CQ 4-17
潰瘍既往歴，出血性潰瘍既往歴がある患者が NSAIDs を服用する場 合，再発予防はどうするか？ステートメント 推奨の強さ
（合意率） エビデンス レベル
● 潰瘍既往歴のある患者の NSAIDs 潰瘍の予防には PPI，PG 製剤
が有効であり，第一選択薬として PPI 併用投与を推奨する． 1
（100％） A
● 出血性潰瘍既往歴のある患者の NSAIDs 出血性潰瘍の再発予防に
は，COX-2 選択的阻害薬セレコキシブに PPI 併用を推奨する． 1
（100％） A
4．薬物性潰瘍 ― ❷非選択的 NSAIDs 潰瘍【予防】
© The Japanese Society of Gastroenterology, 2015
文献
1） Graham DY, Agrawal NM, Roth SH. Prevention of NSAID-induced gastric ulcer with misoprostol: multi-centre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet1988; 2(8623): 1277-1280（ランダム）
2） Agrawal NM, Roth S, Graham DY, et al. Misoprostol compared with sucralfate in the prevention of nons-teroidal anti-inflammatory drug-induced gastric ulcer: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med 1991; 115: 195-200（ランダム）
3） Koch M. Non-steroidal anti-inflammatory drug gastropathy: clinical results with misoprostol. Ital J Gas-troenterol Hepatol1999; 31(Suppl1): S54-S62（メタ）
4） Graham DY, Agrawal NM, Lukasik NL, et al; NSAID -Associated Gastric Ulcer Prevention Study Group.
Ulcer prevention in long-term users of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: results of a double-blind, randomized, multicenter, active- and placebo-controlled study of misoprostol vs lansoprazole. Arch Intern Med2002; 162: 169-175（ランダム）
5） Hawkey CJ, Karrasch JA, Szczepanski L, et al. Omeprazole compared with misoprostol for ulcers associat-ed with nonsteroidal antiinflammatory drugs: Omeprazole versus Misoprostol for NSAID-inducassociat-ed Ulcer Management (OMNIUM) Study Group. N Engl J Med1998; 338: 727-734（ランダム）
6） Yeomans ND, Tulassay Z, Juhasz L, et al. A comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associat-ed with nonsteroidal antiinflammatory drugs: Acid Suppression Trial: Ranitidine versus Omeprazole for NSAID-associated Ulcer Treatment (ASTRONAUT) Study Group. N Engl J Med1998; 338: 719-726（ラン ダム）
7） Taha AS, Hudson N, Hawkey CJ, et al. Famotidine for the prevention of gastric and duodenal ulcers caused by nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J Med1996; 334: 435-1439（ランダム）
8）Hudson N, Taha AS, Russell RI, et al. Famotidine for healing and maintenance in nonsteroidal anti-inflam-図 1 セレコキシブのエソメプラゾール併用群およびプラセボ群における累積出血性潰瘍
の再発率
（文献 14 より）
セレコキシブ＋エソメプラゾール
0.2
0.1
0
経過
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13（月）
累積出血性潰瘍の再発率
Number at risk セレコキシブ＋エソメプラゾール セレコキシブ＋プラセボ
137 136 136 136 136 135 135 135 136 132 130 127 125 124 123 122
— 127 —
②非選択的 NSAIDs 潰瘍【予防】
matory drug-associated gastroduodenal ulceration. Gastroenterology1997; 112: 1817-1822（ランダム）
9）Rostom A, Dube C, Wells CA, et al. Prevention of NSAID-induced gastroduodenal utcers. Cochrane Data-base Syst Rev2009: CD002296（メタ）
10） Koch M, Deiz A, Tarquini M, et al. Prevention of non-steroidal anti-inflammatory drug-induced gastroin-testinal mucosal injury: risk factors for serious complications. Digest Liver Dis2000; 32: 138-151（ランダ ム）
11） Scheiman JM, Yeomans ND, Talley NJ, et al. Prevention of ulcers by esomeprazole in at high risk patients using non-selective NSAID and COX-2inhibitors. Am J Gastroenterol2006; 101: 701-710（ランダム）
12） Goldstein JL, Huang B, Amer F, et al. Ulcer recurrence in high-risk patients receiving nonsteroidalanti-inflammatory drugs plus low-dose aspirin: results of a post HOC subanalysis. Clin Ther2004; 26: 1637-1643（ランダム）
13） Sugano K, Kontani T, Katsuo S, et al. Lansoprazole for secondary prevention of gastric or duodenal ulcers associated with long-term non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) therapy: results of a prospec-tive, multicenter, double-blind, randomized, double-dummy, active-controlled trial. J Gastroenterol2012;
47: 540-552（ランダム）
14） Chan FK, Wong VW, Suen BY, et al. Combination of a cyclo-oxygenase-2inhibitor and a proton-pump inhibitor for prevention of recurrent ulcer bleeding in patients at very high risk: a double-blind, ran-domised trial. Lancet2007; 369(9573): 1621-1626（ランダム）
【検索期間外文献】
a）Sugano K, Kinoshita Y, Miwa H, et al; Esomeprazole NSAID Preventive Study Group. Randomised clini-cal trial: esomeprazole for the prevention of nonsteroidal anti-inflammatory drug-related peptic ulcers in Japanese patients. Aliment Pharmacol Ther2012; 36: 115-125（ランダム）
© The Japanese Society of Gastroenterology, 2015
解説
消化性潰瘍歴のある高リスク患者においては，COX-2 選択的阻害薬を単独で使用した場合，
3.7％から 24.1％の消化性潰瘍再発あるいは消化性潰瘍合併症の報告がある1〜4）．その頻度は従来 の
NSAIDs
にPPI
を併用した場合とほぼ同等と考えられている1〜4）．これに対して，COX-2 選 択的阻害薬投与時にPPI
を併用すると有意に消化性潰瘍再発率が低下し1），高リスク患者にCOX-2 選択阻害薬を投与する場合には潰瘍発生予防薬として PPI
の併用が推奨される．一方，消化性潰瘍歴のない低リスク患者においては，COX-2 選択的阻害薬投与群とプラセボ 群では消化性潰瘍の発生頻度に有意差はないという報告があり5），低リスク患者に
COX-2 選択
阻害薬を投与する場合には潰瘍発生予防薬を併用する必要はない．文献
1） Scheiiman JM, Yeomans ND, Talley NJ, et al. Prevention of ulcers by esomeprazole in at-risk patients using non-selective NSAIDs and COX-2inhibitors. Am J Gastroenterol2006; 101: 701-710（メタ）
2） Chan FKL, Hung LCT, Suen BY, et al. Celecoxib versus diclofenac and omeprazole in reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with arthritis. N Engl J Med2002; 347: 2104-2110（ランダム）
3） Lai KC, Chu KM, Hui WM, et al. Celecoxib compared with lansoprazole and naproxen to prevent gas-trointestinal ulcer complications. Am J Med2005; 118: 1271-1278（ランダム）
4） Chan FKL, Hung LCT, Suen BY, et al. Celecoxib versus diclofenac plus omeprazole in high-risk arthritis patients: result of a randomized double-blind trial. Gastroenterology2004; 127: 1038-1043（ランダム）
5） Feng GS, Ma JL, Wong BC, et al. Celecoxib-related gastroduodenal ulcer and cardiovascular events in a randomized trial for cancer prevention. World J Gastroenterol2008; 14: 4535-4539（ランダム）