第57回日本神経学会学術大会
抄 録 集
大会長講演
座長：木村 淳（Department of Neurology, University of Iowa Health Care, USA）
5月19日（木） 12：55～13：40 第1会場(神戸国際展示場 2号館1F コンベンションホール) Pr-1 なおる神経内科をめざして
梶 龍兒
徳島大学大学院 医歯薬学研究部 医科学部門 内科系 臨床神経科学分野
私が24歳のころ，神経内科医になる決心をしたとき，神経疾患の大半は難治性，または不治の病とみなされていた．友 人には，どうしてまた治らない病気ばかりみる分野に進むのかと言われた．きっかけは，当時できたばかりの京都大学 神経内科の初代教授であった亀山正邦先生が，講義の中で「君たちは，大学にいるからわからないだろうけれども，褥創 の治し方ひとつにしても立派な研究だ」とおっしゃったことである．そのときはじめて，何もなされていないからこそ，
これから治療法を見つけていくべき大海のような分野であると直感した．その後，幸運にもよい師とめぐり合えること ができ，また患者の多くが最良の教科書となってくれた．
本講演では「なおる神経内科」を目指すために次の3点について述べたい．
1． 神経疾患ではなく，それに悩む患者を理解する．
2． 常に治癒を，それが不可能であれば，患者の役に立ついかなる方策でも考える．
3． その後の展望をもつ．
最初の2点については，最も理解していただきやすい方法として，私がたどった道をお示しすることをお許しいただき たい．
まず，京大では当時，誰も専攻する人がいなかったので，神経生理学を学んだ．たまたま，それが患者で起こっている ことを理解する最強の道具となった．大学院を終え渡米してペンシルバニア大学で臨床を勉強していたころ，第2の指導 者であるAustin Sumner 教授が非常に興味ある例を示してくれた．それは慢性の運動神経主体の脱髄性ニューロパチー であったが，ALSに酷似していて線維性筋収縮を伴っていた．おかげで私の3番目の恩師に当たる木村淳先生と帰国後，
この多巣性運動ニューロパチーと呼ばれる病態が大量ガンマグロブリン静注（IVIg）で治療できることを世界で始めて 報告することができた(1)．すると当然ながら京大の外来はALSの患者さんであふれかえることになる．皆，少しでも可 能性があれば治療でなおる病気にかけてみたくなるためだ．亀山先生が回診で，大量のメチルコバラミンを静注すると 線維性筋収縮が減少するということを言われたのを思い出して，ALSに対するパイロット試験を行った(2)．現在，製薬 会社によるPhase 2,3 試験で有望な結果が出たが，発症後早期に治療を開始しなくては効果がないことが判明した．この 可能性は従来から指摘されており，木村先生と相談しALSの早期診断のための電気診断基準(Awaji基準)を作成するこ とができた．その後，海外での追試でもその有用性が示されている(3)．木村先生は，また米国からボツリヌス治療を 持って帰ることを提案され，筋電図の技術を生かして，わが国で初めてとなるジストニアに対する臨床研究が開始され た．対象は痙性斜頚や眼瞼痙攣など局所性ジストニアが中心であったが，それらは決して稀な病態ではなく，当時は心 因性とみなされていた症例が少なからずあった．治療を進めることは，患者を理解する上でも非常に楽しい思い出に なっている．欧米では，今回の大会で講演していただくFahn博士や故Marsden博士が，ジストニアの概念を基底核疾患 として確立されていたが，わが国でそれが浸透するのには時間を要した．その特徴の1つとして感覚入力の変化により症 状が改善する「感覚トリック」と呼ばれる現象がある．たまたま，ある上肢ジストニア患者に局所麻酔薬を筋注すること があったが，偶然症状が軽快した．その経験から筋感覚入力を刺激すると症状が再現され，ブロックすると症状が消失 することを見出し，ジストニアが自動運動に関する感覚運動連関の異常が本態であることを突き止めた(4)．患者を数多 く診ているうちに，従来のボツリヌス製剤よりも安全性・有効性が高い製剤を見つけることもできた(5)．すべて，これ らの一連の仕事は，患者の切迫したニーズに基づくものであり，よき指導者・同僚とともに，ヒントを与えてくれた患者 にも感謝したい．
第3の点に関しては，神経疾患の治療は飛躍的に進歩したといっても，まだまだこれらに苦しむ患者のニーズには追い 大会
長講 演
大会長講演
座長：木村 淳（Department of Neurology, University of Iowa Health Care, USA）
5月19日（木） 12：55～13：40 第1会場(神戸国際展示場 2号館1F コンベンションホール) Pr-1 なおる神経内科をめざして
梶 龍兒
徳島大学大学院 医歯薬学研究部 医科学部門 内科系 臨床神経科学分野
私が24歳のころ，神経内科医になる決心をしたとき，神経疾患の大半は難治性，または不治の病とみなされていた．友 人には，どうしてまた治らない病気ばかりみる分野に進むのかと言われた．きっかけは，当時できたばかりの京都大学 神経内科の初代教授であった亀山正邦先生が，講義の中で「君たちは，大学にいるからわからないだろうけれども，褥創 の治し方ひとつにしても立派な研究だ」とおっしゃったことである．そのときはじめて，何もなされていないからこそ，
これから治療法を見つけていくべき大海のような分野であると直感した．その後，幸運にもよい師とめぐり合えること ができ，また患者の多くが最良の教科書となってくれた．
本講演では「なおる神経内科」を目指すために次の3点について述べたい．
1． 神経疾患ではなく，それに悩む患者を理解する．
2． 常に治癒を，それが不可能であれば，患者の役に立ついかなる方策でも考える．
3． その後の展望をもつ．
最初の2点については，最も理解していただきやすい方法として，私がたどった道をお示しすることをお許しいただき たい．
まず，京大では当時，誰も専攻する人がいなかったので，神経生理学を学んだ．たまたま，それが患者で起こっている ことを理解する最強の道具となった．大学院を終え渡米してペンシルバニア大学で臨床を勉強していたころ，第2の指導 者であるAustin Sumner 教授が非常に興味ある例を示してくれた．それは慢性の運動神経主体の脱髄性ニューロパチー であったが，ALSに酷似していて線維性筋収縮を伴っていた．おかげで私の3番目の恩師に当たる木村淳先生と帰国後，
この多巣性運動ニューロパチーと呼ばれる病態が大量ガンマグロブリン静注（IVIg）で治療できることを世界で始めて 報告することができた(1)．すると当然ながら京大の外来はALSの患者さんであふれかえることになる．皆，少しでも可 能性があれば治療でなおる病気にかけてみたくなるためだ．亀山先生が回診で，大量のメチルコバラミンを静注すると 線維性筋収縮が減少するということを言われたのを思い出して，ALSに対するパイロット試験を行った(2)．現在，製薬 会社によるPhase 2,3 試験で有望な結果が出たが，発症後早期に治療を開始しなくては効果がないことが判明した．この 可能性は従来から指摘されており，木村先生と相談しALSの早期診断のための電気診断基準(Awaji基準)を作成するこ とができた．その後，海外での追試でもその有用性が示されている(3)．木村先生は，また米国からボツリヌス治療を 持って帰ることを提案され，筋電図の技術を生かして，わが国で初めてとなるジストニアに対する臨床研究が開始され た．対象は痙性斜頚や眼瞼痙攣など局所性ジストニアが中心であったが，それらは決して稀な病態ではなく，当時は心 因性とみなされていた症例が少なからずあった．治療を進めることは，患者を理解する上でも非常に楽しい思い出に なっている．欧米では，今回の大会で講演していただくFahn博士や故Marsden博士が，ジストニアの概念を基底核疾患 として確立されていたが，わが国でそれが浸透するのには時間を要した．その特徴の1つとして感覚入力の変化により症 状が改善する「感覚トリック」と呼ばれる現象がある．たまたま，ある上肢ジストニア患者に局所麻酔薬を筋注すること があったが，偶然症状が軽快した．その経験から筋感覚入力を刺激すると症状が再現され，ブロックすると症状が消失 することを見出し，ジストニアが自動運動に関する感覚運動連関の異常が本態であることを突き止めた(4)．患者を数多 く診ているうちに，従来のボツリヌス製剤よりも安全性・有効性が高い製剤を見つけることもできた(5)．すべて，これ らの一連の仕事は，患者の切迫したニーズに基づくものであり，よき指導者・同僚とともに，ヒントを与えてくれた患者 にも感謝したい．
第3の点に関しては，神経疾患の治療は飛躍的に進歩したといっても，まだまだこれらに苦しむ患者のニーズには追い - 130 -
大会 長講 演
