受容体アンタゴニスト作用
α1Aアドレナリン受容体が制御する血管収縮と心肥大に関する研究
... 血管に注目した研究では、SMA-APJ/α1A-AR KO マウスを樹立し、APJ と α1A-AR の協調的な作用が 異常な血管収縮を誘導することを明らかにしている。本研究成果は、異常な血管収縮の発症に APJ と α1A-AR の協調作用が関与することを示しており、不明な点が多い血管攣縮の発症メカニズムの一端を 解明したという点で、重要な意義を持つと判断できる。 ...
3
経支配は副交感神経優位に切り替わる10) 排尿を決意すると, 副交感神経終末からアセチルコリンが放出され, 膀胱はムスカリン (M) 受容体を介した作用により収縮し, 尿が排出される7) 抗コリン薬はこのアセチルコリンのムスカリン (M) 受容体への結合を遮断することで, 膀胱の異常収縮を抑制する
... 選択的β３アドレナリン受容体作動性過活動膀胱治療剤 開発の背景 過活動膀胱は潜在的な排尿筋過活動状態に 起因していると考えられることから，その治 療には主に膀胱収縮抑制作用を有するムスカ リン受容体拮抗薬が広く用いられている。し かしながら，ムスカリン受容体が膀胱以外に 唾液腺，腸管および毛様体筋などにも存在し， ...
11
CD300a 受容体によるアポトーシス細胞に対する貪食制御機構の解明
... （批評）藤山聡氏は本研究において、骨髄球系細胞における CD300a の役割として、アポトーシス 細胞の貪食制御という新たな機能を見出し、その機序を解析している。研究は論理的に構成され、 注意深く進められている。 CD300a によるアポトーシス細胞貪食制御の生理的意義についても、炎 症反応制御作用という点から考察が加えられている。質疑応答において、藤山氏が関連分野に関す ...
3
新規臓器選択的アンドロゲン受容体モジュレーター (SARMs) の合成と生物活性
... 本論文で著者が合成したSARM化合物はin vitroで高いARアゴニスト活性を示し、筋肉や中枢に対して アゴニスト作用を示すのに対して前立腺に対しては作用を示さないという、SARM化合物として望ましい 臓器選択性を示している。さらに化合物の臓器選択性が発揮される理由として、パーシャルアゴニスト のコファクターリクルート活性の差に依存するとの仮説を立て、化合物の臓器移行性に依らずに明快に ...
3
1358 Vol. 127 (2007) Fig. 1. Two Receptor Subtypes for Ang II in the Renin-Angiotensin System テンシン受容体には数種類存在すると考えられている. そのうち構造が明らかにされているものに, タイプ 1 受容体
... 1 受容体を刺激する．このように， banding による胸部大動脈での AT 2 受容体発現亢 進が，血管への機械的ストレス又は AT 1 受容体活 性化のいずれかに起因する可能性が考えられた．こ のことを証明するため，banding の術後から作用機 構の異なる 2 種類の血管拡張薬（カルシウム拮抗薬 nicardipine ， AT ...
11
品名 メーカーコード コード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) BARK2(ADRBK2) Betaadrenergic receptor kinase 主に脳に発現する G タンパク受容体共役受容体キナーゼ (GRK) の一種 リガンドを結合
... の触媒サブユニット。 cAMPの結合が調節サブユニットによ る活性抑制を解除し、触媒サブユニットを活性化させる。細 胞内cAMP濃度上昇への反応を担う主な因子である。様々 な基質をリン酸化し、細胞増殖、細胞周期、分化、微小管 動態、染色体凝集と脱凝集、核膜動態、細胞内輸送など を制御する。αは広く発現し、βは主に神経系に、γは精 巣のみに発現する。 PKA調節サブユニットの変異はCarney Complex腫瘍や弧発性腎臓 ...
12
α3α5型ニコチン受容体機能のcAMPによる調整
... 2． 次に，形質膜のα3α5nAChR を介する Ca²⁺流入の成分のみを抽出するために，ムスカ リン受容体拮抗薬（アトロピン），電位依存性 Ca²⁺チャネル拮抗薬（ニフェジピン， ωコノトキシン），α7 ニコチン受容体特異的拮抗薬（MLA）存在下に細胞膜透過性の ないアセチルコリンを投与し， [Ca²⁺]上昇を観察した。この形質膜のα3α5nAChR を ...
