投与 よ 腸上皮化生発 実験的研究 ト 腺 胃 阻 性 潰 瘍

3 0

4

金 沢 大

学 十全 医学 会 雑 誌 第

9 3

巷 第

2

号

3

くJ 4 ⁻

3

1

5 く

¹

98

41

ラ ッ ト 腺 胃 ^の 阻 ^血 性 潰瘍 ^{に お け る}

N ⁻_p r Op yl⁻N ^，−nitr o ⁻N ⁻nitr o s og ^{u a n}idin e

投与^{による腸上 皮化生 発生の 実験 的研 究}

金

沢

大 学 医 学部 外 科 学 第^二講

座 く

主

任

二宮

崎

逸 大 数 授

1

山 岸 涌

く昭

和^{5 9}年²

月

^{1 7}

日

受 付

I

腸

上

皮 化生 発 生^に

お け る

粘 膜 再 生

の

意 義

を

実 験 的^に検 索

し た

． 体

重

1

0 0

−

^{12 0}

g

の W i

sta r系 雄 性

ラ

ッ

トの

腺 胃支 配血 管

を

結 染， 胃底 腺領 域

を

中

心

^{に 一}部 幽 門腺 領 域^{に お}

よ

ぶ急性 胃 潰瘍

を

作成

し た

． こ の

ラ

ッ

ト

^に

N

⁻_pr Op y

l

⁻

N

^，，n

i

tr o⁻

N

⁻n

i

tr o s ogu a n

id i

n eく

P N N G

I

を 5 0

^mgノ

1

，

1 0 0

m gl

l

に溶 解

し た

飲 料 水

を 2 0

週 間 投与

し

，無処 置

P N N G l O O

m g1

1 2 0

週 間 投 与

と

阻血 性 胃 潰 瘍

P N N G

非投 与

ラ

ッ

ト を

対

照

^に，

5 0

週 目，

7 0

週 目の腺 胃腸

上

皮化 生

を

観 察

し た

．

5 0

週 目^の

テ

ス

テ

^ー

プ

法^に

よ る

s u c r a s e活 性

は

阻血 性 胃 潰 瘍

P N N G

投与 群

で

陽性

で

あっ

た が

， 無 処 置

P N N G

投与 群^．阻血 性 胃 潰瘍

P N N G

非 投 与群

で は

陰性

で あ

^っ

た

^．

ア

^ル シ

ア

ン^．

ブ

ル^ー 陽性 腺管

の

出現 率

は

， 胃底 腺領 域

で は

， 阻血 性 胃 潰瘍

P N N G

投 与 群

は

無 処 置

P N N G

投 与 群

よ り

高 率

で

， 幽 門腺 領域

で は

阻 血 性 胃潰 瘍^．無 処 置

と も P N N G

l

O O

m g1

1

投 与 群

は

阻

血

性 胃 潰瘍

P N N G

非 投与 群

よ り

高 率

で あ

っ

た

． 化 生 腺管

は

阻

血

性 胃 潰 瘍

P N N G

投 与 群^に

4

腺 管

み ら れ

，幽 門 腺近 傍^の小 攣幽 門 腺領 域

で

， 杯細 胞

と 吸

収 上 皮か

ら な

っ

て

^い

た

^．

7 0

過 日^の阻

血

性 胃 潰 瘍

P N N G

^l

O O

m gl

l

投与 群^で

は

， 化 生 腺 管

^が

全 例に

み ら れ

， 腺 管 数

も

多

く

幽 門 腺領 域， 胃底 腺 領域^の幽 門腺

と

^の境 界 部

1i

m

i

t

i

ng r

id

ge近

く と

広 範

で

， 化生 腺 管^に

は P

a n et

h

細 胞

も み ら れ た

． こ

の よ う な

成 績

は

，

P N N G

に

よ る ラ

ッ

ト

腺 胃 腸

上

皮 化 生

は

胃粘膜 再 生 部位^に発 生

し や す

^{い こ}

と を 示 し て

^い

る

．

K e

y

^{w o r}ds 腸 上 皮 化 生^{， N ，}

p

^{r O}

p y

トN ^，−ni

t

r o⁻N ⁻ni

t

r o s o

g

^{ua n}idin e_，

阻 血 性 胃 潰 瘍

胃 固有 粘膜

が

杯 細 胞

や P

a n et

h

細 胞

を そ な え た

腸

型 上

皮^{に お}

き か わ る

現 象

を

腸

上

皮 化 生

と

呼

ん

で い

る

．

腸

上

皮化 生

が

注目

さ れ る

の

は

， 胃癌

と く

^に分 化

型

腺 病

と の

密接

な

関 連性^にあ

る

．

す な わ ち

， 分 化型 腺 病^の周

辺

粘 膜^に

は

高率^に腸

上

皮 化 生

が み ら れ

^{ト 41}， こ の

よ う な

胃 癌

は

形 態学 的^に腸

上

皮 化

生 の

性 格

を

有

し

て い

る

²¹．

ま た

，疫 学 的^に胃癌

が

高 率

に

み ら れ る

地域^で

は

腸

上

皮 化

生

の頻 度

が

高

く

， 逆^に胃 痛^の頻 度

が

低^い地 域

で は

腸

上

皮 化 生

も

低 率

で

， 胃癌^の 発 生頻 度

と

腸

上

皮 化 生の

