前 白 血 病 状 態 に 関 す る 臨 床 的 研 究
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(2) 52. 高. れ る状 態 なの か.あ. 橋. 功. る い は又 特 殊 な 例 に の み認 め ら. てcontrolと. した.. れ る もの で あ る の か,極 めて 興 味 あ る問 題 と思 わ れ Ⅲ. 研 究成 績 る. 今 回著 者 は以 上 の問 題 に対 し 白血 病 側 か らappr oachし,再. (1) 白 血病 診 断 時 の 臨床 事項 の検 討(Fig.. 不 貧 様 前 白 血 病状 態 と白血 病,特 に非 定. a.. 型 的 白血 病 との 関連 を臨 床 的 に検 討 せ ん と した.. 年 令構 成 で は50才 以 上 が7例 中4例,男 :2で. Ⅱ. 研 究 対 象 並 び に方 法 昭 和29年 よ り同49年7月. 女 比 は5. あ った.白 血 病 の診 断 は 骨髄 像,骨 髄 組 織 培. 養 法 に よ る もの が 多 い.診 断 時 に脾 腫 の 認 め られ た ま で に岡 山 大学 医学 部 第. 2内 科教 室 に入 院せ る非 定 型 的 白血 病22例,再 様 前 白血 病状 態 を 経過 した 白血 病7例(再. 1, 2). 再不 貧様 前 白 血病 状 態例 に つ い て. 例 は な く,肝 腫 が7例 中2例. 不貧. b.. 不 貧 様前. に認 め られ た.. 非 定 型 的 白血 病 例 につ い て. 年 令構 成 で は50才 代22例,. 60才 代9例,. 70才 代2. 白 血 病状 態 例)を 対 象 と した.非 定 型 的 白血 病例 は. 例, 80才 代1例. と高 令者 に 多 い 傾 向 が示 され た.男. 末 血 で の非 白血 性,低 率 な 自血 病 細 胞 の 出現 な い し. 女 比 は17:5で. あ った.尚 診 断 時 肝,脾 腫 の 欠如 例. そ の 欠 如,骨 髄 がhypocellular又. は各 々22例 中11例,. はhypoplastic. 19例 で あ った.. な 症 例 を も って該 当例 と し,再 不 貧 様前 白血 病 状 態 とは す で に 第1編,第2編. にお いて の べ た ご と く, Fig.. 白 血 病 の 臨 床 的確 認 に先 行 して 認 め られ る再 不 貧類 似 の 血 液 異 常 の 事 で あ る.研 究 資 料 と して は第2内. No.. of. 1. Sex. and. age. distridution. cases. 科 診 療 記 録,血 液 塗抹 保 存 標 本 を用 い,非 定 型 的 白 血 病 例 のretrospectiveな. 骨髄 検討 に 際 しては初 診. 病 院 で の 第1回 目 施行 骨 髄 塗 抹 保 存 標 本 を用 い た. 以 上 よ り再 不 貧 様前 白血 病 状 態,非 定 型 的 白血 病 の 検 討 を行 った が,両 群 のcontrolと. して は末 血 白血. 球 増 多,骨 髄 有 核細 胞 増 多,高 率 な 白 血 病細 胞 の 出 現等血液学上. 定型的. 病80例 を用 い た.尚. と思 われ る急性 骨髄 性 白血. これ等 対 象 例 の 白 血 病診 断 後 の. 血 液 所 見 の推 移,臨 床 経 過 の 検 討 に 際 して は定 型 例 80例 中 前 二 者 と略 々類 似 の加 療 を行 った31例 を もっ. Fig.. 2. Physical. findings. splenomegaly. (at. the. time. making. clinical. diagnosis. of. hepotomegaly. leukemia).
(3) 前 白血 病状態 に関す る臨床 的研究 c.. 20才 代, 28. 22例 中初 診 時 白血 病 と診 断 され た もの は5例 で,. 定 型 的 白 血 病例 につ い て. そ の 年 令 構 成 はFig.. 1に 示 す ご と く で,. 30才 代 に 多 い 傾 向 で あ っ た.男. (13:7),診. 断 時 肝,脾. 例 は 各 々80例 中38例,. の こ り17例 に つ いて 検 討 す る と 当科 にて 白血 病 と診. 10才 代,. 女 比 は52:. 断 され る以 前 に再 不 貧 と診 断 され 臨 床 経 過 の 観 察 さ れ た もの10例,貧. 腫 の 認 め られ な か っ た. 47.5%,. 53. 55例,. 68.8%で. 血 と され た もの7例 で あ った.再. 不 貧 と診 断 されて い た10例 中retrospectiveに. あ っ. た.. 骨髄. 所 見 を検 討 し得 た もの は5例 で あ り,そ の 所 見 は. (2). Tab.. 白血 病 診 断 前 の 血 液 学 的 異 常 の 検討 a.. 7例. 再 不 貧 様 前 白 血病 状 態 例 につ い て 中6例. はretrospectiveに,の. prospectiveに もの で,そ. 点 で 白血 病 と診 断 し得 た もの1例,の. こ り1例. で あ っ たが,赤 芽 球 系 増 多,骨 髄 芽 球軽 度 増 多,顆 粒 球 系 左 方 推 移 等 の 再 不 貧 非 定 型 的 因 子 を有 す る も. にお いて 報 告 した. の が 多 く, megaloblastoid. ご と く で あ る. b.. 非 定 型 的 白血 病 例 につ いて. Tab.. 1. Bone. marrow. Tab.. 2. Hematological clinical. Peripheral. Bone. findings. findings diag.. of. of. making. clinical. "Hypoplastiic. diagnosis. preleukemic". of. cases. leukemia). blood. marrow. Leukemic. cell:. cellの 出 現 が4例 中2. 例 に認 め られ た. before. Myeloblast+Promyelocyte. こ り4例 は そ. の骨 髄 所 見 か ら積 極 的 に 白 血 病 と診 断 す る事 は 困難. は. 再 不 貧 様 前 白血 病 状 態 の 確認 され た の 詳 細 は す で に 第2編. 1に 示 す ご と くで あ る.す な わ ちす で に そ の 時. or. Monoblast+Promonocyte. atypical. (at. the. leukemia. time. making.