ついていない．我々は，従来以上にアルツハイマー病や脳卒中など高齢化社会で大切な疾患に軸足を移していかなくて はならない(6)．例えば，脳卒中の後遺症に悩む患者は現在推計300万人，そのうち痙縮に悩む患者は120万人とされてい る．例えば，要介護度5の寝たきりに近い患者の半数以上は脳卒中による．我々は，ボツリヌス治療でこれらの痙縮患者 の手足の緊張を取るばかりではなく，積極的に麻痺を改善する可能性を見出し，ロボットスーツとの併用で，寝たきり患 者を減らすプロジェクトを立ち上げた．リハビリテーション医学との協力はますます重要になる．一方，遺伝性疾患に 関しては次世代シークエンサーなど革新的な技術で全エクソーム解析が，短時間で安価に行えるようになった．それら の進歩と，長年診てきた貴重な家系の患者とその家族の協力から，我々はALS (OPTN, TFG) (7, 8)や遺伝性進行性ジス トニア (TAF-1 など)(9) の疾患遺伝子を見出すことができた．しかし，これら神経疾患の原因遺伝子は見つかるが，そ の根治療法までは，はるかに道のりが長い．この状況は，ほぼ1世紀前に活躍したWilliam Osler卿の時代と酷似している．
当時，コレラや腸チフス，結核菌など疾患の原因は明らかになっていたが，抗生物質が現れるまでにさらに半世紀を要し ている．我々は彼の様に，用いることができる武器もないまま，数多の難治性疾患と戦わねばならない．時を経て分子 遺伝学やiPSの時代になっても，彼の言葉はさらに輝き続けると信じている(10)．
研究を通じて患者に希望を与えることが，この神経学という大海を探検するために今最も必要なことではないであろ うか．
References
1. Kaji R, Shibasaki H, Kimura J. Multifocal demyelinating motor neuropathy: cranial nerve involvement and immunoglobulin therapy. Neurology. 1992;42(3 Pt 1):506-9.
2. Kaji R, Kodama M, Imamura A, Hashida T, Kohara N, Ishizu M, Inui K, Kimura J. Effect of ultrahigh-dose methylcobalamin on compound muscle action potentials in amyotrophic lateral sclerosis: a double-blind controlled study. Muscle Nerve. 1998;21(12):1775-8.
3. de Carvalho M, Dengler R, Eisen A, England JD, Kaji R, Kimura J, Mills K, Mitsumoto H, Nodera H, Shefner J, Swash M.
Electrodiagnostic criteria for diagnosis of ALS. Clin Neurophysiol. 2008;119(3):497-503.
4. Kaji R, Rothwell JC, Katayama M, Ikeda T, Kubori T, Kohara N, Mezaki T, Shibasaki H, Kimura J. Tonic vibration reflex and muscle afferent block in writer’s cramp. Ann Neurol. 1995;38(2):155-62.
5. Kaji R. Clinical differences between A1 and A2 botulinum toxin subtypes. Toxicon. 2015;107(Pt A):85-8.
6. Kaji R. Asian neurology and stroke. Neurology. 2015;84(10):1051-2.
7. Maruyama H, Morino H, Ito H, Izumi Y, Kato H, Watanabe Y, Kinoshita Y, Kamada M, Nodera H, Suzuki H, Komure O, Matsuura S, Kobatake K, Morimoto N, Abe K, Suzuki N, Aoki M, Kawata A, Hirai T, Kato T, Ogasawara K, Hirano A, Takumi T, Kusaka H, Hagiwara K, Kaji R, Kawakami H. Mutations of optineurin in amyotrophic lateral sclerosis.
Nature. 2010;465(7295):223-6.
8. Ishiura H, Sako W, Yoshida M, Kawarai T, Tanabe O, Goto J, Takahashi Y, Date H, Mitsui J, Ahsan B, Ichikawa Y, Iwata A, Yoshino H, Izumi Y, Fujita K, Maeda K, Goto S, Koizumi H, Morigaki R, Ikemura M, Yamauchi N, Murayama S, Nicholson GA, Ito H, Sobue G, Nakagawa M, Kaji R, Tsuji S. The TRK-fused gene is mutated in hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominant involvement. Am J Hum Genet. 2012;91(2):320-9.
9. Makino S, Kaji R, Ando S, Tomizawa M, Yasuno K, Goto S, Matsumoto S, Tabuena MD, Maranon E, Dantes M, Lee LV, Ogasawara K, Tooyama I, Akatsu H, Nishimura M, Tamiya G. Reduced neuron-specific expression of the TAF1 gene is associated with X-linked dystonia-parkinsonism. Am J Hum Genet. 2007;80(3):393-406.
10. Hinohara S. The Life of Doctor Osler. Tokyo: Iwanami Shoten; 1991.
略 歴
1954年 兵庫県生まれ 1979年 京都大学医学部卒業 1979年～ 東京都養育院病院にて内科研修 1981年～ 京都大学大学院医学研究科
1985年～ 米国ペンシルバニア大学付属病院臨床フェロー 1986年～ 同 客員教授
1987年～ 米国ルイジアナ州立大学メディカルセンター助教授 1988年～ 京都大学医学部神経内科助手
1991年～ 同 講師
1993年～ 京都大学大学院医学研究科脳病態生理学講座臨床神経学 講師 2000年～ 徳島大学医学部附属病院 高次脳神経診療部 教授 2002年～ 徳島大学医学部附属病院 高次脳神経診療部 教授
徳島大学大学院医学研究科 感覚情報医学講座 神経情報医学（臨床神経学）分野 教授
2003年～ 徳島大学医学部 感覚情報医学講座 神経情報医学分野 教授 2004年～ 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部
感覚情報医学講座 神経情報医学分野 教授 2008年～ 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部
感覚情報医学講座 臨床神経科学分野 教授 2015年～ 徳島大学大学院医歯薬学研究部 医科学部門
内科系 臨床神経科学分野 教授
＊日本神経学会理事
＊日本臨床神経生理学会理事
- 131 -
大会 長講 演
President Lecture
Chair：Jun Kimura（Department of Neurology, University of Iowa Health Care, USA）
5月19日（木） 12：55～13：40 第1会場(神戸国際展示場 2号館1F コンベンションホール) Pr-1 Toward Treatable Neurology
Ryuji Kaji
Department of Neurology, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School
When I was at the age of 24, I chose the career of a neurologist. At that time there was almost no hope of cure in many neurological diseases, and my friends asked me why I became interested in this least futile field.