そ れ

^に

は 正

の相 関

が あ る

^5一朗

腸

上

皮 化 生

は

， 胃 癌

と と も

^{に ヒ}

ト

胃

だ け

に

み ら れ る

病変^で， 試獣^{で の}作 成

は

困難^で

あ

^っ

た

． 実 験 胃癌^につ

い

て は

， 1

96 7

年 杉 村

ら

^に

よ り N

^{−m et}

h

_y

l

⁻

N

^，−n

i

tr o⁻

N

^．

n

i

tr o s ogu a n

id i

^{n e}く

M N N G

l ^の経

口

投与

で ラ

ッ

ト

^{で の} 作 成

が

可 能

と な り

^9I， つい

で 犬 で も

成 功^{1 0I}， 胃 癌発 生^に

ついて の幾 多の貴

重 な

情 報

を

得

ら れ た

の

は 周

知の

と

^こ

ろ で あ る

．

し か し

， 腺

上

皮 化

生 は

こ の実験 胃 癌^の発

生

過 程

で は ほ と ん ど

み

ら れ

ず， 認

め

て

も き わ め て

限

局 し

た

範 囲^で程 度の軽^い

も

^{の で}

あ

^っ

た

^川．

一方， 腸

上

皮 化

生 を

実験 的^に作成

せ ん と す る

試^み

は

こ

れ ま

で

X

線 照射^{1 2}

や N

⁻

ア

^ル

キ

^ルー

^{N N G}

^{投 与細川に}

み

ら れ る

^． 特^に

N

⁻_pr Op y

l

⁻

N

^，−n

i

tr o⁻

N

−ⁿ

ⁱ

^{tr o s ogu a n}

^id

⁻

i

n eく

P N N G

l 投与^に

よ る ラ

ッ

ト

腺 胃の腸

上

皮 化

生 は

，

P N N G が M N N G

の同族 体

で

弱^い

な が ら

発 癌 性

が あ

In

t

e s

t

in al M e

t

a

p

la sia Indu c ed b

_y

N ⁻

_p

r O

p y

l⁻N ^，−ni

t

r o⁻N ⁻ni

t

r o s o

g

^{u a n}id ine

i

n Ra

t

s wi

t

h Is chemi c G a s

t

，ic U Ic e r^． M i

t

s u ru Y a m agi^{sh i}， De

p

^{a r}

t

m e n

t

of S u r

g

^{e r}

y

く^工り m ^{ir e c}

^t

^{o r，Pr of−} I

t

s u o M i

_y

a z akil^{，Scho ol of M e}q^{icin e，K a n a z aw a Univ e r si}

^{t y}

^．

陽

上

皮 化 生発

生

の実験 的研 究

り

， 投 与法

が

経^口的であ

る

^こ

と な ど

で注 目

さ れ る

．

し

か

し な が ら

，

P N N G

投 与^に

よ る

腸

上

皮 化 生

は

， 発 生部 位

が

幽 門輪 近傍^の幽 門 腺領 域^{に か}ぎ

ら れ

， 化

生

腺 管

^の

数

も

少

な く

， 尿 糖 判 定

^{用 テ}

^ス

^テ

^ー

^プ

^に

^{よ る}

s u c r a s e 活 性

が

陰性

で あ る

^こ

と な ど で

^ヒ

ト

胃に

み ら れ る

広 範

な

腸

上

皮 化生

と は な

お隔

り が あ る

．

著 者

は

，

ラ

ッ

ト

に阻血 性 胃 潰瘍

を

作 成，

そ の

粘膜 修 復過程^に

P N N G を

投 与

し

広 範

な

腸

上

皮 化 生^の発 生

を

試

み

， 粘 膜再 生

と

腸

上

皮 化 生

の

関 係に つ い

て

知見

^を

得

た

^の

で

報 告

す る

．

材 料^お

よ び 方

法

王

． 実験 動 物^お

よ び

飼 料

体重

1 0 0

−

^{1 2 0}

^{g の}

^{W i}

^{sta r}系 雄性

ラ

ッ

ト を 用

^い，

オ リ

^エン

タ

ル

M F

固

型

飼 料

で

飼育

し た

．

工 王

．

阻 血

性 胃漬 癌 作 成

法

2 4

時 間絶 食後，エ ^ー

テ

^ル麻 酔下^に開 腹

し

腺 胃 支 配血 管^の左 胃

及 び 左

右 胃 大 網動 ^．静脈

を

根 部

で

絹 糸^に

て 2

重結 歎

^{し た}

げ

i

g^．い．

術 直後

は

水道 水の み

を

与

え

，飼 料

は 2 4

時 間 後

よ り

投 与

し た

．

m

．

阻 血

性 胃 潰瘍の経 過 観察

4 0 匹

^の

ラ

ッ

ト

に阻

血

性 胃 潰癌

を

作 成

し

術 後

2 日

目，

7 日

目，

以

後

1

過

ご と

^に

7

週

ま

で 4

匹

ず^つ屠殺 ^．剖検

した

． 観察

は

腺 胃

^を