(4) 54. 高. Tab.. 3. Peripheral. blood. picture. of. 橋. "Atypical. Leukemic cell: Myeloblast+Promyelocyte PPD (‑): Case 16, PPD (‑)‑(+++): Case Tab.. 4. Leukemic. Bone. marrow. cell:. findigs. of. "Atypical. Myeloblast+Promyelocyte. 功. leukemia". (at. the. time. making. diag.. of. leukemia). 1, 3, 11, 15, 21, 22. leukemia". (at. the. time. of. making. diag.. of. leukemia).
(5) 前白血病状態 に関す る臨床的研究 c.. 定 型 的 白 血 病例 に つ い て. Tab.. 〓1回 目の 末 血 並 び に骨髄 像 に て 白 血病 と診 断 さ. 55. 3, 4に 示 す ごと く末 血 で は汎 血 球 減少,低. 率 な 白血 病 細 胞 の 出 現 な い しそ の 欠 如 を示 し,比 較. れた もの が 多 く,当 科 以 外 で 貧 血 と され た症 例 で も. 的 リン パ球 増 多が 特 徴 的 で あ る.一 方 骨 髄 で はhy. その 直 后 の検 査 にて 白 血 病 と され な もの で あ る.尚. pocellularityと 白 血病 細 胞 の 低 率 な 出現 を示 し,赤. 80例 中 白 血病 診 断 前 に再 不 貧 又 は そ の疑 い もの と に. 芽球 系 百 分 率 は20.9±16.3%,大. 臨床 経 過 の観 察 され た例 は1例. の増 多傾 向 が22例 中10例 に認 め られ た(Fib. 3).尚. も認 め られなか った.. Auer小. (3) 白 血 病診 断時 の 血 液 学 的 所 見 の 検討 a.. 再不 貧様 前 白血 病 状 態 例 につ い て. 末血 並 びに 骨髄 像 を 一括 す る とTab.. 球性塩基性赤芽球. 体 は22例 中7例 に そ の 出現 が認 め られ た.白. 血 病 々型 は全 例 急 性 骨 髄 性 白 血病 で あ っ た. c. 定 型 的 白血 病 例 に つ い て. 2に 示 す ご. と くで,そ の 病 型 は単 球 性 白 血 病1例 をのぞ き全例急. 全例 すべ て対 象 の 項 で の べ た ご と く末 血 白血球 増. 性 骨髄 性 白 血 病 で あ った.末 血 所 見 と して は 全例 に. 多,骨 髄 有 核 細 胞 増 多,高 率 な 白血 病 細 胞 の 出現 を. 汎 血球 減 少 の 傾 向 が認 め られ,白 血 病 細 胞 も極 め て. 示 す もの で あ る.. 低 率 か欠 如 し,比 較 的 リン パ球 増 多 が認 め られ る.一. 尚 赤 芽 球 系 百 分 率 は4.7±4.7%,そ. の 分 類で は. 方 骨髄 で は有 核 細 胞数 の増 加 を認 め た例が1例 で,の. Fig. 3に 示 す ごと く各 成 熟段 階 で の赤 芽 球 の 減 少 が. こ り6例 で はhypocellular. 認 め られ た.. cellular (1例)で. (5例)な. い しnormo. あ った.又 その 分 類 で は白 血 病. 細 胞 の著 増 は認 め られ ず,赤 芽球 系百 分 率 は16.5± 5.3%,正 常 骨 髄 像 と比 較 し7例 中4例 に大 球 性 塩 基. 非定 型 的 白血 病 例 に つ い て Fig.. 3. Percentage. 白血 病 診断 后 の 血 液 所 見 の推 移 a.. 再 不 貧様 前 白血 病状 態 例 につ いて. その 概 略 はTab.. 5に 示 す ご と くで,末 血 で 診 断. 后 白血 球 増 多,白 血 病 細 胞 の 増 多 を 来 た した もの は. 性赤 芽球 の増 多傾 向 が 認 め られ た. (Fig. 3) b.. (4). 7例 中2例,の of. erythroblasts. in. bone. こ り5例 は非 定 型 的状 態 の ま まで あ marrow.
(6) 56. 高. 橋. 功. った.一 方 骨 髄 で は その 後 の 経 過 を観 察 し得 た の は. 細 胞 数 は略 々 不 変 で 低 値 を示 して い た が,末 期 に急. 5例 で あ った が, 5例 中3例 が 不変 の ま ま経過 して. 性 赤 白血 病 々 像 を呈 す る に至 っ た例 で あ る.尚 抗 白. い る.の こ り2例 中1例 は 末 期 に有 核 細 胞数 の増 加. 血 病 剤 と して はsteroid. と白血 病 細 胞 の増 多 を認 め,. が 用 い られ て い る もの の, 6MPは. Tab.. 5. Changes. of. 1例(症. 例7)は. hematological. 有核. findings. of. hypoplastic. preleukemic. hormone. cases. leukemia. * inverted. into. acute. ・:. unchange. ‑:. BT:. Blood. transfusion. Leukemic. Tab.. cell:. 6. BT: EX:. Changes. erythroleukemia. decrease. +: SH:. increase. Steroid. hormone. Myeloblast+promytelocyte. of. hematological. ・:. unchange. *:. case. or. findings. ‑: with. of. Monoblast+Promonocyte. atypical. decresase. monocytosis. Blood transfusion SH: Steroid hormone Endoxan CA: Cytosine arabinoside DM: Leukemic cell: Myeloblast+Promyelocyte. +:. leukemia. after. diagnosis. increase. (p・b). VCR: Vincristine Daunomycine OK:. OK‑432. after. (SH),. 6MP等. 主 に臨 床経過の diagnosis. of.
