(2)
尿中薬物動態YM178 50 mg及び 100 mgを 3
種の食事条件下で単回投与したとき，投与量にかかわらず，尿中未変化体排泄率（Aelast
%）の平均値は空腹時投与に比べ，通常食又は高脂肪食後投与の方が低かっ
た。腎クリアランス（CLR）はいずれの投与条件でも類似していた（表2.7.6.3-8，表 2.7.6.3-9）
。表
2.7.6.3-8 YM178 50 mg
投与後の尿中PK
パラメータ：薬物動態解析対象集団投与条件
PK
パラメータ 要約統計量 空腹時投与n = 34
通常食後投与
n = 34
高脂肪食後投与
n = 34
5．安全性
YM178 50 mg群及び 100 mg群において，治療期間中に発現した有害事象の発現率はそれぞれ
55.6%（20/36
例），44.4%（16/36例）であった。いずれの用量及び投与条件においても，有害事 象発現率に明らかな差は認められなかった。本試験期間中に死亡，重篤な有害事象，治験薬投与 中止を引き起こした有害事象は発現しなかった（表2.7.6.3-10）。
表
2.7.6.3-10
有害事象発現状況の要約：安全性解析対象集団YM178 50mg YM178 100mg
投与条件 投与条件
空腹時
(n=36)
通常食
(n=36)
高脂肪食
(n=35)
計
(n=36)
空腹時
(n=35)
通常食
(n=35)
高脂肪食
(n=36)
計
(n=36)
有害事象発現件数25 23 17 65 17 15 13 45
有害事象発現例数（割合）
13
(36.1%) 15
(41.7%) 11
(31.4%) 20
(55.6%) 8
(22.9%) 9
(25.7%) 11
(30.6%) 16 (44.4%)
副作用発現件数†21 16 15 52 16 14 12 42
副作用発現例数
（割合）
12
(33.3%) 9
(25.0%) 10
(28.6%) 17
(47.2%) 7
(20.0%) 9
(25.7%) 10
(27.8%) 14 (38.9%)
死亡件数
0 0 0 0 0 0 0 0
重篤有害事象の
発現件数
0 0 0 0 0 0 0 0
中止を引き起こした
有害事象の発現件数
0 0 0 0 0 0 0 0
治療期間中に発現した有害事象：第1期初回投与から第3期最終投与後の来院時までに発現した有害事象と定義
† 治験薬との関連性がprobable又はpossibleとされた有害事象 Source：CL-078総括報告書，Table 17
最もよくみられたSOC別有害事象は胃腸障害と神経系障害であった。投与条件（空腹時，通常 食後，高脂肪食後）にかかわらず
2
例以上の被験者でみられた有害事象は下痢，頭痛，傾眠，熱 感，倦怠感，血中ホスホキナーゼ増加，体温上昇であった（表2.7.6.3-11，表 2.7.6.3-12）。有害事
象は1
例でみられた中等度の霰粒腫を除きすべて軽度であった。なお，霰粒腫は治験薬との関連 性はないと判定された。各投与条件及び各投与量における有害事象発現率に明らかな差はみられ なかった。表
2.7.6.3-11
投与量及び投与条件ごとの有害事象発現率：安全性解析対象集団YM178 50 mg YM178 100 mg MedDRA/J Version 10.0
器官別大分類（SOC）
基本語（PT）
空腹時 (n=36)
通常食 (n=36)
高脂肪食 (n=35)
空腹時 (n=35)
通常食 (n=35)
高脂肪食 (n=36) 全有害事象 13(36.1%) 15(41.7%) 11(31.4%) 8(22.9%) 9(25.7%) 11(30.6%) 耳及び迷路障害 0 (0.0%) 1 (2.8%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
耳垢栓塞 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 回転性めまい 0 (0.0%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 眼障害 0 (0.0%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 霰粒腫 0 (0.0%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 胃腸障害 7 (19.4%) 7 (19.4%) 5 (14.3%) 5 (14.3%) 1 (2.9%) 4 (11.1%)
腹痛 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 上腹部痛 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 便秘 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 下痢 5 (13.9%) 4 (11.1%) 4 (11.4%) 4 (11.4%) 1 (2.9%) 2 (5.6%) 硬便 0 (0.0%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 1 (2.9%) 3 (8.3%) 悪心 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 胃不快感 1 (2.8%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 口内炎 0 (0.0%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 全身障害及び投与局所様態 2 (5.6%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 4 (11.4%) 3 (8.6%) 3 (8.3%) 無力症 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 異常感 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 熱感 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (5.7%) 1 (2.9%) 2 (5.6%) 倦怠感 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 2 (5.7%) 0 (0.0%) 発熱 