The reason was the words of my first mentor, Professor Masakuni Kameyama at Kyoto University, who said
‘even finding out the right management of decubital ulcer for neurologically ill patients is an important clinical investigation for us to do．’I was intrigued by this vast ocean that needed to be pioneered, and was lucky enough to meet with great mentors thereafter. Also the patients themselves were the best textbook for me.
In this talk, I will focus on the following 3 aspects of neurology to fulfill my goal of the talk，‘towards treatable neurology’．
1. Understanding not only the disease but also the neurologically ill patients 2. Managing to find cure, and if impossible, any measures to help patients 3. The way beyond
For addressing the first 2 points, I felt it the easiest for me to talk about the way I took.
I decided to learn neurophysiology as my sub-specialty, which turned out to be a powerful tool to understand what happens in the patients. At the Hospital of the University of Pennsylvania, my second mentor, Professor Austin Sumner showed me a unique case of chronic demyelinating neuropathy with persistent conduction block mostly affecting motor nerves. It was a close ALS mimic associated with fasciculation. Later we first reported that IVIg can give a cure for this condition, termed as multifocal motor neuropathy(1). Naturally my clinic in Kyoto was crowded with many patients with ALS, whose last hope was to be cured. I came across the finding of Dr Kameyama that fasciculations in ALS decreased after i.v. infusion of high-dose methylcobalamin. Then we started a pilot study to confirm its effects with my third mentor(2), Professor Jun Kimura. Phase 2,3 studies had been completed, and its preliminary results showed that we have to start the therapy earlier than meeting the current El Escorial criteria to modify the disease course. Bearing this possibility in mind, we set ‘Awaji criteria’ for earlier electrophysiological diagnosis of ALS(3). Dr Kimura also advised me to start botulinum therapy for dystonia patients first in Japan with the expertise in EMG. At my school age, cervical dystonia, for instance, was regarded as psychogenic, and writer’ s cramp was
‘occupational neurosis’．It was the works of Drs Fahn and Marsden that taught me these are the basal ganglia diseases. I was puzzled by ‘sensory trick’，which was a characteristic of dystonia. Then I lead a series of physiological works suggesting that it is caused by sensory-motor disintegration to perform automatic tasks(4). Now we are trying to develop a less toxic and more efficacious ‘next generation’ botulinum toxin to give them a cure(5).
As for the 3rdpoint, we still lag largely behind the patients’ needs. We will have to focus more on common but treatable conditions, such as post-stroke spasticity. Because of the unprecedented speed of aging in our society, more than 3 million people suffer from sequels of stroke, and more than 1 million have spasticity, 大会
長講 演
President Lecture
Chair：Jun Kimura（Department of Neurology, University of Iowa Health Care, USA）
5月19日（木） 12：55～13：40 第1会場(神戸国際展示場 2号館1F コンベンションホール) Pr-1 Toward Treatable Neurology
Ryuji Kaji
Department of Neurology, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School
When I was at the age of 24, I chose the career of a neurologist. At that time there was almost no hope of cure in many neurological diseases, and my friends asked me why I became interested in this least futile field.
The reason was the words of my first mentor, Professor Masakuni Kameyama at Kyoto University, who said
‘even finding out the right management of decubital ulcer for neurologically ill patients is an important clinical investigation for us to do．’I was intrigued by this vast ocean that needed to be pioneered, and was lucky enough to meet with great mentors thereafter. Also the patients themselves were the best textbook for me.
In this talk, I will focus on the following 3 aspects of neurology to fulfill my goal of the talk，‘towards treatable neurology’．
1. Understanding not only the disease but also the neurologically ill patients 2. Managing to find cure, and if impossible, any measures to help patients 3. The way beyond
For addressing the first 2 points, I felt it the easiest for me to talk about the way I took.
I decided to learn neurophysiology as my sub-specialty, which turned out to be a powerful tool to understand what happens in the patients. At the Hospital of the University of Pennsylvania, my second mentor, Professor Austin Sumner showed me a unique case of chronic demyelinating neuropathy with persistent conduction block mostly affecting motor nerves. It was a close ALS mimic associated with fasciculation. Later we first reported that IVIg can give a cure for this condition, termed as multifocal motor neuropathy(1). Naturally my clinic in Kyoto was crowded with many patients with ALS, whose last hope was to be cured. I came across the finding of Dr Kameyama that fasciculations in ALS decreased after i.v. infusion of high-dose methylcobalamin. Then we started a pilot study to confirm its effects with my third mentor(2), Professor Jun Kimura. Phase 2,3 studies had been completed, and its preliminary results showed that we have to start the therapy earlier than meeting the current El Escorial criteria to modify the disease course. Bearing this possibility in mind, we set ‘Awaji criteria’ for earlier electrophysiological diagnosis of ALS(3). Dr Kimura also advised me to start botulinum therapy for dystonia patients first in Japan with the expertise in EMG. At my school age, cervical dystonia, for instance, was regarded as psychogenic, and writer’ s cramp was
‘occupational neurosis’．It was the works of Drs Fahn and Marsden that taught me these are the basal ganglia diseases. I was puzzled by ‘sensory trick’，which was a characteristic of dystonia. Then I lead a series of physiological works suggesting that it is caused by sensory-motor disintegration to perform automatic tasks(4). Now we are trying to develop a less toxic and more efficacious ‘next generation’ botulinum toxin to give them a cure(5).
As for the 3rdpoint, we still lag largely behind the patients’ needs. We will have to focus more on common but treatable conditions, such as post-stroke spasticity. Because of the unprecedented speed of aging in our society, more than 3 million people suffer from sequels of stroke, and more than 1 million have spasticity,
- 132 - 大会
長講 演
many of whom are bed-ridden(6). We succeeded in making them ambulatory after botulinum toxin therapy, which is expected to significantly reduce the social cost of care if combined with robot suits. Thanks to the new generation sequencers and other technological advances, we could identify new genes causing ALS (OPTN, TFG) (7, 8)and hereditary progressive dystonia (TAF-1 and others)(9). While the causes being known, we still lack the cure for these. This situation is much alike as that in the era of Sir William Osler, who lived more than 100 years ago. He tried to know the cause of death in his patients through performing thousands of autopsies. The medical science then discovered the cause of infectious diseases as microorganisms. With no arms at hand, he had to fight against diseases with known causes but without cure.
Now we still learn from his words to make the best out of resources obtained from the modern era of molecular genetics and iPS(10).
Hope through research is the key word to explore the ocean of neurology.
References
1. Kaji R, Shibasaki H, Kimura J. Multifocal demyelinating motor neuropathy: cranial nerve involvement and immunoglobulin therapy. Neurology. 1992;42(3 Pt 1):506-9.
2. Kaji R, Kodama M, Imamura A, Hashida T, Kohara N, Ishizu M, Inui K, Kimura J. Effect of ultrahigh-dose methylcobalamin on compound muscle action potentials in amyotrophic lateral sclerosis: a double-blind controlled study. Muscle Nerve. 1998;21(12):1775-8.
