性 ホ ルモ ンに対 す る ラ ッ ト子 宮 内膜 の超微構 造 的変 化

金 沢大学十 全医学会雑誌 第

8 4

巻 第

4

号

2 7 9‑2 9 5 ( 1 9 7 5)

性 ホ ルモ ンに対 す る ラ ッ ト子 宮 内膜 の超微構 造 的変 化

〔Ⅱ〕

間質 の変化

金沢大学 医学 部病 理学第‑ 講座 (主任 :掛 目欽一 郎教授 )

上 島 半 治

(昭和

5 0

年

1

月

2 9

日受付 )

性 ホルモ ンの子宮 内膜 に及 ぼす影響 の超徴形態学 的 研究 の一環 と して .著者 は第1報 にお いて上皮細胞 の 変化 について報告 した .本報 は問質 にお け る変化 につ いて述 べ る.内分泌環境下 にお け る子宮 内膜 の変化 の うち.上皮細胞 の変化 につ いて は これ までか な り多数 の報告 があ 早が ,間質 の変化 に関 す る研究 は少 な く')〜

1 0 )

.その知見 は断片的 で あ る

. e s t r oge n

は一般 に結 合組織細胞 の コラゲ ン合成能 を促 進 す る と い わ れ る が .細胞 の構造的変化 と細胞 間 マ トリックスとの変化 の対応 は十 分 に吟味 されて いない .また .脱 落膜細胞 の起源 につ いて も意見 が分 れて い る

8 ) 〜1 2 )

.内分泌 環 境 におけ る結合組織 の基礎 的 な応 答 を 解 明 す る た め ,

e s t r og e n

お よび

pr oge s t e r one

投与 によ る子 宮 内 膜 の間質 の変化 を経時的 に観察 した .

実験材料並 に方法

実験材料 お よび電顕試料 の作製 につ いて は ,第 1報 にお けるもの と同一 で あ る.

実 験 成 績

ラ ッ ト子宮 内膜 の間質 は腔上皮 に近 い部分 で は細胞 成分 が多 くコラゲ ン線維 は少 ないが .筋 層 に近 い部分 で は コラゲ ン線維 は密 に配列 す る

7 ) 1 3 )

.性 ホ ル モ ンの 影軌 ま腔上皮 に近 い部分 において よ り顕著 に現 われ る ので ,本研究 で は主 と して この部分 を観察 の対象 と し た .

Ⅰ.去勢群

去勢 ラ ッ ト子宮 内膜 の間質 には間質細胞 と コラゲ ン 線維 が密集 して い る (写真

1

).間質細胞 は小 器 官 の 発育 が乏 しく. コラゲ ン線維束 の間 に細 長 い突起 をの ば して いる.この細胞 は クロマチ ンの多 い楕 円形 の核 を有 し,原形質 には少数 の遊離 リポ ゾ ー ム が 散 在 す

2 7 9

る.糸粒体 に接近 して少数 の粗面小胞体 が存 在 し.処 々限局性 の拡大 を示 す .ゴル ジ装置 は小 さ く,主 と して 小胞 と層板 か ら成 る.時 々

d e ns ebody

,や

c yt os ome

がみ られ る. 脂肪滴 は少 ない . 細胞 表面 には処 々 形質膜 の肥厚 を伴 って基底膜様物 質 が付 着 して い る .

この よ うな間質細胞 を後述 の ホルモ ン刺激 によ って変 形 した間質細胞 と区別 す るため ,便 宜上 去勢 型 の問質 細胞 と呼 ぶ ことにす る.

毛細血管 の腔 は狭 く内皮細胞 の丈 は高 い .内皮細胞 は基底膜 で包 まれ .処 々周細胞 を伴 って い る.血管外 側 を取 り囲 む よ うに細長 い間質細胞 が配列 す る.

上皮細胞基底面 は薄 い基底膜 で包 まれ .その外線 に は間質細胞 の突起 が基底面 に平行 に並 んで い る.

細胞 間 は密 な コラゲ ン線維束 で 占め られ ,線維束 の 問 には微粒子 と網状 フ ィラメ ン トか ら成 る礎質 がみ と め られ る.

Ⅱ.Es t r og e n 1

回注射

去勢 ラ ッ トに

e s t r og e n 2〃g

を注射 し,経 時 的 に 観察 す ると,子宮 内膜 には水腫 につづ いて間質細 胞 の 増殖 がお こり

.3

日後 か ら次第 に元 の状態 に戻 る. こ の変化 は連続 的 に進行 す るが便宜上 ,水 腫朔 ,増殖期 お よび回復期 に分 けて記載 す る.

1.水腫朔

e s t r og e n

注射後

4

時間か ら間質 の水 腫 が次第 に増 強 し.注射後

1 2

時 間で頂点 に達 す る.間質 の水 腫 は拡 大 した細胞 間 に架状物 質 の沈着 と してみ とめ られ ,同 時 に礎質 の構造 は速 やか に消失 す る. コラゲ ン線維 は 疎散 し.次第 に減少 す る (写真

2,3) .

毛細血管 は注射後

1

時 間で拡張 し.小 胞 の増加 と細 胞 表面 や側面 の凹凸がお こる.この変化 は水 腫 と共 に 強 くな り.

6

時間以後 で は内皮細胞 は扇平 とな り細 胞 相互 の接着 が ゆ るみ .基底膜 は非 薄 にな る (写 真

2).

Ul t r a s t r uc t ur alc hanges oft he r a te ndome t r i um i n r e s pons e t o s e x hor mone s

〔Ⅱ

〕Change soft he s t r oma.Hanj iUe s hi ma,De par t mentofPa t hol ogy (Ⅰ) ,( Di r e c t or

:Pr o f . K.Ka j i kawa )

.

Sc hoolofMe di ci ne

,

Ka na z a wa Uni ver s i t y.

; 致)

上

間質細胞 は注射後 1時間で細長 い原形質 に

dens e body

や

cyt os ome

の増加 を示 す .

4‑ 6

時 間 以 後 .間質 の水腫が増強す るに従 って ,間質細胞 は円形 化 す る.水腫の比較的少 ない内膜 の深部 で は細胞 は互 いに接触 して増殖 し.原形質 には滑面小胞体 と

de ns e body

が豊富 で . 核 の陥凹部 に広 い ゴル ジ装 置 が み とめ られる.水腫の著 しい部分 で は細胞 は クロマチ ンの多 い円形 の核 を有 し.原形質 は水腫状 に 腫 大 し.