大 攣^に沿^い切 開

し て

粘膜 面^の性状

を

記載

し

， 1

5

％^{ホ ル}マ

リ

ン固定後

5

m m 巾^の

小

攣に平 行

な

切 片

と し

て^ヘ マ

ト キ

^シ

リ

^{ン ． エ}

オ ジ

ン染 色

と ア

^ル

シ

ア

^ン．

ブ

^{ル ー}染 色に

よ る

組織 学 的 検 索

を

行っ

た

．

I

V

．

阻 血

性 胃 潰瘍

ラ

ッ

ト

^への

P N N G

投 与^に

よ

る腰

上

皮

_{化 生 発 生}

ニ寺^ニニ

L

I

G A T 1 0 N

F i

g^．

1

．

T h

e s c

h

e m at

i

c

d

r a w

i

ng o

f

t

h

e

li

_gat

i

o n o

f

t

h

r e e ga str

i

c v e s s e

l

s

i

n r ats．

1

．

1

e

f

t ga str

i

c v e s s e

l

sニ

2

⁻ r

i

g

h

t ga str o ep

i

p

l

o

i

c V e S S

I

si

3

．

1

e

f

_{t g}a str o ep

i

_p

l

o

i

c v e s s

I

s．

3 0 5

1 ^．

P N N G

投与 法

P N N G は A l d

r

i

c

h

社 製

を 用

^い， 脱

イ オ

^ン水

で 50

mgハ

と

1

00

m gハ

の

濃 度^に溶 解

し て ア

^ル

ミ

箔

で

遮 光

し た ポ リ

^エ

チ

レ ン給 水瓶に分 注

し

，

ラ

ッ

ト

^にa

d lib ト

t_{u m} に飲

用 さ せ た

．

2

． 実 験 群

i

l 阻

血

性 胃潰 瘍

ラ

ッ

ト

^へ

の P N N G 20

週 間 投与，

5 0

週 目の腸

上

皮化 生 発 生実 験

al 第

1

群

阻

血

性 胃 潰 瘍

ラ

ッ

ト 1 3 匹

に手 術 翌

日 よ り 5 0

m gハ 濃 度

の P N N G を 2 0

週 間 投 与

し

，

以

後 水 道 水

を

与

え た

^．

b

ン 第

2

群

阻

血

性 胃 潰 瘍

ラ

ッ

ト 1 9 匹

^に手 術 翌

日 よ り

第

1

群 濃 度

の 2

倍の

10 0

m gJ

l

濃度

の P N N G を 2 0

週 間投 与

し

以 後 水道 水

を

与

え た

．

Cう 第

³

群

無処 置

ラ

ッ

ト 1 6 匹

に

1 0 0

m gノ

1

濃 度

の P N N G を 2 0

週 間投 与

し

以後 水 道 水

を

与

え た

．

d

I 第

4

群

阻血 性 胃 潰 瘍

ラ

ッ

ト 1 0 匹

^に

P N N G

投 与

を

行

わ

ず，

飲料 水

と し て

水 道水

を

与

え た

．

4 実 験 群

と も

実 験 開 始

よ り 5 0

週で屠 殺

し

実 験

を

終 了

し た

^．

ii

l 阻血 性 胃 潰瘍

ラ

ッ

ト

^へ

の P N N G 2 0

週 間 投与，

70

週 目

の

腸

上

皮 化 生発 生 実験

aI 第

1

群

阻

血

性 胃 潰 瘍

ラ

ッ

ト 5 匹

に手 術

翌 日 よ り 1 00

m gノ

l

濃 度^の

^{P N N G} を 2 0

週 間 投 与

し 以

後 水 道 水

を

与

え た

．

b

う 第

2

群

無 処 置

ラ

ッ

ト 5 匹

^に

1 0 0

m g1

1

濃 度

の P N N G を 2 0

週 間投 与

^し以

後 水 道 水

を

与

え た

^．

2

実験 群

と も

実 験 開 始

よ り 7 0

過^で屠 殺

し

実験

を

終

了 し た

．

3

． 腸

上

皮 化

^生

判定 法

i

l 尿糖 判 定

用 テ

ス

テ

^ー

プ

に

よ る

腺 胃粘 膜s u c r a s e

活性^の検 索

対 象

は

， 実 験 り^の

5 0 過

日 腸

上

皮 化生 発 生実 験

で は

第

1

群

7 匹

， 第

2

群¹

0 匹

， 第

3

群

6 匹

， 第⁴ 群

6 匹

二

実 験

i

り ^の

7 0 週

目腸

上

皮 化 生 発

生

実験

で は

第¹ 群⁴

匹

， 第

2

群4

匹

で

あ る

^．

ラ

ッ

ト

屠殺 後， 直

ち

に胃

を

摘 出

し

大 攣^に沿っ

て 切

開

し

て， 粘膜 面

を

損 傷^{せ ぬ}

よ う

生 食 水に

て 2

度 静

か

に洗 源後，

ガ ラ

^ス板に粘膜 面

を 上

^に展開

し た

^． 次い で，

5

％ 粛 糖 溶 液

を

粘 膜 面に噴霧

し

，

3 7

^．

0

⁰

C

の貯卵

掛

^こ

