早稲田大学大学院 先進理工学研究科

早稲田大学大学院 先進理工学研究科

博 士 論 文 概 要

論 文 題 目

ウサギ角膜上皮再構築能を有する幹細胞および 前駆細胞の同定とその性状に関する研究

Identification and cellular properties of stem/progenitor cells that are capable to reconstruct corneal epithelium

in the rabbit model

申 請 者

亀石 統子

Sumako KAMEISHI

2015 年 12 月

近 年 、 臓 器 移 植 の ド ナ ー 不 足 や 免 疫 拒 絶 を 解 決 す る 新 し い 治 療 法 と し て 幹 細 胞 を 用 い た 再 生 医 療 に 注 目 が 集 ま っ て い る 。幹 細 胞 は 自 身 の 細 胞 を 複 製 す る 能 力（ 自 己 複 製 能 ） と 、 様 々 な 細 胞 に 分 化 す る 能 力 （ 多 分 化 能 ） を 併 せ 持 つ 未 分 化 な 細 胞 で あ る と 定 義 さ れ る 。 生 体 の 各 組 織 に 内 在 す る 組 織 幹 細 胞 に 加 え て 、 発 生 胚 に 見 出 さ れ た 胚 性 幹 細 胞 （E mbr yoni c s te m c ell s） や 、 人 工 的 な 細 胞 分 化 の リ プ ロ グ ラ ミ ン グ 操 作 に よ っ て 作 出 さ れ る 誘 導 多 能 性 幹 細 胞（Induce d pl ur ipot e nt st e m ce ll s） を 対 象 に し て 、基 礎 か ら 臨 床 応 用 ま で 様 々 な 研 究 が 進 ん で い る 。そ の 中 で も 皮 膚 、 角 膜 、 食 道 な ど の 上 皮 組 織 の 再 生 を 対 象 と す る ヒ ト 臨 床 応 用 は 、 他 組 織 に 比 較 し て 早 期 に 実 現 し て い る 。 し か し 、 上 皮 幹 細 胞 の 幹 細 胞 マ ー カ ー や 幹 細 胞 性 の 評 価 法 の 確 立 、 幹 細 胞 の 分 化 ・ 増 殖 を 制 御 す る 幹 細 胞 ニ ッ シ ェ の 解 明 な ど が 尚 も 重 要 な 検 討 課 題 と し て 残 さ れ て い る 。 本 研 究 に お い て 、 角 膜 を 含 む 前 眼 部 上 皮 組 織 の 再 構 築 過 程 と 恒 常 性 維 持 機 構 を 明 ら か に す る た め に 、 モ デ ル 組 織 と し て 適 す る 白 色 家 兎 （ ウ サ ギ ） 前 眼 部 か ら 単 離 し た 細 胞 の 性 状 解 析 を 実 施 し 、 さ ら に 角 膜 上 皮 組 織 に 存 在 す る 幹 細 胞 ・ 前 駆 細 胞 の 同 定 と 純 化 を 進 め た 。

第 1 章 で は 、 前 眼 部 上 皮 組 織 の 構 造 を ま と め 、 上 皮 幹 細 胞 の 研 究 と 上 皮 組 織 再 生 医 療 の 概 説 を 述 べ た 。 皮 膚 や 角 膜 、 口 腔 粘 膜 な ど 、 体 表 の 上 皮 組 織 で は 細 胞 が 複 数 の 層 を な し て 積 み 重 な る 構 造 を と り 、 こ れ を 重 層 扁 平 上 皮 組 織 と 呼 ぶ 。 重 層 扁 平 上 皮 組 織 は 、 代 謝 に よ り 常 に 細 胞 が 入 れ 替 わ る （ タ ー ン オ ー バ ー す る ） 組 織 で あ る 。 最 表 層 の 終 末 分 化 し た 細 胞 は 剥 が れ 落 ち る が 、 未 分 化 な 基 底 層 の 細 胞 が 分 裂 し て 補 う こ と で 組 織 的 恒 常 性 を 維 持 す る 。 発 生 胚 だ け で は な く 成 体 で も 上 皮 幹 細 胞 か ら 上 皮 前 駆 細 胞 や 分 化 細 胞 が 供 給 さ れ る 。 し か し 実 験 証 拠 は 乏 し く 、 幹 細 胞 マ ー カ ー も 未 同 定 で あ る 。 前 眼 部 角 膜 上 皮 組 織 の 中 央 部 に は 分 化 角 膜 上 皮 細 胞 が 局 在 し 、 結 膜 組 織 と の 境 界 部 で あ る 輪 部 組 織 に は 角 膜 上 皮 幹 細 胞 ・ 前 駆 細 胞 が 局 在 す る 。 輪 部 組 織 が 障 害 を 受 け る と 角 膜 中 央 部 へ 結 膜 組 織 が 浸 潤 し 、 血 管 新 生 や 角 膜 の 混 濁 が 起 こ る 。 ヒ ト 臨 床 で は 、 こ の よ う な 患 者 に 対 し て 角 膜 上 皮 再 生 医 療 が 実 現 し て い る 。 し か し 移 植 さ れ た 幹 細 胞 の マ ー カ ー も な く 、 生 着 や 維 持 の 仕 組 み は 不 明 で あ る 。 以 上 を 背 景 に し て 、 角 膜 上 皮 組 織 の 幹 細 胞 ・ 前 駆 細 胞 や 分 化 細 胞 、 上 皮 細 胞 直 下 の 基 底 膜 の 解 析 の 必 要 性 を 述 べ て い る 。

