B 細胞活性化 (液性免疫)
299 P1NP 骨芽細胞 プロコラーゲン分解 Ⅰ 型コラーゲン TRACP-5b BAP OC ucoc OC 類骨 細胞活性化による分泌 1 増殖期 P1NP 2マトリックス形成 成熟期 3 石灰化期 OC 破骨細胞 肝臓 腎臓代謝 尿中 NTX CTX 血中 NTX コラーゲン断片 CTX α
... 回目の測定を実施し、変 化率を算出するとよい。 骨形成促進剤である副甲状腺ホルモン薬（テリパ ラチド遺伝子組換え）投与後、骨形成マーカーにお いて、BAP と比較した P1NP の変化は顕著である。 これらは、治療開始時と治療開始後 1 ～ 3 カ月の 2 回測定を実施し、変化率を計算する必要がある。し かし、週に一度投与される PTH 製剤では、投与 24 週の推移では、OC は投与期間（24 週）を通して高値 ...
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新規Ｔ細胞活性化抑制剤としてのプロテインキナーゼ Ｃθ選択的阻害剤の特性に関する研究
... 学位論文題目 Investigation Regarding the Properties of Protein Kinase C θ Selective Inhibitor as a Novel T cell Immunosuppressant (新規Ｔ細胞活性化 抑制剤としてのプロテインキナーゼ Ｃθ選択的阻害剤の特性に関する研究) 主査 筑波大学教授 理学博士 繁森 英幸 ...
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山岡 JAK 阻害薬の抗リウマチ作用 113 する目的に細胞表面上に発現する固有の受容体に結合する. 結合後, 細胞質内において種々のチロシンキナーゼを活性化し, 引き続き核内に移行して標的遺伝子の転写制御を行う転写因子を活性化する. これにより, 細胞外刺激であるサイトカインは細胞内情報へと転換さ
... 流れのなかにおいて，生物学的製剤は細胞外刺激の 細胞内情報への転換を阻害するべく，細胞外刺激を 特異的に阻害する薬剤である．一方，チロシンキ ナーゼは細胞質内において活性化され，以前よりリ ウマチ患者滑膜細胞において高発現していることが 知られており，阻害標的として高い注目を浴びてき た．数年前よりようやくチロシンキナーゼの中でも ...
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子宮頸部扁平上皮癌細胞の浸潤は、癌関連線維芽細胞との局所相互作用によるTGF-β活性化を介して促進される
... （論文審査の結果の要旨） 本論文は、子宮頸部扁平上皮癌における癌細胞と癌関連線維芽細胞の相互作用が TGF- を介して癌の浸潤に影響を及ぼす分子機序について検討したものである。 まず、実際の子宮頸部扁平上皮癌 67 症例の検討で、TGF-経路活性化の指標分子 pSMAD3 が癌細胞塊の辺縁部のみに縁取り状に発現している症例では、リンパ節転移が ...
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肝臓迷走神経は非アルコール性脂肪性肝炎においてα7ニコチン性アセチルコリン受容体を介してKupffer細胞の活性化を制御する
... Kupffer 細胞を除去した WT のレシピエントに，ドナーとして α7nAChR 欠損（α7KO）マウスの骨髄細胞を移植することで，Kupffer 細胞を特異的に α7KO に置換したキメラマウスを作成し，MCD 食による NASH への影響を検証した． in vitro において，WT マウスの肝臓から分離した Kupffer 細胞に対して，リポ 多糖とパルミチン酸を用いて ...
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Ras及びRaf変異発現イヌ腎上皮細胞における、細胞密度依存性の活性型ERK2から非活性型ERK2への遷移
... ERK 活性の可視化を可能とする FRET（Förster resonance energy transfer） バイオセンサーを導入し、 更に持続活性型変異である RasG12V 又は BRafV600E を Cre 依存性に誘導する細胞株を樹立した。この細胞を変異発現の有無に分け、更に細 胞密度を変えて ERK 活性を観察した。 ...
