害して、破骨細胞機能を抑制
Ⅰ. ポジションペーパーの背景と目的 ビスホスホネート (BP) は破骨細胞を抑制することにより骨吸収を阻害する薬剤で 骨転移を有するがん患者および骨粗鬆症患者の治療に広く用いられている 2003 年に BP 治療を受けているがん患者 あるいは骨粗鬆症患者に 頻度は非常に低いが 難治性の顎骨壊死 (
... 細胞レベルでは、抜歯後に露出した骨の閉鎖に直接関与する口腔上皮細胞の分化、増殖、運動性に対する骨吸収 抑制薬の影響、あるいは骨リモデリングに直接的、あるいは間接的に関与する骨髄内の免疫細胞や血液幹細胞に対 して骨吸収抑制薬がおよぼす影響に関していまだ解明されていない。 ...
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Del1は吻側神経組織の発生に必須な細胞外マトリックスタンパク質であり、Ror2経路を介して古典的Wntシグナルを抑制する
... mRNA の顕微注入法を用いた Del1 の過剰発現実験では、Del1 の機能亢進により頭部組織 の形態的拡大が見られた。逆に、アンチセンスオリゴ核酸法を用いた Del1 の機能阻害実 験では頭部の発生不全が見られた。同様に分子マーカー解析でも、Del1 の機能亢進により 前脳遺伝子の発現領域が拡大し、逆に Del1 ...
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miR-137はDCLK1の抑制を介して大腸癌幹細胞の腫瘍形成能を制御する
... 胞 を 障 害 せ ず 癌 幹 細 胞 の み を 標 的 と す る 治 療 法 が 望 ま れ る 。 microRNA(miRNA)は、標的遺伝子の翻訳抑制により遺伝子発現を調整してお り、特定の miRNA が癌細胞特性の制御に関与することが報告されている。一 ...
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microRNA-222 の発現抑制は骨分化、軟骨分化、血管新生作用でラット大腿骨難治性骨折モデルにおいて骨形成を促進する
... miR-222 を抑 制すると、コントロール群に比べ有意に軟骨形成マーカーの発現は上昇した。一方 miRNA-222 の発現を上昇させても軟骨形成マーカーの発現の低下は認めなかった。これにより miR-222 inhibitor は MSC の軟骨細胞分化を促進することが示唆された。またラット大腿骨難治性骨折 モデルの骨折部に miRNA-222 ...
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マウス膵β細胞株MIN6を用いたコエンザイムQ10によるアポトーシス抑制効果の検討
... 2 学 位 論 文 要 旨 マウス膵β細胞株MIN6を用いたコエンザイムQ10によるアポトーシス抑制効果の検討 膵β細胞のインスリン分泌にはミトコンドリアが重要と考えられており、遺伝的にミト コンドリア機能障害が起こるミトコンドリア糖尿病では、インスリン分泌不全が生じる。 ...
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iPS細胞由来巨核球系前駆細胞株を用いたアナグレリドによる血小板産生抑制機構の解明
... 2 【背景】 アナグレリドは本態性血小板血症の治療薬として、1997 年に米国、 2004 年に EU、2014 年 9 月に本邦での承認を得た薬剤である。アナグレリドは 心筋や血小板に局在する PDE3 の阻害作用を有し、その PDE3 阻害作用が血小板 凝集抑制効果をもたらすことから、1970 年代当初より薬剤開発が進められてき ...
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の機能不全がどのように思春期の神経回路網形成に影響をあたえ 最終的な疾患病態へ進行するのかは解明されていません そこで統合失調症の発症関連分子として確立されている遺伝子 DISC1 に注目し 神経培養細胞や生きたままのマウス前頭葉のライブ撮影を行うことで DISC1 の機能を抑制した神経細胞における
... （注４）PAK、FRAX120、355、486： PAK（p21 activated kinase）は細胞骨格の構築に関わるリン酸化酵素（キナーゼ）で、Rac のエフェクタータンパク質として機能し、多くのアクチン調節タンパク質をリン酸化します。 PAK は各種のがんの増殖に必須であるが、正常な細胞の増殖には必須でないことが明らかにな ...
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基質小胞由来miR-125bは破骨細胞の形成を抑制する
... mimic を RAW-D 細胞にトランスフェクションしたところ、RANKL 依存性の破骨 細胞分化が有意に抑制された。この作用は、miR-125b プロテクターによって阻害された。 miR-125b プロテクターは、MVs ...
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はじめに プラリア 皮下注 60mg シリンジ ( 一般名 : デノスマブ ) は RANKL を標的とする ヒト型 IgG2 モノクローナル抗体製剤です RANKL は 破骨細胞及び破骨細胞前駆細胞表面の RANK に結合する破骨細胞の形成 機能 生存に必須のメディエーターです 本剤は RANKL
... RANKLは、破骨細胞及び破骨細胞前駆細胞表面のRANKに結合する破骨細胞の形成、 機能、生存に必須のメディエーターです。本剤はRANKLを特異的に阻害し、破骨細胞 ...
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ヒトES細胞からの機能的下垂体前葉細胞誘導におけるプラコード分化を介した癌抑制遺伝子p53の役割
... kES1 細胞を使用し、feeder free 条件で培養し、matrigel coating dish 上で分 化誘導を行った。ES 細胞から胚様体形成過程を介さない機能的下垂体分化誘導モデル において、Noggin と SB431543 を用いた dual SMAD 阻害による hES 分化誘導刺激を行 った後、 ...
