改訂肺癌取扱い規約にのっとった
肺癌の病理診断
京大総合解剖センター/病院病理診断科
吉澤明彦
今日の内容
新WHO分類,新肺癌取扱い規約の
変更点、その目的
肺癌組織分類(手術材料)
肺癌組織分類(生検,細胞診材料)
肺癌診療における生検・細胞診の意義
生検・細胞診材料で診断を行う際の知っておくべき臨床情報
生検・細胞診材料による診断の進め方および診断名
生検・細胞診材料からの遺伝子検査
今日の内容
新WHO分類,新肺癌取扱い規約の
変更点、その目的
肺癌組織分類(手術材料)
肺癌組織分類(生検,細胞診材料)
肺癌診療における生検・細胞診の意義
生検・細胞診材料で診断を行う際の知っておくべき臨床情報
生検・細胞診材料による診断の進め方および診断名
生検・細胞診材料からの遺伝子検査
肺癌 新WHO分類の改訂の趣旨
変更点
手術材料
と
生検/細胞診材料
での
診断名を別に設けた
肺癌の7割は非切除例
特に生検材料では、
免疫染色
が重
要視されている
腺癌の亜型の改訂
遺伝子検査が優先
遺伝子検査(診断)と形態学的診断
どちらが大事?
進行肺癌
↓
遺伝子検査
早期肺癌
↓
亜分類
今日の内容
新WHO分類,新肺癌取扱い規約の
変更点、その目的
肺癌組織分類(手術材料)
肺癌組織分類(生検,細胞診材料)
肺癌診療における生検・細胞診の意義
生検・細胞診材料で診断を行う際の知っておくべき臨床情報
生検・細胞診材料による診断の進め方および診断名
生検・細胞診材料からの遺伝子検査
手術材料での病理診断
肺癌組織分類(手術材料)
扁平上皮癌
腺癌
神経内分泌腫瘍
大細胞癌
腺扁平上皮癌
多型癌
分類不能癌
扁平上皮癌 (Squamous cell carcinoma)
定義:以下のいずれかあるいは両方の特徴を持つ上皮
性腫瘍である
角化
細胞間橋
亜分類
角化型 keratinizing type
非角化型 non-keratinizing type
類基底細胞型 basaloid type
扁平上皮癌 (Squamous cell carcinoma)
鑑別
角化型:IHC不要 → 鑑別は炎症性、反応性病変
非角化型:IHCが必要 → 鑑別はLCC
類基底細胞型 :IHCが必要 → 鑑別はSCLC
非角化型の写真肺腺癌
最も多い組織型
多くは肺末梢発生
組織像は多彩
腺癌の組織像は多彩
置換型
腺房型
乳頭型
微小乳頭型
肺腺癌の組織亜型 (2015 WHO)
Atypical adenomatous hyperplasia (AAH)
Adenocarcinoma in situ (AIS)
Non-mucinous or Mucinous
Minimally invasive adenocarcinoma (MIA)
Non-mucinous or Mucinous Lepidic adenocarcinoma Acinar adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Micropapillary adenocarcinoma Solid adenocarcinoma
Variants of invasive adenocarcinoma
Solid主体
Acinar主体
Lepidic主体
Papillary主体
MP主体
非浸潤癌
微小浸潤
(
5mm以下)
浸潤癌
予後 良好 中間 不良肺腺癌:浸潤とは
Lepidic pattern以外の成分(+)
Papillary pattern
Acinar pattern
Micropapillary pattern
Solid pattern
浸潤に伴ったmyofibroblastic stroma (+)
脈関侵襲(+)
STAS (+)
Spread through air space: STAS
腫瘍の辺縁を超える,肺胞腔内
への腫瘍細胞の広がり
“spread of lung cancer cells
into air space in the lung
parenchyma beyond the
edge of the main tumor”
Micropapillary cluster / solid
nest / single cellsが相当
部分切除材料の再発に関与
Main subtypeには加えない
神経内分泌腫瘍 (Neuroendocrine tumor)
Preinvasive lesion
DIPNECH (diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia)
びまん性特発性肺神経内分泌細胞過形成
Carcinoid tumor
Typical carcinoid
定型カルチノイド
Atypical carcinoid
異型カルチノイド
Neuroendocrine carcinoma (NEC)
Small cell (lung) carcinoma (SCLC)
小細胞癌
