臨床検査値の評価

血液学的検査及び血液生化学的検査は海外臨床試験（CINRGI、INO-01/02及び

Ohmeda NO-03

試験）及び

INOT12

試験を対象として評価した。臨床検査値は試験間で統一した方法で実施され ていないが、標準的な検査法で実施されたため、海外臨床試験は結果を併合して集計した。

図

2.7.4.3-1〜2.7.4.3-23

に海外の

3

試験及び

INOT12

試験における各臨床検査値の吸入開始前及 び吸入終了時の推移を示す。また、表

2.7.4.3-1

及び

2.7.4.3-2

に海外臨床試験の臨床検査値の推移 を示す。

海外の試験では、臨床試験結果はプラセボ吸入群及び

NO

吸入群で同様であった。

INOT12

試験、では、対象が新生児で且つ極めて重篤な状態にあることから、異常値の判定に

ついては基準値を定めず、各責任医師の判断で評価することとした。投与終了時に直接ビリルビ ン上昇（1件）、血小板数低下（2件）の臨床検査値異常が認められ、それぞれ

Jaundice cholestatic

（

Obstructive jaundice

： 閉 鎖 性 黄 疸 ）、

Thrombocytopenia neonatal（ 新 生 児 血 小 板 減 少 症 ）、

Thrombocytopenia（血小板減少症）の有害事象として報告された。しかし、これらの有害事象の

うち、治験薬との関連を疑われたものはなかった。

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 130 -

図

2.7.4.3-1

赤血球数の推移（10⁶

/mm

³）-CINRGI, INO-01/02及び

Ohmeda NO-03

試験-

図

2.7.4.3-2

赤血球数の推移（

10

⁶

cells/mm

³）

-INOT12

試験

-

RBC (x10^6/mm^3)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Pre-Treatm Post Treatment

Treatment

プラセボ吸入群

NO吸入群

0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00

Baseline Completion

101 201 202 301 302 401 503 504 601 701 801 x106 cells/mm3

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 131 -

図

2.7.4.3-3

白血球数の推移（10³

/mm

³）-CINRGI, INO-01/02及び

Ohmeda NO-03

試験-

図

2.7.4.3-4

白血球数の推移（

10

³

cells/mm

³）

-INOT12

試験

-

Treatment

プラセボ吸入群

NO吸入群

WBC (x10^3/mm^3)

0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80

Pre-Treatm Post Treatment

0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 100.0 120.0

Baseline Completion

101 201 202 301 302 401 503 504 601 701 801 x103 cells/mm3

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 132 -

図

2.7.4.3-5

ヘモグロビンの推移（mg/dL）-CINRGI, INO-01/02及び

Ohmeda NO-03

試験-

図

2.7.4.3-6

ヘモグロビンの推移（gm%）-INOT12試験-

Treatment

プラセボ吸入群

NO

吸入群

Total Hemoglobin (gm/dL)

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22

Pre-Treatme Post Treatment

0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0

Baseline Completion

101 201 202 301 302 401 503 504 601 701 801

g/dL

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 133 -

図

2.7.4.3-7

ヘマトクリットの推移（%）-CINRGI, INO-01/02及び

Ohmeda NO-03

試験-

注：ヘマトクリットはINOT12試験では測定しなかった。

図

2.7.4.3-8

桿状核球の推移（

%

）

-CINRGI, INO-01/02

及び

Ohmeda NO-03

試験

-

注：桿状核球はINOT12試験では測定しなかった。

Treatment

プラセボ吸入群

NO吸入群

Bands (%)

0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80

Pre-Treatme Post Treatment

Treatment

プラセボ吸入群

NO吸入群

Hematocrit (gm%)

0 10 20 30 40 50 60 70

Pre-Treatm Post Treatment

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 134 -

図

2.7.4.3-9

好酸球の推移（%）-CINRGI, INO-01/02及び

Ohmeda NO-03

試験-

注：好酸球はINOT12試験では測定しなかった。

図

2.7.4.3-10

好塩基球の推移（

%

）

-CINRGI, INO-01/02

及び

Ohmeda NO-03

試験

-

注：好塩基球はINOT12試験では測定しなかった。

Treatment

プラセボ吸入群

NO吸入群

Basophils (%)

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18

Pre-Treatm Post Treatment

Treatment

プラセボ吸入群

NO吸入群

Eosinophils (%)