3. de Carvalho M, Dengler R, Eisen A, England JD, Kaji R, Kimura J, Mills K, Mitsumoto H, Nodera H, Shefner J, Swash M. Electrodiagnostic criteria for diagnosis of ALS. Clin Neurophysiol. 2008;119(3):497-503.
4. Kaji R, Rothwell JC, Katayama M, Ikeda T, Kubori T, Kohara N, Mezaki T, Shibasaki H, Kimura J. Tonic vibration reflex and muscle afferent block in writer’s cramp. Ann Neurol. 1995;38(2):155-62.
5. Kaji R. Clinical differences between A1 and A2 botulinum toxin subtypes. Toxicon. 2015;107(Pt A):85-8.
6. Kaji R. Asian neurology and stroke. Neurology. 2015;84(10):1051-2.
7. Maruyama H, Morino H, Ito H, Izumi Y, Kato H, Watanabe Y, Kinoshita Y, Kamada M, Nodera H, Suzuki H, Komure O, Matsuura S, Kobatake K, Morimoto N, Abe K, Suzuki N, Aoki M, Kawata A, Hirai T, Kato T, Ogasawara K, Hirano A, Takumi T, Kusaka H, Hagiwara K, Kaji R, Kawakami H. Mutations of optineurin in amyotrophic lateral sclerosis. Nature. 2010;465(7295):223-6.
8. Ishiura H, Sako W, Yoshida M, Kawarai T, Tanabe O, Goto J, Takahashi Y, Date H, Mitsui J, Ahsan B, Ichikawa Y, Iwata A, Yoshino H, Izumi Y, Fujita K, Maeda K, Goto S, Koizumi H, Morigaki R, Ikemura M, Yamauchi N, Murayama S, Nicholson GA, Ito H, Sobue G, Nakagawa M, Kaji R, Tsuji S. The TRK-fused gene is mutated in hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominant involvement. Am J Hum Genet. 2012;91(2):320-9.
9. Makino S, Kaji R, Ando S, Tomizawa M, Yasuno K, Goto S, Matsumoto S, Tabuena MD, Maranon E, Dantes M, Lee LV, Ogasawara K, Tooyama I, Akatsu H, Nishimura M, Tamiya G. Reduced neuron-specific expression of the TAF1 gene is associated with X-linked dystonia-parkinsonism. Am J Hum Genet. 2007;80 (3):393-406.
10. Hinohara S. The Life of Doctor Osler. Tokyo: Iwanami Shoten; 1991.
Curriculum Vitae
Current Position: Professor and Chairman, Department of Clinical Neuroscience, University of Tokushima Graduate School of Medicine, JAPAN
Education:
1979 Graduated from Kyoto University School of Medicine (M.D.)
Residency in Neurology and Medicine at Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital 1981-85 PhD course in Medical Science (1985, PhD degree)
1985-86 Post-doctoral fellow in Department of Neurology, Hospital of the University of Pennsylvania
Positions:
1986-87 Visiting Professor of Neurology at the Hospital of the University of Pennsylvania 1987-88 Assistant Professor of Neurology at the Louisiana State University Medical Center 1989-91 Assistant, Department of Neurology, Kyoto University School of Medicine 1991-2000 Lecturer, Department of Neurology, Kyoto University Graduate School of Medicine 2000- Current Position
Academic Societies
Japanese Society for Neurology, Executive Board Committee Member Japanese Society of Clinical Neurophysiology, Executive Board Committee Member Member-at-large, International Federation of Clinical Neurophysiology (IFCN) Executive Committee (2000～06)
Trustee, World Federation of Neurology (2007～2013) Chair, Asia Initiative (2013-)
A corresponding member, American Neurological Association A clinical associate member, American Academy of Neurology Movement Disorder Society
Member of Financial Committee (2013-), International Executive Committee(2009-2013)
- 133 -
大会 長講 演
Plenary Lecture 01
Chair：Ryuji Kaji（Department of Neurology, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School）
5月18日（水） 18：30～19：00 第1会場(神戸国際展示場2号館1F コンベンションホール) PL-01-1
Development of the Concept of Dystonia as a Disease, a Syndrome and a Movement Phenomenology
Stanley Fahn
Columbia University Medical Center, USA
The term "dystonia" was coined in 1911 by Hermann Oppenheim to label a disorder he had observed in four unrelated Ashkenazi Jewish children from Eastern Europe. He had not encountered this complex of motor features before, and he wanted to distinguish it from hysteria. Immediately after the publication of his paper, neurologists from around the world recognized that they had seen similar cases and readily adopted the name dystonia. By the next decade, syndromes of dystonia were encountered, such as Wilson disease, cerebral palsy and postencephalitic disorders; dystonia was then argued to be a syndrome and not a distinct disease entity.
In 1944, Ernst Herz presented evidence that among the dystonic syndromes there was also a specific disease called dystonia, referring to cases similar to Oppenheim’s. In 1976 David Marsden proposed that a variety of adult-onset movement disorders, such as torticollis, blepharospasm, writer’s cramp, and spasmodic dysphonia, are actually focal dystonias. Since then, dystonia was categorized 1) by body distributions as generalized, segmental and focal, 2) by the presence or absence of other movement phenomenologies, and 3) by etiology.
Research in genetics discovered many genes that can produce dystonia, and a genetic DYT category evolved.
Today, "dystonia" can refer to a movement phenomenology, a syndrome in which the phenomenology is present, and a disease entity in which dystonia is the isolated phenomenology without neurodegeneration. It is important to be clear when using "dystonia" in discussions with colleagues and with patients.
Curriculum Vitae
Stanley Fahn, MD, is the H. Houston Merritt Professor of Neurology and Director Emeritus of the Center for Parkinson’ s Disease and Other Movement Disorders at Columbia University in New York. In 1985, he co-founded (with Dr. David Marsden) The Movement Disorder Society and was elected its first president. He was the founding co editor of the journal Movement Disorders for 10 years.
He developed the Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS) and co-developed the Tremor Rating Scale and the Fahn- Marsden Dystonia Rating Scale. Dr. Fahn was chief organizer of the first three World Parkinson Congresses. He co-organized the first four international dystonia symposia and published the proceedings
of those conferences. The American Academy of Neurology (AAN) honored Dr Fahn with the Wartenberg Award for outstanding clinical research in 1986, the first Movement Disorder Prize for outstanding contributions in this field in 1997, and their A. B. Baker Award for outstanding educator in neurology in 1996. He served as President of the AAN from 2001 to 2003. In 2002, Dr Fahn was elected a member of the US National Academies. He co-authored the textbook Principles and Practice of Movement Disorders with Drs. Joseph Jankovic and Mark Hallett.
Pl en ar yL ec tu re
Plenary Lecture 01
Chair：Ryuji Kaji（Department of Neurology, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School）
5月18日（水） 18：30～19：00 第1会場(神戸国際展示場2号館1F コンベンションホール) PL-01-1
Development of the Concept of Dystonia as a Disease, a Syndrome and a Movement Phenomenology
Stanley Fahn
Columbia University Medical Center, USA
The term "dystonia" was coined in 1911 by Hermann Oppenheim to label a disorder he had observed in four unrelated Ashkenazi Jewish children from Eastern Europe. He had not encountered this complex of motor features before, and he wanted to distinguish it from hysteria. Immediately after the publication of his paper, neurologists from around the world recognized that they had seen similar cases and readily adopted the name dystonia. By the next decade, syndromes of dystonia were encountered, such as Wilson disease, cerebral palsy and postencephalitic disorders; dystonia was then argued to be a syndrome and not a distinct disease entity.