Large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC)
大細胞神経内分泌癌
Combined small cell carcinoma
混合型小細胞癌
神経内分泌癌 (Neuroendocrine carcinoma)
たばことの関連性が高い
気道中枢発症が多いが,末梢でも発生する
SCLCとLCNEC
予後
SCLCは発見時、手術不能症例が7-8割
化学療法,放射線療法
極めて予後不良
SCLCNeuroendocrine carcinomaの組織像
SCLC
LCNEC
LCNECとSCLCの細胞所見の比較
細胞所見 大細胞神経内分泌癌 小細胞癌 壊死背景 あり あり 核濃縮細胞 あり あり 核線 あり あり 細胞 大きさ 中~大 小~中 形 円形,多角形 円形,紡錘形 豊富な細胞質 あり 稀 クラスター あり あり 孤立性細胞 あり あり 核の鋳型 あり 多い ロゼット配列 あり 稀 核 形 円形,類円形,多角形 円形,類円形,紡錘形 裸核 あり しばしば 大小不同 あり 目立たない クロマチン 細~粗顆粒状 細~粗顆粒状 核小体の数 1~数個 目立たない 日本肺癌学会 肺癌取扱い規約第8版NECの細胞像
SCLC
LCNEC
鑑別のポイント:
N/C比,核クロマチン,核小体
カルチノイド腫瘍
気道中枢,粘膜下腫瘍様
悪性度(増殖能)は低いが,
死亡に至る例も多い
診断は比較的困難
リボン状配列など
細胞異型は弱い
分類(細胞分裂像でわける)
定型
異型
2015 WHOより大細胞癌(Large cell carcinoma)
小細胞癌、腺癌、扁平上皮癌の性質
を、形態学的にも 免疫組織化学的に
も示さない低分化の癌腫
免疫染色で
腺癌マーカー、扁平上皮マー
カーともに陰性
従来の大細胞癌の多くは腺癌
生検,細胞診材料では診断してはい
けない
大細胞癌(Large cell carcinoma)
TTF-1 p40 CK5/6 診断(切除) 診断(生検)
+(部分的orびまん性) - - ADC NSCC, favor ADC +(部分的orびまん性) +(部分的) - ADC NSCC, favor ADC +(部分的orびまん性) - +(部分的) ADC NSCC, favor ADC - いずれかが+(びまん性) SqCC NSCC, favor SqCC - いずれかが+(部分的)10% LCC NSCC, NOS
- - - LCC NSCC, NOS
IHCなし IHCなし IHCなし LCC NSCC, NOS(染色なし)
びまん性:10%より多い 部分的:1-10%
組織型を決めるためのIHC
腺癌マーカー
TTF-1 (SPT24, 8G7G3/1)
NapsinA
扁平上皮マーカー
p40
CK5/6
p63
神経内分泌マーカー
Chromogranin A
Synaptophysin
CD56
TTF-1その他の組織型
腺扁平上皮癌
肉腫型癌
紡錘細胞癌
巨細胞癌
癌肉腫
肺芽腫
分類不能癌
リンパ上皮腫様癌
NUT転座癌
唾液腺型腫瘍
腺様嚢胞癌
上皮筋上皮癌
腺扁平上皮癌 Adenosquamous ca. NUT転座癌今日の内容
新WHO分類,新肺癌取扱い規約の
変更点、その目的
肺癌組織分類(手術材料)
肺癌組織分類(生検,細胞診材料)
肺癌診療における生検・細胞診の意義
生検・細胞診材料で診断を行う際の知っておくべき臨床情報
生検・細胞診材料による診断の進め方および診断名
生検・細胞診材料からの遺伝子検査
肺癌診療における生検・細胞診の意義
良悪の判断
小細胞癌,非小細胞癌,その他の悪性腫瘍の判定
非小細胞癌の場合,遺伝子検査に進めるための組織
型決定(免疫染色をあわせて)
適切な遺伝子検査への提出
肺癌 生検,細胞診材料での分類
Small cell carcinoma
Adenocarcinoma
NSCC, favor adenocarcinoma IHC
Squamous cell carcinoma
NSCC, favor squamous cell carcinoma IHC
NSCC with neuroendocrine morphology
Possible large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) IHC
NSCC, not otherwise specified (NOS)
NSCC, NOS, with squamous cell and adenocarcinoma component
NSCC, NOS, with unclear IHC features IHC
NSCC, NOS, with null IHC features IHC
NSCC, NOS, with no special staining available
