薬物動態試験：代謝：In vitro
MDV 薬物動態試験の概要文 目次 薬物動態試験の概要文 まとめ 分析法 吸収及び血中濃度 分布 代謝 排泄...35
... 徴を明らかにするために，放射性標識体及び非標識体を使用して，種々の in vitro 及び in vivo 試験 を実施した。これらの試験で使用された動物種はいずれも本薬の薬理及び毒性試験で使用された ものと同じであり，投与経路は薬理及び毒性試験と同様に臨床での投与経路である経口投与を主 ...
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メキニスト錠 0.5mg メキニスト錠 2mg 製造販売承認申請書添付資料 第 2 部 ( モジュール 2)CTD の概要 ( サマリー ) 2.6. 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 薬物動態試験概要表 ノバルティスファーマ株式会社
... ず）ことから、 CYP2B6 を誘導する可能性も考えられた。しかしながら、これらの濃度は、 BRAF 遺伝子変異黒色腫を有する患者（BRF113220 試験）に GSK1120212B の 2 mg/日を反 復投与したときの定常状態における Cmax（22.4～22.6 ng/mL、0.04 μM）（2.7.2.3.2.1.1.）の 100 倍以上であることから、臨床で CYP3A4 及び 2B6 ...
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サフィナミド錠 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 1 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 薬理試験
... 2 試験（5、15 及び 45 mg/kg/日、並びに 60、120 及び 180 mg/kg/日） では、180 mg/kg/日群に自発活動の低下及び立毛がみられ、体重の増加抑制もみられた。病理組織学 的検査では、60、120 及び 180 mg/kg/日群において肺胞に泡沫状マクロファージの浸潤巣が用量依存 的にみられ、電子顕微鏡検査を実施したところ、肺胞マクロファージの細胞質に同心円状のミエリン ...
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レスピア静注 経口液 60mg 第 2 部 ( モジュール 2) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 ノーベルファーマ株式会社
... 2.6.4.4.4 胎盤通過性 （添付資料 4.2.2.3-6～7 参） 妊娠 20 日目のラットにカフェインを 5 mg/kg 単回経口投与したときの母獣血漿、胎盤、羊水、 胎児血液及び胎児組織中のカフェイン及び代謝物濃度の対時間曲線及び最高カフェイン濃度を 図 2.6.4.4.4 及び表 2.6.4.4.4-1 に示した。カフェインは速やかに循環血中に吸収され、検討 ...
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( 八 ) 慢性毒性 / 発がん性併合試験 ( 九 ) 毒物代謝及び薬物動態試験 ( 十 ) 原料の特性と用途に基づいて その他必要な試験も考慮する 新原料が現在化粧品に使用されている原料の化学構造及び特性と類似する場合は 一部試験の省略も考慮できる 本ガイドラインは毒理学試験試料を原則とするが 原
... （八） 慢性毒性/発がん性併合試験 （九） 毒物代謝及び薬物動態試験 （十） 原料の特性と用途に基づいて、その他必要な試験も考慮する。新原料が現在化粧品に使 用されている原料の化学構造及び特性と類似する場合は、一部試験の省略も考慮できる。 本ガイドラインは毒理学試験試料を原則とするが、原料の物理・化学的特性、定量構造活性相 ...
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CTD 第 2 部 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 MSD 株式会社
... Vitro 代謝 マウス（ ras トランスジェニック CB6F1）、ラット、ウサギ、イヌ、アカゲザル及びヒトの in vitro 肝臓試料（S9、NADPH を添加したミクロソーム又は肝細胞）と共にバニプレビルをインキュベ ートした結果、酸化型代謝物のわずかな産生が認められた。ヒト肝 S9では4種の微量代謝物（M7、 M8、M9及び ...
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製品添付文書 ラミクタール（双極性障害） 薬物動態｜HealthGSKjp
... ３．双極性障害における気分エピソードの再発・再燃抑制 ＜国内において実施された臨床試験の成績＞ （1） 第Ⅱ/Ⅲ相試験 40） 双極Ⅰ型障害患者に対して、第 1 期として非盲検下で本剤200mgを投与し、 第 2 期として、症状が安定した患者を対象にプラセボ対照ランダム化治療中 止試験を実施した。主要評価項目である第 2 期開始から治験を中止・脱落す るまでの期間（Time to ...