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.8%) 感染症及び寄生虫症 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.8%) 鼻咽頭炎 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.8%) 臨床検査 5 (13.9%) 5 (13.9%) 1 (2.9%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 1 (2.8%) 血中ビリルビン増加 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 血中クレアチンホスホキナーゼ増加 1 (2.8%) 2 (5.6%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 血中トリグリセリド増加 1 (2.8%) 1 (2.8%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 体温上昇 2 (5.6%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 1 (2.8%) γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加 0 (0.0%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 尿中血陽性 1 (2.8%) 1 (2.8%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 筋骨格系及び結合組織障害 0 (0.0%) 1 (2.8%) 1 (2.9%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 背部痛 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 筋痛 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 顎痛 0 (0.0%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 神経系障害 5 (13.9%) 5 (13.9%) 5 (14.3%) 4 (11.4%) 8 (22.9 %) 3 (8.3%) 浮動性めまい 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.8%) 頭痛 5 (13.9%) 4 (11.1%) 3 (8.6%) 4 (11.4%) 7 (20.0%) 2 (5.6%) 感覚鈍麻 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 傾眠 1 (2.8%) 1 (2.8%) 3 (8.6%) 0 (0.0%) 2 (5.7%) 0 (0.0%) 呼吸器，胸郭及び縦隔障害 1 (2.8%) 1 (2.8%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 咳嗽 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 月経困難症 0 (0.0%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 鼻出血 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 痰貯留 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 皮膚及び皮下組織障害 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
表
2.7.6.3-12
投与量及び投与条件ごとの副作用発現率：安全性解析対象集団YM178 50 mg YM178 100 mg MedDRA/J Version 10.0
器官別大分類（SOC）
基本語（PT）
空腹時 (n=36)
通常食 (n=36)
高脂肪食 (n=35)
空腹時 (n=35)
通常食 (n=35)
高脂肪食 (n=36) 全副作用 12(33.3%) 9(25.0%) 10(28.6%) 7(20.0%) 9(25.7%) 10(27.8%) 耳及び迷路障害 0 (0.0%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
回転性めまい 0 (0.0%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 胃腸障害 7 (19.4%) 5 (13.9%) 4 (11.1%) 5 (14.3%) 1 (2.9%) 4 (11.1%)
腹痛 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 上腹部痛 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 便秘 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 下痢 5 (13.9%) 3 (8.3%) 3 (8.6%) 4 (11.4%) 1 (2.9%) 2 (5.6%) 硬便 0 (0.0%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 1 (2.9%) 3 (8.3%) 悪心 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 胃不快感 1 (2.8%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 全身障害及び投与局所様態 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 3 (8.6%) 3 (8.6%) 3 (8.3%) 無力症 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 熱感 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (5.7%) 1 (2.9%) 