第 2 章 で は 、 角 膜 上 皮 欠 損 モ デ ル を 確 立 し た 。 休 眠 状 態 に あ る 成 体 の 上 皮 幹 細 胞 は 、 組 織 が 傷 害 を 受 け る と 活 性 化 さ れ て 分 裂 を 繰 り 返 し 、 失 わ れ た 幹 細 胞 の 補 填 や 分 化 細 胞 を 産 生 し て 損 傷 部 を 修 復 す る 。 そ こ で 、 分 化 細 胞 が 局 在 す る 角 膜 上 皮 組 織 と 幹 細 胞 の 局 在 す る 輪 部 上 皮 組 織 を 外 科 的 に 切 除 し た モ デ ル を 作 製 し 、 組 織 修 復 過 程 に お け る 細 胞 の 挙 動 や 基 底 膜 構 成 様 式 を 解 析 し た 。 処 置 後 4 週 で は 血 管 新 生 や 角 膜 の 混 濁 が 観 察 さ れ 、 蛍 光 染 色 組 織 像 に よ り 上 皮 組 織 が 結 膜 側 か ら 角 膜 中 央 に あ る 切 除 部 位 へ 浸 潤 す る こ と が わ か っ た 。 ま た 免 疫 組 織 化 学 的 検 討 に よ り 、結 膜 上 皮 細 胞 マ ー カ ー で あ る ケ ラ チ ン 13 陽 性 の 細 胞 を 見 出 し 、結 膜 杯 細 胞 マ ー カ ー で あ る ム チ ン 5AC の 発 現 も 確 認 し た 。以 上 よ り 、上 皮 組 織 が 結 膜 側 か ら 角

No. 1

膜 中 央 に 浸 潤 し た こ と が わ か り 、 本 モ デ ル は 角 膜 上 皮 幹 細 胞 疲 弊 症 患 者 の 病 態 と 類 似 す る と 結 論 し た 。

