（シンポジウム　悪性リンパ腫）末梢性T細胞腫瘍の臨床病理学的研究　：　特に未分化大細胞型リンパ腫を中心として

(1)

シンポジウム

〔蕪繕66第犠，肇卿

悪性リンパ腫

末梢性T細胞腫瘍の臨床病理学的研究

一特に未分化大細胞型リンパ腫を中心として一

愛知県がんセンター病院臨床検査部ナカムラシゲオコシカ．ワタカシスチタイザン

中村栄男・越川卓・須知泰山

（受付平成4年12月21日）

C懸nicopathological Study of Pedpheral T・cell L，ymplloma with Special Reference to

Large Ce皿Anap1astic Lymp虹oma

Shigeo NAKAMURA， Takashi KOSHIKAWA and Taizan SUC田

Department of Pathology and Clinical Laboratories， Aichi Cancer Center Hospital Stein et ai． originally described a group of large cell non・Hodgkin’s lymphoma with distinct histology which was often confused w量th carcinoma， melanoma and malignant histi㏄ytosis． This group of lymphomas has been termed Ki−1・positive large cell anaplastic lymphoma because these lymphomas expressed the CD30 antigen， recognized by the antibodies Ki・1 and Ber・H2． Morphologic and immunologic features of these lymphomas have been well described， but clinical studies have been limited． We report the clinicopathologic features and survival of patients with large cell anaplastic

lymphoma．

The clinica1， prognostic， phenotypic and genotypic findings of 40 patients with this type of lymphoma were analyzed． There were 19 male and 21 female patients（M：F＝0．9：1）whose ages ranged from 3 to 81 years（mean，31 years of age；58％of the patients younger than 3 years of age）． The 5 year survival ra士e was 52％；this was better than that of other types of high・grade peripheral T−cell lymphoma． Histologic examination showed distinctive morphological features such as tumor cell pleomorphism， sinus infiltration， fibrosis， partial lymph node involvement， sparing of B cell regions， and occasional plasma cell infiltrates． Immunohist㏄hemically，29 cases were of T−cell phenotype，2 cases were B−cell phenotype and the remaining cases expressed neither B・nor T−cell markers． The tumors were frequently positive for HLA−DR， CD25（the interleukin・2 receptor）， and epithelial membrane antigen（EMA）． Rearrangements of T−cell receptor beta gene were observed in nine of 13 ￠ases（6996）． These findings indicated that many of the tumors had the phenotype and genotype of activated T cells． This study also showed that large cell anaplastic lymphoma has a survival figure intermediate between Hodgkin’s disease and low−grade peripheral T・cell lymphoma．緒言

Ki−1抗原はポジキン病細胞株L・428に対して作

製されたモノクローナル抗体Ki−1（CD30）により

認識される抗原で，当初Hodgkin細胞とReed−

Sternberg細胞に特異的なものとして報告され

た1）．Ki−1リンパ腫はSteinら2）によりKi−1陽性で

組織像，増殖および抗原発現様式に類似性を示す

一群のリンパ腫（non・Hodgkin’s lymphoma）と

して報告されて以来欧米を中心に既に幾つかの報

告があり，近年本邦における報告例も漸次増加し

つつある3）∼30）．典型例では病理組織学的にいわゆ

る悪性組織球症様の特異な組織像を呈し，過去に

(2)