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真皮Vγ4陽性γδT細胞はリンパ節へ遊走しTNF-αを産生することによりCD8陽性T細胞を活性化させる
... T 細胞は末梢血やリンパ組織に多く存在する T 細胞とは異なり、皮膚 などの上皮組織に分布しており、皮膚免疫に重要な役割を果たしている。樹状 細胞と同じように皮膚の T 細胞も所属リンパ節へ移動することが報告されて いるが、リンパ節における機能は未だ多くが分かっていない。本研究では、 BCG 感染モデルを用いて皮膚からリンパ節へ移動した T ...
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骨びらんを引き起こす破骨細胞の異常分化 活性化への Epstein-Barr ウイルスの関与 ; EBV による破骨細胞の分化 活性化に必須となる receptor activator nuclear factor-κb ligand(rankl) 発現誘導 The Effect of Epstei
... B 細胞であること、骨びらんを発症しない EBV 未感 染マウス末梢血ではヒト RANKL 発現は認められないこと、さらに、in vitro で EBV に 感染させた臍帯血 B 細胞ならびに B-cell line Ramos 細胞に RANKL 発現が誘導される ことを明らかにした。その後の実験で、破骨細胞分化・活性化に必要な RANKL 以外 ...
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1444 YAKUGAKU ZASSHI Vol. 138, No. 12 (2018) る. 2. オクタアルギニン (R8) 修飾 LNP による免疫活性化分子の細胞内送達がん免疫を効果的に誘導するためには, がん抗原やアジュバントなどの免疫活性化分子を樹状細胞に代表される抗原提示細胞へと効率的
... NK 細胞を枯渇させた条件下では有意 に減少すること，肺の転移巣に NK 細胞が浸潤して いたことから［Fig. 2(C)］，NK 細胞が主なエフェ クター細胞となって誘導されたことが示唆された． 以上のことから，cdGMP/YSK05-LNP は抗原特 異的及び非特異的ながん免疫応答の両方を効率的に 活性化できることから，幅広いがん種に対応可能な ...
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インテグリンα9の恒常的な活性化は関節リウマチ滑膜線維芽細胞の自発的な肥厚形成能及び炎症応答を増強する
... 京都大学 博士（ 医 学 ） 氏 名 江森 崇 論文題目 Constitutive Activation of Integrin 9 Augments Self-Directed Hyperplastic and Proinflammatory Properties of Fibroblast-like Synoviocytes of Rheumatoid Arthritis （インテグリン9 ...
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がん抗原特異的T細胞由来iPS細胞を用いたがん抗原特異的細胞傷害活性を持つCD8αβ型T細胞の再生
... T-iPS 細胞を樹立した。LMP2 は EB ウィルスが発がんに関 係している、上咽頭がんやホジキンリンパ腫などに発現しており、治療標的と なるがん抗原として期待されている。樹立した LMP2-T-iPS 細胞を従来の方法 で T 細胞へ分化培養したところ、CD8αα型 T 細胞へ分化した。再生 CD8α α型 T ...
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南米産薬用植物Licaria puchury-major種子のアルカロイド成分と薬剤耐性がん細胞に対する殺細胞活性
... れ る 7 種 の benzylisoquinoline 型 （ 1-5，9-10） や 2 種 の aporphine型 （ 6-7）および 1 種の proaporphine 型 （8）の アルカロイド成分の単離および化学構造の同定と抗がん 剤として臨床現場において広く使用されているvincristine （オンコビン ，VCR）に対する薬剤耐性マウス白血病細 ...