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22

Pre-Treatme Post Treatment

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 135 -

図

2.7.4.3-11

リンパ球の推移（%）-CINRGI, INO-01/02及び

Ohmeda NO-03

試験-

注：リンパ球はINOT12試験では測定しなかった。

図

2.7.4.3-12

単球の推移（

%

）

-CINRGI, INO-01/02

及び

Ohmeda NO-03

試験

-

注：単球はINOT12試験では測定しなかった。

Treatment

プラセボ吸入群

NO吸入群

Monocytes (%)

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30

Pre-Treatm Post Treatment

Treatment

プラセボ吸入群

NO吸入群

Lymphocytes (%)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

Pre-Treatm Post Treatment

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 136 -

図

2.7.4.3-13

血小板数の推移（10³

/mm

³）-CINRGI, INO-01/02及び

Ohmeda NO-03

試験-

図

2.7.4.3-14

血小板数の推移（10³

cells/mm

³）-INOT12試験-

Treatment

プラセボ吸入群

NO

吸入群

Platelets (x10^3/mm^3)

0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500

Pre-Treatment Post Treatment

0 100 200 300 400 500 600

Baseline Completion

101 201 202 301 302 401 503 504 601 701 801 x103 cells/mm3

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 137 -

図

2.7.4.3-15 BUN

の推移（mg/dL）-CINRGI, INO-01/02及び

Ohmeda NO-03

試験-

図

2.7.4.3-16 BUN

の推移（mg/dL）-INOT12試験-

Treatment

プラセボ吸入群

NO吸入群

BUN (mg/dl)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

Pre-Treatment Post Treatment

0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 35.0 40.0

Baseline Completion

mg /dL

101 201 202 301 302 401 503 504 601 701 801

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 138 -

図

2.7.4.3-17

クレアチニンの推移（mg/dL）-CINRGI, INO-01/02及び

Ohmeda NO-03

試験-

図

2.7.4.3-18

クレアチニンの推移（mg/dL）-INOT12試験-

Treatmen

プラセボ吸入群

NO

吸 入

Creatinine (mg/dL)

0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5

Pre-Treatme Post Treatment

0.00 0.20 0.40 0.60 0.80 1.00 1.20 1.40 1.60 1.80 2.00

Baseline Completion

mg /dL

101 201 202 301 302 401 503 504 601 701 801

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 139 -

図

2.7.4.3-19 SGOT

の推移（IU/L）-CINRGI, INO-01/02及び

Ohmeda NO-03

試験-

図

2.7.4.3-20 AST

の推移（

IU/L

）

-INOT12

試験

-

Treatment

プラセボ吸入群

NO

吸入群

SGOT (IU/L)