5

分 間

イ

ン

キ

^{ュベ ー}

ト

後， 尿 糖 判定 用

テ

ス

テ

^ー

プ

く塩

野

義 製 薬製う

を

粘 膜 面に貼 布

し

て

2

^一−

3

秒 後^に

テ

^ス

テ

^ー

プ が

3 0 6

緑 色^に変 化

す る

部 位

を

陽 性

と し た

．

i

H 組 織 学 的検 索 法

対 象

は

， 実 験 り^の

5 0

週

目

腸

上

皮化 生

発 生

実験

で は

第

1

群¹

2 匹

， 第

2

群¹

8 匹

， 第

3

群¹

6 匹

， 第

4

群¹

0 匹

^こ実験

ii

うの

7 0 週

目 腸

上

皮化 生 発 生 実験^で

^は

第

1

群

4

匹

， 第

2

群⁴

匹 で

， 屠殺 全

ラ

ッ

ト

^の腺 胃^で

あ る

．

腺 胃

を

肉

眼

的^に観 察 後^，1

⁵

％^{ホ ル マ}

リ

ン に て固定

し

，

小 攣^に

平

行^に

5

m m 間隔^に

切 り

出

し た

． 組 織 切 片

は 5

声 に薄

切

後， ヘマ

ト キ

シ

リ

^{ン． エ}

オ ジ

^ン染 色^お

よ び

p

H 2

．

5 ア

^{ル シ}

ア

ン^．

ブ

^{ル ー}染 色

を

行^い， 組 織 学 的^に検 索

し た

^．

成 績

I

^． 阻

血

性 胃

潰

瘍^の

経

時

的 変

化

血

管結 染 直 後

よ り

， 胃 底 腺領 域

を

中

心

に^一 部 幽 門 腺 領 域^{に お}

よ

ぷ粘膜

が

暗赤 色

と な り

，

2

^旬

3 日 で

同部

は

開放 性 潰 瘍

^{と な}

^っ

^た

^． 組織 学 的^に

^は

^， 潰瘍 部

は

粘膜 下 層

ま で

^の壊

死

^で， 粘膜 下 層^の浮

腰 と

多 核 白血 球^．

リ

^ン パ球

を 主 と す る

細 胞浸 潤

を

認

め

，

U 1

1

く

粘膜 内^に限 局

す る

潰瘍れ

U 1 2

く粘膜

下

層に

及

^ぶ演 劇 ^の急性 潰瘍の

所見

で あ

^っ

た

． 1週 間 後^に

は

， 潰 瘍

辺

緑に再

生 上

皮

が み ら れ

，

3

過

以

降^で潰瘍

は

疲 癌 化

し

，

6

^句 7 週^で治癒

し た

^．

再 生粘 膜

は

多

く は

既存^の腺 組 織

と な

っ

た が

， 潰 瘍^の 中

心

部

及 び

胃 底腺

と

幽 門腺^の境 界 部

Ii

m

i

t

i

ng ^r

id

ge で

は

偽 幽 門腺

が

^み

ら れ た

^．

ア

^{ル シ}

ア

^ン．

ブ

ル^ー 染色

で は

，

3

^へ

7 日

^の潰 瘍

周 辺

粘 膜^{に の}

^み

陽 性

で

他

は

全^て陰性^で

あ

^っ

た

．

H

^， 阻

血

性 胃 潰 瘍

ラ

ッ

ト

^{へ の}

P N N G 2 0 週

間 投

与

，

50 過 日

^の腸

上

皮 化

生

^の

発 生

1 ． 腺 胃枯 膜^の肉

眼

的変 化

胃 底 腺領 域^の前^． 後 壁^に， 粘 膜^{の ひ}

き

^つ

れ を と も な う

潰 瘍疲 痕

を

第

1

群

2 匹

， 第

2

群

3 匹

， 第

3

群

0 匹

，

第

4

群

2 匹

^に認

め た

．

幽 門 腺領 域^に

は

異 常

を

認

め な

^かっ

た

．

ま た

腰痛

形

成の み

ら れ た も

^の

は な

か っ

た

．

2

^．

テ

ス

テ

^ー

プ

法^に

よ る

腺 胃粘 膜s u c r a s e 活性

テ

ス

テ

^ー

プ

の染 色 分布^に

よ り

， 腺 胃 全体^に

テ

^ス

テ

^ー

プ が

緑 色に染

ま る も

^の

を

全 面

^型

， 散 在 性^に染

ま る も

^の

を

散 在

孝

弘 ^一 部^{の み}染

ま る も

の

を

部 分

型

，

反

応^の全

く み ら れ な

^い

も

の

を

陰 性

型 と し た

げ

i

g^．

2

^．

3

1

第

1

群^お

よ び

第

2

群，

す な わ ち

， 阻

血

性 胃 潰 瘍作 成 後

P N N G

投 与 群^で

は

， 腺 胃 粘 膜^にS u C r a S e 活 性

^が

^み

ら れ た

．

そ

の分 布

は

部 分 型

と

散 在

型 が ほ と ん ど

で

あ

^っ

た が

， 第

2

群

で は

全面

^{型 が み ら れ}

^， 第¹ 群^に

く ら

^べ広 範

な

分布

を 示 す も

の

が

多^かっ

た

． 第

3

群^． 第

4

群で

は

腺 胃 粘膜^のS u C r a S e 活 性

は

全

く 認 め ら れ な

^かっ