NSCC with spindle cell and/or giant cell carcinoma
腺癌マーカー:TTF-1, NapsinA
日本肺癌学会 肺癌取扱い規約(第8版)
検体の適,不適
判定区分
陰性
疑陽性
陽性
細胞診断
腺癌か扁平上皮癌か
治療戦略上非常に大事だが,,,
扁平上皮癌
腺癌
核
円,楕円形
円形
クロマチン
粗大
顆粒状
核縁
不規則に肥厚
薄い
核小体
複数明瞭>不明瞭
1個明瞭
細胞質
厚い
薄い
細胞境界
明瞭>不明瞭
明瞭
細胞診材料による報告様式(規約)
検体の適正
検体適正 adequate
判定
陽性 positive
細胞診断
非小細胞癌,扁平上皮癌疑い
対象と方法
一般病院から大学病院まで28施設にアンケート調査 大学3,公立16,私立大規模8,私立小規模1 内容 A: 新規約改訂による実臨床上の変更があったか B: 報告様式について C: 免疫染色について D: セルブロックについて E: バイオマーカー検索について F: 胸水細胞診について そのほか対象と方法
一般病院から大学病院まで28施設にアンケート調査 大学3,公立16,私立大規模8,私立小規模1 内容 A: 新規約改訂による実臨床上の変更があったか B: 報告様式について C: 免疫染色について D: セルブロックについて E: バイオマーカー検索について F: 胸水細胞診について そのほかA: 新規約が発刊されて,報告様式を変更さ
れましたか
はい
いいえ:83%
対象と方法
一般病院から大学病院まで28施設にアンケート調査 大学3,公立16,私立大規模8,私立小規模1 内容 A: 新規約改訂による実臨床上の変更があったか B: 報告様式について C: 免疫染色について D: セルブロックについて E: バイオマーカー検索について F: 胸水細胞診について そのほか
新規約での報告様式
適正評価(検体不適正,適正)
判定区分(陰性,疑陽性,陽性)
推定組織型 (腺癌,扁平上皮癌,,)
新規約
クラス分類
新規約+
クラス分類
その他
21.4% 32.1% 28.5% 17.5%B-1)肺癌細胞診の報告をどのようにされていますか
4分類
陰性,異型細胞,疑陽性,陽性
正常あるいは良性,鑑別困難,悪性疑い,悪性
5段階
正常/良性,鑑別困難US,鑑別困難FN,悪性の疑い,悪性
B-1)そのほか、詳細
B-2)新規約での報告様式を用いないご施設に
質問です。使用しない理由をお聞かせください。
必要に迫られていない
新分類を使用している施設が少ないので
病理診断システムの変更が容易でないため
臨床から要望がないため
変更準備中
疑陽性の区分で細胞検査士・専門医の統一を図る必要がある。
検体種ごとの判定区分を行った場合に,臨床側コンセンサス
が得られているのかの確認ができていない
規約が新しくなっていることを,知らなかった
B-3)「肺がん検診」について、新規約
の報告様式を利用されていますか。
判定区分(A~E)
そのほか
肺がん検診材料がでない
はい
いいえ
そのほか
14.2% 32.1% 53.5%対象と方法
一般病院から大学病院まで28施設にアンケート調査 大学3,公立16,私立大規模8,私立小規模1 内容 A: 新規約改訂による実臨床上の変更があったか B: 報告様式について C: 免疫染色について D: セルブロックについて E: バイオマーカー検索について F: 胸水細胞診について そのほかC-1)新WHO分類では,腺癌,
扁平上皮癌の鑑別に積極的に
免
疫染色
を行うことが推奨されて
います。細胞診材料で免疫染色
を行っていますか。
はい
いいえ
(組織診との兼ね合いで)
そのほか
25.0% 53.5% 21.4%C-2)細胞診材料での免疫染色
は増えましたか
増加
変わらない
減った
25.0% 71.2% 3.8%C-3)免疫染色を細胞診材料で出す場合,どの材
料を用いますか(複数回答可)
スメア(転写法)
18.4% 63.1% 53.5%セルブロック
LBC
複数の材料で:31.5%
スメア
(転写法)
18.4%C-4)免疫染色で,腺癌が扁平上皮癌に診断変更にな
るような症例はどのくらいありますか(細胞診材料だ
けでなく、組織診断も併せてでも結構です)
10-50%程度
10%程度
ほとんどない
14.1% 85.9%C-5)免疫染色を行い腺癌マーカー陽性,扁平上皮マーカーが陰性と
なった場合,新WHO分類,新規約ではNSCC, favor
adenocarcinomaと報告することが推奨されていますが(逆の場合は
NSCC, favor squamous cell carcinoma),この推奨に沿って報告
をされていますか。(細胞診材料だけでなく、組織診断も併せてでも
結構です)
細胞診では免染を行っていないため,組織診で記載 細胞診ではそれ以上の組織型は追及しない (NSCCまで) 免染までしたのだから,腺癌か扁平上皮癌かに断定して報告をしたいと考えるためはい
いいえ
?
