz  caIcd for C23H25NI05S1 (M+Nat 450.1351， found 450.1357 

d E  

Piperidinone (24p). A solution of N引llfonyldienamide 24 (42.1 mg， 0.098  mmol) in  o‑xylene (l.0 mL) was stirred for 15 h at  130 oC. The resu1ting  mixture was cooled to room temperature， concentrated in vacuo to  give the  crude products. Column chromatography on silica gel (from 9% to 20 ethyl  acetate in  Hexane) gave N‑sulfonyl lactam 24p (22.5 mg， 53%) as yellow  amorphous solid:  IR (neat， cm‑1) 2980.5， 1695.1， 1348.0， 1243.9， 1166.7，  754.0; IH NMR (400 MHz， CDCh) o 7.37‑7.44 (m， 4H， J= # Hz)， 7.3ト7.38 (m， lH)， 7.15 (dd， lH， J口 5.9，2.3Hz)， 6.95 (s， 2H)， 6.19 (ddd， lH， J口 5.9， 2.7， l.4 Hz)， 4.20 (q， 2H， J = 7.4 Hz)， 3.43 (dd， lH， J = 22.4，  1.4 Hz)，  3.34(ddd， lH， J口 22.4，2.7，2.3Hz)， 2.62 (s， 6H)， 2.29 (s， 3H)， 1.27 (t， 3H， J 

= 7.4 Hz); 13C NMR (100 MHz， CDC13) o 167.5， 164.4，  143.6， 140.4，  137.7，  134.7， 133.6， 132.0， 129.3， 128.7， 126.7， 125.2， 6l.5， 60.6， 33.2， 22.4，  2l.0;  ESI^幽HRMS m/z  caIcd for  C23H25NI05S#I(M+Nat  450.1351， found  450.1357. 

O 

H

、

lJKゾ OTBDPS

Aldehyde (38).  To a solution of vinyla1cohol 37 (6.00 g， 13.3  mmol) in  dichloromethane (130 ml) was added Mn02 (72 g， 82.81  mmol) at  room  temperature， and the mixture was stirred for 30 min. The reaction mixture  was fi1tered and concentrated in vacuo to give the vinylaldehyde 38 (5.29 g，  89%) as yellow oi l.

O  HO'

、

I ^

^ゾ OTBDPS

Carboxylic acid (39).  To a solution  of vinylaldehyde 38 afforded above  (5.29 g， 11.7 mmol) in  THF (45  mL) and トBuOH(45 mL) were added  2‑methyl‑2‑butene (6.6  mL， 58.7 mmol) and solution of NaCIOz (1.62 g，  15.3 mmol) and NaH2P04・2H20(2.01 g， 12.9 mmol) in H20 (35 mL) at 0  oC. After the mixture was stirred for 2 h at  room temperature， a saturated  aqueous NH4Cl solution was added， and the resu1ting mixture was extracted  with ethyl acetate. The organic layers were combined， washed with brine，  dried over MgS04， filtered and concentrated in vacuo to give carboxylic acid  39 (4.24 g， 77%) as white solid and recovered aldehyde (740 mg， 14%) as  yellow oil:  IR (KBr disk， cm‑I) 2959， 2930， 2855， 1701， 1655， 1630， 1428，  1290， 1113， 824;  lH  NMR (400  MHz， CDCh) o 7.72‑7.61  (m， 4H)，  7.50‑7.37 (m， 6H)， 7.09 (t， lH， J= 2.0 Hz)， 4.37 (d， 2H， J= 2.4 Hz)， 1.10 (s，  9H); 13C NMR (100 MHz， CDCh)δ1691，.1354，.132.3， 130.1， 128.0， 121.7， 

実 験 項 第5章

ひ o t O T

Carboxylic anhydride (40).To a solution ofcarboxylic acid 39(1.54 g， 3.31  mmol) in  THF (15 mL) was added N‑methylmorphorine (0.47 mL， 4.31  mmol) at 0 oC. After the mixture was stirred for 10 min at this temperature，  isobutyl chloroformate (0.52 mL， 3.98 mmol) was added. After the mixture  was stirred  at  this  temperature  for  30 min， a saturated  aqueous NH4Cl  solution  was added and the  resulting  mixture  was extracted  with  ethyl  acetate. The organic layers were combined， washed with brine， dried over  MgS04， filtered， and concentrated  in  vacuo to  give the  crude products.  Column chromatography on silica gel (from 6.6% to  9.0% ethyl acetate in  Hexane) gave mixed anhydride 40 (1.79 g， 95%) as white solid. 

O  Ts...A 

ドキュメント内 素速いアザ電子環状反応の展開 : アルカロイド合成からヒドリド転位まで (ページ 120-135)