しぼしぼ未分化癌，悪性黒色腫等と誤診された症

例が含まれることが特記される．腫瘍細胞起源は

種々であるが多くはT細胞性リンパ腫と考えら

れ，近年その生物学的特徴が次第匠明らかにされ

っっある．特に最近Ki−1抗原をコードする遺伝子

が分子生物学的に単離され，その遺伝子産物は

nerve growth factor receptorと相同性を有する

ことが明らかとなり今後この分野の研究の急速な

展開が期待される31）．

一方，Ki−1リンパ腫の独立した腫瘍単位として

の予後を含．む臨床病理学的性格は必ずしも明確で

はない．今回，その臨床病理学的特徴を明確にす

ることを目的とし，Suchiらの分類32）により病理

組織学的に未分化大細胞型リンパ腫，large cell

anaplastic lymphoma（Ki・1十，以後LGAnaと

略）と診断された症例について検索し，他の末梢

性T細胞性リンパ腫群と比較検討した．

対象および方法

LC・Anaを含む末梢性T細胞性リンパ腫は

Suchiらの分類に従い診断された32）． LC−Anaは

1979年から1988年までの愛知県がんセンターの末

梢性細胞性リンパ腫174例中13例（7．5か日を占め

Table l ClassifiCation and spectrum of 174 consec・

utively diagnosed as peripheral T・cell

lymphoma／leukemia． from 1979 to 1988 Peripheral T−cell ly重nphoma／leukemia （Abbreviations） Low grade Chronic玉ymphocytic leukemia and prolym− phocytic leukemia（CLL） Slnall cerebriform cell（CTCL） Lymphoepithelioid（LeL） Angioimmunoblastic（AILD） Tzone（TzL） Pleomorph量。， small ce茎1（Pleo・S）． High grade Pleomorphic， medium， and large ce11 （Pleo−M／L） Immunoblastic（IBS） Large cell anaplastic Unclassifiable No． of cases 92（53％） 75（43％）

13

7（4％） 605cases were consecutively diagnosed as non−Hodgkin’s lymphoma during the same period．

（Table 1），今回他施設からのものを加え40症例

について検索した．臨床情報は各症例の主治医か

ら得た．また，LC−Anaと臨床像を比較する．ために

同時期のポジキン病42例，末梢性T細胞性リンパ

腫lo宙grade群142例およびhigh grade群70例を

Tab量e 2 Monoclonal antibodies used on． @frozen and para飯n sections

Ant三body

CD

ImmUnOreaCtivlty Source

OKT11， Leu5 2 _{Sheep erythrocyte receptor} _OD， BD

OKT3， Leu4 3 Pan．T−cell OD， BD

OKT4， Leu3a 4 Helper／inducer T−ce11 OD， BD

Leu1 5 Pan−T−ce11， B・CLL

BD

OKT8， Leu2 8 Cytotox三。／supPressor T℃ell OD， BD

LeuM1

15 Granu互ocyte／monocyte

BD

B1， Leu16 20 Pan−B−cell CC， BD

Tac

25 _{Interleukin・2 receptor} J

Ki−1， Ber−H2 30 Activation・associated antigen

DP

OKT9

71 _{Transferrin receptor} ．OD

OKIa−1

HLA−DR

OD

EMA

Epithelial membrane antigen

DP

MT1

43 T・ce】1

BS

LCA

45 _{Leukocyte common antigen}

_DP

UCHL1

45RO

T・cell

DP

MB1

45R B・ce韮1

BS

L26 B．cell

DP

CD：c董uster designation， OD：Ortho Diagnostics， Raritan， NJ， BD＝Becton− Dickinson， Sunnyvale， CA， CC：Coulter Clone， Hialeah， FL， J：Dr． T． Uchiyama， Kyoto， Japan， DP：Dakopatts， Copenhagen， Denmark， BS：Biosciences， Emmen− bruecke， Switzerland．

(3)

Table 3 40 cases of large cell anaplastic

lymphoma

Nu皿ber l2 1，19male and 21 female（M：F＝0，9：1）． 2．Mean age，31 years；range，2−81 years． 3．Sites of tumor at presentation： lymph node lymph node十skin skin mediastinal mass retrOperitOneal maSs cecum and colon 23 4 7 3 1 2 4．One case was diagnosed as Lennert’s lymphoma 6 years earlier and another as Hodgkin’s disease（MC） 7years earlier， 5．Two cases were anti−HTLV−1・positive in serum．