た

く表

1

1

^．

腺 胃 粘 膜^の s u c r a s e活 性

陽

性 率

を

実

験

群 別に み

る と

，第¹群

7

1％，第

2

群

8 0

％，第

3

群

0

％，第⁴ 群

0

％

で， 第¹群

と

第

3

群^．第4 群^の間に p く

0

^．

0

5， 第

2

群

と

第

3

群^．第4 群の間に p く

0

．

0 1

で有 意

差 を

認

め た

．

な

お， 十^二指腸 粘

膜 は

全群， 全例s u c r a s e 活性

陽

性^で

あ

^っ

た

^．

2

^． 組 織 学 的 所見

第¹ 群^． 第

2

群^で

は

， 胃 底腺 領 域

と

幽 門腺 領域の 口

側 部 位^に， 粘 膜 筋 板^の

肥

厚， 粘膜

下

層の線 綻 組織^の増 殖， 血 管^の増

生

^．拡 張， 脂 肪 組織

が み ら れ

，

U l

l−

²

の潰瘍 疲 痕^の所 見^で

あ

^っ

た

^． 胃 底腺 粘 膜

は

潰瘍^の中

心

軌 幽 門 腺

と

の境 界 部，

1i

r n

i

t

i

ngr

id

ge

で

偽 幽 門腺

が

み

ら れ

， 胃底 腺 粘 膜領 域^の狭

小

化

が 生 じ

^{て い}

た

．

ま た

，

壁 細 胞

は

数 的^に減 少

し

， 染 色性

は 悪 く

， 萎縮 所見

と

考

え ら れ た

^．

ア

^ルシ

ア

ン^．

ブ

^{ル ー} 染色^で

は

胃底 腺の

上

部

1ノ

3

^へ 1ノ^{4 に}偽 幽 門腺

が

陽性で

あ

^っ

た が

， 十^二指腸^の杯 細 胞^に

く ら

^べ

そ

の染 色 程 度

は

弱^かっ

た

．幽 門 腺粘膜

は

，

幽 門 腺^の軽 度 萎 縮

と

粘 膜 筋 板^の

肥

厚

が

み

ら れ た

．

ア

ル シ

ア

^{ン ．}

ブ

ル ^ー 染 色^で

は

， 幽 門腺^の底 部

よ り

中 部^{に か}

け

陽性 細 胞

が

み

ら れ

， 染色 程 度

は

中等 度

よ り

軽 度

ま

^で 多様^で

あ

^っ

た

．

第

3

群^で

は

， 胃底 腺 粘 膜^に異 常

を

みず， 幽 門腺粘膜

に軽 度^の胃 炎性 変 化

を

み

た

に

す

ぎ

な

^い．

ア

ル シ

ア

ン^．

ブ

^{ル ー} 陽 性細 胞

は

胃 底腺^の

上

部¹ノ

3

^へ1ノ

4

に_，幽 門腺の

底部

よ り

中 部^{に か}

け

^{て み}

ら れ た

^．

第

4

群^で

は

， 阻

血

性 胃 潰瘍^に

よ る

第¹ 群 ^．第²群

と

同様

な

粘 膜 筋 板^．粘 膜 下 層^の変 化， 偽幽 門腺 化

生 が

^み

ら れ た

． 幽 門腺 粘膜^に

は

異 常

を

み

な

^かっ

た

．

ア

^ル シ

ア

e x

t

e n si ^{v e S C a}

^{t t}

^{e r e}d

p ^{a r} t i al ^{n e} g ^a

^t

i ^{v e}

F i

g^．

2

．

T

_{y p}e s o

f

ap pe a r a n c eo

f

s u c r a s e a ct

i v i

t y

b

y

T

e s⁻tap^e．

こ a r e a W

i

t

h

s u c r a s e a ct

i

v

i

t y^．

陽 上

皮 化

生

発 生^の実

験

的

研

究

ン^．

ブ

^{ル ー} 陽性 腺 管

は

胃 底腺 領 域^に

は

み

ら れ

ず， 幽 門 腺^の底 部

よ り

中 部^に弱 陽 性

を 示 し た も

^の

が

1

匹 み ら れ た

^に

す ぎ な

^い．

ア

^{ル シ}

ア

^{ン ．}

ブ

ル ^ー

陽

性 腺管

を

指標^に， 腸

上

皮 化

生

の出 現頻 度

を

胃 底 腺領 域

と

幽 門腺 領域^に

分 け る と

次の

よ う

^に

な

^っ

た く

表

2 ン

．

胃 底腺 領 域

で は

， 胃 潰瘍 作 成 後

P N N G

投 与^の第¹ 群

2 5

％， 第

2

群

5 5

％， 無

処

置

P N N G

投与の第

3

群で 1

2

％， 阻

血

性 胃 潰瘍

P N N G

非 投与^の第⁴群^で

0

％^で，

30 7

第

2

群

は

第

3

群

と

p く

0

．

00 1

， 第4群

と

p く

0

．

0 2

で有 意

差 が あ

っ

た

． 幽門 腺 領域

で は

， 第

1

群

5 0

％， 第

2

群

8 3

％， 第

3

群

6 2

％， 第4 群1

0

％で， 第

2

群

と

第⁴ 群

は

p く

0

^．

0 01

， 第

3

群

と

第4 群

は

p く

0

．

05

の有 意 差

が