In 1944, Ernst Herz presented evidence that among the dystonic syndromes there was also a specific disease called dystonia, referring to cases similar to Oppenheim’s. In 1976 David Marsden proposed that a variety of adult-onset movement disorders, such as torticollis, blepharospasm, writer’s cramp, and spasmodic dysphonia, are actually focal dystonias. Since then, dystonia was categorized 1) by body distributions as generalized, segmental and focal, 2) by the presence or absence of other movement phenomenologies, and 3) by etiology.
Research in genetics discovered many genes that can produce dystonia, and a genetic DYT category evolved.
Today, "dystonia" can refer to a movement phenomenology, a syndrome in which the phenomenology is present, and a disease entity in which dystonia is the isolated phenomenology without neurodegeneration. It is important to be clear when using "dystonia" in discussions with colleagues and with patients.
Curriculum Vitae
Stanley Fahn, MD, is the H. Houston Merritt Professor of Neurology and Director Emeritus of the Center for Parkinson’ s Disease and Other Movement Disorders at Columbia University in New York. In 1985, he co-founded (with Dr. David Marsden) The Movement Disorder Society and was elected its first president. He was the founding co editor of the journal Movement Disorders for 10 years.
He developed the Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS) and co-developed the Tremor Rating Scale and the Fahn- Marsden Dystonia Rating Scale. Dr. Fahn was chief organizer of the first three World Parkinson Congresses. He co-organized the first four international dystonia symposia and published the proceedings
of those conferences. The American Academy of Neurology (AAN) honored Dr Fahn with the Wartenberg Award for outstanding clinical research in 1986, the first Movement Disorder Prize for outstanding contributions in this field in 1997, and their A. B. Baker Award for outstanding educator in neurology in 1996. He served as President of the AAN from 2001 to 2003. In 2002, Dr Fahn was elected a member of the US National Academies. He co-authored the textbook Principles and Practice of Movement Disorders with Drs. Joseph Jankovic and Mark Hallett.
- 134 - Pl
en ar yL ec tu re
Plenary Lecture 02
Chair：Hiroshi Shibasaki（Faculty of Medicine Kyoto University）
5月18日（水） 19：00～19：30 第1会場(神戸国際展示場2号館1F コンベンションホール) PL-02-1
Diagnosis and Management of Functional (Psychogenic) Movement Disorders
Mark Hallett
NINDS, NIH, USA
Functional (psychogenic) movement disorders are common and disabling, and sometimes difficult to diagnose. The history and physical exam can give positive features that will support the diagnosis, which should not be based solely on exclusion. Some clues in the history are sudden onset, intermittent time course, variability of manifestation over time, childhood trauma, history of other somatic symptom and secondary gain. Anxiety and depression are common, but not necessarily more than the general population. On examination, distraction and suggestibility may be present. There are specific signs that should be looked for with different types of movements. For example, with tremor, change in frequency over time and entrainment are common features. With myoclonus, the movements might be complex in type with long latencies to stimulus induced jerks. Gait disorders show good balance despite claims to the contrary.
Functional dystonia still remains a challenging diagnosis in many circumstances, although fixed dystonia is one sign more likely to be functional. Only neurologists can make the diagnosis of these patients. In some circumstance, clinical neurophysiological testing can help confirm the diagnosis. Psychiatrists are not trained to make the diagnosis, but can help with patient management. Treatment has been difficult and needs to be multidisciplinary, including pharmacotherapy, psychotherapy and physical therapy.
Curriculum Vitae
Dr. Hallett is the Chief of the Human Motor Control Section, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland. From 1976 to 1984, Dr. Hallett was the Chief of the Clinical Neurophysiology Laboratory at the Brigham and Women’s Hospital and worked up to Associate Professor of Neurology at Harvard Medical School. From 1984, he has been at the National Institute of Neurological Disorders and Stroke where he also served as Clinical Director of NINDS until July 2000. He is past President of the American Association of Electrodiagnostic Medicine
and the Movement Disorder Society, past Vice-President of the American Academy of Neurology, and current President of the International Federation of Clinical Neurophysiology and the Brainstem Society. His work mainly deals with principles of motor control and the pathophysiology of movement disorders.
- 135 -