M

F Io 5

集積した．これらの症例の一部については既に報

告している28｝33）34）．

LC−Ana 30症例のうち28例についてはTable 2

に示す各抗原についてPAP法（peroxidase・anti・

peroxidase method）で検索，うち13例について

はDNAの再構成の有無について既報に従い検索

した35）．12例についてはホルマリン固定材科のみ

による検索を行った．Ki・1（CD30）の検索に関し

ては一部の症例でパラフィン切片で染色可能な

Ber・H2（DAKO）を用いた．

結果

1．臨床的事項

LC・Ana 40症例の総括をTable 3に示す．男性

19例，女性21例（M：F＝0．9：1）で年齢分布は

2歳から81歳（平均31歳）で，10歳から20歳の高

いピーク，50歳から60歳の低いピークからなる二

峰性分布を示した（Fig。1）．原発部位はリンパ節

23例，リンパ節と皮膚病変4例，皮膚病変9例，

縦隔3例であり，リンパ類上皮細胞（Lennert）型

リンパ腫，ポジキン病からの移行例を各1例ずつ

認めた．血清中のATLAは2例に陽性であり，共

に九州出身であった．治療はCHOPを中心とす

る多剤併用療法36）が施行された．

2．病理学的事項

LC−Anaの病理組織学的特徴は既に詳述されて

いる．リンパ節での増殖様式が特異的であり，傍

皮質領域，類洞への浸潤を特徴とする（Fig．2）．

傍皮質領域への浸潤はしぼしぼリンパ濾胞の残存

102030405060708090△ge

M＝皿ale； F： fe皿ale． Fig．1 Age distribution of 40 patients with large cell anaplastic lymphoma Fig．2 Large cell anaplastic lymphoma Neoplastic cells surrounding follicle（H＆E）．

を伴い，一方類洞浸潤の目立つ症例では未分化癌

の転移との鑑別が問題となる．腫蕩細胞形態は比

較的多様性に富むが，主に以下の二型に分類され

る．

1）腫瘍は比較的豊富な好塩基性細胞質あるい

は両染性細胞質（amphophilic）を有する大型細胞

からなり，核はvesicularで小型から中型の核小

体が認められる（Fig．3）．やや単調（monomor−

phic）な増殖像を示し，近年Chanら16｝によりtype

I，Chottら24）によりtype Bとされたものに相当

する．

2）腫瘍細胞は著しく多形性（pleomorphic）に

(4)

Fig．3 The neoplastic cells show rather monomor− phic apPearance due to little variability of size．

H＆E．

Fig．4 Large pleomorphic tumor cells are seen with abundant pale cytoplasm． Some cells show wreath・1ike and embryo・like nuclei． H＆E． Table 4 1mmunologic features of Iarge cell anaplastic Iymphoma Examined in paraf五n／frozen sections

CD30

T−ce】1 B−ce11 not de丘ned

EMA

40／40 i100％） 29／40 i73％） 2／40 i5％） 9／40 i23％） 10／14 i71％） Examined in frozen sections

HLA・DR

CD2

CD3

CD4

CD5

CD8

CD20

CD25

CD71

27／27 i100％） 16／21 i76％） 20／27 i74％） 14／28 i50％） 11／20 i55％） 3／28 i11％） 0／28串 i0％） 14／17 i82％） 4／8 i50％）串Two L26・positive cases were not examined．

富み，核形は核膜の切れ込みが目立ち胎児様，ドー

ナッツ様と表現されるものから多核のものまで認

められる（Fig．4）．細胞質は比較的淡明あるいは

灰青色で，ときにReed−Sternberg様細胞も観察

される．Chanら16）によりtype ll， Chottら24）によ

りtype Aとされたものに相当する．

3．免疫組織化学的事項および遺伝子型

免疫組織化学的検索結果をTable 4に総括す

る．検索された40例中29例にT細胞関連抗原，2

例にB細胞関連抗原が認められ，9例については

T細胞B細胞関連抗原は確認されなかった．全例

にKi・1あるいはBer・H2（共にCD30）が認められ

（Fig．5）， HLA・DR， interleukin−2 receptor

（CD25）， transferrin receptor（CD71）， EMA（Fig．

6）が高率に陽性であった，

遺伝子型検索結果をTable 5に総括する．検索

された13例中9例（69．2％）にT細胞受容体遺伝

子（TCR）β鎖遺伝子の再構成を認め，1例につ

Fig．5 Paraf五n section of tumor tissue stained for Ber・H2 showing membrane staining and Golgi ZOne reaCtiVity．

いては同時にδ鎖が再構成していた．内訳はT細

胞関連抗原の認められた12例中8例，T細胞B細

胞関連抗原の認められなかった1例に再構成を認

めた．免疫グロブリン遺伝子重鎖遺伝子（JH）の

再構成は認められなかった．

(5)

Fig。6 Para伍n section of tumor tissue stained for EMA． Note且brosis and the EMA−positive tumor cells in the sinus on the left，