0 100 200 300 400 500

Pre-Treatment Post Treatment

0 50 100 150 200 250 300 350 400 450

Baseline Completion

lU/L

101 201 202 301 302 401 503 504 601 701 801

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 140 -

図

2.7.4.3-21 ALT

の推移（

IU/L

）

-INOT12

試験

-

注：ALT（SGPT）について海外臨床試験での集計は実施しなかった。

図

2.7.4.3-22

総ビリルビンの推移（mg/dL）-INOT12試験-

注：総ビリルビンについて海外臨床試験での統合集計は実施しなかった。

0 20 40 60 80 100 120 140

Baseline Completion

101 201 202 301 302 401 503 504 601 701 801

lU/L

0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 14.0 16.0

Baseline Completion

mg /dL

101 201 202 301 302 401 503 504 601 701 801

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 141 -

図

2.7.4.3-23

直接ビリルビンの推移（mg/dL）-INOT12試験-

注：直接ビリルビンについて海外臨床試験での統合集計は実施しなかった。

0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0

Baseline Completion

mg /dL

101 201 202 301 302 401 503 504 601 701 801

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 142 -

表

2.7.4.3-1

臨床検査値の推移（血液学的検査）

（試験番号：CINRGI, INO-01/02, Ohmeda NO-03）

プラセボ吸入群 NO吸入群 吸入前 吸入後 吸入前 吸入後

例数 95 130 175 208

平均（SD） 4.44（0.79） 4.65（0.57） 4.38（0.78） 4.52（0.67）

中央値 4.30 4.60 4.40 4.50

赤血球数（10⁶/mm³）

範囲 3.10〜6.10 3.20〜6.30 1.10〜6.30 2.90〜9.40

例数 107 132 188 209

平均（SD） 14.37（6.36） 10.35（6.52） 15.71（8.51） 11.10（6.26）

中央値 13.70 9.20 15.00 9.80 白血球数（10⁶/mm³）

範囲 1.20〜38.70 1.90〜36.90 1.50〜70.70 2.10〜40.40

例数 109 133 190 214

平均（SD） 15.59（2.62） 15.05（1.62） 15.49（2.38） 14.79（1.86）

中央値 15.10 14.90 15.55 14.65 ヘモグロビン（mg/dL）

範囲 10.80〜20.80 11.20〜20.60 7.00〜20.70 9.70〜21.70

例数 115 133 195 216

平均（SD） 44.23（12.11） 42.94（8.95） 44.26（10.41） 42.99（7.41）

中央値 44.00 44.00 45.10 43.00 ヘマトクリット（%）

範囲 0.41〜62.00 0.38〜57.00 0.42〜62.00 0.38〜65.00

例数 103 128 185 198

平均（SD） 14.21（12.58） 13.07（13.88） 14.55（11.49） 10.72（11.85）

中央値 10.00 7.00 13.00 7.00 桿状核球（%）

範囲 0.00〜57.00 0.00〜53.00 0.00〜57.00 0.00〜69.00

例数 88 102 177 181

平均（SD） 1.70（2.63） 3.44（3.65） 1.48（2.02） 3.55（3.83）

中央値 1.00 2.00 1.00 2.00

好酸球（%）

範囲 0.00〜14.00 0.00〜18.00 0.00〜14.00 0.00〜22.00

例数 38 116 110 180

平均（SD） 0.15（0.42） 0.31（0.55） 0.19（0.46） 0.45（1.44）

中央値 0.00 0.00 0.00 0.00

好塩基球（%）

範囲 0.00〜2.00 0.00〜3.00 0.00〜2.00 0.00〜18.00

例数 103 128 187 203

平均（SD） 24.76（14.65） 28.95（12.84） 25.46（15.57） 27.28（12.76）

中央値 22.00 28.00 23.00 26.00 リンパ球（%）

範囲 1.00〜85.00 6.00〜64.00 4.00〜88.00 2.00〜69.00

例数 102 128 186 203

平均（SD） 5.62（3.37） 6.41（4.73） 5.48（4.49） 6.75（4.73）

中央値 5.00 6.00 4.00 6.00

単球（%）

範囲 0.00〜18.00 0.00〜28.00 0.00〜22.00 0.00〜24.00

例数 106 134 192 212

平均（SD） 177.18（72.21） 155.54（68.14） 182.66（72.21） 163.24（77.02） 中央値 178.50 143.00 183.00 147.00 血小板数（10³/mm³）