さらに肺腺癌では,生検,
細胞診材料で
,,
Adenocarcinoma with lepidic pattern
Adenocarcinoma (with papillary pattern)
Adenocarcinoma (with acinar pattern)
Adenocarcinoma (with micropapillary pattern)
Adenocarcinoma with colloid features
Adenocarcinoma with fetal features
Adenocarcinoma with enteric features
Invasive mucinous adenocarcinoma
Mucinous adenocarcinoma with lepidic pattern, if pure lepidic pattern
(with papillary features)
(with acinar features)
今日の内容
新WHO分類,新肺癌取扱い規約の
変更点、その目的
肺癌組織分類(手術材料)
肺癌組織分類(生検,細胞診材料)
肺癌診療における生検・細胞診の意義
生検・細胞診材料で診断を行う際の知っておくべき臨床情報
生検・細胞診材料による診断の進め方および診断名
生検・細胞診材料からの遺伝子検査
肺癌の遺伝子異常(腺癌を中心に)
EGFR遺伝子変異
KRAS遺伝子変異
HER2遺伝子変異
BRAF遺伝子変異
ALK融合肺癌
ROS1融合肺癌
MET融合肺癌
,,,,
Tsao, JTO 2016Stage IV NSCC Non-SqCC SqCC PD-L1≧50% PD-L1<50% or unknown EGFR/ALK/ROS1 (-), PD-L1<50% or unknown EGFR/ALK/ROS1 (-), PD-L1≧50% ROS1 fusion ALK fusion EGFR mut.
Ex.19 deletion・L858R point mut.
Other EGFR mut.
EGFR-TKI Excer. Second line
Guideline for Treatment of Stage IV NSCC
ALK-TKI Excer. Second line ROS1-TKI Excer. Second line
Immu-CP
inhibitors Excer. Second line Cis + α Excer. Second line Second line Excer.
Cis + α Excer. Second line
70% of lung cancers inoperable IHC エルロチニブ,アファチニブ,ゲフィチニブ PD-L1の検査から EGFR耐性 オシメルチニブ クリゾチニブ,アレクチニブ,セリチニブ ニボルマブ,ペンブロリズマブ,アテゾリズマブなど クリゾチニブ Immu-CP inhibitors ニボルマブ,ペンブロリズマブ,アテゾリズマブなど
EGFR遺伝子変異癌
(Epidermal Growth Factor Receptor:上皮成長因子受容体)
受容体型チロシンキナーゼ(RTK)の一つ
ErbB1/Her1
細胞膜上の受容体に上皮成長因子(EGF)が結
合すると、細胞は分裂、分化、増殖する
細胞内ドメインの特定の部位で変異が起きる
Lepidic/papillary patternと相関する
細胞質内ドメインの変異
治療薬:ゲフィチニブ,エルロチニブ,オシ
メルチニブ,アファチニブ
EGFR遺伝子変異検査
コンパニオン診断 (保険点数:2500)
Therascreen EGFR 変異検出キット(キアゲン社) 2012/2月
コバスEGFR変異検出キットv2.0(ロッシュダイアグノスティクス) 2014/4月
オシメルチニブ(タグリッソ)使用に対する検査は本法のみ有効,2013/3月
IVD
(保険点数:2100)
PNA-LNA PCR-clump法 PCR-Invader法 Cycleave法 など
LDT
(保険点数:なし)
NGS (Oncomine Solid Tumor DNA kit; サーモフィッシャー社)
米国ではCLIA(Clinical laboratory Improvement Amendments)の規制下でありFDAの
EGFR-TKIに対する耐性遺伝子とオシメルチニブ
EGFR-TKIに耐性になった
NSCLCに対するオシメルチ
ニブ試験(AURA試験)
2016/5月 保険承認
Mok, et al. NEJM 2017
AURA 3 - EGFR遺伝子の塩基配列のある部分がトレオニンか らメチオニンに変異 - この変異はEGFRチロシンキナーゼ阻害剤の結合部 位に生じる - 薬剤の結合性が低下し、下流シグナルが阻害されな くなり耐性化