第 3 章 で は 、 上 記 の 角 膜 上 皮 欠 損 モ デ ル の 解 析 結 果 を 示 し た 。 上 皮 組 織 が 浸 潤 す る 過 程 に あ る 処 置 後 4 週 の 短 期 モ デ ル と 、 上 皮 組 織 が 眼 表 面 を 完 全 に 被 覆 し た 処 置 後 24 週 ・48 週 の 長 期 モ デ ル の 各 々 に お い て 、 分 化 上 皮 細 胞 、 上 皮 幹 細 胞 ・ 前 駆 細 胞 と 上 皮 細 胞 下 に 存 在 す る 基 底 膜 主 要 構 成 成 分 で あ る IV 型 コ ラ ー ゲ ン に 着 目 し た 免 疫 組 織 化 学 的 観 察 を 実 施 し 、 組 織 修 復 過 程 を 解 析 し た 。4 週 角 膜 上 皮 欠 損 モ デ ル で は ケ ラ チ ン 13 陽 性 の 結 膜 上 皮 細 胞 が 浸 潤 し 、角 膜 上 皮 細 胞 マ ー カ ー で あ る ケ ラ チ ン 12 の 発 現 は 検 出 さ れ な か っ た 。 こ れ に 対 し 、24 週 ・48 週 角 膜 欠 損 モ デ ル 眼 表 面 で は ケ ラ チ ン 12 陽 性 の 角 膜 上 皮 様 細 胞 が 存 在 し た 。次 に 上 皮 細 胞 直 下 の 基 底 膜 に 着 目 し た 。 諸 組 織 の 基 底 膜 の 構 成 成 分 は 異 な る こ と が 知 ら れ て い る 。 ま た 、 一 部 の 増 殖 因 子 や 形 態 形 成 因 子 は 特 定 の 細 胞 外 マ ト リ ッ ク ス に 結 合 す る 。 す な わ ち 基 底 膜 成 分 が 組 織 部 位 に よ っ て 異 な れ ば 、 作 用 す る サ イ ト カ イ ン が 異 な る こ と を 意 味 し 、 隣 接 す る 上 皮 細 胞 の 分 化 ・ 増 殖 に 差 異 を 生 ず る と 推 測 で き る 。 そ こ で 、 基 底 膜 構 成 主 要 成 分 IV 型 コ ラ ー ゲ ン に 着 目 し た 。IV 型 コ ラ ー ゲ ン は 6 つ の α 鎖 が 存 在 し 、 主 に α1 -α1 -α 2( IV)、α3 -α4 -α5( IV )、α5 -α5 -α6( IV )に よ る 三 重 ら せ ん 構 造 を と る 。 正 常 白 色 家 兎 眼 表 面 に お い て α1 -5( IV)鎖 に 対 す る モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 （ 重 井 医 学 研 究 所 佐 渡 義 一 博 士 よ り 供 与 ） を 用 い て 解 析 し た 。 そ の 結 果 、α1( IV)鎖 と α2( IV )鎖 は 正 常 角 膜 組 織 に は 発 現 せ ず 、 結 膜 上 皮 ・ 輪 部 上 皮 下 基 底 膜 と 血 管 壁 に 発 現 し た 。ま た 、48 週 角 膜 欠 損 モ デ ル 眼 表 面 に 出 現 し た 角 膜 上 皮 様 細 胞 下 基 底 膜 に は 発 現 せ ず 、 正 常 組 織 と 類 似 し て 浸 潤 結 膜 上 皮 細 胞 下 や 境 界 部 に 発 現 が 見 ら れ た 。 し た が っ て モ デ ル 眼 表 面 上 に 出 現 し た 角 膜 上 皮 様 細 胞 と 浸 潤 結 膜 上 皮 細 胞 の 境 界 部 は 、 角 膜 上 皮 幹 細 胞 ・ 前 駆 細 胞 が 局 在 す る 正 常 輪 部 組 織 と 類 似 し た 性 質 を 有 す る の で は な い か と 考 え ら れ た 。 そ こ で 輪 部 の 上 皮 基 底 細 胞 に 発 現 が 見 ら れ る ケ ラ チ ン 14 と 上 皮 幹 細 胞・前 駆 細 胞 マ ー カ ーp63 の 発 現 を 調 べ た と こ ろ 、モ デ ル 眼 表 面 上 の 境 界 部 に 発 現 す る こ と が わ か っ た 。こ れ ら の 実 験 よ り 、 角 膜 上 皮 切 除 後 に 出 現 し た 角 膜 上 皮 様 細 胞 と 浸 潤 結 膜 上 皮 の 境 界 部 に は 、 輪 部 様 組 織 が 再 構 築 さ れ る と 考 え ら れ た 。 さ ら に 、4 週 モ デ ル 眼 表 面 に お い て 浸 潤 中 の 細 胞 の 一 部 に 上 皮 細 胞 と 間 葉 系 細 胞 マ ー カ ー を 共 発 現 す る 細 胞 が 存 在 し 、ま た 48 週 モ デ ル の 輪 部 様 構 造 内 に お い て も 共 発 現 す る 細 胞 を 見 出 し た 。 上 皮 細 胞 が 間 葉 系 細 胞 様 の 表 現 型 を 得 る と 幹 細 胞 性 を 獲 得 す る と 報 告 さ れ て い る こ と か ら 、 上 皮 幹 細 胞 は 上 皮 の 表 現 型 を も た ず 、 間 葉 系 の 表 現 型 を 有 す る 、 と い う 仮 説 を 立 て 、 角 膜 上 皮 幹 細 胞 の 表 現 型 の 解 明 に 取 り 組 む こ と に し た 。