(7) 前 白血状態 に関す る臨床的研究 末期 に用 い られ て お り,白 血 病 診 断 と同 時 に6MP. 血, SH,溶. の使 用 され た 例 は2例(症. 6MP,そ. b.. 例3,. 4)で. あ った.. 非 定 型 的 白血 病 例 に つ いて. そ の概 略 はTab.. 57 連 菌製 剤OK‑432群3例,④. 輸 血, SH,. の 他 の 抗 白血 病 剤 併 用 群3例. で あ った.一. 方 骨髄 所 見 の推 移 を検 討 し得 た16例 中 有 核 細胞 の増. 6に 示 す ご と くで あ る.末 血 で. 多,白 血 病 細 胞 の著 増 等 いわ ゆ る定 型 像 を呈 した も. 非 定型 的状 態 の ま ま経 過 な い し経 過 して い る症 例 は. の は2例,有. 22例 中18例 で あ っ た.こ れ等 症 例 にお ける 治 療 の 内. を来 た した もの4例,の. 訳 は① 輸 血 の みの もの1例 ② 輸 血, SH群11例,③. 略 々不 変 で非 定 型 的 状 態 の ま ま経過 す る もの で あ っ. Fig.. 4. Survival. from. o: alive. Fig.. 5. BT:. Survival. 輸 presumptive. blood. from. onset. transfusion. diagnosis. 核 細 胞 数 低 値 の ま ま白 血 病細 胞 の増 多. of. leukemia. SH: steroid. of. こ り10例 は 白 血 病 診断 時 と. leukemia. o: alive BT: blood transfusion, SH: steroid hormone. hormone.
(8) 58. 高. 橋. た.こ れ 等10例 の 治 療 の 内訳 は② 輸 血, SH群7例,. 80例 中 輸血 並 び にSHに. て 加 療 され た31例 につ い. て 推定 発 病診 断 か らの 生存 期 間 を検 討 有 期 間 を検 討. ③ 輸 血, SH. OK‑432群2例,④. 輸 血, SH,. そ の 他 の抗 白血 病 剤併 用 群1例. であ った.尚 これ 等. した.尚 本群 に か ぎ り推定 発 病 は貧 血,発 熱,出 血. 10例 中9例 は 末血 像 も非 定 型 的 の ま ま推 移 した もの. 傾 向等 の 臨床 症 状 の 発 現 時 を もって し た が,推 定 発. で あ った. 一 方 そ の 他 白 血 病診 断後 末 血 単 球 増 多 を示 した も. 病か らの生 存 期 間 は3ヶ 月 以 内 の 症 例 が31例 中26例,. の が22例 中3例(症. め て短 期 間 の傾 向 が示 され た.. 48%,症. 例7,. 10〜45%,症. 6MP,. 功. 例19, 25〜. 例22, 10〜48.5%)あ. り,こ の 中症 例22に. つ い て の み 血 清muramidaseを. 測 定 し得,そ の上 昇. を認 め た.又 本 例 で は骨髄 赤芽 球 系 細 胞 増 多, meg aloblastoid にHb‑Fの. cellの 出 現, sideroblast. Ⅲ型 優 位,更. 上 昇 等 が認 め られ,現 在 そ の臨 床 経 過 を. 観 察 中 で あ る. c.. 白 血病 診 断 か らは2ヶ 月 以 内 の例 が31例 中25例 と極. Ⅳ. 考. 案. 急性 骨髄 性 白血 病 は骨 髄 顆 粒 球 系 細 胞 の腫 瘍 性 増 殖 に も とず く疾 患 で あ り,そ の血 液 所 見 は 貧血,血 小 板減 少,白 血球 増 多,骨 髄 過 形 成,末 血 並 び に骨 髄 に お け る高 率 な 白血 病細 胞 の 出 現 等 が 特 徴 とされ,. 定 型 的 白 血 病例 につ い て. そ の臨 床 経 過 は極 めて 短 期 間 で あ る と され て い る.. 対 象 と した80例 中 診 断 後 輸 血, SHに て加 療 され. しか るに近 年 末 血 で の 非 白血 性,骨 髄 低 形 成,白 血. た31例 につ い て 検 討 した.ま ず 末 血 白 血球 の減 少 を. 病細 胞 の低 率 な 出現 等 を示す非 定 型 的 白血 病4)(low. 来 た し た もの は31例. percentage. 中6例,白. 血病細 胞の減少. lenkemia,. hypoplastic. leukemia),又. の 認 め られ た もの は6例 で,そ の 両 者 の認 め られ た. そ の臨 床 症 状 が乏 し く,か つ 臨 床 経 過 の 緩 慢 な 白血. もの は31例 中4例 で あ った.そ の他 の 症例 で は診 断. 病例5)6)(smoldering. 時 と不 変 か 又 は 増 多 の傾 向 を示 す もの で あ っ た.一. の 臨床 像,病 因 論 に関 す る方 面 か らの検 討 がな され. 方 骨 髄 所 見 につ い て そ の推 移 を検 討 し得 た例 は少 く. て い る3)7).. な く9例 で あ っ た が,有 核細 胞 の減 少 を認 め た もの 2例(1例. は末 期 に増 多),白. を 示 した もの は2例(1例. 血 病 細 胞 の 減 少傾 向. は 末 期 に増 多)で あ った.. その 他 の 血 液 所 見 と して は末 血 単 球 増 多 を示 す 例 もな く,す で に上 記 した推 移 以 外 白 血 病所 見 優 勢 の. (5) 臨 床 経 過 の 検討 a.. さて著 者 は再 不 貧 様 前 白 血 病 状 態 例 と い わ ゆ る再 不 貧 との臨 床 血 液 学 的 所 見 を比 較 検 討 し,本 病態 は す で に そ の時 白血 病 機 能 が 内 在 し,い わ ゆ る再 不 貧 とは病 態 を異 とす る もの で あ る事 を報 告 したが,そ れ で は本 病 態 はす べ て の 白血 病 に認 め られ る もの な. 