EGFR-TKI耐性遺伝子に対する再生検と
血液遊離DNA生検(リキッドバイオプシー)
EGFR-TKI耐性遺伝子(T790M)に対してのオシメルチニブ使用に関し
ては,再生検にて検索することが推奨されている
血漿中の変異型cfDNA(cell free DNA)で検索(リキッドバイオプ
シー)が可能であり,海外では同検査陰性例につき組織の再生検を
行うことが提案されている
感度/特異度 = 70%/69%*
EGFR-TKI耐性遺伝子に対する再生検と
血液遊離DNA生検(リキッドバイオプシー)
本邦では,リキッドバイオプ
シーの偽陰性例が多いことに
鑑み,再生検が困難な症例に
つき,推奨されている
本邦では2017年6月承認(コ
バスEGFR変異キットV2.0は8
月)
液状検体細胞診材料を用いたEGFR遺伝子
変異の検討
目的:液状細胞診材料でのEGFR遺伝子変異の検討
対象:気管支肺胞洗浄液(BLF)80例、胸水9例、髄液1例
方法:Conventional PCR assayとrapid d-PCR assay
検討項目
Cell-pelletと上清材料でのEGFR遺伝子異常検出率の比較
細胞診判定とのEGFR遺伝子変異検出率の比較
EGFR PCR assay
DNA
extraction Rapid d-PCR assay*
Cytological diagnosis Papanicolaou smear Centrifuge at 500 x g for 5 min Cell-free DNA supernatant Cell pellet Cytology specimen (BLF, PE, SF) Conventional PCR assay
• Asaka and Yoshizawa, Oncol Rep 2017 • Asaka and Yoshizawa, Int J Oncol 2018
Results of the EGFR d-PCR assay in 90 patients using cell-free DNA
supernatants and cell pellets
EGFR mutations
Cell-free DNA
Supernatants
Cell Pellets
Positive
12 (13.3%)
15 (16.7%)
Exon 21 L858R
9*
#10*
#Exon19 E746_A750del
4*
6*
Exon 20 T790M
2*
#3*
#Negative
78 (86.7%)
75 (83.3%)
Total
90
90
Comparison of the cell-free DNA-supernatant assay and corresponding cell-pellet
cytological-diagnosis results
気管支洗浄液でのEGFR遺伝子変異
スメア結果
Positive
Negative
Total
陽性
7
21
28
擬陽性
1
8
9
鑑別困難
1
11
12
陰性
3
37
40
(診断困難)
0
1
1
Total
12
78
90
10%程度の症例で細胞が出ていなくてもEGFR遺伝子変異はある!?ALK融合肺癌
EML4-ALK融合遺伝子の発見
細胞骨格蛋白EML4とRTKの一つである
ALK(anaplastic lymphoma kinase)の
融合蛋白の発見
EML4-ALKを発現するトランスジェニッ
クマウスは生後すぐ肺腺癌を発症
肺腺癌中、約5%
篩状、acinar patternに関連あり
治療薬:クリゾチニブ、アレクチニブ、
セリチニブ
Mucinous cribriform pattern Soda:Nature2007, Soda: PNAS2008
ALK融合の相手は
ALK融合肺癌の検出のアルゴリズム
IHCを先行し,陽性例をFISHに
ALK融合肺癌とALK-TKI, CoDX
6520 6520 6520 2700 AlectinibにはiAEP法 CrizotinibにはD5F3 (Roche) Split assayROS1融合肺癌
ROS1遺伝子は6番染色体長腕に位置する
2007年,Rikovaらによって肺癌細胞株
において癒合遺伝子が同定される
NSCLCの1-2%程度の頻度
若年,非喫煙者,女性に多く,組織学的
にもALK融合肺癌に類似している
TKIであるクリゾチニブにて高い治療効
果が期待されている
融合相手は,CD74, EZR, SLC34A2,
SDC4で98%(LC-SCRUMより)
ROS1融合肺癌の検出法(AmoyDxキット)
RT-PCR法
ROS1 IHCはスクリーニングに使えるか?
