核内受容体を介した毒性作用
21 総 説 船底塗料に使用されていた有機スズ化合物の 核内受容体を介した毒性作用 廣森 洋平 キーワード : retinoid X receptor (RXR) PPARγ aromatase imposex 要旨 TBT TPT imposex TBT TPT peroxisome prolif
... が核内受容体アゴニストとして機能する上で重要である事が明らかとなった。ま た，当初 aromatase 阻害が原因と考えられていた imposex に RXR が関与していることが見いだされ，ヒトにおいても有 ...
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イソチオシアネートによるNrf2-ARE経路を介した神経保護作用機序に関する研究
... り 核 内 に 移 行 す る 。 Sulforaphaneは、Keap1 と直接相互作用することによりNrf2 との解離を惹起するが、 最近Nrf2 活性化に種々の細胞内シグナル伝達系も関与することを示唆する知見も肝 細胞などで報告されている。そこで、培養線条体細胞におけるsulforaphaneのNrf2- ...
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医薬品開発状況一覧表 ( 臨床段階 ) 一般名開発コード効能 効果自社 / 導入等地域フェーズ 1 フェーズ 2 フェーズ 3 申請承認発売 Sepetaprost DE-126 緑内障 高眼圧症小野薬品工業米国 FP 受容体および EP3 受容体への作動作用 ( デュアル作動薬 ) を有する新規メ
... （本社：米国カリフォルニア州、以下、TRACON社）より導入し たDE-122の滲出性加齢黄斑変性（wet AMD）を適応症とする治験許可申請を米国食品医薬品局 (FDA)に行いましたので、お知らせします。DE-122は、TRACON社が保有する抗エンドグリン抗体 ...
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先天性無巨核球性血小板減少症患者由来のiPS細胞はMPLを介した細胞内シグナルが欠落している
... （先天性無巨核球性血小板減少症患者由来の iPS 細胞は MPL を介した細胞 内シグナルが欠落している） （論文内容の要旨） 造血サイトカインであるトロンボポイエチン（TPO）は、その受容体 MPL への作 用を通じて、造血幹細胞の自己複製及び巨核球の分化・成熟に必須の役割を果たす。 ...
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アセナピンマレイン酸塩舌下錠 薬理試験の概要文 Page 1 目次 薬理試験の概要文 まとめ 効力を裏付ける薬理的性質 各種神経伝達物質受容体に対する作用
... mg/kg を麻酔下ラットに静脈内投与し、D 2 受容体、5-HT 2A 受容体、5-HT 1A 受 容体及び α 2 アドレナリン受容体を介するモノアミン神経発火への影響を電気生理学的方法により検 討した。アセナピンは、D 2 ...2A ...
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山岡 JAK 阻害薬の抗リウマチ作用 113 する目的に細胞表面上に発現する固有の受容体に結合する. 結合後, 細胞質内において種々のチロシンキナーゼを活性化し, 引き続き核内に移行して標的遺伝子の転写制御を行う転写因子を活性化する. これにより, 細胞外刺激であるサイトカインは細胞内情報へと転換さ
... 知られており，阻害標的として高い注目を浴びてき た．数年前よりようやくチロシンキナーゼの中でも Spleen tyrosine kinase（Syk）または Janus kinase （JAK）を標的とした阻害薬の RA に対する高い治 療効果が明らかとなっている．Janus kinase（JAK） ...
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視床下核ニューロンを選択的に除去し このニューロンは自発運動の抑制とドーパミン誘導性の運動促進に必須の役割を持つことを明らかにした 自発運動の抑制は主に視床下核から大脳基底核出力ニューロンへの神経路を介して調節され ドーパミン誘導性の運動促進は視床下核から淡蒼球を介して出力ニューロンへ連絡する経路を
... 役割を明らかにする。本年度は、前頭皮質ドーパミン系と関係し、視床下核を介して運動 を制御する神経回路機構を明らかにした。また、イムノトキシン細胞標的法をサル脳機能 研究に応用するため、レンチウイルスベクターを用いた遺伝子発現系の開発に取り組んだ。 ...
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κオピオイド受容体はマウスにおける亜酸化窒素の抗侵害作用に関与する
... MAC を有意に低下させたが、KOP 欠損マウスでは有意な変化 を生じなかった。酢酸ライジング試験とホットプレート試験において、野生型マ ウスでは亜酸化窒素の鎮痛効果が認められたが KOP 欠損マウスでは認められな かった。また、野生型マウスでは亜酸化窒素投与により腰部脊髄後角第 3-4 層に おける c-Fos ...
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経支配は副交感神経優位に切り替わる10) 排尿を決意すると, 副交感神経終末からアセチルコリンが放出され, 膀胱はムスカリン (M) 受容体を介した作用により収縮し, 尿が排出される7) 抗コリン薬はこのアセチルコリンのムスカリン (M) 受容体への結合を遮断することで, 膀胱の異常収縮を抑制する
... 選択的β３アドレナリン受容体作動性過活動膀胱治療剤 開発の背景 過活動膀胱は潜在的な排尿筋過活動状態に 起因していると考えられることから，その治 療には主に膀胱収縮抑制作用を有するムスカ リン受容体拮抗薬が広く用いられている。し かしながら，ムスカリン受容体が膀胱以外に ...
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肝臓迷走神経は非アルコール性脂肪性肝炎においてα7ニコチン性アセチルコリン受容体を介してKupffer細胞の活性化を制御する
... （肝臓迷走神経は非アルコール性脂肪性肝炎においてα 7 ニコチン性アセチル コリン受容体を介して Kupffer 細胞の活性化を制御する） （論文内容の要旨） 【 背 景 と 目 的 】 非 ア ル コ ー ル 性 脂 肪 性 肝 炎 （ nonalcoholic steatohepatitis; NASH）において，Kupffer ...