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炎症性疾患における好中球細胞外トラップ(NETs)抑制物質としてのラクトフェリンの機能解析
... ６． 野生型 マウス皮 下への 薬物刺激 により惹 起され る皮下出 血・血栓 症は Local Shwartzman reaction (LSR)として知られ、IgG 非依存性局所血管炎モデルと考えられて いる。LSR においては細胞外に放出された NETs が内皮細胞傷害を引き起こしていると ...
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多発性硬化症において、血中のエクソソームが、let-7iを介して制御性T細胞の分化を抑制する
... Treg 細胞の分化を阻害 していることを見出した。次に let-7i のターゲット遺伝子として transforming growth factor beta receptor 1（TGFBR1）と insulin like growth factor 1 receptor（IGF1R）を同定した。また、これらの遺伝子のノックダウンにより Treg ...
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アンドロゲンにより誘導されるAIbZIPはp21の発現を抑制して前立腺がん細胞の増殖を促進する
... へ移行し各ターゲット遺伝子の発現を促進する。 OASIS ファミリータンパク質は、細胞ま たは組織特異的に発現し、細胞の分化や増殖などの生理機能に関与することが報告されて いる。本研究では、 OASIS ファミリーのうちこれまであまり機能が解っていなかった AIbZIP (Androgen-Induced ...
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細胞老化による発がん抑制作用を個体レベルで解明 ~ 細胞老化の仕組みを利用した新たながん治療法開発に向けて ~ 1. ポイント : 明細胞肉腫 (Clear Cell Sarcoma : CCS 注 1) の細胞株から ips 細胞 (CCS-iPSCs) を作製し がん細胞である CCS と同じ遺
... CCS-iPSCs を用いて作製したキメラマウスにおいて、腫瘍の形成が認められなかった多くの組織で は細胞老化が起きることを発見（図 2） 続いて、CCS-iPSCs を用いて作製したキメラマウスでの発がん過程を詳細に解析しました。近年の ...
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IFNγによるTh2細胞の増殖を抑制するメカニズムの解明
... ヘルパーT 細胞は、抗原提示細胞から MHC class II を介して提示 された抗原ペプチドによって活性化されたとき、その周囲に存在す るサイトカインの環境によって、 Th1、Th2、Th9、Th17、抑制性 T 細胞などのいくつかのエフェクターTh 細胞のサブセットのいずれ か一つに分化誘導される。その中でも Th1 ...
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PD L1PD L2を共発現したマウスB 1細胞によるT細胞のアロ応答抑制に関する研究
... B 細胞は抗原提示細胞（ APC ）の一部を担っているだけではなく、分化段 階や細胞膜表面分子の表出、生物学的機能などにより様々なサブセットに分類され、その 中には免疫応答を制御する集団がある可能性がある。本研究において、我々はアロ応答性 T 細胞を標的に制御性 APC としてはたらくマウス B ...
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新規視細胞特異的アンキリンリピート蛋白質PankyはCRXによって転写調節を受ける視細胞遺伝子群の発現を抑制する転写コファクターである
... ト を 有 す る 構 造 か ら 、 Panky （photoreceptor-specific ankyrin repeat protein）として登録された。本研究は網膜視 細胞に発現する新規アンキリンリピート蛋白質遺伝子 Panky の同定、発現調節機 構および機能解析を行うことを目的とした。 ...
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男子性分化に必要な因子 精巣決定因子 ;SRY 遺伝子 原始生殖細胞 ; 卵黄嚢部から生殖提に移動し 胚細胞となる Muller 管抑制因子 : セルトリ細胞より分泌され Muller 管 ( 子宮 卵管など ) の発生を抑制する テストステロン (T): ライディッヒ細胞より分泌され Wolff
... Evidence Based Medicine ( EBM )の考え方に即した 生殖 医療の場 で、あるいは男性生殖機能の 疫学研究 において、 精液検査法のより高度な標準化が求められている。その要 求に応えるべく、精液検査標準化ガイドラインワーキンググ ループは平成15年7月にWHOマニュアルに準拠した「精液 検査標準化ガイドライン」を刊行した。発刊から２年を経て ...
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線維芽細胞増殖因子10による骨・軟骨形成制御と骨・軟骨由来可溶型FGFR2-Ⅲbの同定
... 大部分はチロシンキナーゼ型受容体を介して細胞内にシグナルを伝達する。FGF の作用は、受容体ファミリー（FGFR1-4）との組み合わせにより、発生、血管 新生、創傷治癒、リン代謝、糖代謝など多岐にわたる。FGF は骨・軟骨形成と の関わりも強く、FGFR の変異は様々な骨関連疾患に関与する。FGFR2 には多 くの変異が報告されており、2 ...
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網羅的遺伝子解析手法を用いたTGF-βのRANKL誘導性破骨細胞分化に対する作用機序の解明
... 分子が候補分子として挙げられ、 破骨細胞分化に必須な因子である c-Fos と Smad の関係を詳細に調べた。核 内タンパクの発現解析により、 TGF-と RANKL の刺激によって核内 c-Fos、 Smad の発現が上昇し、TGF-受容体阻害剤である SB431542 を用いた共刺 ...
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