あ

っ

た

．

ア ル シ

ア

^{ン ．}

ブ

ル ^ー 陽性細 胞の多

く は

， 腺 簡^に

画 す る

核

上

部 細胞 質^に粘 液

を

含

む 円

柱

上

皮

で

，

形

態学 的^に

は

杯細 胞

と は

^い

え な

^い粘 液細 胞で

あ

っ

た

．

ま た

，

ア

ル シ ア ン^．

ブ

^{ル ー} の染 色性

は

強

く な

^{か っ}

た

^． 十^二指 腸 粘

F i

g^．

3

^．

S

u c r a s e a ct

i

v

i

_{t y}

b

_y

T

e s−^taPe

ⁱ

^{n t}

^h

^{e r at g}

^l

^{a n}

^d

^u

^l

^{a r sto ma c}

^h

^．

^{T h}

^{e r at}

a

d

min

i

ste r e

d

^w

i

t

h P N N G f

o r 2

0

w e e

k

s a

f

te r t

h

e

li

gat

i

o n o

f

ga str

i

c v e s s e

l

s w a s e x a min e

d

at t

h

e 5

0

t h w e ek，

T

a

b l

e l．

I

n c

id

e n c e o

f

r ats wi th ^{sしIC r a C e} a Ctivi ty iⁿ t

h

e g la n

d

u

l

a r ato m a c

h

s

b

y

T

e s−^{taPe m et ho}

^d

at t he 5

0

t h w e ek

G

^l−O uP Nu m

b

e r

N

o． o

f

r ats

N

u m

b

e r o

f

r ats

w i

t

h

s u r c r a c e a ct

i

v

i

t y ^ln t y pe S

l

n c

id

e n c e

e xte n s I V e s c atte r e

d

_pa rtia

l

1 7

田

2

3 7 3 ％

^ホ

工王 1

0

1I 1

6

阿 6

5 ロ

^{8 0}

^{％ホ ヰ}

0

％

0

％ G

r o up^s

工

a n

d II

ニ a

d

ministe r e

d w i

t h

P N N G

at t

h

e c o n c e ntr at

i

o n s o

f

5 0 a n

d

l O

O

m gl^l

i

n

d

ri_n

k

ⁱng W ater_，r e SP^{e Ct}

ⁱ

^{v el y，a}

^f

^{te rt he}

^l

^{i gatio n o}

^f

^{ga stric v e s s e}

^l

^s．

^G

^{r o up}

^工H

^{二 a}

^{d m i}

ⁿ

ⁱ

^{ste r e}

^{d wi}

^t

^{h P N N G}

^{at t}

^h

^e

C OnC e ntr at1 0 n O

f

l

O O

m g1

1 i

n

d

rin

k

ing w ate r wi t ho ut ope r at

i

o n．

G

r o up

I V

ニ a

d

m

i

niste r e

d w i

t

h

tap W ate r a

f

t_{e r} t

h

e

li

_gati_{o n o}f g^{a s}tr

i

c v e s s els．

S

i gⁿ

ifi

c a nt

d

i

ff

e r e n c e s こb ^く

0

^．

0

5 c o m pa r e

d w i

t

h

gr o ups

III

a n

d I V

， 榊

p く 0^．0 1 c o mp^{a r e}

d w i

_{t h g}r o up^s

III

a n

d r V

^．

3 08

膜^に

み ら れ る よ う な

杯 細胞

が

観 察

さ れ る

^こ

と は

稀

で

，

杯 細 胞

を も

^つ化 生 腺管

は

第¹群

の 1 匹

^に

2

腺 軌 第

2

群の

2 匹

^{に 1} 腺 管 ず^つ

み ら れ た

に

す

ぎ

な

^い． 化 生 腺 管

の発 生 部 位

は

， 幽 門 輪近 傍^の小攣の幽 門 腺 領域^に限

ら れ た

． 化 生 腺管

は

杯 細胞

と

刷

子

縁^の

あ る

吸 収

^上

皮

よ り な り

，

P

a n et

h

細 胞

は

観 察

で き な

かっ

た

C

F i

g^．

4

1．

な お

， 癌

の

発 生

は

いず

れ

の群^に

も み ら れ な

^かっ

た

^．

H

． 阻

血

性 胃 潰 瘍

ラ

ッ

ト

^{ヘ の}

P N N G 2 0 週 間

投 与

7 0 週 目

^の腸

上

皮 化

生

^の

発 生

1 ． 腺 胃の肉

眼

的変 化

第

1

群

の 2 匹