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周期的に活性化する 色素幹細胞は毛包幹細胞と同様にバルジ サブバルジ領域に局在し 周期的に活性化して分化した色素細胞を毛母に供給し それにより毛が着色する しかし ゲノムストレスが加わるとこのシステムは破たんする 我々の研究室では 加齢に伴い色素幹細胞が枯渇すると白髪を発症すること また 5Gy の
... 1906 年にベルゴニーとトリボンドーが細胞の放射線感受性についての法則を発表して以来、一 般に増殖頻度が高い細胞は放射線感受性が高いと考えられてきた。近年の幹細胞研究により、組 織幹細胞など未分化細胞は、分化した細胞と比較して放射線感受性が高いことが確認されたが、 ...
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これまで がん細胞および昆虫細胞に対する細胞毒性活性 抗ボウフラ活性 植物病原性カビに対する抗カビ活性 植物生長調節活性を調べています これらの研究は 植物性食品を含む植物の機能評価 リグナン骨格を持つ新農薬 医薬開発につながるものです 今後は リグナン類の生物活性の発現メカニズム研究も行っていく予
... 図 21：1,7-seco-2,7'-cyclolignan の 4 つの立体異性体の合成 発表論文 Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 78, 19-28 (2014) 次に、誘導体の合成を行って、がん細胞に対する構造活性相関の研 究を行いました。その結果、次の化合物に最も高い細胞毒性活性が観 ...
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マスト細胞とそのStat5活性のアレルギー性皮膚炎症における重要性
... そこで、マスト細胞の Stat5 や SHP-1 の活性がアトピー性皮膚炎の発症に関わるのかどうかを、より 直接的に検証するため、マスト細胞特異的に Stat5 あるいは SHP-1 を欠損したコンディショナルノック アウトマウスを作製し、Der f/SEB 誘導性皮膚炎の重症度を調べた。すると、マスト細胞で Stat5 を欠損 させると皮膚炎スコアは減少し、SHP-1 ...
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汗の主要抗原であるMGL_1304 に、肥満細胞や好塩基球を活性化することなく結合するヒトモノクローナルIgE 抗体の同定
... 論 文 題 目 A human monoclonal IgE antibody that binds to MGL_1304, a major allergen in human sweat, without activation of mast cells and basophils （汗の主要抗原である MGL_1304 に、肥満細胞や好塩基球を活性化することなく結 合するヒトモノクローナル ...
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ペリオスチンはインテグリンαvとの相互作用を介し肝星細胞を活性化することで肝線維化を促進する
... 唆された。 4) ペリオスチンはインテグリンのリガンドとして報告されているが、インテグリンの どのサブユニットが肝星細胞において線維化を制御しているかは必ずしも一致した見 解は得られていないため、ペリオスチン受容体として報告されているインテグリンの うちαvβ3、 α5β1、 αvβ5 の中和抗体および siRNA によるαv インテグリン阻害 ...
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骨格筋細胞の構造・機能特性におけるアディポネクチン受容体活性化とミオスタチン遺伝子多型の関与
... Ploquin C, Chabi B, Fouret G, Vernus B, Feillet-Coudray C, Coudray C, Bonnieu A, Ramonatxo C (2012) Lack of myostatin alters intermyofibrillar mitochondria activit[r] ...
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miRNAによる線維芽細胞の活性化・線維化誘導遺伝子発現制御の解明
... 論文の内容の要旨 論文題目 miRNAによる線維芽細胞の活性化・線維化誘導遺伝子発現制御の解明 相馬 邦彦 IPF(idiopathic pulmonary fibrosis: 特発性肺線維症)は、特発性間質性肺炎の典型的なタイプで、 特発性間質性肺炎の 50％から 60％を占める。IPF は慢性的に病態が進行する、不可逆性の疾患 である。IPF ...
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細胞外基質によるがん抑制性Hippoシグナル経路の活性化制御機構
... ならびに、イムノブロット法により PAR1b は MST1/2 と複合体を形成し、キナーゼ活 性依存的に活性型 MST1/2 の量を減少させた。PLA（Proximity Ligation Assay）により タンパク質-タンパク質相互作用の解析を行ったところ、H-Ha は CD44 と PAR1b の複 合体形成を促進させる一方で、PAR1b と Hippo ...
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