第 4 章 で は 、 ウ サ ギ 前 眼 部 の 角 膜 上 皮 幹 細 胞 ・ 前 駆 細 胞 の 分 離 、 純 化 、 同 定 を 行 っ た 。 ヒ ト と ウ サ ギ の 眼 組 織 の 構 造 や 性 質 、 大 き さ は 類 似 し て い る こ と か ら 、 角 膜 上 皮 研 究 の 実 験 動 物 と し て ウ サ ギ を 選 択 で き る 。 し か し ウ サ ギ の 全 ゲ ノ ム 配 列 デ ー タ ベ ー ス は 未 構 築 で あ り 、 抗 体 な ど の 生 物 実 験 資 源 は 極 端 に 制 限 さ れ る 。

そ こ で 角 膜 上 皮 幹 細 胞 の 純 化 、 同 定 に お い て 、 特 異 的 抗 体 を 用 い る こ と な く 、 細 胞 膜 透 過 性 DNA 結 合 性 蛍 光 色 素 Hoe c hst 33342に よ る 細 胞 染 色 法 の 適 用 を 検 討 し た 。Hoe c hs t 33342 は 細 胞 核 に 入 り 二 色 の 蛍 光 を 呈 す る が 、 細 胞 膜 上 AT P 結 合 カ セ ッ ト 輸 送 体 （AT P bi ndi ng c a ss et te t ra ns por te r） フ ァ ミ リ ー の 一 種 Abc g2 に よ っ て 細 胞 外 に 排 出 さ れ る 。 一 般 に 幹 細 胞 は Abc g2 が 高 発 現 で あ る た め に 、H oe c hs t 33342 染 色 の 際 、 色 素 が 排 出 さ れ 暗 く 染 ま る 。 こ の よ う な 細 胞 集 団 は フ ロ ー サ イ ト グ ラ ム 上 で Si de popul at i on（SP 画 分・SP 細 胞 ）と 分 類 さ れ る 。角 膜 上 皮 幹 細 胞 ・ 前 駆 細 胞 が 局 在 す る と 考 え た 輪 部 組 織 か ら 上 皮 細 胞 を 採 取 し 、Hoe c hst 33342 染 色 に 供 し た と こ ろ 、Abcg2 を 発 現 す る サ イ ズ が 小 さ い SP 細 胞 を 分 画 す る こ と が で き た 。 さ ら に 酵 素 反 応 や 染 色 条 件 を 最 適 化 し て 、 再 現 性 良 く SP 細 胞 を 獲 得 す る 方 法 を 確 立 し た 。 輪 部 上 皮 SP 細 胞 は 単 離 し た 輪 部 上 皮 細 胞 中 に 0.1 -0.3% 含 ま れ 、 お よ そ 1 眼 か ら 1000 個 程 分 取 で き る こ と が わ か っ た 。