2
増殖因子受容体アダプター蛋白FRS2βによる癌幹細胞とニッチ制御の分子機構
... 体チロシンキナーゼシグナルの主要な経路の一つは、ERK を活性化する経路である。我々は、 これまでに FRS2β アダプターが、細胞内で活性化した ERK と結合して、ERK の核移行を阻害 するため、ErbB-ERK 経路をフィードバックして抑制する因子であることを示してきた。今回、 FRS2β ノックアウトマウスを作製し、ErbB2 の過剰発現により乳癌を発症する MMTV-neu マウ ...
2
アルツハイマー病モデル動物におけるニコチン性アセチルコリン受容体の機能障害
... くの神経伝達シグナルに関与しているプロテ インキナーゼ C に着目した。フォルボール・ジ ブチレートがプロテインキナーゼ C に結合する ことによって、その下流シグナルを活性化する ことが知られている 11) 。そこで、アルツハイマ ー病モデルラット脳組織とトリチウム標識し たフォルボール・ジブチレートへの結合能につ いて検討した。実験に用いた皮質、海馬および 線条体いずれの部位でも、フォルボール・ジブ ...
5
学位論文要旨 北里大学大学院薬学研究科薬科学専攻生命薬化学研究室 氏名木浦和哉印 題目 ナルトレキソンからメセンブランへの変換および中間体の誘導体を用いたメセンブラン アナログのオピオイド受容体に対する親和性の検討 1. 背景 目的 Gタンパク質共役受容体に属するオピオイド受容体には (MOR) (
... へと変換するとともに誘導化を行い、メセンブラン(4)および鍵中間体 6 の誘導体についてオピオイド受 容体に対する結合親和性を評価することとした(Scheme 1)。 Figure 1. Sceletium alkaloids 1 – 4 と naltrexone (5)の構造 Scheme 1. Naltrexone (5)から mesembrane (4)への変換における戦略 ...
6
オスマウスの社会行動制御におけ るエストロゲン受容体βの役割
... 審査様式２－１ - ２ 実験１～実験４では、アデノ随伴ウイルス（ AAV）を用いた RNA 干渉法により、オスの社会行動制 御に重要な役割を持つ２つの部位、内側視索前野（ MPOA）と内側扁桃体（MeA）で ERβの部位特異 的ノックダウンを行い、各脳部位での ERβ遺伝子発現の抑制が雄の社会行動に与える影響を検討した。 また、思春期から成体期にかけてのノックダウンと、成体期のみでのノックダウンの効果を比較するこ ...
3
分子標的薬とは ある特定の分子を標的とした治療薬 レセプター ( 受容体 ) シグナル伝達系転写因子など 作用点 ターゲットが明確 がん細胞に直接作用 副作用が限定的 バイオマーカー検査 高額 既存の抗がん剤 アルキル化剤プラチナ製剤ホルモン様物質 抗ホルモン剤代謝拮抗剤など
... 2番染色体の特定領域が逆位で再結合した遺伝子。 ALK遺伝子は細胞増殖の際に利用される酵素の遺伝子。 逆位再結合によりつくられた融合蛋白は恒常的に増殖シグナルを 核に伝達して細胞が増殖、癌化する。 ...
66
グルタミン酸受容体活性をもつ新たなジペプチド及び GABA A 受容体活性をもつ有機酸 近畿大学工学部化学生命工学科 教授山田康枝 独立行政法人酒類総合研究所主任研究員伊豆英恵
... PCP 結合部位に作用する 解離性麻酔薬 NR1/NR2AおよびNR1/NR2Bサブユニットで構成されるNMDA受容 体に非競合的に拮抗する。 麻薬及び向精神薬取締法に基づく「 麻薬 」に指定2007年1月1日か ら施行され、規制の適用を受ける。 ...
29
21 総 説 船底塗料に使用されていた有機スズ化合物の 核内受容体を介した毒性作用 廣森 洋平 キーワード : retinoid X receptor (RXR) PPARγ aromatase imposex 要旨 TBT TPT imposex TBT TPT peroxisome prolif
... トリブチルスズ（TBT）およびトリフェニルスズ（TPT）をはじめとする有機スズ化合物は，汚損付着生物の船底や漁 網への固着を抑制する作用を有することから，船底塗料や漁網防汚剤として用いられてきた化合物である。毒性が強く， 一部の巻貝類の雌に対して imposex という明確な内分泌攪乱作用を示すことが知られている。近年になって TBT および TPT が，peroxisome ...