4．予後とホジキン病および他の末梢性丁細胞

性リンパ腫との比較

1979年から1988年までのKaplan−Meier法によ

るLC−Ana（B細胞関連抗原の認められた症例を

除く）および他の末梢性T細胞性リンパ腫（Suchi

分類〔Table 1参照〕に従いlow grade群とhigh

grade群に分類），ポジキン病の予後曲線を示す

（Fig．7）． LC−Anaとhigh grade群の間には統計

学的な差を認めたが（p〈0．001by the general一

Table 5 Phenotype and genotype of large cell anaplastic lymphoma Genotype Phenotype

TCRbeta

JH

T 獅盾煤@defined 8／12零 P／1 0／12 O／1 寧One case， TCRdelta also rearranged．

ized Wilcoxon method）， LC−Anaと10w grade

群あるいはポジキソ病の間に統計学的差は確認さ

れなかった．

LC・Ana，ポジキン病， low gradeおよびLC−

Anaを除くhigh grade群T細胞性リンパ腫の臨

床的特徴の総括をTable 6に示す． LC・Anaは性

比が若干女性優位であり，平均年齢31歳と若く約

60％が30歳以下であった．これは他の末梢性T細

胞性リンパ腫が男性優位であり30歳以下の症例が

ほとんど認められないのと対照的であった．3期

以上のリンパ節腫大はLC−Ana，ポジキン病が約

40％と比較的限局しているのに対し，T細胞腫瘍

low grade群とhigh grade群は各々72％，90％で

より全身的であった．皮膚病変はポジキン病では

100 ％ 50 8零

一 HD

噸。→ LC−Ana − Low grade ●．鱒．■．@ High grade 0 12 24 36 43 60 72

mon壮hs

Fig．7Survival curves（after Kaplan−Meier）of patients with large cell anaplas・ tic lymphoma（LC・Ana）（n＝29），Iow grade T℃elUymphoma（Low grade）（n＝ 104），high grade T−cell lymphoma（High grade）（n＝59）and Hodgkin’s disease （HD）（n＝43）．

(6)

Table 6 Comparison of the main clinical and laboratory findings in patients with each type of

periphera正T・cell lymphoma and Hodgkin’s disease

Large ce11 Low−grade High・grade

Hodgkin’s anaplastic T．cel｝． T．cell

disease

in＝43）

1臨画晋a

lymphoma＃@（n＝142） lymphoma＃＃@（n＝7．0）

Male：female 2．0：1 0．9：1 2．3：1 1，4：1 Mean age＊ 45 31 57 56

Range

6−80 2−81 24−90 32−83 Rate of less than 30 yrs零 14％ 58％ 1％ 0％ Median survival（months）＊＊．．Q3 26 18 6 2years survival rate纏 73％ 77％ 60％ 14％ 5years survival rate綿 65％ 52％ 20％ 0％ HTLV−1 positive 0％ 5％ 11％ 64％ Generalized lymphadenopathジ 40％ 39％ 72％ 90％ Hepatosplenomegalジ 24％ 31％ 38％ 46％ Leukemic manifestation 2％ 3％ 10％ 50％ Skin lesion象 2％ 28％ 48％ 43％ Mediastinal mass＊ 7％ 8％ 0％ 0％ Hypergammaglobul｛nemia（＞2SD）＊ 35％ 12％ 44％ 20％ Hyperca】cemiaホ 0％ 0％ 1％ 24％＃Low−grade T−cell lymphoma includes CLL， CTCL， LeL， AILD， TzL and Pleo−S． See Table 1．＃＃High−grade T−cell lymphoma includes pleomorphic， medium and large cell and IBS． See Table 1．ホObserved at diagnos三s．纏192cases diagnosed as periphera董Tcell lymphoma during the ten−years per玉od between January 1979 and December 1988 were analyzed， Table 7 1mmunologic and genotypic features of large cell anapalstic lymphoma（LGAna）and peripheral T−cell lymphoma excluding LC−Ana

Large cell Low・grade High−grade anaplastic T．cell T．cell

1ymphoma

1ymphoma＃

1ymphoma＃＃

CD30

40／40（100％） 26／69（38％） 6／44（14％）

CD25

14／17（82％） 25／71（85％） 25／40（63％）

HLA−DR

28／28（100％） 72／91（79％） 25／51（49％）

CD2

16／21（76％） 91／91（100％） 53／54（98％）

CD3

17／27（63％） 83／98（85％） 40／57（70％）

CD5

11／20（50％） 90／90（100％） 43／50（86％） TCRbeta参 9／13（69％） 32／52（62％） 15／17（88％）＃Low grade T−cell lymphoma includes CLL， CTCL， LeL， AILD， TzL and Pleo・S． See Table 1．＃＃High grade T・ce】l lymphoma includes Pleomorphic，血edium and langle cell and IBS． See、Table 1．拳Incidence of rearrangement of TCRbeta chain gene．