Pl en ar yL ec tu re
日本神経学会 2015年度学会賞・楢林賞受賞者招待講演
座長：髙橋 良輔（京都大学医学部附属病院 神経内科）
梶 龍兒（徳島大学大学院 医歯薬学研究部 医科学部門 内科系 臨床神経科学分野）
5月19日（木） 14：15～15：00 第1会場(神戸国際展示場2号館1F コンベンションホール)
【学会賞（学術研究部門）】
AW-01-1
フェノール化合物に焦点を当てたアルツハイマー病の予防・
治療薬の開発
小野賢二郎
1,21昭和大学医学部内科学講座 神経内科学部門，2金沢大学大学院 脳老化・神経病態学（神経 内科）
Alzheimer病の病理学的特徴としては，アミロイドβ蛋白（Aβ）から成る老人斑，タウ蛋白から成る神経原線維変化，さらに神経細胞脱落があげられ る．なかでも病態生理においては，Aβが異常凝集し，神経細胞を傷害する過程が重要な役割を果たすと考えられている（アミロイド仮説）．現在，世界中 でこの仮説に基づいた予防・治療法の開発が精力的に行われており，我々は，特にAβ凝集抑制にターゲットをしぼって研究を行っている．
Aβが凝集していく過程では，無構造のモノマーからβ-シートへの構造変換を起こし，続いて重合核が形成され，プロトファイブリル，さらには成熟線 維（Aβ fibrils: fAβ）が形成される．従来，脳アミロイドとして蓄積するfAβが神経毒性を発揮すると考えられていたが，近年，可溶性オリゴマーの研究 に注目が集まっている．
我々は，Aβ凝集の試験管モデルを構築し，Alzheimer病における様々な疫学的報告を背景にしてフェノール化合物を中心とした有機化合物が，in vitro にてfAβ形成を抑制するだけでなく，すでに形成されたfAβを不安定化させ，細胞毒性を軽減させることを明らかにした．
近年，凝集の中間段階であるオリゴマーこそが最も毒性があるとして注目されているが，我々は，光誘発架橋法（PICUP）を主に用いてフェノール化合 物が，Aβオリゴマー形成を抑制し，細胞毒性を軽減させることを明らかにした．
さらに，フェノール化合物のシナプスレベルにおける保護効果を調べるため，マウスの海馬スライスを用いて，AβオリゴマーによってLong term potentiation（LTP）は抑制され，Long-term depression（LTD）は増強されるが，フェノール化合物によってこれらのシナプス毒性は軽減されることを示 した．
また，我々は，15NでラベルしたAβとフェノール化合物の混合溶液を用いてNuclear Magnetic Resonanceで解析し，フェノール化合物が結合するAβの 特定領域を同定した．
我々は，in vivoでのフェノール化合物の効果を調べるため，Alzheimer病モデルマウスを用いて共同研究を行い，フェノール化合物が，脳内のアミロイ ド沈着だけでなく，可溶性Aβオリゴマーも減少させ，さらに高次脳機能障害も改善することを明らかにした．
現在，我々は健常者におけるフェノール化合物の安全性試験（第1相試験）を行い，安全性を確認し，少数のAlzheimer病患者さんにおけるプラセボ対照 の第2相試験（ランダム化二重盲検）を施行中である．
略 歴
平成 9 年 3 月 昭和大学医学部卒
平成14年 9 月 金沢大学大学院医学系研究科博士課程修了 平成15年 4 月 金沢西病院脳神経センター神経内科医長 平成17年 6 月 金沢大学医学部附属病院神経内科助手
平成19年 4 月 カリフォルニア大学ロサンゼルス校神経学教室
（David B. Teplow教授）博士研究員 平成21年 4 月 金沢大学附属病院神経内科助教
平成23年 4 月 金沢大学附属病院神経内科講師（兼医局長）
平成26年 4 月 金沢大学附属病院神経内科 病院臨床准教授 平成27年 7 月～ 昭和大学医学部内科学講座神経内科学部門教授（診療科長) 学会
賞受 賞者 招待 講演
日本神経学会 2015年度学会賞・楢林賞受賞者招待講演
座長：髙橋 良輔（京都大学医学部附属病院 神経内科）
梶 龍兒（徳島大学大学院 医歯薬学研究部 医科学部門 内科系 臨床神経科学分野）
5月19日（木） 14：15～15：00 第1会場(神戸国際展示場2号館1F コンベンションホール)
【学会賞（学術研究部門）】
AW-01-1
フェノール化合物に焦点を当てたアルツハイマー病の予防・
治療薬の開発
小野賢二郎
1,21昭和大学医学部内科学講座 神経内科学部門，2金沢大学大学院 脳老化・神経病態学（神経 内科）
Alzheimer病の病理学的特徴としては，アミロイドβ蛋白（Aβ）から成る老人斑，タウ蛋白から成る神経原線維変化，さらに神経細胞脱落があげられ る．なかでも病態生理においては，Aβが異常凝集し，神経細胞を傷害する過程が重要な役割を果たすと考えられている（アミロイド仮説）．現在，世界中 でこの仮説に基づいた予防・治療法の開発が精力的に行われており，我々は，特にAβ凝集抑制にターゲットをしぼって研究を行っている．
Aβが凝集していく過程では，無構造のモノマーからβ-シートへの構造変換を起こし，続いて重合核が形成され，プロトファイブリル，さらには成熟線 維（Aβ fibrils: fAβ）が形成される．従来，脳アミロイドとして蓄積するfAβが神経毒性を発揮すると考えられていたが，近年，可溶性オリゴマーの研究 に注目が集まっている．
我々は，Aβ凝集の試験管モデルを構築し，Alzheimer病における様々な疫学的報告を背景にしてフェノール化合物を中心とした有機化合物が，in vitro にてfAβ形成を抑制するだけでなく，すでに形成されたfAβを不安定化させ，細胞毒性を軽減させることを明らかにした．
近年，凝集の中間段階であるオリゴマーこそが最も毒性があるとして注目されているが，我々は，光誘発架橋法（PICUP）を主に用いてフェノール化合 物が，Aβオリゴマー形成を抑制し，細胞毒性を軽減させることを明らかにした．
さらに，フェノール化合物のシナプスレベルにおける保護効果を調べるため，マウスの海馬スライスを用いて，AβオリゴマーによってLong term potentiation（LTP）は抑制され，Long-term depression（LTD）は増強されるが，フェノール化合物によってこれらのシナプス毒性は軽減されることを示 した．
また，我々は，15NでラベルしたAβとフェノール化合物の混合溶液を用いてNuclear Magnetic Resonanceで解析し，フェノール化合物が結合するAβの 特定領域を同定した．
我々は，in vivoでのフェノール化合物の効果を調べるため，Alzheimer病モデルマウスを用いて共同研究を行い，フェノール化合物が，脳内のアミロイ ド沈着だけでなく，可溶性Aβオリゴマーも減少させ，さらに高次脳機能障害も改善することを明らかにした．
現在，我々は健常者におけるフェノール化合物の安全性試験（第1相試験）を行い，安全性を確認し，少数のAlzheimer病患者さんにおけるプラセボ対照 の第2相試験（ランダム化二重盲検）を施行中である．
略 歴
平成 9 年 3 月 昭和大学医学部卒
平成14年 9 月 金沢大学大学院医学系研究科博士課程修了 平成15年 4 月 金沢西病院脳神経センター神経内科医長 平成17年 6 月 金沢大学医学部附属病院神経内科助手
平成19年 4 月 カリフォルニア大学ロサンゼルス校神経学教室
（David B. Teplow教授）博士研究員 平成21年 4 月 金沢大学附属病院神経内科助教
平成23年 4 月 金沢大学附属病院神経内科講師（兼医局長）
平成26年 4 月 金沢大学附属病院神経内科 病院臨床准教授 平成27年 7 月～ 昭和大学医学部内科学講座神経内科学部門教授（診療科長)
- 136 - 学会
賞受 賞者 招待 講演
日本神経学会 2015年度学会賞・楢林賞受賞者招待講演
座長：髙橋 良輔（京都大学医学部附属病院 神経内科）
梶 龍兒（徳島大学大学院 医歯薬学研究部 医科学部門 内科系 臨床神経科学分野）
5月19日（木） 14：15～15：00 第1会場(神戸国際展示場2号館1F コンベンションホール)
【学会賞（診療部門）】
AW-02-1
地域完結型の脳卒中診療態勢の構築
橋本洋一郎
熊本市民病院 神経内科
1980年代は診療所と急性期病院(専門病院)の病診連携(第一世代の医療連携)が連携の中心であった．1990 年代から医療の高度化・専門化・機能分化が進み，疾病ごとの連携(第二世代の医療連携)による診療ネット ワークの構築が必要となってきた．少ない神経内科医で急性期脳卒中患者を断らずに受け入れるために，脳 神経外科医・救急医・他の医療スタッフと協力して院内システムを構築するとともに，かかりつけ医との前 方連携，リハビリテーション(以後，リハ)専門病院との後方連携，専門病院同士の水平連携の強化による地 域の医療資源の有効活用によって脳卒中診療ネットワーク(地域完結型の脳卒中診療態勢)の構築を行った．
1995年に急性期病院と回復期リハ病院の連携の会「脳血管疾患の障害を考える会」を立ち上げ，連携を強 化することによって，2000年には熊本市内の急性期病院神経内科の平均在院日数が14日を割った．2003年よ り回復期と維持期の連携の会「回復期・維持期リハを考える会」，2007年には脳卒中地域連携パスを運用する
「熊本脳卒中地域連携ネットワーク研究会(K-STREAM)」と「熊本在宅ドクターネット」が立ち上げられ，
色々な角度・視点でさらに脳卒中の医療連携が進化し続けることになった．「リハの継続」と「治療の継続」
の2つの柱にした地域連携パスでは電子化することで多くのデータを解析できるようになっている．地域包 括ケアシステムを念頭において，2012年より脳卒中患者が自己管理を行う「くまモンの脳卒中ノート」の開 発・運用も行っている．なお広域大規模の連携のため，データ部会，薬剤師部会，看護師部会，食リハケア 部会，PT・OT部会，ケアマネ部会などが自立的にも活動を行っている．
機能分化と連携による脳卒中診療ネットワーク構築によって脳卒中を中心とする神経救急疾患を断ること なく受け入れて，高度先進医療を提供し，さらに早期に重装備のリハ専門病院に転院することで十分な回復 期リハを提供でき，回復リハ病院の在院日数も短縮され，自宅復帰や社会復帰が早期に目指せるようになっ た．また頭痛，認知症，てんかん，神経難病などの診療においてもかかりつけ医との前方連携により早期診 断・早期介入が可能となり，またリハ専門病院との後方連携で十分なリハも行えるようになった．「地域の医 療資源の有効活用」という観点で，地域のシステム構築のモデルともなっている．
略 歴
1981年 鹿児島大学医学部 卒業 1981年 熊本大学医学部 第一内科
1984年 国立循環器病センター 内科 脳血管部門 1987年 熊本大学医学部 第一内科 助手 1993年 熊本市立熊本市民病院 神経内科 医長
1998年 同上 部長
(1998年9月～12月ドイツのハイデルベルグ大学医学部神経内科に短期留学)
2011年 同上 診療部長
2014年 同上 首席診療部長