に， 胃 底 腺領 域^の前 ^．後 壁^に軽 度^の粘

膜^{の ひ}

き

^つ

れ を と も な う

潰 瘍 癖 痕

が み ら れ た

．

腰 痛の形 成

は

第

1

群^．第

2

群

と も

認

め ら れ な

かっ

た

^．

2

^．

テ

^ス

テ

^ー

プ

法^に

よ る

腺 胃粘 膜s u c r a s e 活性 第¹群^の検 索

4 匹 は

，全 例s u c r a s e活性 陽性

で

，全

_面 型 3 匹 と

散 在

型 1 匹 で あ

っ

た

^． 第

2

群

は 4 匹 全

例 陰性

で あ

っ

た

．

3

^． 組 織 学 的 所 見

ア

ル シ

ア

ン ^．

ブ

^{ル ー} 陽性 腺 管

は

第¹群^の

4 匹

^で

は

全 例， 胃 底 腺^．幽 門 腺^いず

れ

の領 域^に

も み ら れ た

． 第² 群^{の 4}

匹

^で

は

胃 底 腺領 域^{に 1}

匹

， 幽 門腺 領 域^に

3 匹

陽 性^で

あ

^っ

た

．

ア

^ルシ

ア

^ン．

ブ

ル ^ー 陽性 腺 管^の存 在部位

T

a

bl

e

2

．

I

n c

id

e n c e o

f

r ats w

i

t

h

m etap

l

a st

i

c gl ^{a n}

^d

^{s sta}

ⁱ

^{n e}

^d

^w

ⁱ

^t

^h

^a

^l

^c

ⁱ

^{a n}

^bl

^{u e o}

^f

^t

^h

^e gl^{a n}

^d

^u

^l

^{a r}

at_{o m}a c

h

s at t

h

e

5 0

t

h

w e e

k

G

r o up

N

u m

b

e r

N

o． o

f

r ats

N

u m

b

e r o

f

r ats w

i

t h m et_ap

l

a st

i

c g

l

a n

d

s

i

n

f

u n

di

c a r e a p y

i

o r

i

c a r e a

I 1

2 3

く

2 5

％

う 6

く

5 0

％

う

工

工

1

8

¹

0

く

5 5

％1^．

¹

⁵ く

83

％

1

^ホホ

m 1

6 2

く

1 2

％1 ¹

0

く

6 2

％り^困

町 1 0 0

く

0

％1

¹

く1

0

％1

G

r o ups

I

−

^N

^{こ r e}

^f

^{e r t}9 ^ta

^bl

^e

^l

^．

^{S i}

^gn

^i丘

^{c a nt}

^diff

e r e n c e s こ b ^く

⁰

^．

^{0 0 1}

^{a n}

^d

^{8p く}

⁰

^．

⁰

^{2 c o m pa r e}

^{d w i}

^t

^h

gr o up

III

a n

d r V

，r e Spe Ctl V e

l

_y^{． ．−}p く

0

^．

0 0

1 c o mpa r e

d

w

i

t

h

gr o up

I V

， 榊

p く

0

−

0 5

c o mpa r e

d

w

i

t

h G

r o up

工V

．

Fi

g^．

4

．

A

m etap

l

a st

i

c g

l

a n

d i

n t

h

e a ntr a

l

m u c o s a o

f

t

h

e g

l

a n

d

u

l

a r sto m a c

h i

n a r at．

I

t c o n s

i

sts o

f

_go

b l

et c e

ll

s a n

d

a

b

s o rp t

i

v e c e

ll

s w

i

t

h

striate

d b

o r

d

e r s． t

A

t t

h

e

5

0 t

h

w e e

k i

^{n a r at o}

f G

r o up

II

，

H

^．

E

^．

2 0 0

^Xl

陽

上

皮 化

生 発 生

の実

験

的 研究

は

，前述^の

50

週

目

^{で の}腸

上

皮 化

生

^の

発 生

^の結

果 と

同様

で

あ

^っ

た

．

杯細 胞

を

含

む 化 生

腺 管の出

現 は

， 第1群で

は 全

例に み

ら れ

， 化

生

腺 管^の数

は 2

^へ

5 8

個^で，5 0

週 目

で の観 察

よ り明 ら

^{か に}多^かっ

た

．

ま た

， 化

生

腺 管^の

^{発 生}

部 位

は

幽門輸 近 傍^の幽

門

腺領 域^に

3

例， 胃 底 腺領 域の幽 門腺 境界 部^{に 1} 例，

1i

m

i

t

i

ng r

id

ge

近 く

に

2

例^み

ら れ た

． 胃 底腺 粘膜 領域^の狭

小

化

と

壁 細 胞の萎縮 程 度

は 5 0

週 目

で の観 察

と

大差

は な