少数 の リポゾーム.小胞 .糸粒体 .粗面小胞 体 お よ び

de ns e body

が散在 してい る (写真

3)

.形質膜 が処 々電子密度 を増 し,その表面 に基底膜様物質 が付着 し ている.

1 2

時間で は時 々自家食胞様 の複雑 な内容 を も

つ C yt OS Ome

がみ られ ることがあ る. この よ うに . 水腫期 の間質細胞 は組織球 に類似 した構造的特徴 を示 すので ,便宜上組織球型 の間質細 胞 と呼 ぶ こ と に す る.

上皮細胞基底面 は凹凸を示 し.

l ami na l uci da

の 拡大 と.基底膜 の外縁 に増加 す る架状物質 のため .塞 底膜 は うす くな り.その輪郭が不明 瞭 と な る (写 真

4) . 2

.増殖期

e s t r oge n

注射後

1 6

時間 を過 ぎると,間質 の水 腫 は 次第 に減少 し始 め,間質細胞 の変形 と共 に コラゲ ン線 維 と礎質 が新生 され る.

注射後

1 6

時間で は細胞間 にまだ架状物質 が残 ってお り.水腫状 に腫大 した問質細胞 には大型 の

cytos ome

の増加 がみ とめ られ ることがあ る (写 真

5

). しか し,大部分 の間質細胞 は突起 によ って互 いに連 な る細 胞 と してみ とめ られ る.これ らの細胞 は クロマチ ンの 多 い楕 円形の核 を有 し.原形質 には遊離 ポ リゾームと 小型 の粗面小胞体 の増加 が 目立 っ (写真

6

). 糸 粒 体 も増加 し,広 い ゴル ジ装置 が形成 され ,時 々中'レ J＼体 と繊毛 がみ られ る. ゴル ジ装置 の近 くに多房体 がみ ら れ ることがあ る

. dens e body

は少 な く,脂肪滴 は ほとん どみ とめ られない.細胞相互 の接触面 は

' . t i ght j unc t i on"

様 の構造 がみ られ . また処 々肥厚 した 形質膜 に基底膜様物質 が付着 してい る.

このよ うな間質細胞 は組織球型 の間質細胞 と次 に述 べ る線維芽細胞型 の問質細胞 との中間の形態 を示 す も ので .中間型 の問質細胞 と呼ぶ ことにす る.

上皮細胞 に接近す る間質細胞 は上皮基底部 に向 って 突起 を出 し.増加 した上皮基底膜 との間 に基底膜様 の 無定形物質 の沈着 がみ られ る (写真

6

).

毛細血管 の腔 は狭 く.内皮細胞 は腫大 し, リポ ゾー ムと粗面小胞体 の増加 がみ られ ,細胞 は互 いに

' ' t i ght j unc t i on"

によ って密 に接 着 す る. 基底膜 は不 競

則 な肥厚 を示 す .

2 4 ‑3 6

時間で は間質 の水腫の減退 と共 に コラゲ ン線 維 と礎質 を構成 す る網状 フ ィラメ ン トの増加 がみ とめ られ る.同時 に中間型 の間質細胞 は次第 に延長 した紡 錘型 の細胞 に変 る (写真

7.1 0 ) .

核 は クロマチ ンに 富 み核小体 は明瞭で .原形質 には管状粗面小胞体 とポ リゾームの増加 が日立 っ .小胞腔 は中等度 の電子密度 の無定形物質 で満 たされ る.核周囲 には層板 . 小 胞 . 空胞か ら成 る広 い ゴル ジ装置が発育 し.時 々中心小体 や繊毛 がみ られる (写真

8)

.糸粒体 は粗面 小 胞 体 に 接近 して増加 す る.

de ns e body

はほとん どみ られ

ない.少数 の脂肪滴 が存在 す る.

注 目すべ き所見 は細胞表面 に しば しば無定形物質 と

mi cr of i br i l

の集積 がみ とめ られ . 細 い コラゲ ン線 維 の新生 が伴 われ ることである (写真

1 0

). この よ う な細胞 は形態学的 に線維芽細胞 に類似 す るので .線維 芽細胞型 の間質細胞 と呼ぶ ことにす る.線維芽細胞型 の間質細胞 の間 に少数 の組織球型 .または中間型 の間 質細胞が存在 し,原形質 には様 々な大 きさの

c yt os ‑ ome

がみ とめ られ る.

上皮細胞基底膜 の外縁 と線維芽細胞型 の間質細胞 と の問 には多量 の基底膜様物質 が沈着 し,その周辺 に多 数 の細線維 が付着 している (写真

9).

4 8 ‑6 0

時間で は細胞間の コラゲ ン線維 と礎質 の増加 が 目立 って くる.線維芽細胞型 の 間 質 細 胞 で は ポ リ ゾームをっ くることな く. リポゾームが遊離状 に原形 質 にびまん性 に分布 し.粗面小胞体 の減少 と拡大 がみ られ,次第 に去勢型 の問質細胞 に類似 した形態 を示す よ うにな る.時 々自家食胞様 の複雑 な内容 か ら成 る大 きな

cyt os ome

が含 まれている.内 膜 の 深 部 で は この細胞 は更 に萎縮状 を呈 し,去勢型 の間質細胞 に変 る (写真11).

3.

回復期

注射

3

日以後 には間質細胞 は内膜深部 や はほとん ど 去勢型 の間質細胞 に戻 るが .腔上皮 の側 で はなお中間 型 を示す ものがみ られ る (写真

1 2 ) .

これ らの細 胞 も

7

日以後 には リポゾームと粗面小胞体 の減少 と共 に次 第 に去勢型 の細胞 に変 る. しか し.一般 に腔上皮側 の 間質細胞 の回復 は遅 く.注射後

1 0

日目で も上皮細胞 に 接近 した中間型 の間質細胞 に遭遇 す ることがあ る.細 胞 間 マ トリックスは

3

日以後 にはほとん ど元 の状態 に 回復 し.多量 の コラゲ ン線維束 とその間 を占め る網状

フ ィラメ ン トをみ とめ ることがで きる (写真

1 3 ) .

上皮細胞基底膜 の回復 はお くれ る.注射後

1 0

日を過 ぎて も上皮細胞基底面 の突起 が多 く.基底膜 の層状化 や .間質細胞 と基底膜 との間の無定形物質 の集積 が残

性 ホルモ ンに対す るラ ッ ト子宮内膜 の超微構造的変化

〔

Ⅱ〕

っている.