ほとんど認められなかったが，LC−Anaでは28％

で他の末梢性T細胞性リンパ腫より頻度的に若

干低かった．

LC−Ana，10w gradeおよびLC−Anaを除く

high grade群T細胞性リンパ腫の免疫組織学的

検索およびT細胞抗原受容体遺伝子再構成検索

結果の比較をTable 7に示す． CD30は10w grade

群とhigh grade群の各々38％，14％に陽性であっ

た．low grade群でCD30は主に散在性に観察され

る．

_{蛹^芽球化細胞に陽性で，小型一中型異型リン}

パ球系細胞は陰性であった．また，CD30陽性例が

LC−Anaを除くT細胞腫瘍の中でlow grade群

に頻度が高いこ．とに着目し，CD30陽性群と陰性群

の予後を比較した．その結果，LC−Anaを除くT

細胞腫瘍の中でCD30陽性群は．陰性群に比し予後

が良く統計学的な差が認あられた（p＜0．05．by

the generalized Wilcoxon method）．

考察

未分化大細胞型リンパ腫（LC−Ana）の特徴は現

時点では，（1）Ki−1（CD30）が陽性，（2）特異な

病理組織像，．（3）30歳以下の若年者に多く若干女

性に優位，（4）しばしぼ皮膚病変を合併，（5）化

学療法に対し反応性が良く比較的予後良好，（6）

多くはT細胞型であるがしぼしば表現型が不完

全で，（7）しぼしぼ特徴的な染色体転座t（2；

(7)

5）（p23；q35）の存在18）23）37）38）と総括される．同

様な染色体転座は本研究で染色体を検索し得た1

例にも確認された．

今回，我々が集積したLC−Ana症例群は表現型

でT細胞形質を示したものが29・例（73％）と多数

を占め，遺伝子型の検索でもT細胞受容体遺伝子

の再構成を認める症例が多く（69％）認められた．

一方，T細胞B細胞関連抗原の認められなかった

症例でも遺伝子型を検索し得た少数例でT細胞

由来を示唆する所見を認めた．最近，塩田ら39）はT

細胞B細胞関連抗原の認められなかったLG

Ana腫瘍細胞がprotein kinase C阻害薬添加条

件下の培養でT細胞関連抗原（CD3とCD8）の発

現を示したことを報告し，今後遺伝子型の検索に

加え同様な検討によりTあるいはB細胞起源が

明らかになる症例の増加が期待される．以上，LC−

Anaの多くがT細胞由来と考えられ，これは最近

のHerbstらの報告17）とも一致する．また， B細胞

しC−Anaのminor populationにB細胞関連抗原

あるいは二重表現型を示すものの存在が指摘され

ている2）6）17）．しかしながら，それらの臨床病理学

的腫瘍単位としての性格および他のB細胞性リ

ンパ腫との相関はT細胞性LC−Ana症例に比し

必ずしも明確ではない．今後，症例の集積による

B細胞性リンパ腫全体の中での位置づけを目指し

た検索が望まれる．

：本研究で集積されたしC−Ana症例群をT細胞

腫瘍全体の中で傭堕すると予後および臨床像にお

いて明確な特徴が認められ，ポジキン病と他の末

梢性T細胞性リンパ腫群との中間に位置すると

考えられる．これらの所見からLC−Anaは病理臨

床像に明瞭な性格を有する．一群のentityを形成

．しており，比喩的に“ポジキソ病に極めて近接し

た位置を占める（T細胞性）非ポジキンリンパ腫”