第 5 章 で は 、 純 化 し た 輪 部 上 皮 SP 細 胞 、 非 SP 細 胞 で 発 現 す る 分 子 を 比 較 す る た め に 、 次 世 代 シ ー ク エ ン サ を 用 い た 包 括 的 遺 伝 子 発 現 解 析 を 実 施 し た 。 マ イ ク ロ ア レ イ 発 現 解 析 で は 、 各 遺 伝 子 プ ロ ー ブ を 固 定 化 し 、 試 料 由 来 c DNA と 相 補 鎖 を 形 成 さ せ て 発 現 を 検 出 す る 。 こ れ と は 異 な り 、 本 研 究 で は de novo RN A シ ー ク エ ン シ ン グ 解 析 を 採 用 し 、 試 料 由 来 c DNA の 1 つ 1 つ の 塩 基 配 列 を 同 定 し て 発 現 量 を 定 量 し た 。 ウ サ ギ の ゲ ノ ム 塩 基 配 列 の 一 部 は デ ー タ ベ ー ス （ 米 国 NC BI） に 登 録 さ れ て い る が 、 不 完 全 で あ る 。 そ こ で 解 読 し た 未 知 遺 伝 子 の 短 い 配 列 の 重 複 配 列 を つ な ぎ 合 わ せ て 遺 伝 子 配 列 を 再 構 成 し （ コ ン テ ィ グ 配 列 ） 、 さ ら に 相 同 性 検 索 す る こ と で 未 知 遺 伝 子 を 同 定 、 帰 属 さ せ て 、 個 々 の 発 現 量 を 計 算 し た （ 新 規 遺 伝 子 発 現 ・ 構 造 決 定 ） 。 輪 部 上 皮 S P 細 胞 と 非 SP 細 胞 で の 遺 伝 子 発 現 量 を 比 較 し 、10 倍 以 上 差 が あ っ た 遺 伝 子 を 抽 出 し て ジ ー ン・オ ン ト ロ ジ ー（Ge ne ont ol ogy） 解 析 に 供 し た 結 果 、 非 SP 細 胞 で は 上 皮 細 胞 マ ー カ ー を 発 現 し た の に 対 し 、SP 細 胞 で は 血 管 内 皮 細 胞 様 の 表 現 型 を 有 す る こ と が わ か っ た 。 定 量 的 遺 伝 子 発 現 解 析 や シ ン グ ル セ ル 解 析 を 行 っ た 結 果 、 輪 部 上 皮 SP 細 胞 は 血 管 内 皮 細 胞 と 間 葉 系 細 胞 の 少 な く と も 2 つ の 細 胞 集 団 に よ り 構 成 さ れ る 未 分 化 な 細 胞 集 団 で あ る こ と が わ か っ た 。第 6 章 で は 輪 部 上 皮 SP 細 胞 で 高 く 発 現 し た V c a m1 に お い て 免 疫 組 織 化 学 的 解 析 に 供 し た 。 そ の 結 果 、 輪 部 上 皮 組 織 で は 発 現 が 観 察 さ れ な か っ た が 、 口 腔 粘 膜 上 皮 の 基 底 細 胞 や 小 腸 上 皮 の 幹 細 胞 が 存 在 す る 陰 窩 に 発 現 す る こ と が 分 か り 、 上 皮 幹 細 胞 を 分 取 す る た め の マ ー カ ー と な る 可 能 性 が 示 さ れ た 。

第 7 章 で は 、 本 研 究 の 成 果 を 総 括 し 、 今 後 の 展 望 を 記 し た 。 動 物 モ デ ル の 解 析 や 輪 部 上 皮 SP 細 胞 の 表 現 型 解 析 の 結 果 は 、 「 前 眼 部 角 膜 の 起 源 と な る 上 皮 幹 細 胞 は 、 上 皮 と い う よ り は む し ろ 間 葉 系 、 血 管 内 皮 細 胞 様 の 表 現 型 を 有 す る 組 織 幹 細 胞 で あ る 」 こ と を 示 唆 し て い る 。 さ ら に こ の 輪 部 上 皮 SP 細 胞 を 培 養 す る と 、 上 皮 細 胞 マ ー カ ー を 有 す る 細 胞 が 出 現 す る こ と が 示 唆 さ れ た 。 こ の 知 見 は 、 こ れ ま で の 幹 細 胞 研 究 の 未 知 の 部 分 を 照 ら す 解 析 結 果 で あ る 。

No. 3

Ｎｏ.1

早稲田大学 博士（先進理工学） 学位申請 研究業績書

氏 名 亀石 統子 印

（２０１５ 年 １２月 ３日現在）

種 類 別 題名、 発表・発行掲載誌名、 発表・発行年月、 連名者（申請者含む）

論文 ○

○

講演 国際学会

“Characterization of rabbit limbal epithelial side population cells using RNA sequencing and single-cell qRT-PCR.”

Sumako Kameishi, Terumasa Umemoto, Yu Matsuzaki, Masako Fujita, Teruo Okano, Takashi Kato, and Masayuki Yamato.（掲載受理 2015年10月 29日Biochem Biophys Res Commun. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.10.155.）

“Remodeling of Epithelial Cells and Basement Membranes in a Corneal Deficiency Model with Long-Term Follow-Up” Laboratory Investigation Sumako Kameishi, Hiroaki Sugiyama, Masayuki Yamato, Yoshikazu Sado, Hideo Namiki, Takashi Kato, and Teruo Okano.（Lab Invest. 2015

Feb;95(2):168-79）

“Corneal epithelial-like cells in total limbal stem cell deficiency in rabbit model” The American Society for Cell Biology 2011, Denver, USA, December, 2011. Sumako Kameishi, Hiroaki Sugiyama, Masayuki Yamato, Hideo Namiki, and Teruo Okano.

