/々、....SnBu::¥ Ph'ミ / "̲ . . ̲ ‑ u
Pd(PPh3)zCI2
~OT
Cul106
合成したシロキシメチル化合物
106
を用い[ 1
，5 ] ‑ H s h i f t
を試みた( S c h e m e 4
・2 5 )
。その結果、ト ルエン中で3
時間還流した場合には目的物106p
はほとんど得られず、原料とその異性体( 2 . 7: 1 )
が回収された。次に
2 4
時間加熱したところ、目的物106p
が25%
の収率で得られ、原料とその異 性体( 1: 1 )
が51%
回収された。このようにエステル27
と比べ反応速度および収率は低下しており、エステル基による反応促進効果が確認された。
105 DMF
80 oC， 3 h
66%
104
O
H
、
Ph/、~。\J O 27
O /0，，-/へ叩 /O~\O入可
toluene Ph/¥
グ ヘ
('"0¥/reflux !.! O 3.0 h 31 78%
o
0H~ /い叩 /0...".へ'O~ + /肉、，.)!¥/OTBDPS _./\~ ;0γBDPS
Ph/\、---3~VI ULJ' V toluene Ph/\~\J
reflux 106p trace 25%
106 3.0 h 24.0 h
O H"守l
/、^
/OTBDPSPh'ミ / ¥ /
106 + 106・
74% (2.7:1) 51%(1 :1)
Scheme 4
剛2 5 C3
位、ンロキシメチル基の[ 1
，5 ] ‑ Hs h i f t
また、報告されている嵩高いシクロヘキセン系での分子内
[ 2 + 2 ]
環化付加反応において、共問研 究者の堤によりエステル基の有無による反応性の変化が検討された( F i g u r e4
困1 0 )
。すなわち、報 告では5
から6
への二重結合の異性化が律速段階であり、かつ詳細な反応条件が示されていない ことから、6
の反応性は詳細には分かつていないえ一方、エステノレ基を持つ基質38
の[ 1
，5 ]
任s h i f t
は反応速度が速いことから、上記のベンゼ、ン系より顕著な差が出ると期待される。
e M
n4
o
pu
l
O J
︑ ︑
j
e M
O J
︑ ︑
i
6 38
F i g u r e 4
・1 0
嵩高いシクロヘキセンを有するジエナ…ノレメチル化合物
6
とエステル化合物38
を用い分子内[ 2 + 2 ]
環化付加反応を試みた(Scheme4
醐2 6 )
。 メチル化合物6
の場合、 トルエン中で 7時間還流することで目的物8
，9
が1 : 1
の比率の混合物と して43%
の収率で得られ、原料とその異性体が35%
回収された( 1 0 0: 7 5 : 3 7 )
。一方、エステル化 合物38
は、トルエン中で1 5
分還流することで111
が38%
、112
が55%
、あわせて93%
と非常 にスムースかっ収率よく目的物が得られた。O
M toluene reflux 7.0 h
M l
o J
︑ ︑
i
+
e M
5 9 +
e 陥
没
8h F
43%
6+6・+6"
35% (100 : 75 : 37 ) 6
CO
百
OScheme 4
網2 6
ケテンの分子内[ 2 + 2 ]
環化付加反応によるC3
位置換基効果の検討上記の結果から、
C3
位のエステル基は、このアルデヒド水素移動反応を著しく促進している が明らかとなった。これは、これまでに我々の研究室で報告されてきたアザ、トリエンの電子環状反 応およびN
欄スルホニルジエンアミドの環化反応と同じ置換慕効果と見なす事ができる。またHouk
らは、計算による反応機構解明から
C3
位のプラス電荷を増加することで反応が促進すると考察し ている。しかしながら、エステル基は電子吸引性で、あるためC3
位のマイナス電荷を増加すると考自
5 7‑
えられ、彼らの考察とは異なる結果である。これはアザ電子環状反応で指摘されていることと伺様
に、
C3‑4
位の S.C1S配座をとりやすくする効果の方が電子的要因より大きいためと考えられる。このように
C3
エステル基は、これまで、のアザ電子環状反応の場合と同様重要な役割を担ってい ることが判明した。この置換基効果を調べることで、[ 1
，5 ] ‑ Hs h i f t
だけでなく他のペリ環状反応に おいても問様な効果を期待でき、それらをより有用な反応へ発展させる知見となりうる。この置換 基効果の詳細を目下検討中である。4‑9 結 語
以上のように、ジエナーノレ化合物におけるアルデヒド水素が転位する
[ 1
，5 ] 四 日 s h i f t
反応の一般性 ならびに合成的展開を示した( F i g u r e4 ‑ 1 1 )
。すなわち、C5
およびC2
位における置換基一般性を 見い出すと同時に、オキソ電子環状反応と競争しながらも進行していることを明らかにした。生成 するケテンを[ 2 + 2 ]
