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バルビタールの体液中濃度と睡眠に関する研究第1編

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Academic year: 2022

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(1)〔612. 129:. 615.. 782):. 612.. 821.. 7. バ ル ビ タ ー ル の 体 液 中 濃 度 と睡 眠 に 関 す る研 究 第1編 バ. ル. ビ. タ. ー. ル. の. 血. 中. 濃. 度. に. つ. い. て. 岡 山大 学医 学 部 神 経精 神 医学 教 室(主 任:奥 村 二 吉 教授). 更. 井. 啓. 介. 〔昭 和32年12月2日. 受 稿〕. の 過 剰 摂 取 を 避 け,翌. I.緒. 論. 日朝食 後 直 ち に バル ビ. タ ー ル ソ ー ダ2gを. パ ル ビ ツー ル酸 剤 は た だ 精 神科 方 面 ばか り で な く広 く臨 床 各 科 に 用 い られ て い るが,従. コ ップ 一 杯 の 水 と 共 に 服. 用 さ せ た. 2.採. 血 時 間 及 び 採 血 法:採. 来 そ の微 量 定 量 法 の方 法論 的 欠 陥 の ため 正 確. 30分,. な 体 内分 布 が 明 らか に され てお らず,多. 時 間 後 に そ れ ぞ れ 行 つ た.採. 先 人 達 の努 力1)2)に もか かわ らず,未. くの. だに最. 良 の定 量 法 は 確立 され てい な い. の取 り扱 いに は 薬. 剤 の種 類 決 定 及 び そ の体 液 中 の濃 度 測 定 等 は 法 医学 的 のみ な らず 臨 床 家 に とつ て も必 要 な も の とな つ て い る.こ の観 点 よ りわ た くしは まず バ ル ビタ ール 血 中濃 度 測定 を 思 い た ち, 測 定 法 と して最 初Zwicker反. 店 の応 用によ. るペ ー パ ー ク ロ マ トグ ラ フ法3)4)6)を用 い た が,. 2時 間,. 酸 ソ ー ダ0.04gを 脈 よ り5cc採. 他 方睡 眠 剤 使 用 に よ る自殺 者 及 び 中毒 者 は 未 だ に そ の跡 を 断 たず,そ. 1時 間,. 3.検 a). 血は 服 用 後. 4時 間,. 入れ た乾 燥 注 射器 で肘 静 つ た.. 査 試 薬: pH. 7.0燐. b)精. 酸 緩 衝 液(セ. 製 ク ロ ロ ホ ル ム(エ. ー レ ン セ ン 氏) タ ノー ル を絶 対. 含 ま ぬ 事9)) c). 1/2N苛. 4.比. 性 ソー ダ溶 液. 色 計:ベ. 製 作 所)を 5.操. ッ ク マ ン 型 比 色 計(島. 血 した 血 液 の 中2ccを. 量25ccの. 燐 酸 緩 衝 液 を 目 盛 り ま で 加 え,よ. メ ス コ ル ベ ン に と り, pH. おけ る血 中濃 度 の測 定 に は不 充 分 で あ つ た.. 後 そ の10ccを. そ の後 さら に 正確 な 定 量 法 を求 めて い た と こ. ロ ホ ル ム20ccを. バ ル ビ ツー ル酸. 後,ク. 津. 使 用 した. 作:採. 界 に 甘 ん じなけ れ ば な らず6),通. ろ, 1953年Goldschmidtは. 24. 血 法 と しては 蓚. 手 技 の熟 練 に よつ て もな お10γ 程 度 の検 出限 常使用量に. 8時 間,. 7.0の. く振 盪 し た. 分 液 漏 斗 に 移 し,精 加 え,. 容. 製 クロ. 3分 間 振 盪 静 置 の. ロ ロ ホ ル ム 層 を 濾 過 し,次. で 濾 液10cc. 剤 が アル カ リ溶 媒 中 で紫 外 線 の特 定 な 波 長 で. を 蓋 付 遠 沈 管 に と り, 1/2Nの. 特 有 の吸 收線 を 示す 事7)8)を応 用 し, 1γ の差. 液5ccを. 加 え,. まで 測 定 し得 る定 量 法 を 発 表 した9).わ た く. す れ ば,バ. ル ビ タ ー ル は そ の 上 清 に 移 行 す る.. しは 早 速 そ の 追試 を行 い,そ の優 秀性 を確 認. こ れ を 直 ち に 比 色 計 に か け 波 長255mμ. す る と共 に,本 法 に よ り人体 で バル ビタ ー ル. 定 す る.. 苛 性 ソ ー ダ溶. 2分 間 振 盪 の 後10分. 間遠 沈. で測. 服 用 後 の血 中濃 度 を 測定 した. III.成 績 及 び 纏 め. II.材 料 及 び方 法 1.被. 検 者 及 び 投 与法:被. 第1表. 検 者 と して入. 院 患 者20名 を 用 い た.投 与法 は 前 日 よ り水 分. は バ ル ビタ ール 血 中 濃 度 の時 間 的経. 過 を 示 し た も の で あ る.数. 値 の中 ゴシ ック体. で 示 した も の は 各 個 人 の 最 高 値 で,. 2時 間 及.