現 在 尚 問題 と され て い る もの の 体 系 的 な 報 告 は み ら. 再 不 貧 様 前 白 血 病状 態 例 に つ い て 5は 不 明 例1例. が 報 告 され,そ. の か.又 特 殊 な 白血 病 にの み認 め られ る ものなのか,. 推 移 を示 す もの で あ った.. Fig. 4,. leukemia)等. をの ぞ く6例 につ いて 推. 定 発 病 並 び に白 血 病診 断 か ら死 亡 まで の期 間 を示 し. れ な い よ うで あ る.特 に本 病 態 は再 不 貧 類 似 の 血 液 所 見 を呈 す る点 か ら考 え る とlow. percentage. kemia,. の 関 連 に お い て,. hypoplastic. leukemiaと. leu. た もの で あ る.推 定発 病 は再 不 貧 類 似 の血 液 異 常 を. 又一 方 臨 床 経 過 の 面 か らす る とsmoldering. 指 摘 され た 時 点 を も って した が,推 定 発病 か らの 生. miaと. 存 期 間 は8ヶ 月 か ら58ヶ 月 で 中 央 値13.5ヶ 月 で あ っ. の と思 われ る.今 回 著 者 は これ 等 の 問題 に関 し臨 床. leuke. の 関連 に おい て 検 討 され な くて は い けな い も. た.又 白血 病 診 断 か らの期 間 は1ヶ 月 〜10ヶ 月 で,. 面 か らの検 討 を行 った わ けで あ るが,ま ず 再 不 貧 様. 中 央 値3.3ヶ 月 で あ った.. 前 白血 病 状 態 例,非 定 型 的 白血 病 例 と も男 性,高 令. b.. 非 定 型 的 白血 病例 につ いて. Fig. 4,. 5は 不 明 例3例 を の ぞ く19例 につ いて 推. 者 に 多 い傾 向 が示 され た. Fig. 1は 同時 に定 型 的 白 血 病80例 の性 別並 び に年 令 構 成 をcontrolと. して 示. 定 発 病 並 びに 白 血 病診 断 時 か らの 生存 期 間 をみ た も. して い る が,そ の 比 較 か ら も再 不 貧 様 前 白血 病 状 態. の で あ るか,推 定 発 病 か らは1.5ヶ 月 か ら89.0ヶ 月 で. 例,非 定 型 的 白血 病 例 は男 性 しか も高 令 者 に多 い事. 中 央 値10.0ヶ 月, 19例 中3例 は生存 中 の症例 であ る.. が臨 床 的特 徴 とい え よ う.. 尚 推 定 発 病 は 日血 病診 断 前 に指 摘 され た血 液 異 常 の. つ ぎに血 液 学 的 所 見 を検 討 す る と非 定 型 的 白血 病. 時 点 を も って した.一 方 白血 病 診 断 か らは0.5ヶ 月 か. 22例 中 〓1回. ら29.0ヶ 月 で 中央 値4.5ヶ 月 で あ った.. 例,の. c.. 定 型 的 白血 病 例 につ い て. 目血 液 検 査 で 白血 病 と きれ た もの は5. こ り17例 中10例 は当 科 以 外 で再 不 貧 と し臨 床. 経 過 の 観 察 を な され て い た もの で あ った.そ の 中.
(9) 前 白血 病状態 に関す る臨床 的研 究 retrospectiveに で あ った が,. 骨髄 所 見 を 検 討 し得 た もの は5例. 59. 非 定 型 的 白血 病例 の 白血 病 診 断 后 の血 液 所 見 の推 移. 1例 は す で に そ の 時 白 血 病 と診 断 し得. を示 した もの で あ るが,こ れ等 の 症例 の 中 に は非 定. る もので の こ り4例 は 骨 髄赤 芽 球 系細 胞 の比 較 的増. 型 的状 態 の ま ま経 過 した な い し経 過 して い る症 例 が. 多, megalolastoid. cellの 出 現,骨. 髄芽球軽度増. 多 い.こ の事 か らす れ ば こ れ等 症 例 に み られ る非 定. 多,骨 髄 顆 粒球 系 左方 推 移 等 の 再 不 貧 の 非定 型 的 因. 型 像 は単 に定 型 的 白血 病 の 初 期 像 とす る よ り も,む. 子 を具 え る もの で あ った.特. しろ何 等 か の特 殊 な要 因 を もつ 白血 病 と し位 置 ず け. に症例1,. 14, 17は 骨. 髄 にて赤 芽 球 系,顆 粒 球 系 の 不 均 衝 を示 す もの で,. られ るの が妥 当 で な いか と思 われ る.た だ これ 等 の. 再 不 貧様 前 白血 病 状態 と し把 握 し得 る もの で あ り,. 症例 の 多 くは輸 血, SHに て 加 療 を 受 け て い る もの. 症 例16は 赤 芽 球 系44.6%,大. で そ の影 響 を全 くは否 定 で きな い.し か し同 様 の 加. %,. megaloblastoid. 球 性 塩 基 性 赤 芽 球6.8 に. 療 を受 け た定 型 的 白血 病 例 で は 白血 球 減 少,白 血 病. て 報 告 した再 不 貧 様 前 白血 病 状 態 例 の 症 例4に 類 似. cellの 出 現 等 す で に〓2編. 細 胞 の減 少 を来 た した例 は少 な く,そ の ほ とん どが. した所 見 を示 す もの で あ っ た.こ れ 等 の 所 見 す な わ. 不 変 な い し増 多傾 向 を示 した 事 か らす れ ばSH自. ち非 定型 的 白血 病 例 に お いて 白血 病 診 断 前 臨 床 的 に. が定 型 的 白血 病 に作 用 し,そ の病 態 を非 定 型 的 と し,. 