と表現できよう．この点に関して，LGAnaはしぼ

しぼ丘brosisを伴いポジキン病結節硬化型と組織

学的鑑別が問題となり特にそのsyncytial vari−

antとは区別し得ないこと6）21）， LC・Anaの予後曲

線は比較的ポジキン病のそれに近く，しぼしぽポ

ジキン病あるいは他の末梢性T細胞性リンパ腫

症例からLC−Anaに移行する症例が認められる

こと32），近年ホ2キソ病（Hodgkinあるいは

Reed−Sternberg細胞）にしぼしばT細胞， B細胞

胞型としての表現型が不完全であり共にCD25が

高率に認められること40），LC・Ana以外の末梢性

T細胞性リンパ腫にもKi−1陽性細胞が存在する

こと34）等はLC−Anaとポジキン病の相関を考え

る上で示唆に富む所見と考えられる．LC−Anaと

ポジキン病は生物学的特性において多分に共通す

る部分を有するように思われるが，共に臨床病理

学的腫瘍単位として明確な特徴を有し鑑別される

べきものと考えられる．ポジキン病との鑑別診断

に際してLC・Anaは腫瘍細胞のsheet状あるいは

cohesiveな増殖を基本とし典型的なReed−

Sternberg細胞を含まず，ポジキン病に比べ反応

性細胞が極めて少ない点た着目すべきであろう．

また，LC−Anaとポジキン病とではCD15， CD45，

EMAの陽性率に差があり，両者の鑑別の補助と

なることが指摘されている4n．

T細胞性腫瘍の中でLC−Anaの診断はその特

徴的な病理形態像を重視してなされるべきである

ことを強調したい．本研究で用いたLC−Ana症例

は全例CD30陽性であるが，他の末梢性T細胞性

リンパ腫でもCD30陽性例はしぼしば観察され

た34）．自験例で見る限り，CD30陽性であっても多

形細胞型と診断された症例の予後，臨床像はやは

り多形細胞型に準じた．最近，他施設からも相次

いでKi−1（CD30）陽性成人T細胞性白血病／リン

パ腫（adult T−cell leukemia／lymphoma）、の存在

が指摘され42），LC−Anaの診断に際しては病理組

織形態学的特徴の把握が必須である．また，本研

究でCD30は末梢性T細胞性リンパ腫における予

後因子となりうる可能性が示唆された．Beljaards

ら43》もCD30の有無により皮膚T細胞性リンパ腫

の予後に有意差を認めており，更に慎重な検討が

必要であるように思われる．一方，CD30陰性で病

理形態学的にLC−Anaと同様の組織型をとる症

例も稀に経験されるが，一．．これらについても今後の

解析が必要と考えられる．

(8)

結論

未分化大細胞型リンパ腫40症例について臨床病

理学的に検索した．29例にT細胞関連抗原，2例

についてはB細胞関連抗原が認められ，9例につ

いてはT細胞B細胞関連抗原は認められなかっ

た．遺伝子型では検索された13例中9例にT細胞

抗原受容体遺伝子βの再構成が確認された．以上

の所見は病理組織学的に診断された未分化大細胞

型リンパ腫の細胞起源は種々ではあるが，多くは

T細胞由来であることを示唆した．また，予後お

よび臨床病理学的特徴より未分化大細胞型リンパ

腫はポジキン病と他の末梢性T細胞性リンパ腫

との中間に位置づけうる特殊な一群の腫瘍単位を

形成するものと考えられた．

文献 1）Schwab U， Stein H， Gerdes J et al：Produc− tion of a monoclonal antibody speci丘。 for Hodgkin and Sternberg・Reed cells of Hodgkin’ sdisease and a subset of normal lymphoid cells． Nature 199：65−67，1982 2）Stein H， Mason I）Y， Gerdes J et a1．：The expression of the Hosgkin’s disease associated antigen Ki−1 in reactive and neoplastic lymphoid tissue：Evidence that Reed−Sternberg ce正1s and histiocytic malignancies are derived from activated lymphoid cells． Blood 66： 848−858， 1985 3）Nasu K， Said J， Vonderheid E et al：Im・

munopathology of cutaneous T・cell

lymphomas。 Am J Pathol 119：436−447，1985 4）Kadin ME， Sako D， Berliner N et al：Child一、 hood Ki−11ymphoma．presenting with skin lesions and peripheral lymphadenopathy． Blood 67：1042−1049， 1986 5）Moubayed P， Kaiserling E， Stein H：T−cell lymphoma of the stomach：Morphological and immunological studies characterizing two cases of T−cell lymphoma． Virchow Arch A Pathol Anat 411：523−529，1987 6）Agnarsson BA， Kadin ME：Ki−1 positive large cell lymphoma． A morphologic and im・ munologic study of 19 cases． Am J Surg Pathol 12：264−274， 1988 7）1）elsol G， Al Saati T， Gatter KC et al：Coex− pression of epithelial membrane antigen （EMA），． Ki・1， and interleukin−2 receptor by anaplastic large cell lymphomas． Diagnostic value in so−called malignant histiocytosis， Am JPathol 130：59−70， 1988 8）Fujimoto J， Hata J， Ishii E et al：Ki・1