2 (5.6%) 倦怠感 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 2 (5.7%) 0 (0.0%) 発熱 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.8%) 臨床検査 3 (8.3%) 2 (5.6%) 1 (2.9%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 1 (2.8%) 血中トリグリセリド増加 1 (2.8%) 1 (2.8%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 体温上昇 2 (5.6%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 1 (2.8%) 尿中血陽性 1 (2.8%) 1 (2.8%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 筋骨格系及び結合組織障害 0 (0.0%) 1 (2.8%) 1 (2.9%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 背部痛 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 筋痛 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 顎痛 0 (0.0%) 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 神経系障害 5 (13.9%) 5 (13.9%) 5 (14.3%) 4 (11.4%) 8 (22.9%) 3 (8.3%) 浮動性めまい 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.8%) 頭痛 5 (13.9%) 4 (11.1%) 3 (8.6%) 4 (11.4%) 7 (20.0%) 2 (5.6%) 感覚鈍麻 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 傾眠 1 (2.8%) 1 (2.8%) 3 (8.6%) 0 (0.0%) 2 (5.7%) 0 (0.0%) 呼吸器，胸郭及び縦隔障害 1 (2.8%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 咳嗽 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 鼻出血 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 痰貯留 1 (2.8%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 皮膚及び皮下組織障害 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 蕁麻疹 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (2.9%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 発現例数（割合）
Source：CL-078総括報告書，Table 19
YM178 50 mg
及び100 mg
群とも，全体的にみて，血液学検査，血液生化学検査及び尿検査の各臨床検査において臨床的に意味のある異常はみられなかった。有害事象とされたいくつかの異常 変動のほぼすべてが
1
例の発現であり，血中クレアチンホスホキナーゼのみが2
例でみられ，当 該事象と治験薬との関連性はなしと判定された。YM178 100 mg
群において，臥位脈拍数の平均値が投与6
時間後に増加し約24
時間以内にベースライン値に復する傾向がみられた。空腹時，通常食後，高脂肪食後投与の
6
時間後の脈拍数の増加はそれぞれ
7.5，5.5，5.4 bpm
であった。YM178 50 mg及び100 mg
群の収縮期血圧，拡張期 血圧及び体温に著しい変動はみられなかった。YM178 50 mg
及び100 mg
群の12
誘導心電図に臨床的に意味のある所見は認められなかった。6．結論
● 投与量及び性別に関係なく，YM178 OCAS錠投与後の吸収は食事による影響を受けた。全身 曝露の指標である薬物動態パラメータ（Cmax,，AUClast，AUCinf）のそれぞれの
90%信頼区間
のほぼすべてが，同等性の判定基準とした0.80～1.25
の範囲を下回った。●
YM178 OCAS
錠 50 mgを高脂肪食後に投与したとき，Cmax,，AUClast及びAUC
infの幾何平均 値比（食後／空腹時）は，空腹時投与と比べそれぞれ約53%
（90%信頼区間：0.366，0.615），
32%
（90%信頼区間：0.601，0.767）， 29%
（90%信頼区間：0.634，0.800）低かった。 YM178 50 mg
を通常食後に投与したとき，C
max,，AUC
last，AUC
infは空腹時投与に比べ，それぞれ約66%，
53%，51%低かった。
●
YM178 OCAS
錠 100 mgを高脂肪食後に投与した後のC
max,，AUClast及びAUC
infの幾何平均 値比（食後／空腹時）は，空腹時投与と比べそれぞれ約49%
（90%信頼区間：0.414，0.639），
29%
（90%信頼区間：0.646， 0.791）， 27%
（90%信頼区間：0.659， 0.805）低かった。 YM178 100 mg
を通常食後に投与したとき，C
max,，AUC
last及びAUC
infは空腹時投与に比べ，それぞれ約64%，
51%，及び 49%低かった。
●
YM178 OCAS
錠投与後の健康男性及び女性被験者における安全性及び忍容性は，食事（通常食及び高脂肪食）による影響を受けなかった。YM178 100 mg群では，投与条件（空腹時，食 後）にかかわりなく，投与
6
時間後に臥位脈拍数（平均値）が増加する傾向がみられた。2.7.6.4 食事の影響試験（米国） ［試験番号CL-041］（5.3.1.1-4）
治験課題名：
YM178
単回経口投与時の薬物動態に及ぼす食事の影響を検討するための第Ⅰ相，非盲検，無作為化，3期クロスオーバー試験 治験責任医師名：
治験実施医療機関：1施設