範囲 21.60〜410.00 17.00〜444.00 15.00〜420.00 10.00〜463.00

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 143 -

表

2.7.4.3-2

臨床検査値の推移（血液生化学的検査）

（試験番号：CINRGI, INO-01/02, Ohmeda NO-03）

プラセボ吸入群 NO吸入群 吸入前 吸入後 吸入前 吸入後

例数 110 138 185 213

平均（SD） 9.73（4.63） 14.37（11.92） 9.98（5.07） 14.85（11.52）

中央値 8.05 11.00 9.00 11.00 BUN（mg/dL）

範囲 4.00〜32.00 3.00〜83.00 1.00〜50.00 1.00〜90.00

例数 108 135 183 212

平均（SD） 0.83（0.32） 0.79（0.41） 0.85（0.32） 0.78（0.49）

中央値 0.80 0.70 0.80 0.70

クレアチニン（mg/dL）

範囲 0.20〜2.40 0.10〜3.10 0.10〜2.40 0.10〜4.20

例数 79 98 151 164

平均（SD） 142.47（346.30） 169.82

（1,064.95） 187.79（468.65） 70.04（81.86）

中央値 71.00 42.00 87.00 41.00 SGOT（IU/L）

範囲 9.00〜3,007.00 4.00〜10,575.00 14.00〜4,420.00 5.00〜553.00

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 144 -

海外臨床試験において吸入前及び吸入終了時に各臨床検査値で異常値を示した患者数を表

2.7.4.3-3

及び

2.7.4.3-4

に示す。

異常値を示した患者の分布においてプラセボ吸入群と

NO

吸入群との間で問題となる差は認め られなかった。

表

2.7.4.3-3

臨床検査値異常発生例（血液学的検査）

（試験番号：CINRGI, INO-01/02, Ohmeda NO-03）

プラセボ吸入群 NO吸入群

検査項目 正常範囲 結果

吸入前 吸入後 吸入前 吸入後

例数 95 130 175 208

低値異常 28（29%） 25（19%） 47（27%） 40（19%）

正常 66（69%） 101（78%） 121（69%） 166（80%） 赤血球数（10⁶/mm³） 4〜6

高値異常 1（1%） 4（3%） 7（4%） 2（1%）

例数 107 132 188 209

低値異常 5（5%） 27（20%） 15（8%） 26（12%）

正常 94（88%） 95（72%） 144（77%） 171（82%） 白血球数（10⁶/mm³） 5〜30

高値異常 8（7%） 10（8%） 29（15%） 12（6%）

例数 109 133 190 214

低値異常 27（25%） 24（18%） 34（18%） 43（20%） 正常 77（71%） 108（81%） 145（76%） 165（77%） ヘモグロビン（mg/dL） 13.5〜20

高値異常 5（5%） 1（1%） 11（6%） 6（3%）

例数 115 133 195 216

低値異常 33（29%） 32（24%） 50（26%） 58（27%） 正常 77（67%） 100（75%） 130（67%） 150（69%）

ヘマトクリット（%） 40〜65

高値異常 5（4%） 1（1%） 15（8%） 8（4%）

例数 103 128 185 198

低値異常 2（2%） 0（0%） 5（3%） 9（5%） 正常 66（64%） 94（73%） 99（54%） 141（71%）

桿状核球（%） 0〜20

高値異常 35（34%） 34（27%） 81（44%） 48（24%）

例数 88 102 177 181

低値異常 1（1%） 0（0%） 5（3%） 3（2%）

正常 81（92%） 75（74%） 165（93%） 134（74%）

好酸球（%） 0〜5

高値異常 6（7%） 27（26%） 7（4%） 44（24%）

例数 38 116 110 180

低値異常 0（0%） 0（0%） 0（0%） 0（0%）

正常 37（97%） 116（100%） 108（98%） 175（97%） 好塩基球（%） 0〜5

高値異常 1（3%） 0（0%） 2（2%） 5（3%）

例数 103 128 187 203

低値異常 26（25%） 12（9%） 50（27%） 40（20%） 正常 75（73%） 116（91%） 127（68%） 159（78%） リンパ球（%） 10〜70

高値異常 2（2%） 0（0%） 10（5%） 4（2%）

例数 102 128 186 203

低値異常 2（2%） 3（2%） 8（4%） 8（4%） 正常 64（63%） 71（55%） 132（71%） 121（60%） 単球（%） 0〜5

高値異常 36（35%） 54（42%） 46（25%） 74（36%）

例数 106 134 192 212

低値異常 22（21%） 34（25%） 39（20%） 70（33%） 正常 83（78%） 99（74%） 153（80%） 140（66%）

血小板数（10³/mm³） 100〜500

高値異常 1（1%） 1（1%） 0（0%） 2（1%） 例数（%）

一酸化窒素 

2.7

臨床概要  

- 145 -

表

2.7.4.3-4

臨床検査値異常発生例（血液生化学的検査）

（試験番号：CINRGI, INO-01/02, Ohmeda NO-03）

プラセボ吸入群 NO吸入群

検査項目 正常範囲

吸入前 吸入後 吸入前 吸入後

例数 110 138 185 213

低値異常 11（10%） 5（4%） 24（13%） 15（7%） 正常 97（88%） 120（87%） 156（84%） 165（77%）

BUN（mg/dL） 0〜30

高値異常 2（2%） 13（9%） 5（3%） 33（15%）

例数 108 135 183 212

低値異常 2（2%） 5（4%） 4（2%） 13（6%）

正常 78（72%） 108（80%） 121（66%） 149（70%）

クレアチニン（mg/dL） 0〜1

高値異常 28（26%） 22（16%） 58（32%） 50（24%）

例数 79 98 151 164

低値異常 0（0%） 1（1%） 0（0%） 4（2%）

正常 34（43%） 67（68%） 51（34%） 107（65%） SGOT（IU/L） 0〜70

高値異常 45（57%） 30（31%） 100（66%） 53（32%）

ドキュメント内 untitled (ページ 132-148)