低分子量タンパク質活性アッ
エンドサイトーシスにおける低分子量Gタンパク質Arf6の新奇活性化機序の解明
... れらに関与するエンドサイトーシス分子はきわめて多彩である。ダイナミン 2 (Dyn2) は陥入した小胞 の首の部分にらせん状に集合し、 GTP 加水分解活性により構造変化を介して、陥入した小胞をくびりと る。この Dyn2 によるエンドサイトーシスの遂行にはアクチン細胞骨格の再構築が重要な役割をしてい ることが報告されている。エンドサイトーシスの機構は近年急速に解明が進んでおり、ダイナミンによ ...
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新規低分子創薬ターゲットの創出－MRGPRX2－
... 濃度上昇（MRGPRX2 活性）に対する阻害活性を指標にスクリ ーニングした。なお，陰性対照試験として，SP の高親和性受容体である NK1R 遺伝子および Gαi 共役 GPCR である muscarinic acetylcholine receptor 2 （ M2R ） 遺伝子を導入した HEK293 ...
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JAIST Repository: セルフアセンブリレドックス活性高分子修飾電極
... 活 活性 性 性 性高 高分 高 高 分 分子 分 子 子 子固 固定 固 固 定化 定 定 化電 化 化 電極 電 電 極の 極 極 の の の作 作 作 作製 製 製 製 ポリアリルアミン（Mw：70,000）に、チオクト酸とフェロセンカルボン酸をカルボキシル基活性化剤 である 1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩（EDC） 、N-ヒドロキシスク ...
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麹菌由来界面活性タンパク質 hydrophobin RolAの自己組織化機構の解明
... RolA 分子同士の相互作用に影響を受けていると考えられるが、そのうち pH に大きく影響を受ける相互作用として、アミノ酸側鎖の官能基の解離が関与するイオン的相互 作用が考えられる。そこで、高イオン強度条件によってイオン的相互作用を阻害したときに自己組 織化に影響が出るか否かを確認するため、高濃度の塩を添加して RolA L 膜を作製した。 ...
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「代謝調節因子と生理活性分子」
... 68. PGE 2 は、炎症反応を起こす作用と胃粘液の分泌作用を持つ。 69. エイコサノイドは、G タンパク質共役型受容体を介して作用する。 70. PGE2 は、胃酸分泌を亢進して胃炎を起こす作用をもつ。 71. プロスタサイクリン（PGI 2 ）は、血小板凝集を抑制し、TXA 2 と 72. ヒスタミンはヒスチジンから脱炭酸反応で作られる。 73. セロトニンは、トリプトファンの酸化的脱アミノ反応で作ら 74. ...
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「代謝調節因子と生理活性分子」
... 131. Ras は、GTP 結合型の時に MAPK を活性化できる。 132. 三種類の MAP キナーゼ、ERK、ｐ38、JNK は共通した刺激で活性化する。 133. Ras は低分子量の GTP 結合タンパク質で、がん遺伝子産物の一つである。 正解： 124.×（1 回膜貫通の二量体） 125.○ 126.×（TGFβ） 127.○ ...
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新規低分子創薬ターゲットの創出－MRGPRX2－
... に PAMP-12，somatostatin，neuropeptide FF，oxytocin や substance P（SP）も MRGPRX2 のリガンド であることが報告された（ Kamohara et al., 2005）。さらに，マウス MrgprC11 は γ2-melanocyte- stimulating hormone，dynorphin 14，neuropeptide FF ...
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Contents イントロダクション 2 NanoLuc アプリケーション 5 タンパク質の安定性 5 タンパク質間相互作用 6 タンパク質発現検出(HiBiT) 10 タンパク質 -リガンド相互作用 12 HaloTag アプリケーション 13 分子間相互作用 13 イメージング 16 タンパク質
... （ 2009 ） Single-Molecule Imaging Techniques to Visualize Chemotactic Signaling Events on the Membrane of Living Dictyostelium Cells. Methods in Molecular Biology 571, 417-435. 膜タンパク質の精製 HaloTag Purification System ...
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慢性脳低灌流状態はAPPSwInd トランスジェニックマウスのアミロイドβタンパク質の沈着を促進する
... β タンパク質の沈着を促進する） （論文内容の要旨） アルツハイマー病は認知症の主たる原因であり、血管性認知症とは、その病態を異にす ると考えられてきた。しかし最近の報告では、アルツハイマー病の発症前に、微小循環障 害や脳血流の減少が起こることや、アルツハイマー病の剖検脳において、白質病変や大脳 皮質の微小梗塞が観察されることが報告されている。また疫学研究では、中年期の高血圧 や脂質異常症、糖尿病、アポ E4 ...β ...
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がん分子標的薬および抗菌薬によるインフラマソーム活性制御機構の解明
... フィチニブはミトコンドリア由来の活性酸素種 (ROS)を誘導することで NLRP3 インフラマ ソームを活性化することが明らかとなった。 インフラマソームは、IL-1β 産生と同時に炎症促進性細胞死であるピロトーシスを引き起 こすことが知られている。解析の結果、ゲフィチニブは予想通りピロトーシスを誘導するこ とが判明した。ピロトーシスによって細胞膜の崩壊が起きた際、様々な細胞内容物が細胞外 ...