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目次 緒言... 1 第 1 編代謝を受けない家庭内化学物質皮膚曝露後の皮内動態評価... 4 第 1 節理論... 6 第 2 節実験の部 試薬および実験材料 実験動物 ヘアレスラット腹部皮膚を用いた in vitro 透過性試験および皮膚中濃
... であり、また安全性評価のための基礎的な研究にも有用であると考えられた 74) 。 第二編では、可塑剤として用いられるフタル酸ジエステル類の皮膚透過性を 調査した。この化学物質はエステル基を有するため、皮膚中でエステラーゼ等 の酵素により分解を受ける可能性が考えられた。その結果、フタル酸ジエステル類 自体は皮膚を透過せず、皮膚透過係数は落屑速度以下と算出可能であったが、一部 ...
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1. 1) (1) in vitro i ii in vitro ex vivo (2) (3) ET i BALF ii CVF i ii BALF i ii iii BALF i ii ET 2) (1) in vitro (2) in vitro (3) in vitro (4)
... (6)有効投与量に関する考察 --------------------------------------------------------------219 3)代謝物および不純物について------------------------------------------------------------221 (1)in vitro におけるエラスターゼ阻害作用 ...
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トラゼンタ錠 5mg CTD 第 2 部資料概要 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験の概要文 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
... カニクイザルの 52 週間経口投与毒性試験では，剖検時に採取した肝臓および腎臓中でリナグ リプチンへの高度の曝露が認められた［CTD 4.2.2.3-15］。リナグリプチンの腎臓中の濃度は， 1 および 10 mg/kg では肝臓よりもはるかに高かったが，100 mg/kg ではそのような所見は得ら れなかった。腎臓では明らかに非線形の，すなわち用量比例関係に到達しない，リナグリプチ ...
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レグパラ 錠 25mg レグパラ 錠 75mg 第 2 部 ( モジュール 2) 2.6 非臨床試験の概要文及び概要表 薬物動態試験 キリンファーマ株式会社
... [Propylamine-2- 14 C]シナカルセトはマウス、ラット、イヌ、ウサギ、サル及びヒトの肝ミク ロゾームにおいて NADPH 依存的に代謝され、複数の代謝物を生成した。HPLC クロマトグラ ムの比較から、イヌを除いた動物肝ミクロゾームにおいて、ヒト肝ミクロゾームで生成する代 謝物はすべて生成することが確認された。マウス、ラット及びサル肝ミクロゾームでは、ヒト ...
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目次 頁 目次... 2 略語及び専門用語一覧表 非臨床試験計画概略 緒言 成人患者における D961H の経口使用のための非臨床試験プログラム 薬理試験 薬物動態試験
... これらの所見は、時間経過に伴う曝露量の低下は酵素誘導によってのみ生ずるという説明と矛盾 する。 EPZ の反復投与による曝露量の低下は、投与開始後 2 週間では新生児／幼若及び若齢成熟イヌ で同様であった（試験 900544）。その後この曝露量の低下は、幼若イヌでは 3 カ月の投与期間中 続いたが、若齢成熟イヌではさらなる低下は認められなかった。この持続的な曝露量低下にもか かわらず、 3 ...
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目次 略号及び用語の定義一覧 まとめ 分析方法 吸収 単回投与後の薬物動態 反復投与後の薬物動態 分布
... 薬剤は，1）JTT-751 の国内第 II 相臨床試験［GBA2-1］で併用されたもの，2）添付文書に鉄剤 との相互作用が注意喚起されているもの， 3）相互作用による作用減弱により重大な転帰に至る可 能性のあるものから選択した。臨床用量の各薬剤をそれぞれ，人工胃液に JTT-751 を溶解させた 溶液（被験物質溶液： 2 g/100 mL）に添加し，攪拌しながら 37°C で 1 時間インキュベーション後， ...
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製品添付文書 レキップCR 薬物動態｜HealthGSKjp
... -4- ２． L-dopa製剤非併用例（早期パーキンソン病患者） L-dopa製剤非併用例 （早期パーキンソン病患者）62例を対象と した非盲検試験において、レキップCR錠は最終評価時（16週） におけるUPDRS PartⅡ及びPartⅢの合計点を改善し、また有効 性に関する全般的な印象の改善率は71.0％（44/62例）であった。 平均 1 日投与量（任意漸増・維持量投与期）は11.13±2.77mg/日 ...