11
転写因子CCAR2による核内受容体LXRαの細胞増殖抑制機構の解析
... ガンドとする核内受容体で、全身のコレステロールホメオスタシス維持に働く一方、乳癌を含む 種々の癌において細胞増殖抑制作用を併せ持つことが知られる。その制御機構は不明な点も多い が、近年 NAD+依存性脱アセチル化酵素 SIRT1 が、LXR を正に制御することが明らかとなった。 Cell cycle and apoptosis regulator 2 (CCAR2; DBC1/KIAA 1967 ...
4
1. 研究課題名 ダイオキシン受容体の生体における本来的機能の解明 2. 研究実施の概要 ダイオキシン受容体 (DR: AhR アリルハイドロカーボン受容体とも言う ) はダイオキシン (DOX) などのハロゲン化多環性芳香族化合物あるいは多環性芳香族化合物による異物代謝酵素シトクロム P4501A
... AhR の転写因子としての研究は、薬物代謝酵素 CYP1A1 の誘導的発現に関わる転写因子と してその cDNA が我々によって分離され、その構造が明らかにされた 1992 年以来、生化学 や、薬理学分野の研究者によって多くの研究が成されて来た。その主なものは TCDD や PCB などによる毒性発現を仲介する生体内因子としての働きが中心であり、我々のグループの 他にカロリンスカ研究所の L. Poellinger, ...
64
医薬品開発状況一覧表 ( 臨床段階 ) 一般名開発コード効能 効果自社 / 導入等地域フェーズ 1 フェーズ 2 フェーズ 3 申請承認発売 Sepetaprost DE-126 緑内障 高眼圧症小野薬品工業米国 FP 受容体および EP3 受容体への作動作用 ( デュアル作動薬 ) を有する新規メ
... 視野欠損の進行抑制作用を有する新しい緑内障治療剤。カルシウム拮抗作用に基づく経口緑内障薬としては、唯一の開発薬剤。 NMDA受容体拮抗剤と異なり、全身性の副作用が軽微であり、高い安全性を有する。 角結膜上皮からムチンや水分の分泌を促すドライアイ治療剤。既存薬と異なる作用機序を持つ。2010年12月より日本にて発売。2013 ...
9
アセナピンマレイン酸塩舌下錠 薬理試験の概要文 Page 1 目次 薬理試験の概要文 まとめ 効力を裏付ける薬理的性質 各種神経伝達物質受容体に対する作用
... 1A 受容体については、アセナピンは in vivo では受容体を刺激する可能性が示唆された。 アセナピンは、抗精神病薬としての有効性を推測する行動薬理試験で強力な活性を示し、認知機能 障害及びアンヘドニアモデルでも有効性を示した。これらの試験結果は、アセナピンが統合失調症の 治療薬として有効であるとともに、統合失調症に伴う認知機能障害や陰性症状、否定的な感情症状等 ...
60
院内採用タガメット注射液 200mg シメチジン H2 受容体拮抗剤 院内採用ザンタック注射液 50mg ラニチジン塩酸塩 H2 受容体拮抗剤 院内採用ガスター注射液 20mg ファモチジン H2 受容体拮抗剤 院内採用ファモチジンD 錠 10mg サワイ ファモチジン H2 受容体拮抗剤 院内採用
... 院内採用 カイトリル点滴静注バッグ３ｍｇ／１００ｍＬ グラニセトロン塩酸塩 ５－ＨＴ３受容体拮抗型制吐剤 院内採用 カイトリル点滴静注バッグ３ｍｇ／５０ｍＬ グラニセトロン塩酸塩 ５－ＨＴ３受容体拮抗型制吐剤 院内採用 アロキシ静注０．７５ｍｇ パロノセトロン塩酸塩 ５－ＨＴ３受容体拮抗型制吐剤 院内採用 アロキシ点滴静注バッグ０．７５ｍｇ ...
30
表 題 脂肪酸の質の違い 作用受容体の違いが決める生理 病理作用の解明 : 膵 β 細胞 GPR40 と 脂肪細胞 GPR120 の機能解析 論文の区分 博士論文 著者名山田穂高 担当指導教員氏名 原一雄 教授 所 属 自治医科大学大学院医学研究科地域医療学系総合医学内科系総合医学 2017 年 1
... 22 protein 2 の複合体形成が亢進し、炎症性サイトカインの発現も亢進していること が明らかとなっている(36)。この炎症性サイトカイン遺伝子発現亢進はマクロフ ァージ TLR4 やその下流アダプター蛋白 MyD88/TRIF のノックダウンで抑制さ れることがわかった。これらの既報や我々の結果から、 HDL と apoA-I は様々な 細胞膜表面から、特に脂質ラフトからの、コレステロール引き抜きが TLR4 ...
78