Ⅱ. Es t r oge n

連続注射

e s t r s ge n

を連 日

3‑5

日注射 した動 物 で は .毛 細 血管内皮細胞 の腫大 と間質細胞 の増加 がみ られ る.間 質細胞 の うち優勢 な細胞 は組織球型 の細胞 で .細胞 は 互 いに接触 してい ることが まれで はない.接触面 は処 々

■ t t i ghtj unc t i on

''様 の構造 がみ られ る. 原 形 質 には滑面小胞 体 が多 く. 管 状 粗 面 小 胞 体 ,

de ns e body

または

c yt os ome

が散在 し. 広 い ゴル ジ装 置 の 中 に 時 々中心小体 や繊毛 がみ とめ られ る (写 真

1 4).

そのほか中間型 および線維芽細胞型 の 問 質 細 胞 に も遭遇 す る.細胞 間 は密 な コラゲ ン線維束 で 占め ら れ る.

e s t r oge n

連続注射

1 0

日目には細胞間 に軽度 の水 腫 とコラゲ ン線維 の疎散 がみ られ る.間質細胞 の反応 は 複雑 で ,線維芽細胞型 .組織球型 および中間型 が様 々 な割合で混在 してみ られ る (写真

1 5).

毛細 血 管 は拡 大 し,内皮細胞 の表面 には凹凸が多 く.基底膜 の肥厚 がみ られ る.

Ⅳ .

Pr oge s t e r one

注射

Pr oge s t e r one

連続

5

日間注射 で は内膜深部 で は去 勢群 と ほとん ど同様 であ るが , 腔上皮 の側 で は. 間 質細胞の原形質 は広 くな り.幼若 な組織球型 の細胞 の 形態 を示 す .細胞表面 に陥入がみ られ .原形質 にはポ リゾームの増加 と共 に粗面小胞体 が軽度 に増加 ,拡張 す る.粗面小胞体 に接 して糸粒体が存在 す る. ゴル ジ 装置が肥大 し,少数 の多房休 や

de ns e body

が 散 在性 にみ とめ られ る.

細胞間 には礎質 が軽度 に増加 す る.上皮細胞基底膜 と間質細胞 との間 には基底膜様物 質 の 集 積 が み られ る.

連続

1 0

日間注射 で は,細胞間 は水腫状 を呈 し, コラ ゲ ン線維 が疎散す る (写真

1 6 ).

しか し,間 質 水 腫 は

e s t r oge n

注射 の場合 に比 べて軽度 であ る.間質 細 胞 は内膜 の深部で は粗面小胞体 の軽度 の増加 があ るはか はほとん ど去勢型 の形態 を保 ってい る.これに対 して 腔上皮側 で は様 々な分化 の段階 を示 す組織球型 の間質 細胞がみ とめ られ る.未分化 な細胞 は大型 の円形核 を 有 し,核小体 が明瞭 で .原形質 は狭 く.遊離 リポ ゾー ムに富 み.小器官 の発育 は乏 しい.や ゝ成熟 した細胞 で は核小体 の明瞭 な楕 円形 の核 を有 し.原形質 は広 く な り.糸粒体 に接 して細管状 の粗 面 小 胞 体 が 発 育 す る.核周辺 には小胞 と層板 か .6な る ゴル ジ装置 が存在 し.時 々中心小体 がみ られ る.さ らに分化 した細胞 で は核 は陥凹 を示 し.広 い原形質 に滑面小胞体 の増加 が 目立 ち.粗面小胞体 や少数 の

de ns e body

が 散 在

2 81

す る.核周辺 には空胞 の多 い ゴル ジ装 置 が み られ る (写真

1 6).

その他拡大 した粗面小胞体 を も っ た細 長 い間質細胞が様 々な割合 で混在 して い る.この細胞 は 去勢型 の細胞 に類似 す るが .未熟型 の細胞 に比 べて原 形質が広 く,多少 とも小器官 の発育が良好 で .拡大 し た粗面小梅体が目立 っ (写真

1 6).

細胞表面 に は処 々

mi c r of ibr i

lを含 む無定形物質 の集積 が伴 われ る.

連続

2 0

日間注射 で は腔上皮 に近 い部分 の間質細胞 の 肥大 と増殖 が顕著 とな り.前脱落膜細胞 に変 化 す る . 細胞 は広 い原形質 を有 し,突起 に よ って 互 い に接 触

し.網状配列 を示す (写真

1 7 ).

細胞 の接触 面 に は し ば しば

' ' t i ghtj unc t i on"

様 の構造 がみ られ る . 核 は楕 円形 で しば しば

1‑2

個 の著明 な核小体 がみ られ る.原形質 は粗面小胞体 の拡大 ,ポ リゾーム の 減 少 . 空胞状 の滑面小胞体 と ゴル ジ空胞 の増加 のため .全般 に淡明 な空胞状 の構 造 を示 す .

de ns e body

や

c yt os ome

は少 ない. グ リコゲ ンはみ と め られ な い .

細胞表面 には処 々基底膜様 の無定形物質 が沈着 し,形 質膜 の肥厚 が伴 われ る.細胞 間 は狭 く . 礎 質 が 増 加 し.コラゲ ン線維 は相対的 に減少 す る.毛細血管 は拡 張 し,鹿大 した内皮細胞 には,滑面小胞体 と ゴル ジ装 置 の発育が 目立 っ (写真17).

上皮細胞 の基底面 は突起 に沿 って基底膜 で 被 わ れ . 間質細胞 との間に基底膜様 の無定形物質 の集積 がみ と め られ る.

内膜 の深部で は間質細胞 の変化 は乏 しく,去勢型細 胞 に頬似 す る.これ らの細胞 は紡錘形 または細長 い細 胞 と してみ とめ られ .細胞 は コラゲ ン線維 を含 む水腫 状 の琴質 で隔て られ る.核 は楕 円形 で狭 い原形質 には 遊離 リボゾームが多 く.拡大 した粗面小胞体 とそれ に 接 して糸粒体 が散在性 に存在 す る.核周辺 に小 さな ゴ ル ジ装置が位置 す る. 少数 の

de ns e body,c yt o

^‑

s ome

および多房体がみ とめ られ ることがあ る. しか し.陛上皮側 に近づ くに従 って . リポ ゾームの減少 お よび ゴル ジ装置や小胞体 の空胞化 がお こり.前脱落膜 細胞 との間 に様 々な中間型 をみ ることがで きる.

連続

3 5

日間注射後 には前脱落膜細胞 の形成 はみ とめ られない.腔上皮側 の間質細胞 は突起 を もって互 いに 連 るが .原形質 には遊離 リポゾームが ぴまん性 に分布 し.糸粒体 に近接 して拡大 した粗面小胞体 がみ られ る

(写真

1 8 ).

