PK-PPS
2.7.6 個々の試験のまとめ（ N01378 試験）
表 2.7.6.4.1-1 治験方法の概略（続き）
項目 内容
治験薬、投与量及
び投与方法 (続き) 2) 投与量・投与方法
・観察期間（3～14日間）
レベチラセタム錠（1000～3000 mg/日）を、レベチラセタム注射剤初回投与の4週間 以上前から一定の用量で、1日2回経口投与した。
・評価期間（4日間）
ウォッシュアウト期間は設定せず、レベチラセタム錠の経口投与からレベチラセタム 注射剤の15分間静脈内持続投与へ切り替えた。
レベチラセタム注射剤の用量は、観察期間の経口投与時と同用量とし、朝（7時～9 時）及びその12時間後の1日2回、4日間投与した。
・後観察期間（3～14日間）
レベチラセタムを15分間静脈内持続投与から経口投与へ変更した。
・投与中止時
レベチラセタム注射剤の投与を中止する場合、経口投与に切り替えた後、漸減中止す ることを推奨した。
3) 投与手順
レベチラセタム注射剤（1～3バイアル）を0.9%生理食塩液100 mLで希釈し、15分間静 脈内持続投与した。レベチラセタム注射剤投与時の被験者は臥位とし、投与開始後1時 間は臥位を維持した。
投与期間 治験期間は最長32日間であり、以下のように区分した。
・観察期間（3～14日間）
・評価期間（4日間）
・後観察期間（3～14日間）
主要評価 項目
安全性 1) 有害事象
2) 臨床検査値（血液学的検査、血液生化学的検査、尿検査）
3) バイタルサイン（血圧、脈拍数）
4) 12誘導心電図 副次評価
項目
薬物動態 血漿中レベチラセタム濃度（トラフ値）
測定時点：Day 1の初回投与前、Day 2朝の投与前、Day 4朝の投与前、
中止来院時（治験を中止した被験者のみ）、後観察来院時（治験を完了した 被験者のみ）
有効性 1日あたりの部分発作回数 統計解析方法 1) 解析対象集団
安全性解析対象例はSafety Set（SS）、薬物動態解析対象例はPharmacokinetic Per Protocol Set（PK-PPS）、有効性解析対象例はFull Analysis Set（FAS）とした。
SS：同意文書に署名及び日付を記載し、レベチラセタム注射剤の投与を開始したすべての 被験者
PK-PPS：SSのサブセットであり、Day 1とDay 4の評価可能なレベチラセタムの血漿中ト
ラフ濃度を有する被験者
FAS：SSのサブセットであり、評価期間に評価可能な発作回数が得られた被験者
2) 安全性
有害事象は、MedDRAの基本語及び器官別大分類を用いて集計した。
安全性評価項目について、カテゴリ変数は度数、連続変数は要約統計量を算出し、表に示 した。更に、臨床検査値及び心電図の測定値では、PCS基準注1)を用いて判定を行った。ベ ースラインの定義について、臨床検査値は観察期間の値とし、バイタルサイン及び12誘導 心電図は、静脈内投与後の値に対しては投与前値とし、投与前、後観察期間（中止来院時 及び後観察来院時）の値に対しては観察期間の値とした。
注1) FDA Division of Neuropharmacologic Drug Products ガイドラインをもとにUCB 社が作成した基準（PCS：Possibly Clinically Significant）
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2.7.6 個々の試験のまとめ（N01378 試験）
（ 2 ） 被験者背景
SS の被験者背景を表 2.7.6.4.1-2 に示した。
SS に組み入れられた被験者の年齢（平均値 ± 標準偏差、以下同様）は 32.9 ± 10.6 歳であり、性 別は男性 8 例及び女性 8 例と同数であった。全例が日本人であった。体重は 68.82 ± 12.38 kg、身長 は 163.40 ± 8.95 cm、BMI は 25.68 ± 3.46 kg/m
2であった。