1ymphomas in childhood：Immu箪ohisto−

chemical analysis and the s三gni且cance of epith− elial membrane antigen as a new marker． Virchow Arch A Pathol Anat 412：307−314， 1988 9）Hall PA， D，Ardenne AJ， Stansfeld AG： Para岱n secti．on immunohistochemistry． II． Hodgkin’s disease 3nd large cell anaplastic （Ki・1）lymphoma． Histopathology 13：161−169， 1988 10）Kanavar6s P， Lavergne A， Galian A et al： Primary gastric peripheral T・cell豆ymphoma with helper／inducer phenotype， first case report with complete histologica1， ultrastructural and immunohistochemical study． Cancer 61： 1602−1610， 1988 11）Le Toumeau A， Audouin J， Diebold J： Ultrastructural study of 4 cases of Ki−1 positive large anaplastic cell malignant lymphoma． Virchow Archiv A Pathol Anat 413：215−222， 1988 12） Schnitzer B， Roth MS．， Hyder I）M et al： Ki・11ymphomas in childrea． Cancer 61： 1213−1221， 1988 13）Sugimoto H， Nakayama F，．Ya血auchi T et al： Ki−1 cutaneous lymphoma， gene rearrangement analysis of tumor cells in tissue and short−term culture of a patient． Arch Dermatol 124： 405−408， 1988 14）Belijaards RC， Meijer CJI」M， Sche鉦er E et al：Prognostic significance of CD30 （Ki・1／ Ber・H2）expression in primary cutaneous large・cell lymphomas of T・cell or三gin． Am J Pathol 135：1169−1178， 1989 15）Bums BF， Cripbs C， Dardick I：Acase of ．Ki・11arge cell anaplastic lymphoma with ultrastructural features． Hum Pathol 135： 1169−1178， 1989 16）Chan JKC， Ng CS， Hui PK et al：Anaplastic large cell Ki−11ymphoma． Delineation of two morphQlogic types。 Histopathology 15：己11−34， 1989 17）｝lerbst H， Tippelmann G， Anagnostopoulos I et al：Immunoglobulin and T−cell receptor gene rearrangements in Hodgkin恥s disease and Ki−1−positive anaplastic large cell lymphoma： Dissociation between phenotype and genotype． Leukemia Res 13：103−116，1989 18）Kaneko Y， Fr童zzera G， Edamura S et al：A novel translocation， t（2：5）（P23：q35）， in child・ hood phagocytic large T・cell lymphoma mi皿icklng malignant histiocytosis． Blood 73： 806−813， 1989

(9)

19) Kaudewitz P, Stein H, Dallenbach F et al:

Primary and'Secondary cutaneous Ki-1"

(CD30') anaplastic large cell- lymphomas. phologic, immunohistologic, and clinical acteristics. Am J Pathol 135 1 359-367, 1989

20) Oka K, Mori N, Kojima M et al : Childhood

Ki-1 lymphoma. A report of two cases. Arch

Pathol Lab Med 113 l 998-1002, 1989

21) Rosso R, Pauli M, Magrini U et al : AnaplasL tic large cell lymphoma, CD30/Ki-1 positive,

expressing the CD15/Leu-Ml antigen. Virchow

Archiv A Pathol Anat 416 l 229u235, 1990

22) Tashiro K, Kikuchi M, Takeshita M et al:

Clinicopathological study of Ki-1-positive

lymphomas. Pathol Res Pract 185I461-467,

1989

23) Bitter MA, Franklin WA, Larson RA et al :

Morphology in Ki-1 (CD30)-positive

Hodgkin's lymphoma is correlated with

cal features and the presence of a unique

chromosomal abnormality, t(2:5)(p23:q35).

