224 （79） 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
ニシ バタケ マコト西浜 信（昭和24
医学博士 乙第1005号 平成元年3，月17B 学位規則第5条第2項該当（博士の学位論文提出者）Pathogenesis of persistent truncus arteriosus and dextroposed aorta in
the chick embryo after neural crest ablation
（神経堤細胞除去後の鶏胚に於ける総動脈幹残遺及び大動脈右方転位の発生 機序） （主査）教授 高尾 篤良
（副査）教授相川英三，教授笠島武
論 文 内 容 の 要 旨
目的 頭部神経堤細胞が移動分化して第1～4こ口と第6 大動脈弓領域を含む頭頚部の間葉系細胞を供給するこ とが明かとなり，その一部が大動脈・肺動脈中隔から 総動脈幹中隔の形成に関与することもわかってぎた． そこで，鶏胚の心血管系の発達に於ける頭部神経堤細 胞の果たす役割を調べる目的で，移動開始前の頭部神 経堤細胞の様々な部位を焼灼除去し，誘導された心血 管奇形を分析した． ：方法 これまでのウズラー鶏胚の神経堤細胞移植による研 究から，頭部神経堤のうち第1～4鯉弓及び第6弓動 脈領域に間葉系細胞を供給すると考えられる部分を5 つの部位に分け，各部分をArch 1～4，6と名付けた． Hamburger－HamiltonのStage 8～11の鶏胚で，両側 の各Arch部の神経堤細胞を微小焼灼装置を用いて焼 灼除去した後，訓育を続け，贈卵11日で取り出して固 定し，心血管系を中心に検索した． 結果 Arch 3，4，6の各領域の神経堤の除去により，大動 脈弓の異常を伴う総動脈幹残遺が高率に発生した．特 にArch 4（61．9％）及びArch 4＋6（72，7％）領域の 神経堤細胞除去群にぎわめて発生率が高かった．両血 管右室起始を含む大動脈右方転位と三尖弁閉鎖，両房 室弁左室流入などの房室流入路奇形は，どの領域の神 経堤細胞除去の群でも認められた．大動脈と大動脈弓 分枝の奇形はどの群でも認められ，多くは心内奇形に 伴っていたが，第3鯉弓，二二4鰐弓動脈の奇形は Arch 4及びArch 4＋6の神経堤細胞除去群に多く，第 6弓動脈の奇形はArch 6領域を含む広範な神経堤細 胞除去群に多く認められた． 考察 これまでにウズラー鶏胚の神経堤細胞移植によるキ メラ作成実験で得られた結果と今回の実験結果から， この実験で生じた総動脈幹残遺はArch 3～6領域の神 経堤に由来する間葉系細胞の減少による直接効果と考 えられる．大動脈右方転位と房室流入路奇形は，Arch 3～6の領域だけでなく，どの領域の神経堤細胞の除去 でも誘導せしめえたので，神経堤細胞除去によって引 き起こされた異常に伴う血行動態などの変化に関係し た2次的なものと考えられた．大動脈と大動脈弓分枝 の奇形は，どの領域の神経堤細胞除去でも認められた が，各々の鰍弓動脈付近へ分布すると予測された領域 の神経堤細胞除去で他の領域の除去よりも特異異常の 発生率が高かったことから，上記の双方の機序に関与 してもたらされるものと推定された． 結論 鶏胚に於ける頭部神経堤細胞除去後に高率に得られ る心大血管奇形のうち，総動脈幹残遺は間葉系細胞の 減少による直接の影響で惹起され，大動脈右方転位と 一1114一225 心流入路奇形形成には，2次的に引き起こされた血行 動態の変化などによる間接的な影響が主に関与し，大 血管の異常はこの双方によると考えられた．
論 文 審 査 の 要 旨
本研究は鶏胚において頭部神経堤細胞除去により高率に心大血管奇形を作製し，総動脈幹残遺は間葉系細胞 の減少による直接の影響により起こり，大動脈：右方転位と房室流入路奇形形成には血行動態の変化などの2次 的間接的影響が関与し，大動脈弓分枝異常はこの双方によることを示したもので心臓病学の進歩に貢献する所 大である． 主論文公表誌Pathogenesis of persistent truncus arteriosus and dextroposed aorta in the chick embryo after neural crest ablation
（神経堤細胞除去後の鶏胚に於ける総動脈幹残遺及 び大動脈右方偏位の発生機序）
Circulation Vol．75 No．1255～264頁（1987
年1月発行） 副論文公表誌
1）Parachute mitral valve complexの1乳児例
’〔二♪臓 11 （1） 59～67 （1979）
2）心奇形，心結合を伴なう胸腹結合体の1剖検例 日小晶晶 1（1）43～51（1985）
3）Cardiovascular malformations induced by
bromodeoxyuridine in the chick embryo（鶏
胚に於てBromodeoxyuridineにより誘導さ
れた血管奇形の分析）
Teratology 36（1）125～132（1987）
4）Nonimlnunologic hydrops fetalis due to intra－ uterine closure of fetal foramen ovale（卵
円孔の体内閉鎖による非免疫性胎児水腫） Birth Defects：Original Article Series
23 （1） 433～442 （1987） 5）先天性左冠動脈口閉鎖症 ’〔〉臓 17 （5） 535～542 （1985） 6）三心房心の臨床像 日シ巳誌 92（6）1294～1300（1988） 一1115一