表 2.7.6.4.1-2 被験者背景：SS
レベチラセタム静脈内投与 (N=16)
年齢 (歳) 平均値 ± 標準偏差 32.9 ± 10.6
中央値 31.6
最小値 – 最大値 20 – 52
性別 男性 8 (50.0)
例数 (%) 女性 8 (50.0) 人種
例数 (%)
日本人 16 (100)
体重 (kg) 平均値 ± 標準偏差 68.82 ± 12.38
中央値 68.25
最小値 – 最大値 47.4 – 98.4 身長 (cm) 平均値 ± 標準偏差 163.40 ± 8.95
中央値 163.45
最小値 – 最大値 151.0 – 182.5 BMI (kg/m2) 平均値 ± 標準偏差 25.68 ± 3.46
中央値 25.70
最小値 – 最大値 19.7 – 32.2 N01378試験総括報告書（5.3.5.2.1）Table 3.1
SS のてんかん疾患特性を表 2.7.6.4.1-3 に示した。
てんかんの発症年齢（平均値 ± 標準偏差、以下同様）は 9.59 ± 5.45 歳、罹病期間は 23.21 ± 12.45 年であった。16 例全例が部分発作を有しており、その発作型の内訳は単純部分発作が 11 例
（68.8%）、複雑部分発作が 15 例（93.8%）、二次性全般化発作が 13 例（81.3%）であった。
特定されたてんかん病因は、先天異常及び脳感染が各 2 例（12.5%）であり、その他は 3 例
（18.8%）であった。9 例（56.3%）の被験者が病因不明であった。
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表 2.7.6.4.1-3 てんかん疾患特性：SS
レベチラセタム静脈内投与 (N=16)
発症年齢 (歳) 平均値 ± 標準偏差 9.59 ± 5.45
中央値 9.65
Q1 – Q3 5.2 – 13.4
最小値 – 最大値 0.3 – 19.0 罹病期間 (年) 平均値 ± 標準偏差 23.21 ± 12.45
中央値 20.85
Q1 – Q3 14.1 – 32.2
最小値 – 最大値 4.1 – 45.7 発作型a) 例数 (%)
部分発作 16 (100) 単純部分発作 11 (68.8) 複雑部分発作 15 (93.8) 二次性全般化発作 13 (81.3) 全般発作 1 (6.3) ミオクロニー発作 1 (6.3) 強直発作 1 (6.3) 分類不能のてんかん発作 1 (6.3) てんかん病因 例数 (%)
不明 9 (56.3)
潜因性 7 (43.8) 特発性 2 (12.5) 先天異常 2 (12.5) 血管奇形 1 (6.3) 皮質異形成 1 (6.3) 脳感染 2 (12.5) その他 3 (18.8) a) 重複あり
N01378試験総括報告書（5.3.5.2.1）Table 3.4、Table 3.5、Table 3.6
SS の治験開始時の併用抗てんかん薬を表 2.7.6.4.1-4 に示した。
16 例全例は、治験開始時にレベチラセタム及び 1 剤以上の他の抗てんかん薬を投与していた。
レベチラセタムと最も多く併用された抗てんかん薬はクロバザム 9 例（56.3%）であり、次いでカ ルバマゼピン 8 例（50.0%）及びフェニトイン 7 例（43.8%）であった。
表 2.7.6.4.1-4 治験開始時の併用抗てんかん薬：SS
併用抗てんかん薬 レベチラセタム静脈内投与 (N=16)
1剤以上の抗てんかん薬を併用した被験者数 16 (100)
クロバザム 9 (56.3)
カルバマゼピン 8 (50.0) フェニトイン 7 (43.8) バルプロ酸ナトリウム 5 (31.3) ラモトリギン 4 (25.0)
ゾニサミド 2 (12.5)
フェノバルビタール 1 (6.3)
プリミドン 1 (6.3)
例数 (%)
レベチラセタム以外の抗てんかん薬を示した N01378試験総括報告書（5.3.5.2.1）Table 4.3