再 不 貧 と診 断 された もの が比 較 的 多い 事, retrosp. 更 に そ れ を継 続 せ しめて い る可 能 性 は 極 め て うす い. ectiveに 検討 し得 た症 例 はす くなか っ た が,そ れ等. の で は な いか と思 われ る.. の 症例 は そ の 時再 不 貧 様 白血 病状 態 と して把 握 し得. 体. つ ぎに再 不 貧 様 前 白血 病 状 態例,非 定 型 的 白血 病. る もの で あ っ た事 の2点 は逆 に再 不 貧様 前 白血 病 状. 例 の 生 存 期 間 をみ る とFig. 4,. 態 例 が 白血 病 と診 断 され た 時. 々推 定 発 病 か ら中 央 値13.5ヶ 月, 10.0ヶ 月,白 血 病. 非定型像. を示 す 事. の 多い事 と併 考 し,再 不 貧 様 前 白血 病 状 態‑非. 定. 5に 示 す ごと くで 各. 診 断 か ら各 々3.3ヶ 月, 4.5ヶ 月 で あ っ た.勿 論 この. 型 的 白血 病 との 間 に有 機 的関 連 の存 在 す る事 を示 唆. 事 に も治 療 の 影 響 も否定 で きな い が, controlと. す る もの と思 わ れ る.更 に又 この両 者 の 間 に は白 血. 用 い た輸 血, SHに て 加 療 を うけた 定 型 的 白 血 病31. し. 病 診 断 時末 血 で の比 較 的 リン パ球 増 多,骨 髄 赤芽 球. 例 で は その 生 存 期 間 は極 め て 短 期 間 で あ った. 1963. 系 細 胞 の減 少 が定 型 例 に比 し著 し くな く,し か もそ. 年Rheingold等. の成 熟抑 制 を示 す 傾 向 に あ る事 等 が注 目 され た.す. 経 過 した 白血 病3例. で にの べ た ご と く再 不 貧 様 前 白血 病 状 態 にお いて は. と し報 告 し,そ の 後Knospe等. 骨髄 赤芽 球 系細 胞 増 多,そ の成 熟 障 害 ない し成 熟抑. 報告 して い る が,こ れ 等 症 例 す な わ ちsmoldering. 制 が特 徴 的 所見 の1つ で あ るが,非 定 型 的 白血 病例. leukemiaと. は 臨床 症状 に乏 し く,極 め て緩 慢 に をsmoldering. acute leukemia. も同 様 な 症例 を6例. 再 不 貧 様前 白 血病 状 態,非 定 型 的 白血 病. の 白血 病診 断時 に比 較 的 多 く この様 な状 態 の 認 め ら. との 関 連 が 臨 床 経 過 の 類 似 性 か ら極 め て興 味 ぶ か. れ る とい う事 は 多少 の. い もの と思 われ る. Dameshekはlow. 時 期 的 ずれ. は あ る に しろ. percentage. 赤 芽 球 系 不 均衡 とい う点 に お い て も両 者 の 間 に類 似. leukemiaの. 性 が存在 す る の で は な い か と思 わ れ る.. が比 較 的 に長 い事 を 報 告 して い るが, Rheingold,. さて そ れ で は再 不 貧様 前 白血 病状 態 例,非 定 型 的. Knospe等. 検 討 の 中 で それ 等 の 症 例 で は 生 存 期 間. の 症 例(smoldering. leukemia)に. 高令. 白血 病例 は た だ単 に 白血 病 の初 期 像 を示 す もの で あ. 者 が 多 い事(55才,. ろ うか.た しか に再 不 貧 様 前 白 血 病状 態 は 白血 病 機. 56才, 71才, 69才),血. 転 が 内在 して い るが臨 床 上 確 認 で きな い状 態 とす れ. 事 の 多 い点 等 は これ 等 の 症 例 と非 定 型 的 白 血 病 との. ば 白血病 の初 期 像 で は あ り, Meacham5))等 の い う い. 類 似 性 を示 唆 す る もの と思 わ れ る.. わ ゆ るatypical. early manifestations. of leukemia. 40才, 62才, 60才, 55才, 69才, 液 所 見 と し非 定型 像 を示 す. 以上 のべ た ごと く血 液 所 見 並 び に臨 床 経 過 の 点 か. に相 当す る もの で あ ろ う.し か し今 回の 検 討 か ら再. ら再 不 貧 様 前 白 血 病 状 態‑非. 不 貧 様前 白血 病 状 態 と非 定 型 的 白 血 病(low. smoldering. entage. leukemia,. hypoplastic. leukemia)と. perc. leukemiaと. 定 型 的 白血 病‑. の 間 に有 機 的 関連 の存 在す. の間. る事 が示 唆 され,こ れ等 は定 型 的 白血 病 とは 別 に特. には 臨床 的並 び に血 液 学 的 関連 が示 唆 され て お り,. 殊 な 白血 病 と し臨 床 上 位 置 ず け られ る もの と思 われ. この 事 か ら更 に再 不 貧 様 前 白血 病 状 態‑非 定 型 的 白. るが,そ れ で は いか な る要 因 に よ って この 様 な病 態. 血 病 とい う一 連 の病 態 を定 型 的 白血 病 のearly. が存 在 す る の か,大. ma. き く宿 主 側,白 血 病 細 胞 側 の2. nifestationsと 解 釈 し得 るか ど うか につ いて は問 題. つ の 面 か らの 検討 が必 要 で あ ろ う.ま ず 宿 主 側 要 因. が あ ろ う. Tab. 5,. と して は これ ま で の 臨床 検 討 よ り. 6は 再 不 貧 様 前 白血 病 状態 例,. 加令. とい う事.