時 々少数 の

de ns e bod

y が存 在 す る . 細胞表面 には しば しば基底膜様物質 が付着 し.細胞接 触面 には

. . t i ghtj unc t i on

''様 の構造 がみ と め ら,れ る.前脱落膜細胞 のよ うな空胞状 の小胞体 や ゴル ジ空 胞 の増加 はみ られず .細胞 の構造 は

2 0

日間注射 の内膜 深部 の間質細胞 に類似 してい る.細胞 間 は コラゲ ン線

282 ^上

経 が少 な く,水腫状 の礎質 で満 たされ る.

内膜深部で は間質細胞 は去勢型 の細 長 い細胞 と して み とめ られ ,細胞間 は コラゲ ン線維束 で 占め られ る .

考 察

1.間質細胞 の一般的性状

子宮内膜 の間質細胞 は胎生期 の Mdller管 に 由 来 す る間葉細胞 であ るとされ る

1 4 )

.種 々の ホルモ ン環 境 下 で は複雑 な形態学的変化 を示 すが .去勢 ラ ッ トで は 小器官 の発育 の乏 しい細長 い細胞 と して み と め られ る.性 ホルモ ンの刺激 が少 ない と患 われ る環境 ,例 え ば .

e s t r oge n 1

回 注 射 の増 殖 期 後 期 か ら回 復 期 (写真

1 1

),

pr oge s t e r one

注射 の内膜深部 の問質 お よび

Pr oge s t er one3 5

日間注射 (写真

1 8)

で は間質 細胞 は細長 い原形質 にびまん性 に リポ ゾ ー ム が 分 布 し,拡大 した粗面小胞体が散在 し,去勢型 の問質細胞 との間 に様 々な移行 をみ ることがで き.このよ うな形 態 を示す細胞 は非活動性 の間質細胞 と見 な され る.こ の よ うなホルモ ン刺激 の少 ない状態 の間質細胞 は線維 性結合組織 の線維細胞 と形態学的 に類似 し

.e s t r oge n

によ って線維芽細胞様 の形態 に 変 り, コ ラ ゲ ン産

生能力が顕現 す るので (写真

10)

. 問 質 細 胞 は線 維 (芽 )細胞 と同類 の細胞 であ るとす る意 見が あ る

15)

しか し,性 ホルモ ンの標的細胞 と して極 めて敏感 な反 応 を示す ことは内膜間質細胞 の覇者 な機能的性質 であ る.また.細胞 の接触面 に

‑ ' t i ghtj unc t i on'

'様 の 構造 がみ られ,細胞表面 に形質膜 の肥厚 を伴 って基底 膜様物質 が付着 し.原形質 に脂肪滴 が含 まれ ,また繊 毛 がみ とめ られ る.これ らは線維芽細胞 に も多少 とも 見 出 され る所見 ではあ るが ,

e s t r oge n

環 境 下 の 間 質細胞 で ははるかに高頻度 に遭遇 す る.以上 のよ うな 機能的 および形態学的特徴 か ら,徳岡

1 )

の指摘 す る よ うに,内膜間質細胞 は一般 の線維 芽細胞 とは別個 の細 胞 と して取扱 うべ きであろ う.

間質細胞 は種 々の性 ホルモ ン刺激 によ って著'Lい形 態学的変化 を示す ことは多 くの研究 によ って確 め られ ている3)6). 本研究 において も性 ホルモ ンによ っ て . 粗面小胞体 の発育 した線維芽細胞型 の 細 胞 . ラ イ ソ

ゾーム様小体 に富 む組織球型 の細胞 .さ らに空胞状 の 構造 を示す前脱落膜細胞 と.極 めて多彩 な変化 がみ と め られた.そ こで .このよ うな多彩 な形態学的差異 が同 一 の間質細胞 の機能的表現 によるのか .或 いは元来機 能 の異 った別種 の間質細胞 がそれぞれ増殖 した結 果で あ るのか とい う問題 がお こる.この問題 を純形態学的 立場 だ けか ら解決 す ることは困難 であ るが .前者 の見 解 を支持 す るい くつかの証拠があ る.第1に去勢動物

の間質細胞 はほとん ど総 て同一 の形態学的特徴 を示 す ことであ る.第

2

に性 ホルモ ン刺激 によ って変化 す る 間質細胞 の間に様 々な中間型 をみ ることがで きること であ る.例 えば

. e s t r oge n

注射 によ って増殖 す る組 織球型 と線維芽細胞型 の細胞 ,

Pr oge s t e r one

注 射 によって増殖 す る前脱落膜細胞 と組織球型の細胞 ･さ らに既 述 の よ うに .

e s t r oge n

や

pr oge s t er one

注射 の後期 にみ られ る非活動性 の間質細胞 と去勢型 の 細胞 との間 に様 々な中間型がみ られ るのであ る.第

3

に上皮細胞 や毛細血管 を取 り囲む問質細胞が .その位 置で上述 の種 々な型 の細胞 に変化 す ることであ る. こ れ らの所見か ら.同一 の間質細胞 が機能的要求 によ っ て .様 々な形態 を示す細胞 に変化 し得 るもの と考 え ら れ る.

2.Es t r oge n

による変化

e s t r oge n

注射 によってお こる内膜 間質 の主要 な 変 化 は.間質 の水腫 と間質細胞 による細胞 間 マ トリック スの形成 であ る.この効果 は

e s t r oge n

の

1

回 注 射 の場合 に最 も明瞭 にみ とめ ることがで きる.

e s t r oge n

が間質 の水腫を発生 させ ることはす で に 知 られた事実 であ i

1 6 ) 〜1 0

.本研究 においてみ とめ られ た毛細血管 の拡張 .内皮細胞 の滑面小胞体 の増加 お よ び細胞間接合 の弛緩 は血管透過性 の元進 を示唆 す る も の と解釈 され る.この変化 は

e s t r oge n

注射後

4

時 間で始 まり.間質水腫が最高 とな る

1 2

時 間後 までの間 に次第 に増強す る.