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疾患疾患原因タンパク質の寿命を短縮する分子の創製と医薬応用への課題
... IAP を利用する特徴を活かすべく、次に IAPs パンアンタゴニストに着目した。cIAP1・cIAP2・ XIAP と基質タンパク質の相互作用阻害を介してア ポトーシスを活性化する IAPs パンアンタゴニスト が、抗がん剤として注目されている。化合物2の代 わりに、IAPs パンアンタゴニストとがん関連タン パク質リガンドを連結した化合物は、2つの利点が 期待された。1つ目は複数のユビキチンリガーゼ活 ...
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ポリマー固定化エコ反応剤の開発 : 生理活性分子，高機能性分子の次世代合成ストラテジー
... 模な供給はいうまでもなく、それらの探索段階から多大 なマンパワー、エコノミカルパワーを要する。 近年我々は有用分子の次世代型合成ストラテジー開発 をねらいとして、標記の「高分子固定化エコ反応剤」に ついて研究を進めている。この新規反応剤は、単に高分 子鎖に試薬分子を接合しただけの薬剤ではない。さらに 一歩進んで、安全性、再利用性、環境適合性について工 夫している。例えばイソフラボノイドは、最近抗シュヨ ...
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小角散乱を用いて多機能タンパク質の 機能発現の分子機構を探る
... (3) アンカー残基と隣接する7位の残基が嵩高い場合でも球状構造をとる。 CaMの結合により, gp41の3量体形成が阻害される。 Ca 2+ /CaM/HIV_p17T CaMの各ロブの構造は複合体形成により変化しない。 複合体の全体構造は伸びた ...
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エンドサイトーシスにおける低分子量Gタンパク質Arf6の新奇活性化機序の解明
... 我々は、エンドサイト―シスにおける Arf6 の機能を検討する中で、HeLa 細 胞にダイナミン２（ Dyn2）を過剰発現すると Arf6 が活性化されることを見い だした。 Arf6 の活性化はグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）により厳密に 制御されているが、in vitro 相互作用実験により Arf GEF ファミリーのうち EFA6 ファミリータンパク質が Dyn2 ...
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タンパク質と小分子の特異的な相互作用を利用した超分子タンパク質集合体の構築
... 子からシアン化物イオンに変えたところ、ヘム鉄とタンパク質内の His93 の結合が強化され、集合体として の安定性が著しく向上した。 また、集合体に過酸化水素を添加したところ、過酸化水素と反応したヘムが酸 化活性種となり、アミノ酸残基上にラジカル種を生成し、集合体間でそれらのカップリング反応が進行した。 結果として、繊維状組織体がクロスリンクした三次元ネットワーク状構造体が走査型電子顕微鏡により観察 された。 ...
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ペプチドグリカンによる抗菌性タンパク質誘導の分子機構
... 第Ⅳ章 カイ コ抗商性 タンパ ク質誘導におけるペプチ ドグリカン認識 タンパク質について 第 1節 緒言 第 Ⅱ章及び第 Ⅲ章 に述べた結果 よ り、カイコ抗菌性タンパク質誘導に特定構造の PGが パ クテ リア感染 のシグナル として働 いていることが明 らか となった。また、血球 をほとん ど含 まない ,η ソ デ rr9の 脂肪体培養系で、添加 した PGに [r] ...
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エポキシ樹脂の耐熱性・誘電特性を改良するポリアリレート樹脂低分子量タイプ「ユニファイナー Vシリーズ」の開発について
... が可能な高耐熱性や、伝送損失を抑えるために低誘電率・ 低誘電正接が要求されております。そのため、エポキシ樹脂を高耐熱化、低誘電率化・ 低誘電正接化することが可能な改質剤の存在が市場より強く求められております。 ポリアリレート樹脂「ユニファイナー」は、高い耐熱性と高周波域における低い誘電 特性からエポキシ樹脂改質剤としての適用が期待されています。しかし、エポキシ主剤 ...
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低分子量 G タンパク質 Arf6と Arf6 GAP ACAP3 の神経突起伸長における生理機能の解明
... 内容記述 この博士論文は内容の要約のみの公開（または一部 非公開）になっています year 2017 その他のタイトル 低分子量 G タンパク質 Arf6と Arf6 GAP ACAP3 の 神経突起伸長における生理機能の解明 ...
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マウス神経発生における低分子量Gタンパク質Arl8bの機能解析
... 哺乳動物には Arl8a と Arl8b の 2 種類のアイソフォームが存在するが、 「マウ ス神経発生における低分子量 G タンパク質 Arl8b の機能解析」と題した本論文 では、Arl8b ノックアウトマウスの表現型解析を行っている。その結果、Arl8b が初期胚において Bmp シグナルの制御を介した脳神経発生に重要であることを 見出した。 ...
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JAIST Repository: 小分子添加によるタンパク質加熱凝集の制御
... 凝集体の形態は、モノマーであるタンパク質の変性の程度と凝集のプロセスによって決められて いる。これまでに凝集のプロセスが研究されている例にアミロイド線維がある。アミロイド線維と は直径 10nm 程度の細長い構造のタンパク質凝集体であり、約 20 種類の疾患の原因と知られてい る。アミロイド線維が形成する場合には、はじめに核が形成され、その後に核が伸長して線維にな ...
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