(10) 60. 高. 橋. 功. が1つ の因 子 とな るの で は な いか と思 わ れ る.著 者. は これ 等 の 病 態 の特 殊 性 を 骨 髄 細 胞 の 分 化 と増 殖. は 加 令 の 白 血 病 々 像 に 及 ぼす 影 響 の 検 討 に 際 し,. の 点 で 今 後 検 討 して ゆ く必 要 が ある もの と思 われ る.. 老BALB/c系. マ ウ ス にRauscher. (RLV)を. leukemic. virus. 接 種 し,そ の 発 症 像 がcontrolに. 比 し遅. 延 す る事 を認 め て い る.臨 床 的 に高 令 者 に お い て は. 以 上 本 編 で は再 不 貧 様 前 白 血病 状 態 に 対 し白 血 病 側 か らapproachし,そ. の臨 床 的位 置 ず けを 明 確 に. せ ん と したの で あ る が,本 病 態 は す べ て の 白血 病 に. 骨 髄 造 血 能 の 低 下 が 報 告 され て お り9)10)11),こ の点か. み られ る もの ではな く, low percentage. ら考 え る と高 令 者 にお いて は 白 血病 々像 が 変 貌 す る. hypoplastic. 可 能 性 も考 え られ な い事 もない12)13).又Siegel14)等は. の非 定 型 的 白血 病 と有 機 的 関連 を もつ事 が示 され た.. BCG感. 作 マ ウ ス に お いて はRauscher. kemiaの. mouse. leu. 発 症 が遅 くれ る事 を報 告 して お り,白 血 病. の 発 症,進 行 に 際 し宿 主 免 疫 能 の影 響 も考 慮 され な くて は い け な い 様 に思 わ れ る.今 回 対 象 と した非 定 型 的 白 血 病22例 中 ツ 反 の検 討 し得 た の は7例 で あ っ た が,. 1例 をの ぞ き(+)〜(〓)の. 反応 を示 して. leukemia又smoldering. leukemia, leukemia等. これ ま で著 者 は再 不 貧 様 前 白血 病状 態 の 臨床 的 位 置 ず け に 関 し再 不 貧 並 び に 白血 病 の 両端 よ り本 病 態 にapproachし Fig.. 6. た が,こ れ等 三 者 の 関連 はFig.. "Hypoplastic hypoplastic preleukemic leukemia". anemia",. "Atypical. anemia",. "Hypoplastic. 6に. stage", "Atypical and "Leukemia". い た.こ の 事 に 関 して は定 型 的 白血 病 との比 較 を し 得 なか ったが,急 性 白血 病 の予 後 と宿 主細 胞 性 免 疫 の 相 関 を検 討 した 臨 床 報 告 もあ り15)16),今 后 そ の方 面 か らの 検 討 も必 要 と思 わ れ る.た だ一 般 に加 令 に よ り免 疫 能 は低 下 す る と され て い る が17)18),非 定型的白 血 病例 が高 令 者 に 多 い事 と併 考 す る時,こ れ 等 症例 で は よ り以上 に宿 主 側 の 免 疫 能 がnon. specificに. 高 か め られ て い る と い う特 殊 条件 か,又 白 血 病細 胞 自体 の抗 原 性 の高 低 と い う細 胞 側 の問 題 も関 与 して く る もの と思 わ れ る. 以上 の こ とか らす れ ば再 不 貧 様前 白血 病 状 態‑非. 示 す ご と く模 式 化 す る事 が で き るの で はな い か と思. 対 し宿 主. われ る.す な わ ち再 不 貧 は 独 立 疾 患 で あ る もの の類. 要 因 が 何 等 か の影 響 を及 ほす 可 能性 は否 定 で きな い. 似 の 血 液 所 見 を呈 す他 疾 患 が 内 在 して い る可 能性 が. が,現 在 まで の 成績 は主 に 白血 病 々 像 の発 現 遅延,. あ り,こ れ 等 は血 液学 的 所 見 上 非 定 型 的 再 不 貧 に属. 定 型 的 白 血 病‑smoldering. leukemiaに. 進 行遅 滞 へ の影 響 に お いて 考 え られ る もの で,こ れ. す る もの と され よ う.再 不 貧 様 前 白血 病 状 態 もこの. 等 病態 にお い て み られ る血 液 学 的 特 徴 を ふ くめ考 え. 非 定 型 的 再 不 貧 の 中 に血 液 所 見 は一 応 位 置 す る もの. る時,や. は り細 胞側 か らの 検 討 も必 要 に な って くる. の,す で に〓2編. にて の べ た ご と く本 病 態 は 自 血 病. もの と思 わ れ る.す な わ ち再 不 貧 様前 白血 病 状 態 に. 機 能 が 内在 して い る状 態 で あ り,今 回 の 検 討 か ら も. お け る骨 髄 顆 粒 球 系‑赤 芽 球 系 不 均 衡,赤 芽 球 系 成. low percentage. 熟 障 害 又 成 熟 抑 制 の 併存,再 不 貧 様 前 白血 病 状 態 → 非 定 型 的 白血 病→ 赤 白 血病 へ の 移 行 例,非 定 型 的 白. smoldering leukemia等 いわゆ る非 定 型 的 白血 病 と 一 連 の 関連 を もつ もの と し位 置 ず け られ な くて はな. 血 病, smoldering. み られ る赤芽 球 系 成. らな い.更 に又 非 定 型 的 白血 病 は これ ま での べ た ご. 熟 障碍 像,単 球 増 多,又 今 回 の報 告 例 に もみ られ た. と く,い わ ゆ る定 型 的 白血 病 とは異 っ た性 格 を もっ. 血 清muramidase上. leukemiaに. 昇, Hb‑Fの. 高 値, megalobla. leukemia, hypoplastic. leukemia,. もの と考 え られ る.そ の 特 殊 要 因 に 関 して は今 回推. stoid cellの 出 現等 を示 す 例 の存 在 等 々 は 骨髄 顆 粒. 論 の城 をで な い が,今 後 宿 主 側 並 び に に細 胞 側 か らの. 球 系 の み な らず 赤芽 球 系 に も何 等 か の 障 碍 が存 在 す. 積 極 的 な検 討 に よ り明 らか に され る もの と思 われ る.. る事 を示 す もの で は な い か と思 われ る.こ の 時認 め られ る赤芽球 系不均衡 が顆粒 球 系 同様 腫 瘍 性 性格 を帯 び た もの か 否 か,今 尚 推論 の域 を で ない が,再 不 貧 様 前 白 血 病 状 態‑非 leukemiaと. 定型 的白血病‑smoldering. い う一 連 の 中 に多 く認 め られ るらい う事. Ⅴ. 結. 語. 今 回 再不 貧様 前 白 血 病状 態 に関 す る臨 床 的 研 究 の 一 端 と して ,本 病 態 と白 血 病,特 に非 定 型 的 白血 病 と の 関 連 を検 討 した.そ. の結果.