学 会：日本脳卒中学会 (理事，代議員，評議員，専門医)，日本神経学会 (代議員，専門医，指導医)，日本リハビリテーション医学会 (代議員，専門
医，指導責任者，2015年九州地方会会長)，日本頭痛学会(理事，専門医，指 導医)，日本内科学会(認定医，指導医)，日本禁煙学会(評議員，禁煙専門 医，2015年会長)，日本静脈経腸栄養学会(認定医)，日本栓子検出と治療学 会(理事，評議員，2005年会長)，日本神経治療学会（評議員），日本脳神経 超音波学会 (評議員)，日本脳ドック学会 (評議員)，日本神経心理学会 (評 議員)，日本高次機能学会(評議員)，日本睡眠学会，日本プライマリ・ケア 連合学会(認定医，指導医)
専 門：脳梗塞，頭痛，禁煙
- 137 -
学会 賞受 賞者 招待 講演
日本神経学会 2015年度学会賞・楢林賞受賞者招待講演
座長：髙橋 良輔（京都大学医学部附属病院 神経内科）
梶 龍兒（徳島大学医学部 臨床神経科学分野）
5月19日（木） 14：15～15：00 第1会場(神戸国際展示場2号館1F コンベンションホール)
【楢林賞】
AW-03-1
大脳基底核疾患研究の病態脳科学的展開
貫名 信行
同志社大学大学院 脳科学研究科認知記憶加齢部門
ハンチントン病は大脳基底核に主要な病変を持つポリグルタミン病の代表的な疾患である．私はまずハン チントン病の病態解析のためには有効なモデルが必要であると考え，分子モデル，細胞モデル，マウスモデ ルを作成した．分子モデルの解析によってポリグルタミンは伸長すると分子内βシートを形成し，さらにβ シートの分子間結合によってアミロイド線維を形成すること，また今日オリゴマーと言われて毒性が注目さ れている分子種，表面にポリグルタミンを発現する球状構造物の存在を示した．後者の構造はポリグルタミ ン結合蛋白質の封入体への結合の構造的基盤である．細胞モデルとして伸長ポリグルタミンを蛍光蛋白質 GFPと融合し発現することで，蛍光を示す封入体を発現するモデルシステムを作ることができた．この系を 用いて異常蛋白質発現に伴うシャペロン系，プロテアソーム系の異常を示すことができ，封入体を直接精製 することが可能となり，質量分析を用いた結合蛋白質の系統的解析が可能となった．主としてこの方法を用 いて凝集体結合蛋白質としてp62, FUS/TLS, NF-YA, Brn-2, TIA-1を報告し，病態との関わりを明らかにし た．この過程でp62に関してはS403のリン酸化が選択的オートファジーを制御するという新たな異常蛋白質 分解系の制御機構を報告した．またシャペロン介在性オートファジー系を利用して凝集を抑えられることを 示し，異常タンパク質の品質管理が病態治療に重要なことを示した．
さらにハンチントン病において線条体において早期に遺伝子発現異常を来すsodium channel beta4 subunit の同定からその分布を検討したところ，線条体においては他の部位と異なり，軸索上にびまん性に存在する ことを見出し，線条体中型有棘神経細胞の軸索が大きな無髄神経束を形成していることを同定した．この知 見は今後大脳基底核が関わる運動制御，情動，病態の研究に大きな影響を与えると信じている．
以上ハンチントン病を中心とする神経変性疾患の病態脳科学的研究を通して，蛋白質フォールディング，
分解，転写，チャネルなど多岐にわたる細胞機能，及びそれに基づく治療戦略を明らかにすることができた．
謝辞：本研究の成果は多くの共同研究者，研究支援者の協力によって得られたものです．ここに深謝しま す．
略 歴
1977年 東京大学医学部医学科卒業 1979年 東京大学医学部神経内科入局 1984年 医学博士（東京大学）
1985-88年 ハーバード大学リサーチフェロー 1988年 東京大学医学部神経内科，助手 1994年 東京大学医学部神経内科，助教授
1997年 理化学研究所脳科学総合研究センター病因遺伝子研究グ ループ グループディレクター・構造神経病理研究チー ム チームリーダー
2012年 順天堂大学大学院医学研究科・神経変性疾患病態治療探
索講座客員教授
2015年 同志社大学大学院・脳科学研究科 認知記憶加齢部門教授 学会
賞受 賞者 招待 講演
日本神経学会 2015年度学会賞・楢林賞受賞者招待講演
座長：髙橋 良輔（京都大学医学部附属病院 神経内科）
梶 龍兒（徳島大学医学部 臨床神経科学分野）
5月19日（木） 14：15～15：00 第1会場(神戸国際展示場2号館1F コンベンションホール)
【楢林賞】
AW-03-1
大脳基底核疾患研究の病態脳科学的展開
貫名 信行
同志社大学大学院 脳科学研究科認知記憶加齢部門
ハンチントン病は大脳基底核に主要な病変を持つポリグルタミン病の代表的な疾患である．私はまずハン チントン病の病態解析のためには有効なモデルが必要であると考え，分子モデル，細胞モデル，マウスモデ ルを作成した．分子モデルの解析によってポリグルタミンは伸長すると分子内βシートを形成し，さらにβ シートの分子間結合によってアミロイド線維を形成すること，また今日オリゴマーと言われて毒性が注目さ れている分子種，表面にポリグルタミンを発現する球状構造物の存在を示した．後者の構造はポリグルタミ ン結合蛋白質の封入体への結合の構造的基盤である．細胞モデルとして伸長ポリグルタミンを蛍光蛋白質 GFPと融合し発現することで，蛍光を示す封入体を発現するモデルシステムを作ることができた．この系を 用いて異常蛋白質発現に伴うシャペロン系，プロテアソーム系の異常を示すことができ，封入体を直接精製 することが可能となり，質量分析を用いた結合蛋白質の系統的解析が可能となった．主としてこの方法を用 いて凝集体結合蛋白質としてp62, FUS/TLS, NF-YA, Brn-2, TIA-1を報告し，病態との関わりを明らかにし た．この過程でp62に関してはS403のリン酸化が選択的オートファジーを制御するという新たな異常蛋白質 分解系の制御機構を報告した．またシャペロン介在性オートファジー系を利用して凝集を抑えられることを 示し，異常タンパク質の品質管理が病態治療に重要なことを示した．
さらにハンチントン病において線条体において早期に遺伝子発現異常を来すsodium channel beta4 subunit の同定からその分布を検討したところ，線条体においては他の部位と異なり，軸索上にびまん性に存在する ことを見出し，線条体中型有棘神経細胞の軸索が大きな無髄神経束を形成していることを同定した．この知 見は今後大脳基底核が関わる運動制御，情動，病態の研究に大きな影響を与えると信じている．
以上ハンチントン病を中心とする神経変性疾患の病態脳科学的研究を通して，蛋白質フォールディング，
分解，転写，チャネルなど多岐にわたる細胞機能，及びそれに基づく治療戦略を明らかにすることができた．
謝辞：本研究の成果は多くの共同研究者，研究支援者の協力によって得られたものです．ここに深謝しま す．
略 歴
1977年 東京大学医学部医学科卒業 1979年 東京大学医学部神経内科入局 1984年 医学博士（東京大学）
1985-88年 ハーバード大学リサーチフェロー 1988年 東京大学医学部神経内科，助手 1994年 東京大学医学部神経内科，助教授
1997年 理化学研究所脳科学総合研究センター病因遺伝子研究グ ループ グループディレクター・構造神経病理研究チー ム チームリーダー
2012年 順天堂大学大学院医学研究科・神経変性疾患病態治療探
索講座客員教授
2015年 同志社大学大学院・脳科学研究科 認知記憶加齢部門教授
- 138 - 学会
賞受 賞者 招待 講演
Semi-Plenary Lecture 01
Chair：Satoshi Kuwabara（Department of Neurology, Chiba University）
5月19日（木） 16：10～16：50 第1会場(神戸国際展示場2号館1F コンベンションホール) SPL-01-1
CONDUCTION BLOCK
Austin J. Sumner
LSU Health Sciences Center, USA
CONDUCTION BLOCK can be defined as the focal failure of a nerve impulse to propagate along a structurally intact axon. Several possible mechanisms are known to cause conduction block, of which the most important are demyelination, and/or immune mediated channel blockade. Other less common mechanisms include sodium channel blockade (e.g., by local anesthetic or tetrodotoxin), localized depolarization due to nerve ischemia, the accumulation of excessive extracellular potassium, and axon membrane hyperpolarization as a consequence of long trains of impulses. Conduction block is an important pathophysiological mechanism underlying the clinical deficits that occur in such diseases as Guillain-Barré syndrome, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, multifocal motor neuropathy, multiple sclerosis, and focal nerve compression or entrapment (neuropraxia) . Immune mediated conduction block can be reversed by infusion of intravenous immunoglobulin (IVIg). The concept of conduction block was first inferred by Erb in 1876 from observations that in certain patients with complete paralysis of muscles due to traumatic peripheral nerve lesions, muscular contraction could be obtained by electrical stimulation of the nerve below the lesion but not from above. Later systematic experimental observations of focal compressive lesions demonstrated the association between demyelination and conduction block.