水腫 によ ってお こる細胞間 マ トリックスの変化 と し て .礎質 の網状 フ ィラメ ン トに代 る架状物質 の 沈 着 . コラゲ ン線維 の疎散 と減少 .および基底膜 の非薄化 と

I ami na l uc i da

の拡大 をあげる ことが で き る . 棉 状 フ ィラメ ン トは固 定 剤 に よ って 凝 集 した礎 質 の

hya l ur ona t e

や

Pr ot e ogl yc a n

を 表 わ して い る も の と見 な されている

1 9 )

.水腫がお こるとこれ らの 酸 性 ム コ多糖 .特 に

hya l ur ona t e

に水分 が 結 合 し. ま た血祭蛋 白が浸潤 す るため ,礎質 の酸性 ムコ多糖 の構 造 が変化 し,綿状 フィラメ ン トの代 りに架状物質 と し て現 われ るもの と考 え られ る̲†水腫液 によって コラゲ ン線維 が機械的 に疎散 す ることは云 うまで もな い が ./ 水腫の冗進 と共 に線維 の数 か減少 す ることは コラゲ ン の分解 がお こってい ることを示唆す る

. Wi e nke

ら 8)は ヒ トの増殖期 内膜 において .間質細胞 内 に コ ラ ゲ ン線維 を含 む空胞 の存在 を報告 してい る.このよ うな 像 は本研究 で は観察 さ咋なか ったが .分解 された コラ ゲ ン線維 の貧食 を示唆す るもの と して興味あ る所見 で あ る.基底膜 に もコラゲ ンが含 まれてい るの で

20)

.そ の非薄化 は コラゲ ンの分解 と関係 が あ るか も知 れ な

性 ホルモ ンに対す るラッ ト子宮内膜 の超 微構造 的変化 〔Ⅱ〕

い.

l a mi na l uc i da

の拡大 はここに水腫液 が侵 入 す るためであろ う.高度 な間 質 水 腫 の場 合 に

I ami na l uc i da

が水腫液の貯滑 のため.水泡状 に拡 大 す る こ とが観察 されている

2

1).

e s t r oge n

によって間質細胞 に も一定 の変化 が み ら れた.すなわ ち,間質 の水腫 と共 に組織球型 の細胞 が 増加 し,水腫が消退す るに したが って ,線維 芽細胞型 の細胞が優位 を占め るよ うに な る

. e s t r oge n

の 連 続注射 の場合 は水腫の発現 は目立 たないが ,間質細胞 には同様 な傾 向の変化 がみ られ.その所見 は ヒ トの増 殖期内膜 の所見 とよ く一致 している8).

e s t r oge n

注射 の初期 にみ られ る組織球型 の細 胞 に お ける

de ns e body

や

c yt os ome

の増加 は . 水 腫 による細胞 間 マ トリックスの崩壊産物 の貧食処理 を 表 わ している もの と解釈 され る.水腫が増強す るに し たが って細胞 は円形化 し,水腫状 の原形質 に しば しば 自家食胞様 の

c yt os ome

がみ とめ られ る . この よ うな変化 は細胞 の水鹿性変性 を意 味 す る もの で あ ろ う.

水腫の消退 と共 に,間質細胞 の核 には クロマチ ンの 増加 と核小体 の形成 がお こり.原形質 にはポ リゾーム と粗面小胞体 が増加 し.線維 芽細胞 に類似 した形態 に 変 る

. e s t r oge n

は間葉細胞 ばか りで な く内 膜 上 皮 細胞

2 2 ) ‑2 も )

(第

1

報参照 )や平滑筋細胞

3 ) 2 7 ) ‑2 9 )

にお い て も核小休 の増大 と粗面小胞体 の増加 を誘発 す ることが 報告 されてい る.これ らの所見 は

e s t r oge n

の

RN A

および蛋白の合成 に対 す る促進作用

3 0 ) ‑3 4 )

を反 映 し ているものであろ う.上述 の間質細胞 にお け る変化 は 蛋 白 .特 に コラゲ ン合 成 の 冗 進 を意味 す る もの と考 え られ る.徳岡4)は

e s t r oge n

注射 によ って . 間 質 細胞 にHLプ ロ リンの取 りこみが増加 す るこ と を観 察 している.本研究 において間質細胞 の表面 に,細 い コ ラゲ ン線維 を伴 った無定形物質 と

mi cr of i br i

lの 集 積 がみ とめ られたが ,この像 は増殖中 の結合組織 にお け る所見 と一 致 し

3 5 ) 3 8 )

, コラゲ ンの新生 を表 わ して い るもの と解釈 され る.同様 な所見 は ヒ トの増殖期 内膜 の間質細胞 において も観察 されてい る1). コ ラ ゲ ン線 維 の増加 と同時 に礎質 の網状 フ ィラメ ン トが再 び出現 す る.髄質 もまた線維芽細胞型の間質細胞 か ら産生 さ れ るものであ ろ う.これ らの所見か ら,線維 芽細胞型 の間質細胞 は水腫 によって破壊 された細胞 間 マ トリッ

クスの修復的役割 を果す もの と考 え られ る.

e s t r oge n 1

回注射後

7‑1 0

日目には線維 芽細 胞 型 の細胞 はポ リゾ‑ムと粗面小胞体 の減少 と共 に次第 に 去勢型 の間質細胞 に変 るが .この経過 のか な り後期 ま で細胞表面 にお けるコラゲ ン線維 の新 生 が 残 って い

283

る.この所見 は間質細胞 が生理的 に内膜 の細胞 間 マ ト リックスの形成 と維持 に関係 してい ることを示唆 して いる.

上皮細胞基底膜 は既述 のよ うに水腫 によ って非薄 と な るが ,ま もな く上皮細胞基底面 か らの突起 に沿 って 多量 の基底膜様物質 の集積 がみ られ る.基底膜構成分 は上皮細胞か ら分泌 され るもの と考 え られ る の で

20).

この所見 は

e s t r oge n

による上皮細胞 の基底膜 を構 成 す る蛋 白 合 成 の 冗 進 に基 くもの で あ ろ う . しか し.基底膜構成分が正常 の構築 を取 るためには間葉細 胞 か ら産生 され るコラゲ ン線維 の存在 が必要 であ ると 云 われ る37).本研究 において も線維 芽細胞型 の間 質 細 胞 は上皮細胞 に向 って突起 をのば し,その周囲 に基底 膜様物質 の沈着 や細線維 の形成 がみ られた.同様 な所 見 は再生表皮細胞 の基底膜 の新生 において も報告 され ている

3 5 ) . e s t r oge n

注射 によって増殖 した線維 芽細 胞型 の間質細胞 は水腫 によ って傷害 された上皮細胞基 底膜 の再生 に対 して もあ る役割 を演 じてい る もの と考 え られ る.