CST, D4D6
Abbott 社
Molecular testing guideline Lindeman, et al. JTO 2018
Molecular testing for the other genes
BRAF, RET, ERBB2, KRAS molecular
testing is currently not indicated as
a routine stand-alone assay outside
the context of a clinical trial.
It is appropriate to include them as
part of larger testing panels
performed either initially or when
routine EGFR, ALK, and ROS1
testing is negative.
京大病院:外科材料 47.1% 11.0% 1.2% 1.7% 0.5% 2.7% 5.0% Lindeman, et al. JTO 2018免疫監視機構の回避
PD-1は、活性化T細胞上に発現し、T細胞の免疫
応答を負にコントロールする受容体
PD-1のリガンドであるPD-L1及びPD-L2は、抗原
提示細胞などの正常細胞に発現するだけでなく、
がん微小環境におけるがん細胞や免疫細胞での
発現が確認されている
がん微小環境に発現するPD-L1及びPD-L2は、活
性化T細胞上のPD-1と結合することによりT細胞
の活性化を制御し、がん細胞は免疫監視機構か
ら逃れることができる
NSCCに対する免疫チェックポイント阻害剤
作用機序
一般名
製品名
社名
承認
抗PD-1抗体
ニボルマブ
オプジーボ
Ono-BMS
2015/12
抗PD-1抗体
ペンブロリズマブ
キイトルーダ
MSD
2016/12
抗PD-L1抗体
アテゾリズマブ
テセントリク
中外/ロッシュ
2018/4
抗PD-L1抗体
デュルバルマブ
アストラゼネカ
抗CTLA-4抗体
トレメリマブ
アストラゼネカ
抗CTLA-4抗体
イピリブマブ
Ono-BMS
PD-L1のバイオマーカー: IHC
CheckMate026 KEYNOTE024 (NEJM2016) OAK (Lancet2017) CoDx Comp. DxPD-L1の発現を左右する要素
IHCや遺伝子検査を行うための注意点
固定
College of American Pathologists,
International Association for the Study
of Lung Cancer, Association for
Molecular Pathology 3団体が合同で発
表した検体処理に関するガイドライン
Arch Pathol Lab Med. 2013 Jun;137(6):828-60. J Thorac Oncol. 2013 Jul;8(7):823-59.
遺伝子検査を想定した肺癌固定方法
• 固定液:
10%中性緩衝ホルマリン*
(脱灰:
非酸性脱灰液で**)
• 固定方法:
注入固定
• 材料採取から固定までの時間:
30分以内 (4℃,3-8時間以内)
• 固定時間:
生検:6-18時間,手術:8-18時間
手術は6-48時間が許容される
• 固定後の病理切りだし:
固定液から水洗ののち速やかに
日本肺癌学会:EGFR遺伝子変異検査の手引き 第3.05版 日本肺癌学会,日本病理学会合同WG:肺癌におけるALK免疫染色プラクティカルガイドライン 第1.1版 Lindeman, et al. Arch Pathol Lab Med. 2013 Jun;137(6):828-60.*新鮮凍結,アルコール固定は可,酸性もしくは非緩衝ホルマリン,あるいは重金属製の固定液は不可
**酸性脱灰液(ギ酸,塩酸,プランクリュクロ)を仕様した脱灰は不可,EDTAは可(ただし,固定に時間がかかる) **脱灰が必要な材料では,遺伝子検査を避ける(他の部位で材料を作成)
・ TTF-1, NapsinA, p40, CK5/6 (TTF-1, p40, CK7, ALK(5A4)) 遺伝子検査 免疫染色 HE染色 特殊染色 (EvG, PAS)
生検材料による遺伝子検査へ流れ
* いったい,何枚の未染スライドを,どのタイミングで用意しなければならないのか! 腺癌 or 扁平上皮癌・ TTF-1, CGA, Synaptophysin, Ki67
NET or NEC EGFR遺伝子変異 ・ 5μm, 5枚 ALK(高感度IHC) 4μm, 4枚 ALK(FISH) 4μm, 3枚 PD-L1(IHC) 4μm, 5枚 ROS1(IHC) 4μm, 4枚 ROS1(Amoy) 4μm, 5枚 未染 ・ 保険点数 2500 or 2100 2700 6520 2700 (400) 2500 400+1600