博 士 （ 薬 学 ） 竹 村 隆 博
学 位 論 文 題 名
昆 虫 毒 Pederin 及 び 海 洋 産 ボ リ エ ー テ ル Gambierol の 合 成 研 究
学 位 論 文 内 容 の 要 旨
近年 、分 子内に各種の環 状工ーテルを含む天然物が数 多く単離、構造決定され、 その顕著な
生物活性と 特異な化学構造から注目を 集めている。今回、これら環状エーテル系天然物の中で、
昆 虫 毒pederinと 海 産 ポ リ エ ー テ ル 系 天 然 物gambierolを 合 成 目 標 と し て研 究を 行っ た 。
(1)昆虫毒Pederinの合成研究
アオバアリガタハネカクシPaederus fuscipesより単離 された昆虫毒pederinは、一虫体あた´
り1ygしか 含 まれ てお らず、マウス に対してLD50 0.5Ltgと極 めて強い毒性を示す化合物で あ
る 。最 近、 類 縁天 然物 とし てmycalamideAなど が海 綿か ら単 離 され 、強 い抗 腫 瘍、 抗ウ ィル
ス 活 性を 有す るこ と から、本系天然 物は新しい医薬品のりード 化合物として注目されている 。 こ れ ら化 合物 は天 然 から極めて微量 しか得ることが出来ず、そ の詳細な生物活性試験を行う た めに、大量合成可能な効率的合成法の確立が強く望まれている。
Pederinの左半分については 、既に理研・中田研で効率 的な合成法が確立している。 今回、右
半 分に相当する（+)‑benzoylpedamideの合成計画を立案し た。C‑15位以降の側鎖部分 は、3−ヒ
ド口キシ−6−ラク卜ンヘ・の立体選択的アリル化を経て構築することにした。3−ヒド口キシ−6‐ラ
ク ト ン は 、 分 子 内 に2― ブ ロ モ イ ソ プ チ リ ル 基 を 有 す る ア ル デ ヒ ド のSmIzに よ る 分 子 内
Reformatsky反応により立体選択的に合成することを計画した。
(S)‑Malic acidから2行 程で 導い たア ル コー ルに 対し 、ワ ン ポッ トでSwem酸 化、Wittig反
応 を 行い 不飽 和工 ス テル を得 た。1N HCIで脱 アセトナイド化を 行いジオールとし、選択的 に1
級 水酸基をTBS化した後、2‑bromoisobutyryl bromideを作 用させ、a．プ口モエステル を合成し
た 。オゾン酸化を行い、鍵中 間体であるアルデヒドを得、 続いて、Srrll2を作用させると速やか
に 反応が進行し、求める3―ヒドロキシ−6‐ラクトンを立体選択的に得ることができた（収率85%，
2行程）。DIBAH還元でラクト ールとした後、ベンゾイル化 し、次にMeCN中、TMSOTf―BF3．Et20
存 在 下、 （覡 ＝CHCH21MSを作 用さ せる と 、ア リル 基が 立体 選 択的 （洳 配置）に導入された 。
こ の 際、 シル ル基 が 脱離した化合物 が主生成物として得られた が、定量的にシリル体へと変 換
で き た。 次い で（DHQ）2P1ほを用い たSha叩less不斉ジヒドロキ シル化を行い、求めるp‐ヒ ド
ロキシ体を収率68％で得ることができた（a‐isonler：22ゲ。）。2つの水酸基をメチル化し、Joncs酸
化 で1級 ア ル コ ー ル のTBS保 護 基の 脱保 護 とカ ルボ ン酸 まで の 酸化 を一 気に 行 い、 アミ ド化
を 行って、の‐Malicacidから15行程、通算収率35％で（ 十）‐benZ0ylpedamidcの合成に成功し
た。
左 半分 エス テル をn．PrSLiでカル ボン酸とした後、チオニル クロライドで酸クロリドへと 導
き 、 右半 分ア ミド か らMec剛ein試薬 により合成したイミデート とカプリングさせた。その後 、
直 ち にNaBH4で還 元し 、dibcnZ0ylpeder血 とそ のC一10印f体を1：3の比率で得ることができ 、
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