3.Pr oge s t e r one

によ る変化

Pr oge s t er one

に対す る間質細胞 の最 も顕著 な応答 は前脱落膜細胞

( pr e de c i dua lc e l l )

の形 成 で あ る . この変化 は腔上皮 の周辺 に著明で .内膜深部 で は認 め られない.この細胞 は広 い原形質 を もって互 いに接触 し.拡大 した小胞 や ゴル ジ空胞 の増加 が目立 っ点 で は 従来 の報告8)9)38)と一致す るが .前脱落膜細胞 に特徴 と され るグ リコゲ ンの沈着 はみ とめ られなか った .これ は動物 の差 によるものか も知 れない.

前脱落膜細胞 や脱落膜細胞 の機能 につ いて は十分解 明 されていない

. Fi nn 3 9 )

は脱落膜細胞 に

2

つの役割 を想定 してい る.

1

つ は

bl a s t oc ys t

に対 す る栄 養 的作用 で ,脱落膜細胞 で合成 された物質 の栄養細胞 へ の取 りこみが推定 され る.これに関 して

Ka nno

ら

40)

は脱落膜細胞相互 の接触 を通 じて イオ ンや巨大分子 が 輸送 され るもの と考 えてい る.脱落膜細胞 の他 の役割 は細胞相互 の接着 によ って

bl a s t oc ys t

の 深 部 へ の 侵入 を防止 す ることであ る.前脱落膜細胞 も着床 の準 備状態 と して .脱落膜細胞 と同様 の機能 が備 わ ってい

るものと推定 され る.

前脱落膜細胞 は

Pr oge s t er one

注射

1 0

日以後 .著 明 に増殖 す る幼君 な組織球型 の間質細胞 か ら形成 され るもの と思 われ るが .

e s t r oge n

注射 の場 合 と異 な って , ライソゾ ーム様構造物 は少 な く.小胞体 や ゴル ジ装置 の空胞化 が特徴的 であ る.この よ うな像 は物質 の取 りこみ よ り.分泌機能 の冗進 を反映 してい る もの と想像 され る.

2 8 4

上

pr oge s t er one

を連 日

3 5

回注射 した場合 には,前脱 落膜細胞 の形成 はな く.間 質 細 胞 の

Pr oge s t er one

刺激 に対す る反応 が弱 いよ うに見受 け られ る. この理 由 について次の

2

つの可能性 が考 え られ る.

1

つ は前 脱落膜細胞 は ラッ トの妊娠期間

( 2 0

日間)を過 ぎると 退行変性 に陥 るためであ るとい う可能性 であ る.他 は 生理的限界 を越 え る

pr oge s t er one

の大量投与 によ り.

pr oge s t er one

に元来備 わ って い る

a ndr oge n

作用

4

日が優勢 に出現 し,増殖分化 した子宮 内膜 を萎縮 せ しめ る可能性 であ る.いずれに して も,ホルモ ン投 与 による人為的 (非生理的)な方法 によ って .子宮内 膜 を一定 の状態 に長期間維持 す ることは困難 であ るよ うに思 われ る.生理的状態 で は.卵巣 お よびそれ以外 の内分泌腺 によ って複雑 な内分泌環境 がっ くられ .内 膜 の状態 はこれ らの多種 のホルモ ンの相互作用 によ っ て保持 されているもの と推定 され る.

結 輸

去勢 ラ ッ トに

e s t r oge n

お よ び

pr oge s t er one

を投与 し.子宮内膜 問質 の緩時的変化 を電子顕微鏡的 に観察 した.

e s t r oge n ( e s t r a di o1 ‑ 1 7 β) 2〟g 1

回 注射 によ り.まず問質 の水腫が発生 し.次 いで水腫の 減退 と共 に間質細胞 は組織球型 か ら線維芽細胞型 に変 形 し,同時 に細胞間 マ トリックスの新生 が伴 わ れ た .

e s t r oge n 2〃g

の連続注射 の場合 も同様 に組織球 型 の 間質細胞 の増殖 につづ いて ,線維 芽細胞型 の細胞 が出 現 した.これ らの細胞反応 は水腫 によ って傷害 された 細胞 間 マ トリックスの修復的過程 を表 わ してい るもの

と解釈 され る.

Pr oge s t er one 2mg

の連続注射 によ って , 煙 上 皮 側 の間質細胞 は幼若 な組織球型 の細胞 に変形 し,つい で前脱落膜細胞 が形成 された. しか し注射 を繰 り返す と.間質細胞 の

pr oge s t er one

に対 す る反応 は減退 し,前脱落膜細胞 の形成 はみ とめ られなか った . これ らの電子顕微鏡的観察か ら内膜 間質細胞 は性 ホルモ ン による機能的要求 に応 じて .様 々な形態 の細胞 に変化 しうるもの と考 え られ る.

謝辞 :御指導 と御校閲 を賜 わ りま した梶川欽一郎教授 に 深謝 の意 を表 します .また.本研究遂 行 に 際 して 御 肋 言 .御協力 を頂 きま した教室旦各位 と電子 顕徽鏡室技術 点 の方 々に厚 く御礼 申 し上 げます .また .種 々御援助 を 頂 きま した産科婦人科学教室西田悦郎教授 な らびに赤祖 父‑知助教授 に心 か ら感謝致 します . (本研究 の一 都 は 文部省科学研究費 の補助 を うけた .)

文 献

1 ) We t z s t e i n,氏.

&

WAgner ,H.:Ana t .An∑ . . 1 08,362 ( 1 960) .

2)Dubr & uS z ky,V.

&

Pohl ma nn

,

G.: Ar c h.

Gyn畠 ko1

.

,1 96

,

･1 80 ( 1 96

1).

3) Ro寿 s ,氏.

&

Kl e bA no

fF

,S. ∫ .: J . Ce l ll i i o 1 , , 32,1 55 ( 1 967) .

4)

徳岡昭治 :広島医学誌 .

1 5.727( 1967) . 5) Wi e nke ,E.C. .CA vA 乙 OS ,F. ,t l A l l ,D.G.良 Luc a s ,F.V.:Am. J . Obs t e t .Gyne c o1 . ,1 03, 1 02 ( 1 969) .

6) Di pl oe k ,∫ .& Rober t s on,W.良.:

J

.Pa t hH 1 04,P i( 1 97

1).

7) Lj ungkvi s t .I :Z.Ana t .Ent wi c kL l Ge s c h

..

1 41 ,1 61 ( 1 973) .

8) Wi e nke ,E.C. ,Ca va z os ,F. ,Ha l l .D.G.

良

Lue as ,F.V.:Am. ∫ . Obs t e t .Gyne c o1

.

,1 02

,

65 ( 1 968) .