かっ

た

^． 第

2

群

で

の化 生腺 管の出

現 は

幽 門 輪

近

傍の幽 門 腺 領 域^{に 4} 例 中

2

例

み ら れ た

げi

g^．5−

^{F i}

g^．

8

う．

化

生

腺 管

は

，

吸

収

上

皮

と

杯細 胞，

さ ら

に pa n et

b

細 胞

よ り

構 成

さ れ

てい

た

く

F i

g^．

9

フ．

な

^お， 胃 癌^の

発 生 は

^み

ら れ な

か ^っ

た

．

考 察

胃^の腸

上

皮 化

生 は

^と

卜 だ け

に み

ら れ る

病 変

で

試 獣で

は

み

ら れ な

^い．

腸

上

皮 化 生

を

実 験 的に作 成

し よ う と す る

試み

は

， 腸

上

皮 化

生

^の本態，

さ ら

^に胃癌

と

の関 連

を

解

明 す る う え

に

重

要

な 示

唆

を

与

え る と 思 わ れ る

．

こ

れ ま

で の腸

上

皮 化生の作 成 方法に

は

， 大別

し

て放 射線 照射

と

発癌 物 質^の投 与

が あ る

．

放射 線

照

射に

よ る

作成^で

は

，

C

apo

f

e r r o

は

モ ル モッ

3 0 9

卜

に 1

5

4 0r a

d 照

射^で

3

^へ 5 週 後に胃 粘 膜に テ ス

テ

^ー

プ

法で s u c r a s e活 性

を

認

め

ている．

し

か

し

， S u C r a S e 活 性 部^の病

理

組 織 像

は 通

常の腸

上

皮 化

生

像

を 示 し た

^の

は

1 例^で， 他^の多

く は

未熟

な

再

生 上

皮で

あ

っ

た と し

てい

る

^{1 2 ン}．

ま た

， 渡

辺 ら は W i

sta r

系 ラ

ッ

ト

^に

5 0 0

r a

d を

連

日 6 回

，合計

3 0 0

r a

d 照

射

し

，幽門 腺領 域^に形 態 学 的^に 杯 細胞

と 異 な る が

ア ル シ

ア

ン ^．

ブ

ル ^ー ， パ ス陽 性 細胞 群

と

陽

型 上

皮

を も

^つ腺 簡

を

認

め

， 腺 簡 下 部に pa n et

h

細 胞^の出

現 を

^み

て

^い

る

^用．

発 癌 物 質の投 与^に

よ る

腸

上

皮 化 生^の発

生

^に

W

o ng

ら は

， マ

ウ

ス に m et

h

y

l

c

h

o r a nt

h

r e n e

を

飲

用 さ

^せ

る と

，

胃 粘 膜

が

腸

型

^の粘 液

分

泌 腺^に変 化

す る

^こ

と を み

て い

る

^{1 6J．}

M N N G

の

ラ

ッ

ト

^ヘ

の

経^口投 与^で

は

，杉村

ら は

¹

年 間^の投 与で pa n et

h

細 胞

を も

^つ腸

上

皮 化 生

^を

少 数

な

が ら

観 察

し

て お

り

^川，

さ ら

^に松 倉

ら は M N N G

の

短

期 投 与^で杯 細 胞^．刷

子

緑

を も

つ円柱

上

皮，

P

a n et

h

細 胞

よ り な る

化 生 腺 管の出

現 を

報 告

し て

^い

る

^川．

ま た

，笹 島

は M N N G

の同 族 体^で， 発 癌 性^の弱^い

P N N G を 5 9

^．

5

ルgノ工11

1

の濃 度

で ラ

ッ

ト

に経^口投与

し

，

1 5 カ

月 後^に幽 門 輪 近傍^の幽 門 腺領 域に の み， 杯細 胞

と

刷

子

緑

を

有

す る 円

柱

上

皮か

ら な る

化

生

腺 管^の出

現 を

観 察

し て

^い

る

^l封．

こ の方法で

は P

a n et

h

細胞

は ご く

^d 部^の化

生

腺 管^の底

部^{に み}

ら れ

，

テ

ス

テ

^ー

プ

法^に

よ る

s u c r a s e活 性

^は

陰 性

で

あ る

． 松 倉

^{は さ ら}

^に

^{P N N G の}

濃 度

を 1 0

町gノm

l

に

F i

g^．5．

I

nte st

i

n a

l

m etap

l

a s

i

a

i

n t

h

e a ntr a

l

m u c o s a o

f

t

h

e g

l

a n

d

u

l

a r sto ma c

h

o

f

r at．

S

e v e r a

l

m etap

l

a st

i

c g

l

a n

d

s a r e s e e n

i

n t

h

e p y

l

o ric g

l

a n

d

s． く

A

t t

h

e

7 0

t

h

w e e

k i

n a r at o

f G

r o up

II

，

H

^．

E

．1 0 0 Xl