(11) 前 白血 病状態 に関す る臨床的研究 1. 再 不 貧様 前 白血 病状 態 例並 び に非 定 型 的 白血. 61. 前 白血 病 状 態7例 中1例. は末 期 に赤 白 血 病 々 像 を呈. 病例 は男 性,高 令者 層 に に多 い 事,白 血 病 診 断 時 理 学. し た.又 非 定 型 的 白血 病 例 中 そ の 経 過 中 末 血 単球 増. 的所 見 と して 脾 腫 の 欠 如 す る事等 が 臨床 的特 徴 とし. 多 を示 した 例 が3例 に 認 め られ, 1例 は血 清mura. て 示 され た.. midaseの. 2.. 非 定 型 的 白血 病22例 の 白血 病 診 断 前 の血 液 異. 5.. 上 昇, Hb‑F高. 値 を示 す もの で あ った.. 再 不 貧 様 前 白血 病 状 態6例(7例. 中 不 明例1. 常 と し初 診 に て 白 血 病 と診 断 され た5例 を の ぞ く17. 例 をの ぞ く),非 定 型 的 白 血病19例(22例. 例 中10例 が 再 不 貧 と診 断 され た もので あった.その 中. 例 をの ぞ く)の 生 存 期 間 は推 定 発病 よ り中央 値 で 各. retrospectiveに. 各13.5ヶ 月, 10.0ヶ 月,白 血 病 診 断 か ら中央 値 で 各. 骨髄 像 の 検 討 し得 た5例 中1例 は. す で に その 時 白 血 病 と診 断 し得 る もの であ ったが,の こ り4例 で は骨 髄 芽 球 経 過 増 多,骨 髄 顆粒 球 系 左 方. 中不 明例3. 各3.3ヶ 月, 4.5ヶ 月 で あ った. 以 上 の 成績 を 得 た の で報 告 したが,今 回 の 検 討 よ. 推 移,骨 髄 赤 芽 球 系 の 比 較 的 増 多, megaloblastoid. り再 不 貧様 前 白血 病 状 態 はす べ て の 白血 病 に認 め ら. cell出 現等 再 不 貧 の非 定 型 的 因 子 と され る もの を示. れ る もの で な く,再 不 貧 様 前 白血 病 状 態‑非. し,そ の併 存 等 よ りす で に そ の 時 点 で再 不 貧様 前 白. 的 白 血病(low. 血 病状 態 と し把 握 し得 る もの で あ った.. leukemia)‑smoldering. 3. 再 不貧 様 前 白血 病 状 態7例 の 白血 病 診 断 時 血. percentage. leukemia,. 定型. hypoplastic. leukemiaの. 一 連 の病. 態 の 中 に臨 床 上 位 置 ず け られ る事 が 示 唆 され た.. 液 所 見 は全 例 末 血 にお け る汎 血球 減少 を示 し,白 血 病 細胞 は極 めて 低 率 か 欠 如 して い た.一 方 骨 髄 所 見. 稿 を終 え る に あ た り御 指 導 並 び に御 校 閲 を賜 っ た. では7例 中6例 は 有 核 細 胞 の 増 多 を認 め ず,非 定 型. 恩 師 平木. 的白血 病 像 を示 す もの で あ った.. を表 す.. 4.. 白血 病 診 断 後 の 血 液 所 見 の 推移 に つ いて は再. 潔 教 授,喜 多 島 康一 講 師 に深 甚 な る謝 意. 尚,本 論 文 の 要 旨は 〓32回 日本 血 液 学 会 総 会(1970. 不 貧様 前 白血 病 例,非 定 型 的 白血 病例 と も非 定 型 像. 年4月,東. の まま経 過 す る例 が 多 い 事 が 示 され た.尚 再 不 貧 様. ウ ム(1971年10月. 京),〓13回. 日本臨 床 血液 学 会 シ ン ポ ジ. 岡 山)に て発 表 され た..
(12) 162. 高. 橋. 功. 文. 献. 1). 石 崎 雅 信:白. 血 病 々 像 の 変 貌 に 関 す る 臨 床 統 計 的 研 究,岡. 2). 山 田 一 正,植. 谷 忠 昭:白. 3). 喜 多 島 康 一,高. 橋. 功,石. 非 定 型 的 白 血 病,と 4). Dameshek,. 5). Rheingold, 268,. 6). Knospe,. 7). 木 下. and. J. J.,. W.. H. Gunz,. R.. Meacham,. E.:. G. 41,. Gregory,. S. A.:. Smoldering. 86,. C.. 73,. and. 780,. Acute. A.. S.:. Early. 年 者 と 血 液,. 崎 一 郎,木. 畑 正 義,長. 谷 川 真,吉. 年 者 の 骨 髄 機 能 の 特 長 に つ い て,日. 中 山 志 郎,堺. 幹 太,疋. 767,. 田 善 平,服. 13). 与 那 原 良 夫,伊. 藤 宗 元,栗. 14). Siegel,. and. ESIS:. V.. THE. VIRUS,. 部. Friedman, F.. M.,. Eng.. New. 1964.. Eng.. J.. Med.,. 43,. Int.. acute. Med.. 127,. leukemia)に. 910,. 1971.. 関 す る 研 究,. of. leukemia.,. Ann.. Int.. G.,. 285,. Leukemia: 1,. J. P.,. 1211, C.. 47,. 黄 コ ロイ. ド の 骨 髄,. 11,. 687,. AS. 断 と 治 療,. McCredie,. IN. TARGET. and K.. 野. 56,. 孝:高. by. 505,. RELATION. CELL. Edited. York. 谷 舜 郎,星. 令 者 に み ら れ. 1971.. STIMULI. CELL. New. 1971.. 田 睦 広,井. Immunogenesis,. 1973,. Stephen,. 1972.. 8,. 儀,古 血,. Immunocompetence,. Med.. H.. lymphocytic. STEM. Whitecar,. J.. 宅. IMMUNOLOGIC. and. Press,. 55,. 令 者 に お け る 白 血 病,診. J. I:. Tumorgenesis. Chemotherapy,. Williams,. Arch. manifestations. 老 会 誌,. 譲,三. 林 宣 雄:高. Morton,. Academic. Hersh,. 1968. TO. FOR. LEUKEMOGEN. RAUSCHER. Walter. S.. LEUKEMIA. Ceglowsky. and. Herman. B.,. London. M.. B.. Ch.. Immunospression. B., and. Bodey,. G.. P.. Prognosis. in. and. Freireich,. Acute. Leukemia.. 1971. S. and. Relationship. Wiernik, to. P.. Host. H.:. Factors,. Cell‑. mediated. Therapy. and. Immunity Prognosis. in .. Acute. J. of. Non. Hematolo. 1974.. 17). 重 本 昌 三,岸. 本. 18). 岸 本. 進:抗. 体 産 生 と 加 令,臨. 19). 平 木. 潔,大. 1958.. leukemia,. Smoldering. 10,. leukemia‑,臨. HEMATOPOIETIC. Virus. 東 三 郎,白. Stratton,. 1972.. る 非 定 型 的 白 血 病‑Hypoplastic. B.. Leukemia,. atypical. Med.. 平 木. gy,. acute. 浩:. 1972.. and. 年 者 に お け る お け る 鉄 代 謝 及 び99mTC硫. 12). 潔:老. 2,. Geriat. 岡 博 夫:老. 11). New. 629,. Grune. 田. 1954.. 床 成 人 病,. 16). 30,. 村 致 信,真. 1974.. Weisberger,. 田 資 世:老. E. J.:. Smoldering. 1968.. 脇 洋 司,上. 本 臨 床,. York,. 541,. 1972.. 田 明 人,森. Mew. leukemia or. 骨 髄 分 布,臨. 15). Ed.. Adelson,. 定 型 的 白 血 病(hypoplastic. 日 比 野 進,瀧. 10)岩. 2nd. 80,. 1628,. 中 心 と し て,日. Leukemia and. 9,. 下 日 出 男,島. leukemiaを. F.:. Kaufman,. and. 日 出 男:非. Med., 9). 尾 忠 美,木. 山 医 学 会 雑 誌,. Mebina,. 1963.. 岡 山 医 学 会 雑 誌, 8). 崎 雅 信,長. り つ つ あ る か,. く にhypoplastic. W.. 813,. 血 病 は ど う変. 藤. 進:加. 真,北. 石 彰 徳,相. 令 と 免 疫(II),. 山. 床 免 疫, 稔,真. 谷 勝 一:日. 田. MINOPHAGEN 1, 浩,木. 567,. MEDICAL. REVIEW,. 19,. 10,. 1974.. 1965.. 村 基 一 郎,水. 津. 昭,浅. 野 健 夫,内. 藤 孝 和,清. 本 人 健 康 者 の 血 液 像 及 び そ の 他 の 標 準 値 の 調 査,総. 合 臨 床,. 水 紀 光,安 7,. 172,.