9) Mor e

,I

.A.A. ,Ar ms t r ong.E.M. ,Ca r t y.

班.

&

MeSe ve ne y,D.: ∫ . Obs t e t .Gyna e c o

l

.Br . CommonwH 8

1

,337 ( 1 974) .

1 0)

村上 昇 ･蜂崖祥一 ･塩壕幸彦 ･徳留 省 吾 ･相 原 薫 :日産婦誌 .

26.841( 1 974) .

ll )Ga hs s i ,L.:De ve l op.Bi o1

..

1 7,75 ( 1 968) . 1 2)Va c e k,Z.:Fol i aMor pho1 . ,20,66 ( 1 972) . 1 3) Ma r t i n,L. ,Fi nn,C.A.

&

Tr i nder ,G.:

J . Endoc r . ,56.1 33 ( 1 973) .

1 4)Song ,∫ .:The human ut er us ;Mor pho･

ge ne s i s a nd e mbr yol ogi c a lba s i s f or c a nc e r , spr i ngf i e l d.Thoma s ,1 964.

(徳岡4)よ り引用 )

1 5)

彰 新明 ･高梼孝友 ･滝 一郎 :日産婦誌

. 25.

11 61( 1 973) .

1 6) Mar t i n,L. ,Ha L I owe s ,a.C. ,' Fi nn,C.A.

&

We s t ,D.G.: ∫ . Endoc r . . 56,309 ( 1 973) . 17)Da l l e nb& c h･ He l l we g,G.:Hi s t opa t hol ogy of t he e ndome t r i um.P.78,Ne w Yor k.Spl i nge ･

r ･ Ve r l a g,1 971

.

1 8) Nor r i s .H.∫ . ,He r t i g.A.T.

&

Abe l l ,M.

氏.:The Ut er us ,P.227.Ba l t i mor e ,Wi l l i ams

&

Wi l ki nsC0. ,1 973.

19)

北田博久 ･梶Jll欽一郎 :日病会誌

.63. 1 32 ( 1 974) .

20)Ke f a L i de s ,N.A.:I nt er n.Re v.Exp.Pa t h. . 1 0,1 ( 1 97

1).

21 )

木 田厚瑞 :十全 医会誌 .投稿中

( 1 975) .

性 ホルモ ンに対す るラ ッ ト子宮内膜 の超微構造的変化 〔Ⅱ〕

22)Lj ungkyi s t

,I. :Ac

t a Endocr . . 138

,

37 ( 1969) .

23)Lj ungkvi s t ,I .:Act aSoc .Med.Ups a 1 . ,76

,

139 ( 1971 ) .

24)

笹岡秀幸 :三重医学

,7,222( 1964) . 25)

岡野順子 :産婦進歩

.24.399( 1972) . 26)

佐藤俊昭 :日産婦誌

.25,407( 1973) . 27) Tokuoka ,S.:Ac t a Pa t h.l a p. .18,417 ( 1968) .

28) Bo

,

W.

I

. ,Oder ,D.L.& Rot hr ock

,

M.

:Am.∫ .Ana t H 123,369 ( 1968) .

29) Bo

,

W.

∫

. ,Oder ,D.L.& Rot hr oek

,

M.

:Ana t .Re cり 163.121 ( 1969) .

37)

須川 倍 ･森 山郁子 ･森 口侯砥 ･塩 田 守 彦 ･芝 茂樹 :日産婦誌 .

20.1049( 1968) .

31 )

須川 倍 :第

2 2

回 日産婦学会宿題報告

( 1970) . 32)

吉岡健治 :奈良誌 .

21,209( 1970) ,

33) Mue l l er .G.C. ,Vonder ha ar ,B. .Ki n,U.

H.

A Ma hi eu,M.L.:Re c e ntPr og.Hor n.Res . . 28,1 ( 1972) .

34) Le e,A.E.･ .J .Endocr . ,55,507 ( 1972) . 35)

堀 功 :十全 医会誌

,83,379( 1974) . 36) Ka r r er

,H.E.:J

.Ul t r as t r uc t .Re s . ,2,96 ( 1958) .

37)

梶川欽一郎 :結合組織 .

3.7( 197

1).

38) Ta c hi ,S

^.

,Ta chi ,C.& Li ndner

,H.

a.:

∫ .Re pr od.Fer t H 2

1

,37 ( 1970) .

39) Fi nn,C.A.:Adv. Re pr od.Phys i ol . .

5, 1

(

1

97

1).

40)Kann

O

,Y.

&

Loe wens t ei n ,W. 氏.:Na t ur e , LondH 212

,

629 ( 1966) .

41) Gr e en,氏.

氏

. ,Bur r i

ll

,M. W. 良 I vy,A.

C.:Endocr i nol ogy,24,351 ( 1939) .

写 真 脱 明

写真

1

.去勢 ラ ッ ト子宮内膜 .小器官 の乏 しい間質細 胞 (去勢型

S)

の間 は密 な コラゲ ン線維束

( C o)

と礎 質 で占め られ る.

Ly

;ライソゾーム様小体 .

Cp ;

毛細血管

. ×8. 0 0 0.

写真

2.e st r oge n 2〟g

投 与 後

6

時 間 . 毛 細 血 管

( Cp)

は拡張 し,内皮細胞

(E)

相 互 の接 触 面 の う ね りが多 く.基底膜 は薄 い.間質 には架状物質 がみ ら れ る.

P;

周細胞 .

×7. 5 0 0.

写真

3

.同上

.8

時間 .間質 は架状物質 で満 た さ れ , コラゲ ン線維

( Co)

は疎散 す る.間質細胞

(S)

は組 織球型 を示 し.原形質 は水 腫状 .形質膜 の一部 に基底

2 8 5

膿様物質 が付着 (矢印).

×1 0. 0 0 0.

写真

4.

同上

,8

時間 .腔上皮細胞基底部 .細胞基底 面 は凹凸を示 し.

1 ami na l uc i da ( La)

の 拡 大 , 基底膜 の非薄化 がみ られ る.

×2 0. 0 0 0.

写真

5

.同上

.1 6

時間 .水 腫状 に 腫 大 した 間 質 細 胞 (組織球型 )に大型 の

cyt os ome ( Cy)

が み と め られ る.

×2 0. 0 0 0.

写真

6

.同上

.1 6

時間 .間質細胞

( S)

の原形 質 に ポ リゾームと粗面小胞体

( Er )

の増加 がみ られ る (中 間型 ).腔上皮細胞

( Ep)

の基底膜

( B)

は肥 厚 を示 す

. ×9. 0 0 0.