Am J Surg Pathol 14 : 305-3!6, 1990 24) Chott A, Kaserer K, Augustin I et al : positive large cell lymphoma. A ologic study of 41 cases. Am J Surg Pathol 14 1

439-448, 1990

25) Salhany KE, Collins RD, Greer JP et al:

Long-term survival in Ki-1 lymphoma. Cancer

67:516-522, 1991

26) Greer JP, Collins RD, Salhany KE et al:

Clinical features of 31 patients with Ki-1 plastic large-cell lymphoma. J CIin Oncol 9 l

539-547, 1991

27) KadinME: Ki-1-positiveanaplasticlarge-cell

lymphoma : A clinicopathologic entity ? J CIin

Oncol9I533-536, !991

28) Nakamura S, Takagi N, Kojima M et al:

Clinicopathologic study of large cell anaplastic lymphoma (Ki-1-positive }arge cell lymphoma)

among the Japanese. Cancer 68I118-129, 1991

29) Penny RJ, Blaustein JC, Longtine JA et al:

Ki-1-positive large cell lymphomas, a

neous group of neoplasm. Morphologic,

munophenotypic, genotypic and clinical

tures of 24 cases. Cancer 68:362-373, 1991

30) Ross CW, Hanson CA, Schnitzer B: CD30

(Ki-1)-positive, anaplastic large cell lymphoma mimicking gastrointestinal carcinoma. Cancer

7012517-2523, 1992

31) Duerkop H, Latza U, Hummel M et al:

Molecular cloning and expression of a new

member of the nerve growth factor receptor

family that is,characteristic for Hodgkin's

disease. Cell' 68:421-427, 1992

32) Suehi T, Lennert K, Tu L-Y et al : o}ogy and immunohistochemistry of peripheral

T cell lymphoma: A proposal for their

classification. J CIin Pathol 40 1 995-1015, 1987

33) 4 )FVMS, ee7k e< =- , rz Ll.l E- ti hs 1 )R *f5 {IIi T kM

tenutazalllfapa¥tswt:t, igtrtmawaagE iaso

S!tFEIizcDvil. Hmsfkrst. 30:269-275, 1990

34) I:IRI'XS, ptJil e, ,Jsinl-c:hs:X*F5MITkm

igmpMaffLR¥e9vast-XNavtyecoeetwo

L}i-. HmufkiES, 31:521-531, 1991

35) -l Nee=-, fiMignc l Pv-<;kwautODNAptes

at-gewh Lhta. riM igfhRXbl {tk V i/ -< em hi -AILD-IBL-] (fipmptti-l, JtEmaIEee, diheSEIL wt), pp189-196, iiii･fk-RE, MM '(1988) 36) McKelyey EM, Gottlieb JA, Wilson HE et al :

Hydroxydaunomycin (Adriamycin)

tion chemotherapy in malignant lymphoma.

Cancer 3811484-1493, 1976

37) LeBeau M, Bitter MA, Larson RA et al : The

t(2:5)(p23:q35): A recurring chromosomal

abnormality in Ki-1-positive anaplastic large

cell lymphoma. Leukemia3:855-870, 1989

38) Rimokh R, Magaud JP, Berger F et al: A

translocation involving a sPecific breakpoint

(q35) on chromosome 5 is characteristic of

anaplastic large cell lymphoma (Ki-1

lymphoma), BrjJaematol 71I31-36, 1989

39) ts N fi i, tt ee ig, pt tc RB:Hodgkin fi t

Ki-1 V y-<pt. Etl}E:cDth@ lk 162 : 88-91, 1992

40) Kadin ME, Muramoto L, Said J : Expression

of T-cell antigens on Reed-Sternberg cells in a subset of patients with nodular sclerosing and

mixed cellularity Hodgkin's disease. Am J

Pathol 130l345-353, 1988

41) Carbone A, G}oghini A, Volpe R:

histochemistry of Hodgkin and non-Hodgkin

lymphomas with emphasis on the diagnostic

significance of the BNH9 antibody reactivity

with anaplastic large cell (CD30 positive)

lymphomas. Cancer 7012691-2698, 1992

42) Tsuji M, Kobashi A, Hashimoto K et al: A

case of adult T-cell leukemia/lymphoma, tologically presenting CD30-positive large cell

lymphoma. Acta Pathol Jpn 42l512-517, 1992

43) Beljaards RC, Meijer CJLM, Scheffer E et al : Prognostic significance of CD30 (Ki-1/Ber-H2)

（シンポジウム 悪性リンパ腫）末梢性T細胞腫瘍の臨床病理学的研究 ： 特に未分化大細胞型リンパ腫を中心として