制御性Ｔ細胞による慢性炎症制御
細胞外基質によるがん抑制性Hippoシグナル経路の活性化制御機構
... ［課程－２］ 審査の結果の要旨 氏名 大木 拓也 本研究は、細胞の増殖・分化から臓器、器官の形成・ホメオスタシス維持に至る多彩な 生命現象において重要な役割を演じていると考えられている種を超えて広く保存された Hippo シグナル経路の細胞外基質分子による制御機構を明らかにするため、培養細胞を用 いた in vitro ...
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増殖因子受容体アダプター蛋白FRS2βによる癌幹細胞とニッチ制御の分子機構
... 己複製やニッチ形成に関わる遺伝子発現の低下、Cytokeratin 8、Cytokeratin 18、Cytokeratin 14 な ど分化した乳腺細胞に発現する中間径フィラメントの発現上昇が認められた。IGF1、CXCL12、 CCL3 は FRS2β ノックアウトマウスの癌細胞においても発現低下していた。さらに、FRS2β ノ ックアウトマウスでは ErbB2 ...
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ヒト肝細胞キメラマウスを用いたB 型急性肝炎モデルの構築とCTLA4Ig による肝炎制御
... 【目的】 HBV 特異的 CTL による HBV 感染肝細胞を標的とした B 型急性肝炎モデルを構築し、 B 型急性肝炎の新規治療法を探索する。 【方法】ヒト肝細胞を移植した免疫不全マウスである TK−NOG マウスに HBV 感染血清を接種 し、 HBV 感染マウスを作製した。感染成立後に B 型急性肝炎治癒後の患者から比重遠心法によ ...
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T細胞におけるEgr2/Egr3依存性TGF-β3産生機構を介した液性免疫制御に関する検討
... 一方、T 細胞による自己免疫制御機構において最も重要な細胞サブセッ トとして制御性 T 細胞 (regulatory T cells: Treg 細胞) が知られている。Treg 細胞 は分化誘導の側面から、胸腺で誘導される内因性 Treg 細胞 (naturally ...
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酵母CbHap複合体によるメタノール誘導性遺伝子の発現制御機構
... 以上の結果より、CbHap2、CbHap3、CbHap5はまず細胞質で複合体を形成し、CbHap2お よびCbHap5のNLSによって核へ輸送されてメタノール誘導性遺伝子プロモーターに結 合し、CbHap3のC末端側領域依存的にメタノール誘導性遺伝子の転写を活性化すること を示した。 ...
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シナプス後 GluD2 によるシナプス前可遡性制御機構の解析
... 本研究では、シナプス後細胞にある GluD2 が平行線維シナプス前終末の機能をいかに調 節しているかを調べた。 DGG によりグルタミン酸と受容体の結合飽和を阻害した状態でも、 PPR に差があることから、 GluD2 欠損マウスでは野生型マウスと比較して伝達物質放出確 率が低下していることが示唆された。各電位依存性 Ca 2+ チャネルの阻害剤を用いた実験に より、 GluD2 欠損マウスでは P/Q 、 ...
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ＲＮＡ制御系によるｍＲＮＡ安定性と翻訳の時空間ファインチューニング
... (2) ポリ A 分解酵素 Pop2 もう一つのポリ A 分解酵素である Pop2 について解析し、pop2Δ 変異株も、ccr4Δ 変異株と同様に、定常状態の Lrg1 タンパク 質の発現が上昇する結果、Rho1 の活性が低 下し、細胞壁の合成異常となり増殖遅延を 示すことを示した。また、pop2Δ 変異株の 増殖遅延も PBP1 の遺伝子欠損により抑圧 された。この時、pop2Δ pbp1Δ 二重変異株 ...
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細胞反応を制御する新規生体材料の創製
... 50. チタンへの生体活性ハイブリッド材料コーティング, 春日敏宏、小幡亜希子 日本バイオマテリアル学会東北地域講演会・東北大学金属材料研究所共同研究ワークショップ「金属系バイオマ テリアルの力学的および生物学的生体機能性の付与‐骨機能再建・再生マテリアルの創製に向けて‐」、仙台（東 北大学金属材料研究所講堂）、2010.8.30-31 ...
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１脳機能におけるn-3系脂肪酸必須性の基盤と細胞分化の制御
... 単相関では、正期産児の出生時身長 SD および頭囲 SD と胎盤組織中 TFA 量に有意な負の相関が認 められたが、偏相関では関連は消失した。早産群では、単相関・偏相関ともに出生体重 SD と t/c 比 において有意な負の相関を示した。これらの結果から、胎盤組織中の TFA 量が増加すると胎児発育 に影響する可能性が示唆された。 ...
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5. T 細胞 TCR( 抗原受容体 ) を発現 抗原断片と MHC の複合体を認識 機能的に以下の 3 つに分類できる ヘルパー T 細胞免疫の応答の調節 免疫機構の制御 (Th1 細胞,Th2 細胞,Th17 細胞など ) 細胞傷害性 ( キラー )T 細胞標的細胞を傷害制御性 T 細胞 T 細
... 経路を活性化し、T 細胞の増殖分化関連遺伝 子の発現へとつながる。T 細胞活性化に関与する主な MAP キナーゼは、転写因子を活性化し、たり、細胞 骨格の再構成を誘導することで TCR 複合体など免疫シナプスに局在する多くの機能性分子のクラスタリン グに関与していると考えられる。Ca2+‐カルシニューリン・カルモジュリン経路では、転写因子 NF-AT を活 ...