写真

7.同上 ,2 4

時間 .間質細胞

( S)の粗面 小 胞 体 ( Er )

, ゴル ジ装置

( G)

の発育 が顕著 とな る (中 間 型).

Db ;de ns e body ,L

;脂肪滴 .

米l o, 0 0 0.

写真

8

.同上

,6 0

時間 .間質細胞 にみ られた繊毛 .

×3 0, 0 0 0.

写真

9

.同上

.3 6

時間 .上 皮 細 胞 (EP)の 基 底 膜

( B)

の外縁 と間質細胞 (線維芽細胞型

S)

と の 間 に 細線維 (∫)を伴 う基底膜様物質

(A)

が沈着 .

×2 0, 0 0 0.

写真

1 0.

同上

,3 6

時間 .間質細胞

(S)

は紡錘 形 を 呈 し.ポ リゾーム. 粗 面 小 胞 体 が 豊 富 (線 維 芽 細 胞 型 ).細胞表面 に無定 形 物 質 .

mi cr onbr i

l の 集 積 (I)を伴 って . コラゲ ン線維

(Co)

が 増 加 す る . 上皮細胞

( Ep)

と間質細胞 の間 に も基底 膜 様 の 無 定 形物質

( A)

が沈着 .

×9. 0 0 0.

写真

11

.同上

.4 8

時間 .間質細胞

(S)

の小器 官 が 減 少 し,去勢型 の問質細胞 に類似 す る.問質 で は コラゲ

ン線維 と礎質 が増加 し始 め る.

×6, 0 0 0.

写真

1 2.

同上

,5

日.上皮細胞

( EP)

は基底膜

(B)

で包 まれ ,接近 す る中間型間質細胞

(S)

との 問 に基 底膜痩物質 が残存 .

×6. 0 0 0.

写真

1 3.

同上

.7

日.細胞 間の豊富 な コラゲ ン線維束

( Co)

と縞状 フィラメ ン ト(F)の出現 . ル テ ニ ウ ム レッ ド染色

. ×3 0, 0 0 0.

写真

1 4.e st r oge n 2〝g/day 3

日間 投 与 . 闇 質 細 胞

(S)

は密集 し,組織球型 または中 間 型 を 示 す .粗 面小胞体

( Er)

. ゴ ル ジ装 置

(G)

の 近 勇 の 繊 毛

( C). de ns e body (Db)

がみ られ る.

Ep

;陛 上皮細胞

. ×8. 0 0 0.

写真

1 5.e st r ogen 2〟g/dayl

O日間 投 与 . 間 質 の 軽度 の水腫 とコラゲ ン線維

( Co)

の疎散 . 間 質 細 胞 には組織球型

( Sh)

と線維芽細胞型

( S

f) の 様 々 な 発育段階がみ られ る.

L

;脂肪滴

. ×7, 5 0 0.

写真

1 6.pr oge s t er one 2mg/dayl

O日間投与 . 間

2 8 6

上 島

質 における軽度 の水腫 と広 い原形質 を有 す る間質細胞 がみ られ る.拡大 した粗面小胞体 (Er).空胞状 の ゴ ル ジ装置

(G) . d e ns ebo dy ( Db)

が散在 .

×8, 0 0 0.

写真

1 7.Pr og e s t e r on e 2 mg/ da y 2 0

日間投与 . 腔 上皮 (Ep)側 での前脱落膜細胞

(Pd)の増殖 .細 胞

は互 いに接触 し,間質 は狭 くなる.

Cp

;毛 細 血 管 .

×6, 0 0 0.

写真

1 8.pr og e s t e r o n e2mg/ da y3 5

日間投与 . 間 質細胞

( S)

の小胞 .粗面小胞体 の拡大 は消失 し, 細 胞間 には

' ' t i g htj un c t i on "

様 の接着 がみ られ る(矢 印).

Ep;

腔上皮細胞.

×7. 5 0 0.

Abstract

Ul t r a s t r uc t ur a lc ha nge soft hee ndome t r i a ls t r oma we r es t udi e d i n s pa ye d r a t s f ol l owi ng a dmi ni s t r a t i on ofe s t r oge n a nd pr oge s t e r one . I n a s i ngl e i nj e c t i on . of e s t r oge n ( e s t r a di o1 ‑ 1 7 β) t he i ni t i al i nt er s t i t i ale de ma wa s f ol l owe d by a c t i va t i on oft he s t r oma lc e l l s .The s t r omalc e l l s s howe d a hi s t i oc yt e‑ l i ke s t r uc t ur e , a nd s ubs e que nt l y a ppe ar e d t o t r a ns f or m t o abr obl a s t ‑ l i ke c e l l s a s s oc i a t e d wi t h t he f or ma t i on ofe xt r a c e l l ul ar ma t r i c e s .Si mi l arf e a t ur e s we r eobs e r ve d i nmul t i pl ei nj ･ e c t i onsofe s t r oge n.Thec e l lr e a c t i oni si nt er pr e t e da sr e pr e s e nt i ngar e pai r pr oc e s s f ore xt r a c e l l ul ar ma t r i c e s da ma ge d by i nt er s t i t i a le de ma .

I n mul t i pl e i nj e c t i ons ofpr oge s t e r one t he s t r oma lc e l l s ne ar t he l umi na le pi ‑

t hel i um wer et r a ns f or me d t o t hec el l sr e s e mbl i ng t o i mma t ur ehi s t i oc yt esa nd t he n

t o pr e de c i dua lc e l l s .Fur t he r i nj e c t i on,howe ver ,a ppe ar e d t o r e duc e t he r e s pons e

oft hes t r oma lc e l l st o pr oge s t er one ,a nd e ve nt ual l y f a i l e d t o f or m t he pr e de c i dua l

c e l l s .The s e Rndi ngss ugge s tt ha tt he s t r omalc el lma y bet r a ns f or me d t o var i ous

t ype s oft he c e l lf or f unc t i ona lr e qui r eme ntt o s e x hor mone s .

2

2 8 8

性 ホルモ ンに対 す るラ ッ ト子宮内膜 の超 微構造 的変 化〔Ⅱ〕 289

上

性 ホル モ ンに対 す る ラ ッ ト子 宮内膜 の超微構造 的変化

〔Ⅱ〕 2 91

2 9 2

性 ホルモ ンに対 す る ラッ ト子 宮内膜 の超 微構造的変化

〔

Ⅱ〕 293

2 9 4

上

性 ホル モ ンに対す るラッ ト子宮内膜の超微構造的変化 〔Ⅱ〕 295