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薬物動態開発の経緯 特性製品情報(3) 薬物動態に対する食事の影響 ( 外国人データ )(B66119)12) 品情報臨床成績臨床成績薬物動態薬物動態薬効薬理薬効薬理一般薬理 毒性一般薬理 毒性(2) 反復投与 (CV18546) 11) 日本人健康成人男性 6 例に アピキサバン 1 回 2.5
... （9） 薬物動態パラメータに対する内因性要因の影響 第Ⅰ相の薬物動態試験や母集団薬物動態解析の結果、アピキサバンの曝露量に対する腎機能、肝機能、年齢、 性別、体重などの影響は限定的であることが示されている。これらの因子を個別に持つ場合には用量調節の必 ...
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ミリプラチン 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 2 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 総括及び結論 参考文献一覧...
... 2.4.4 毒性試験 2.4.4.1 毒性試験の概略 ミリプラチン懸濁液は、腫瘍近傍血管（固有肝動脈の可能な限り末梢から投与）を目指 した肝動脈内投与が適用されることから、本剤の安全性評価は、 1) 腫瘍周辺の正常肝細胞 （非腫瘍部肝組織）に対するミリプラチン懸濁液の影響、 2) 投与液が漏洩した時のミリプ ラチン懸濁液の肝動脈周辺への影響、 3) ミリプラチンの全身への影響について明らかにす ...
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ミラベグロン 2.4 非臨床試験の概括評価 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 総括及び結論 参考文献一覧
... 代謝物の毒性 ヒト血漿中で認められたミラベグロンの 8 種の代謝物（M5，M8，M11，M12，M13，M14，M15 及び M16）について，ヒト血漿中薬物濃度が測定された（表 2.4-2）。その結果，ヒト血漿中で投 与薬物に関連するすべての物質の曝露量（未変化体及び代謝物の総和）の 10%を超える主代謝物 は M11 及び M12 の 2 ...
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目次 1. はじめに 母集団薬物動態 薬力学解析ガイドライン ( 案 ) 背景と目的 1-2. 適用範囲 2. 試験方法 2-1. 治験の計
... 生み出されている。解析担当者は解析アルゴリズムを正しく理解し、母集団解 237 析の各段階でどの手法を用いるか十分検討する必要がある。 238 以下に、一般的なモデルの構築及び診断方法を解説するとともに、図 2 に母集 239 団解析フローの一例を示す。 240 241 • 母集団基本モデルの構築 構造モデル • 薬物動態及び薬力学を記述 するモデルの構築 [r] ...
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バイオジェン ジャパン株式会社 Page 薬物動態試験の概要文 フマル酸ジメチル テクフィデラカプセル 120mg テクフィデラカプセル 240mg 第 2 部 ( モジュール 2): CTD の概要 ( サマリー ) 薬物動態試験の概要文 バイオジェン ジャパン株式会社
... [M2.7.2]）。小腸の in vitro 灌流液又はホモジネートのいずれでも、 フマル酸への代謝を示すような MMF の有意な減少（検出範囲内）は認められなかった（Werdenberg D et al, 2003）。外科的に植え込んだポートを用いて、イヌの二指腸、空腸、回腸又は結腸の各部位 に DMF を直接単回投与すると、MMF の曝露量は十二指腸及び空腸でわずかに高かった。腸の各 ...
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アセナピンマレイン酸塩舌下錠 薬物動態試験概要表 Page 1 目次 薬物動態試験概要表 薬物動態試験一覧表 分析方法及びバリデーション試験 薬物動態試験 : 単回投与時の薬物動態
... 2.6.5.6.C ヒト、ラット、イヌ、サル、ウサギ及びマウス血漿、ヒト α1-s 酸性糖蛋白及びヒト血清アルブミンに対するアセナピン（ORG-5222）及び N-脱 メチルアセナピン（類縁物質G * ）の血漿蛋白結合. Study title ：Plasma Protein Binding of Asenapine (ORG-5222) and N-desmethylasenapine (類縁物質 G* ) in ...
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