(13) 前 白血病状態 に関す る臨床的研究 Clical. Studies. on. Preleukemia. Part Relationship. between. Hypoplastic. 3. Preleukemic. Iasao. Okayama University. Recently. some cases. of atypical. is usually applied to cases. Stage. and. Medical. Leukemia. School. of Internal. Prof.. kiyoshi. Medicine HIRAKI). leukemia have been reported.. with aleukemic. Acute. TAKAHASHI. Second Department (Director:. 63. findings,. hypoplastic. The term of atypical. or hypocellular. leukemia. marrow and a low. percentage of leukemic cells. On the other hand, some cases with a benign course were reported as smoldering acute lenkemia, It has been already ascertained that hypoplastic preleukemic stage is different. from so-called. hypoplastic. at that time.. However,. limitted types. is still unknown.. tological. examinations. kemia and 80 cases. ristic. males.. finding compared. with hypoplastic. of atypical. stage,. clical and hema. 22 cases. of atypical. leu. leukemia.. stage and atypical. with typical. 2. Ten of 22 cases. preleukemic. latently. or in only some. this problem was studied through. acute myelocytic. 2 groups. is progressing. can be seen in all leukemic cases. In this paper,. preleukemic. In these. anemia and the leukemic process. this stage. of 7 cases. of typical. 1. Hypoplastic in elderly. whether. the absence. leukemia. tended to be more frequently. of splenomegaly. seen. was thought to be a characte. leukemia. leukemia were. treated. under the clinical. diagnosis. of hypo. plastic anemia untill the diagnosis of leukemia was made in our clinic. Retrospective examinations of bone marrow smear were done in 5 of these 10 cases. One of these cases was diagnosed to be leukemia at that time. hypoplastic blasts. preleukemic. Four cases. or a left shift of granulocyte. hand, these preleukemic 4.. denied to be leukemia,. stage at that time because changes. Most of hypoplastic. series. and a relative. were not observed. preleukemic. cases. however,. of the presence erythroid. in cases. and atypical. they were thought to have. of a slight. increase. hyperplasia.. of typical. of myelo. On the other. leukemia.. leukemia showed atypical hematolo. gical findings during all their clinical courses. 5. Median survival times from the presumptive onset of leukemia and from the diagnosis of leukemia were 13.5 months and 3.3 months in 7 cases with hypoplastic preleukemic stage (exclu ding. one unknown case).. In 22 cases. 10.0 months and 4.5 months, treated. with the same agents. of atypical. respectively.. leukemia (excluding. 3 unknown cases). On the other hand, most patients. as those used for the above 2 groups. they were. with typical. died within. leukemia. 3 months.. These results suggest that not all leukemia is not preceded by hypoplastic preleukemic stage and also suggest that there may be a close relationship between this stage and atypical leukemia described. as "hypoplastic. included hypoplastic "called smoldering. leukemia" and "low percentage. preleukemia and atypical acute leukemia.". leukemia".. Furtheremore,. leukemia may correspond. clinically. these. cases. to the so.
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