(2) 3208. 更. 第1表. 井. 介. バ ル ビ タ ー ル 血 中 濃 度(γ/cc). び4時 間 の所 に 分布 が 多 くな つ て い る.平 均 す れ ば2時 間 値 が最 高 を 示 して い る.理 解 の 便 宜 の た め グ ラ フに よ り示 せ ば 第1, の よ うで あ る.. 啓. 第2図. バル ビタ ール 血 中 濃 度 (4時 間最 高8名). 2, 3図. 第1表 に 見 られ る よ うにバ ル ビタ ール 血 中 濃 度 は 年 令 ・性 ・疾 患別 等 に よ り余 り影 響 を 受 け な い よ うに 思 わ れ る.一 般 に 血 中濃 度 は 消 化管 か ら の吸 收 と体 内 の分 布 及 び破 壊 に関 第1図. バ ル ビタ ール 血 中濃 度 (2時 間最 高8名). 係 す る と思 わ れ る.そ の 中破 壊 に つ い て は肝 機 能 が 関 係 す る といわ れ てい るた め10),臨 床 的 に一 般 に 用 い られ て い る肝 機 能 検 査 を 予 め 行 つた が,わ た く しの症 例 で は い ず れ も異 常 な ものは な く,し た がつ て両 者 の関 係 を究 め 得 なか つ た.又 第3図 に 見 られ る よ うに バ ル ビタ ー ルが24時 間 後 に な お相 当高 濃 度 に 血 中 に 存 す る事 は,臨 床 的 な熟 眠 薬 と して 使 用 さ.

(3) バ ル ビタ ール の体 液 中濃 度 と睡眠 に関 す る研 究. 第3図. バ ル ビタ ール 血 中濃 度. 3209. れ て い る の と よ く一 致 す る.. (平 均 値) IV.結. 語. 睡眠 剤 使 用 者 の 多 い今 日,そ の最 も頻 度 の 高 い と思 わ れ るバ ル ビ ツー ル酸 剤 の体 液 中 濃 度 が 未 だに 正 確 に 測定 され て い ない 事 実 に か ん がみ,わ. た く しはGoldschmidt法. を用 い. て 人体 で 追試 し,血 中 濃度 を測 定 した.こ れ に よる とバ ル ビタ ール は服 用後 約2時 間 で最 高 血 中濃 度 に 達 し,そ の後 徐 々 に減 少 す るが, 24時 間 後 も比 較 的高 濃 度 を 保 ち,臨 床 的 に熟 眠 薬 と して 使 用 され てい るの と よ く一 致 す る. 文. 献. 1) Maynert and van Dyke: J. Pharmacol. exper. Therap. 2) Maynert 3) Parri,. 6). 96, 217 (1949). 片 山:逓. J. biol. Chemistry 195, 1 (1952). Zwicker u. Bodendorf:. Arch.. int.. pharm. et Therap. 46, 76(1933) 4) Koppanyi, Dill, Murphy and Kropp:. J.. 6巻,. Quart.. 7号,. 549(1954). J. Pharmac.. Pharmacol.. Quart. J. Pharmac.. Pharmacol.. 13, 219 (1940) 8) Struckey. 14, 217 (1941), 15, 370 (1942) 9) Goldschmidt: 953). Amer. pharmac. assoc. 23, 1079 (1936) 5) Mohrschulz, W.:. 信 医 学,. 7) Elvidge:. Suddtsch Apotheker Ztg.. 10). 赤 羽 等;信. 90, 335 (1940). Hoppe-Seylera Z. 292, 125 (1. 州 医 学 会 雑 誌,. 3巻,. 2号,. 115(19. 54). Studies. on. the. Barbital. Concentration Part. The. in Body. and. Sleep. 1.. Concentration. of. Barbital. in Blood. By Keisuke Department. In. the. surprising its. age. when. that. administration;. that. barbital. intiating blood. maximum thereafter, coincides. are. and study. with. this. on. the. As the. can most. the. users. is known. it. two. has. hours. it. still. maintains. well. with. that. frequently. used. been. method. found its. that. clinically. used. into. takes. drugs. body.. and. after. inducing. aroused. my. examined barbital. sleep.. after fact. interest. in body. concentration. it gradually. twenty-four. the. human. in blood. although. lasting. it is rather in blood. consideration. concentration and. level. This the. present,. barbital. I have. measured. barbital. for. as at the. if one. administration, high. drugs. of. in. the. Medical School. concentration. narcotic. concentration. a relatively. of drugs. the. realized. barbital. after. of narcotic. about. be keenly. use of Goldschmidt's. results,. about. so many. definite. is one of the. the. repeatedly. of Neuro-Psyciatry Okayama University (Director: Prof. Nikichi Okumura). there. nothing. Sarai. hours.. reaches. in its. decreases This. point.

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