Curriculum Vitae
Professor & Chair Emeritus
Louisiana State University Health Sciences Center School of Medicine
Department of Neurology ORIGINAL PAPERS
England J.D., Gronseth G.S., Franklin G., Carter G.T., Kinsella L.J., et al...., Sumner A.J. Evaluation of distal symmetric polyneuropathy: The role of autonomic testing, nerve biopsy, and skin biopsy (an evidence- based review). Muscle and Nerve, 2009 Jan;39(1):106-15.
England J.D., Gronseth G.S., Franklin G., Carter G.T., Kinsella L.J.,et al...Sumner A.J. Evaluation of distal symmetric polyneuropathy: The role of laboratory and genetic testing (an evidence-based review) .
Muscle and Nerve 2009 Jan;(39)(1): 116-25.
England J.D., Gronseth G.S., Franklin G., Carter G.T., Kinsella L.J., et al...Sumner A.J. Evaluation of distal symmetric polyneuropathy: The role of autonomic testing, nerve biopsy, and skin biopsy (an evidence- based review). PM&R, January 2009 (Vol.1, Issue 1:14-22).
England J.D., Gronseth G.S., Franklin G., Carter G.T., Kinsella L.J., et al...Sumner A.J. Evaluation of distal symmetric polyneuropathy: The role of laboratory and genetic testing (an evidence-based review) . PM&R, January 2009 (Vol.1, Issue 1:5-13).
Sumner, A.J．“Idiopathic Brachial Neuritis．”Neurosurgery. 2009 Oct:65 (4 Suppl):A150-2.
- 139 -
Se mi -P le na ry Le ct ur e
Semi-Plenary Lecture 02
Chair：Shigeki Kuzuhara（Faculty of Health Science, Suzuka University of Medical Science）
5月20日（金） 13：40～14：10 第1会場(神戸国際展示場2号館1F コンベンションホール) SPL-02-1
Neurology Atlas 2015WHO/WFN COLLABORATION
Raad Shakir
Brain Sciences, Imperial College London, UK
The Atlas was first published in 2004. This second edition is again a joint WHO/WFN effort,, which is a major resource for all those interested in Neurology.
The questionnaires were sent to all WHO member countries at the same time to WFN member societies.
The data were collated and produced. The Atlas is a widely used tool for global information an important resource for developing and planning neurological services.
The total number of countries participating in data production was 130. Looking at health policies relating to neurological diseases 23％ of countries report stand-alone neurological health policies, with only 11％ in the African WHO region, and none in the WHO Southeast region. Only 12.5％ of low-income countries report health policies addressing neurological disorders. The rare existence of a separate budget line for neurological resources in all WHO regions and across income categories suggests that there is a lack of earmarking and planning of resources for the care of neurological patients globally. Additionally, low-income countries report less social welfare support services with 25％ providing monetary support, and 13％ providing nonmonetary support, 8％ providing residential care provision. Forty-two percent of countries do not have a neurological disorder data reporting system in place, thus limiting the ability to gather information on disease burden and trends. Of particular concern is the low rate of disease-specific reporting, specifically with regards to dementia (27％), neurodevelopmental disorders (27％), headache disorders (23％), Parkinson’ s disease (25％), and infections of the nervous system (33％).
The available resources are insufficient compared to the burden of neurological diseases. In addition there are large inequalities of number of neurologists across regions and income groups; with low-income countries having extremely scarce resources. The data demonstrate that many causes of neurological disorders are preventable.
Curriculum Vitae
Qualifications:
MBChB - 1971 (BAGHDAD) MSc 1978 GLASGOW MRCP (UK) 1979
FRCP (Edinburgh) 1987, (Glasgow) 1987, (London) 1989 International :
・President, World Federation of Neurology, 2014-
・Chair, Topic Advisory Group, Nervous System Disorders, ICD11 WHO 2009-
・Secretary-Treasurer General - World Federation of Neurology January 2007 -2014.
・Fellow of the European Academy of Neurology
・Chair Local Organising Committee - World Congress of Neurology London 2001.
Journal Editor:
・Co-Editor, Neurological Infections & Epidemiology 1995 - 1998.
・Associate Editor, Journal of Tropical and Geographical Neurology 1990 - 1992.
・Editor (Clinical), Medical Principles and Practice 1988 - 1990.
Publications:
Sixty eight published papers in refereed Journals (List can be made available if required)
Latest publications:
*Shakir R Neurologists are key to the WHO global dementia Strategy. Lancet Neurol 2015; 14: 686.
*Shakir R. Neurodegenerative Noncommunicable Diseases (Neurology NCDs).
Where are we now? J Neurol Sci, 2015; 356:1-2.
*Shakir R. Brain health: Widening the Scope of NCDs. Lancet 2016; 387:518-9.
Se mi -P le na ry Le ct ur e