環化付加反応により捕捉することで種々の四員環化合物を合成し、また、不飽 和ジアノレデ、ヒドを有する天然物a f r a m o d i a l
の合成へ応用しその合成約展開を示した。そして、置 換慕による反応促進効果を検討し、C5
位の嵩高い置換基による共役のねじれによる反応促進効果、C3
位エステル基の優れた反応促進効果を確認、した。これらをより詳細に検討することは[ 1
，5 ]
・H s h i f t
だけでなくアザ電子環状反応の置換慕効果の解明にも繋がると期待される。C02R 平 TBSO"""'"¥W 0=く日仲C02R
oN￨
，gph R 2 4 EtPh/¥叫グヘC02EtPh/\~C02Et
静
i b L t l
[1現，l‑HShift
。
ienal toluene reflux: Bulky
:¥I
Small
a匂R 〆y
qu
︑ ︑
RIX
i‑
‑i ii ii ii
宙 '
Oロ認 ).'OBu Ph ..... ¥:::?'‑、C02Et
Figure 4 ‑1 1
アノレデヒド水素の[ 1
，5 ]
転位反応川 工
...0ぐ ど に
2RhoycfL￨i
〔 ; ア α γ 4 ↓
Aframodial
4
・10
引 用 文 献(1)
Sakaguchi
，T . ; Okuno
，Y . ; Tsutsumi
，Y . ; Tsuchikawa
，H . ; Katsumrua
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，X .
柵Z . ;J i
，五.凶G. ;Zhao
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，M . ; B o n i l l o
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，M . ; B o n i l l o
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日ouk
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，3895
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，131
，7546
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田中克典、関西学院大学大学院理学研究科博士論文、2002
年.(1
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五imbu
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1.B i o s c i . B i o t θ chno
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，2698
附2 7 0 0 .
(12 ) Kim
，T . H . ; I s o e
，S . J
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，730
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1.( 1 3 )
前漂宜宏、関西学続大学大学院理学研究科修士論文、2005
( 1 4 ) More
，J . D
.; Finney，N. S . O r g . Lθt t . 2002
，4
，3001‑300
1.( 1 5 )
森一、関西学院大学大学院理学研究科博士論文、1998
年.開
59
悶第
5
章N‑
スノレホニルジエンアミドの環化反応l5
・1
序 論序章で述べたように、我々の研究室は
N‑
スノレホニルジエンアミド化合物の Pd(O)触媒による不 斉環化反応を開発している。これは、N‑
スルホニルジエンアミド 1をキラルPd触媒存在下加熱す る事で、対応する2
・ピペリジノン3
を与えるものである(Scheme5 ‑1 )
。すなわち、ジエンアミド1
をPd触媒により活性化する事で、アザトリエンであるジエンイミド酸
2
へ平衡を偏らせ、そこか ら旋回選択的な電子環状反応が進行し、キラルな2
・ピペリジノン3
を与えると推定されている。o
Pd2(dbah Ts、.N一人
....、 工
(8)品 川AP人 人
F ¥ J、COっEt 1000Cゐ 1‑1.5 h
︒
i
︒ 心
O
聞 以
。
ienamide1 43 ‑90% Imidic acid 2 2幽Piperidinone3
ドキュメント内
素速いアザ電子環状反応の展開 : アルカロイド合成からヒドリド転位まで
(ページ 60-64)