264 （115） 氏名（生年，月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
テラ ダ カズ ユキ寺田一行（昭和2
医学博士 乙第929号昭和63年3月18日
学位規測第5条第2項該当（博士の学位論文提出者）
エピネフリン多量投与時の心筋細胞障害の発現に関する生化学的，病理組織学 的研究一ラットLangendorjf灌流心による検討一
（主査）教授 広沢弘七郎 （副査）教授 藤田 昌雄，教授 高尾 篤良論 文 内 容 の 要 旨
目的 カテコラミンによる心筋細胞障害の原因について は，これまでにも種々論じられてきているが，今日尚 不明な点が少なくない． 本研究は，カテコラミンの大量投与による心筋細胞 障害の発現機序を明らかにするため，ラット摘出灌流 心を用い，灌流液の酸素濃度や灌流圧を変化させた状 態で，エピネフリンを大量投与し，その際の心筋代謝 変化と心筋組織変化を生化学的，組織学的に検討した． 方法 実験対象として週齢16週から42週の雄性Wister ラット55匹を使用した．摘出ラット心をLangendorff 法により雪平をおこない，エピネフリソ非注入群と注 入群の2群に分け，灌流液の混合ガスは以下の4種類 を用いた．すなわち①95％0、＋5％CO，，②50％0、＋ 5％CO，＋45％N、，③20％0、＋5％CO、＋75％N、，④ 5％CO2＋95％N2である．心拍数は心室ペーシングに より毎分250回目固定し，三流液はKrebs・Henseleit液 を用い，垂流圧は80cm水柱圧と20cm水柱圧で検討し た．各々の混合ガスで灌流液をbubblingし，5分間灌 流後エピネフリソ100mgをを自動注入ポンプで10分 間かけて注入した．注入終了後灌流心の心尖部を液体 窒素で瞬間凍結し，残る心筋を光顕用ならびに電顕用 試料とした．液体窒素で凍結した心筋より，高エネル ギー燐酸を高速クロマトグラフィーにより測定した， アデノシン三燐酸（ATP）を心筋g乾燥重量当たりで 求め，mean±SDで表わした． 結果 1）高エネルギー燐酸の変化 ①正常面面圧系 エピネフリン非注入群のATPは95％02，50％02灌 流帳では，それぞれ16．62±3．13μmole／g，15．13±1，83 μmole／gであったのに対し，エピネフリン注入群で は，11．42±2．77μmole／g，11．93±0．77μmole／gと有 意な減少を認めた．しかし20％02，0％02ではエピネフリン非注入群のATPはそれぞれ6．45±1．90
μmole／g，4．93±3．85μmole／g，エピネフリン注入群 はそれぞれ5．62±1。52μmolee／g，3．65±2．31μmole／g といずれも極端な低値を示したが，エピネフリン非注 入群と注入群の問には有意差を認めなかった． ②低灌流圧系 95％02灌流罪では，エピネフリン非注入群のATP は15．29±0．68μmole／gであったのに対し，注入群の ATPは6．16±2．02μmole／gと有意な減少を認めた． 2）組織学的変化 ①正常灌流圧系 95％02灌流液では，大量のエピネフリンを注入して も光顕上，特に変化を認めなかった．50％，20％02灌 流液では，過収縮・過伸展を特徴とする心筋細胞障害の発現率はより高くなり，0％02灌流液では全例
（100％）に認められた． ②低灌流圧系 一928一265 95％02灌流液でも，低灌流圧系ではエピネフリン大 量注入により心筋細胞障害の発現をみた． 総括 1）80cm水柱圧95％02，50％02灌流液では，エピネ フリソ注入群は非注入群に比し，高エネルギー燐酸の 有意な減少を認めた．しかし20％0、，0％02灌流液で は，エピネフリン非注入群の高エネルギー燐酸は極め て低く，エピネフリン注入によっても有意な減少は認 めなかった． 2）20cm水柱圧95％02灌流液では，高エネルギー燐 酸はエピネフリン注入群で有意な減少を認めた． 3）組織学的には，多量のエピネフリン注入による心 筋細胞障害は，灌流液の酸素濃度が低い場合により発 現しやすく，又低灌流圧では95％0、灌流液でも発現す ることが明らかとなった．
論 文 審 査 の 要 旨
カテコラミンは生体にとって必須のホルモンであるぽかりでなく，重症心不全の治療薬として欠か すことのできない治療薬である．しかしながら，この薬物なりの副作用があることに加えて，心不全 に伴っておこる低酸素血症，低灌流状態がこの副作用を一層増悪し，果ては心筋組織の破壊にもつな がりかねないことも事実である． 本研究は，この臨床的に極めて重要な問題を動物実験により高エネルギー燐酸を媒体として調べ， 酸素濃度，灌流露との関連で明らかにしたもので，臨床心臓病学的にも価値あるものと認める． 主論文公表誌 エピネフリン多量投与時の心筋細胞障害の発現に関 する生化学的，病理組織学的研究 一ラットLangendorff灌流心による検討一 東京女子医科大学雑誌 第58巻 第1号 105～113頁（昭和63年1月25日発行） 副論文公表誌 1）心筋梗塞の発症をめぐって （3）梗塞発症に対 する生化学的アプローチ 臨床科学 23（7）867～873（1987） 2）置換弁心内膜炎の臨床病理学的検討 呼吸と循環 32（6）601～607（1984）3）Present status of thromboembolic complica－ tions in patients with prosthetic heart
valves（人工弁患者における血栓塞栓症の現
状）
Jpn Circ J 50 （9） 884～887 （1986）