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56 浦上財団研究報告書 Vol.22 (2015) < 平成 25 年度助成 > オートファジー誘導による細胞内クリアランスを介した抗炎症作用を有する食品因子の探索 河合慶親 ( 名古屋大学大学院生命農学研究科応用分子生命科学専攻 ) 1. 背景と目的真核細胞には主要な 2 つのタンパク質分解機構
... 質、変性タンパク質などの異常タンパク質の分解 を行っているのに対し、オートファジーはユビキ チン- プロテアソーム系と同様、異常タンパク質の 分解の他に、寿命の長いタンパク質やユビキチン- プロテアソーム系では分解できない巨大な凝集タ ンパク質、障害を受けたオルガネラなどの分解も 行っている。オートファジーにおいては、オート ファゴソームと呼ばれる脂質二重膜中に分解基質 ...
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はじめに 糖化ストレスによって血中や組織中に終末糖化産物 (advanced glycation end products : AGEs) が蓄積する と 生体内では生理的機能の低下や障害が進展する 近年の研究では AGEs 受容体を介した細胞内のシグナル伝達経路や AGEs をトラップして除去する
... AGEs を分解除去するため、動脈硬化に対して保護 的な作用を及ぼすと推定されている 19) 。 SR-BI （ scavenger receptor-BI ）はマクロファージ、 肝臓、 副腎、卵巣などで発現し、 HDL （ high density lipoprotein ） コレステロールエステルの肝臓への取り込みを促進する作 用がある 20) ...
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Gout and Nucleic Acid Metabolism Vol.39 No 総説 NLRP3 インフラマソームと痛風関節炎 三澤拓馬 1) 齊藤達哉 2) 審良静男 3,4) はじめに自然免疫機構は, パターン認識受容体と呼ばれるセンサー群を介して, 生体内に侵入した病原
... Gout and Nucleic Acid Metabolism Vol.39 No.1（2015） 5 に応じたミトコンドリアの局在変化と，それに起 因する NLRP3 インフラマソームの形成が抑制さ れる．つまり，アセチル化αチューブリンは NLRP3 インフラマソームの活性化を促進してい る．次に，NAD + 依存性脱アセチル化酵素SIRT2 18) ...
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ホリスタチン関連タンパク質はCD14とToll様受容体4を介して自然免疫反応を惹起する
... FRP を高発現させた II 型コラ ーゲン特異的 T 細胞を移入すると、関節炎は増悪した。しかし、ヒト FRP を高発 現させた場合はむしろ関節炎が減弱した。従って、これら FRP の作用にはリガン ド・レセプタータンパク間の種特異性が存在すると考えられた。また IL-6 を恒常 ...
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核内受容体遺伝子の分子生物学
... • 脂溶性リガンドの生理作用をになう 転写制御因子 • 多くの遺伝子ファミリーを持つ スーパーファミリーを形成 • リガンドが未知の核内受容体が多い • 創薬のターゲット遺伝子群 の１つ ...
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βアレスチンを介した膜受容体の細胞内輸送を解析する光学的分析法の開発
... 論文審査の結果の要旨 氏名 竹之内 修 本論文は、植物由来の光受容タンパク質を用いて、細胞膜受容体と β-arrestin の 相互作用を可逆的に操作する技術の開発と、その技術を応用した細胞膜受容体の細胞 内輸送メカニズムに関する論文である。 ...
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転写因子CCAR2による核内受容体LXRαの細胞増殖抑制機構の解析
... が、LXR を正に制御することが明らかとなった。 Cell cycle and apoptosis regulator 2 (CCAR2; DBC1/KIAA 1967 と同意)は SIRT1 に直接結合して SIRT1 を抑制する一方で種々の核内受容体と相互作用を持つことが知られる。CCAR2 ...
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ランソプラゾールはTNF受容体関連因子6のポリユビキチン化を亢進しRunx2 を介した骨芽細胞分化を促進する
... 剤 望 い 既存医薬品 新規薬効 活用 ッ ン 戦略 至適投 副作用 禁忌 確立さ 安全性 い薬剤 安価 迅速 臨 床応用 可能 研究 定 たプ ン ンプ阻害薬 ン プ 強力 胃酸分泌 抑制薬 邦 1992 胃十二指腸潰瘍や逆流性食遈炎 幅広 使用さ い ...
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アトピー性皮膚炎患者由来黄色ブドウ球菌は表皮角化細胞のリソソームに蓄積し、Toll様受容体9を介してインターロイキン1-αの産生を促進する
... DNA を認識する。次に IL-1α産生と TLR9 の関連について解析した。TLR9 の阻害剤である inhibitory ODN 及び TLR9 の siRNA を用いて TLR9 を阻害すると、AD 株により誘導される IL-1α の産生が有意に減少した。以上よりリソソーム内に蓄積した黄色ブドウ球菌の AD 株は TLR9 ...
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頭頸部扁平上皮がんに対するInterleukin-4受容体を標的とした新しい分子標的療法の開発
... 論文の内容の要旨 （目的） ハイブリッドペプチドは、癌細胞の細胞表面に特異的に結合するリガンドペプチド（ binding peptide）と細胞殺傷効果を有する膜溶解ペプチド（lytic peptide）を結合させた新しい分子標的薬 である。正常細胞と比較して癌細胞により多く発現する腫瘍表面分子に結合し、膜を破壊し癌細胞を 死滅させる。 ...
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