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低酸素応答転写因子HIF-1αによる乳がん幹細胞の機能制御機構の解明
... （背景・目的） 乳がんを含む様々ながん種で、がんの再発や遠隔転移の原因とされるがん幹細胞の存在が示唆されて いる。乳がんにおいて、がん幹細胞を同定するマーカーが複数報告されているが、いずれのマーカーも がん幹細胞の表現型を捉えるには不十分であり、新たなマーカーもしくはマーカーの組み合わせでがん 幹細胞をより正確に捉える必要がある。新たなマーカーとしてアルデヒド脱水素酵素 ...
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424 Jpn. J. Clin. Immunol., 35 (5) 424~428 (2012) 2012 The Japan Society for Clinical Immunology 特集 免疫疾患の病理解明と診断の進歩総説制御性 T 細胞, 制御性 NK 細胞からみた妊娠維持機構齋藤滋,
... T 細胞が増加していること，精漿のプライミングが父親抗原特異的制御性 T 細胞の誘導に重要であることが判明している．またヒトならびにマウスの流産や，ヒトでの妊娠高血圧腎症では 末梢血ならびに，妊娠子宮での制御性 T 細胞の減少が報告されている．妊娠初期子宮内膜では，特殊な NK 細胞 がリンパ球の主要な成分（約 ...
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2つのシグナル物質の使い分けによる正反対の神経制御－新たな抑制性シナプス伝達制御メカニズムの発見－
... A: ラット由来の海馬培養神経細胞において IP 3 受容体を阻害すると、リン酸化酵素プロテインキナーゼ C の一種 である PKCβ2 と PKCγに変化が見られた。そこで、GABA A 受容体と同じ場所に存在しているこれらのリン酸 化酵素プロテインキナーゼ C の密度を解析したところ、 IP 3 受容体の阻害剤によって減少していることが判明し ...
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ヒト肝細胞キメラマウスを用いたB 型急性肝炎モデルの構築とCTLA4Ig による肝炎制御
... 【背景】 B 型肝炎ウイルス（HBV）はレセプターを介して細胞内に進入すると考えられており、 そのレセプターを有する種は限られている。近年、免疫不全マウスにヒト肝細胞を移植したヒト 肝細胞キメラマウスが作製され、肝炎ウイルスの感染モデルとして広く用いられるようになった。 今までの HBV に対する免疫応答の解析にはチンパンジーやトランスジェニックマウスが用い ...
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非環式レチノイドによるヒト肝癌細胞におけるオートファジー制御メカニズムの解析
... の作用により、GGA による細胞死はある 程度抑制がみられたが、有意差はなかった（図 3）。このため、CTSB の活性化以外にも GGA による細胞死誘導に関与するメカニズムが存在する可能性が示唆された。そこでかねてよ り考えていたパイロトーシスを介した細胞死も検討するため、パイロトーシスの始まりに 関与する Toll-like reseptor 4 ...
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多発性硬化症において、血中のエクソソームが、let-7iを介して制御性T細胞の分化を抑制する
... （多発性硬化症において、血中のエクソソームが、 let-7i を介して制御性 T 細 胞の分化を抑制する) （論文内容の要旨） 多発性硬化症（MS）は、中枢神経系のオリゴデンドロサイトを標的とした自 己免疫疾患であり、 CD4 + T 細胞のうち Th1 細胞と Th17 細胞が主体となって炎 ...
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肝臓迷走神経は非アルコール性脂肪性肝炎においてα7ニコチン性アセチルコリン受容体を介してKupffer細胞の活性化を制御する
... における炎症の進展だけでなく肝臓の脂質代謝異常の修飾も伴うことが明らか となった．以上より，肝臓迷走神経は，Kupffer 細胞に対して α7nAChR を介 した炎症制御を行い，炎症惹起が誘因となる早期の NASH において，その進展 の抑制に関与する可能性が示唆された． ...
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細胞表層メタノール感知因子PpWsc1/PpWsc3が支配する細胞制御の分子機構
... 4. メタノール誘導性遺伝子の発現はエタノールにより誘導されず、メタノールとエ タノールの共存時には抑制される(エタノール抑制)。エタノール抑制不能変異株 を複数単離し、変異原因遺伝子を同定した。さらに、各遺伝子破壊株を用いた解 析により、エタノールからアセチル CoAに変換する代謝酵素群PpAdh2、PpAld4、 PpAcs1が、エタノール抑制に必要であることを明らかにした。これらの結果か ...
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大脳皮質形成期においてHbp1は細胞周期進行の制御を介してニューロン分化のタイミングを制御する
... in situ ハイブリダイゼーション及びリアルタイム RT-PCR において、icKO ではニュ ーロン分化を促進する bHLH 型転写因子 Neurogenin 2 及び Neurod1 の発現増加が認め られたが、ニューロン増加は観察されなかったため、細胞増殖と分化に関して更なる 解析を行った。2 種類のチミジンアナログ BrdU と EdU の二重標識により細胞周期の 長さを算出したところ、icKO ...
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TGF-βおよびIL-10による協調的液性免疫制御機構の解明
... B 細胞では、オートファジー関連遺伝子やオー トファジー関連タンパク質 LC-II の発現低下がおこり、オートファジーが抑制され抗体産生 が抑制されている可能性が示された。 ...B 細胞では、オートファジーを誘導するシグナ ル伝達経路である eIF2α-ATF4 シグナル伝達経路に関連した遺伝子発現が低下していた。この ことより、TGF-β および IL-10 は LPS ...
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