“Possible to change epithelial phenotype and composition of basement membrane to cornea like in limbus stem cell deficiency model”

14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry, Kyoto, Japan, August, 2012. Sumako Kameishi, Hiroyuki Sugiyama, Masayuki Yamato, Yoshikazu Sado, Hideo Namiki, and Teruo Okano.

“Reconstruction of corneal epithelia and distribution of type IV collagen α chains” Termis-AP 2013 Annual Conference, Wuzhen, China, October, 2013.

Sumako Kameishi, Sugiyama Hiroaki, Masayuki Yamato, Yoshikazu Sado, Hideo Namiki, Takashi Kato, and Teruo Okano.

“Limbal epithelial side population cells have an endothelial and/or

mesenchymal-like phenotype with somatic stem or progenitor cell markers”

The American Society for Cell Biology 2014, Philadelphia, USA, December, 2014. Sumako Kameishi, Terumasa Umemoto, Yu Matsuzaki, Teruo Okano, Takashi Kato, and Masayuki Yamato.

“Rabbit limbal epithelial side population cells have a somatic stem and/or progenitor cell phenotype with endothelial cell markers.” Sumako Kameishi, Terumasa Umemoto, Yu Matsuzaki, Masako Fujita, Hiroaki Sugiyama, Teruo Okano, Takashi Kato, and Masayuki Yamato. International Society for Stem Cell Research, Jun 2015, Stockholm, Sweden.

Ｎｏ.2

早稲田大学 博士（先進理工学） 学位申請 研究業績書

種 類 別 題名、 発表・発行掲載誌名、 発表・発行年月、 連名者（申請者含む）

国内学会

著書

（アウト リーチ活 動）

“ウサギ角膜上皮幹細胞疲弊症モデルにおける結膜上皮細胞の分化転換と基底膜 の構成” 第11回 日本再生医療学会総会、横浜、2012/6/12-14

亀石統子、杉山洋章、大和雅之、佐渡義一、並木秀男、岡野光夫

“角膜上皮幹細胞疲弊症モデルにおける輪部様組織の再構築” 第12回 再生医療学会、横浜、2013/3/21-23

亀石統子、杉山洋章、大和雅之、佐渡義一、並木秀男、加藤尚志、岡野光夫

“創傷モデルにおける角膜上皮幹細胞ニッシェの構築と IV 型コラーゲン分子組 成の関係” 第 45 回 日本結合組織学会学術大会、第 60 回 マトリックス研究大 会、和歌山、2013/6/28-29、亀石統子、杉山洋章、大和雅之、佐渡義一、並木秀 男、加藤尚志、岡野光夫

“ウサギ角膜上皮幹細胞疲弊症モデルを用いた異常結膜上皮の免疫組織化学的解 析” 第32回 日本炎症・再生医学会、京都、2011/6/2-3

亀石統子、杉山洋章、大和雅之、佐渡義一、並木秀男、岡野光夫

“角膜上皮幹細胞除去後の上皮組織再構築過程の解析”

TWIns 五周年記念 東京女子医科大学・早稲田大学 ジョイントシンポジウム、

東京、2013/4/20、

亀石統子、杉山洋章、大和雅之、佐渡義一、並木秀男、加藤尚志、岡野光夫

“ウサギ角膜・口腔組織における損傷後の上皮組織の挙動” 第20回 バイオマテリアル若手研究会、東京、2009/11/14-15

亀石統子、杉山洋章、大和雅之、村上大輔、近藤誠、石井孝明、並木秀男、岡野 光夫

“損傷を受けたウサギ角膜組織における上皮細胞の分化機構の研究” 第21回 バイオマテリアル若手研究会、東京、2010/11/12-13 亀石統子、杉山洋章、大和雅之、並木秀男、岡野光夫

“角膜上皮幹細胞疲弊症モデルにおける上皮細胞の挙動” 第22回 バイオマテリアル若手研究会、東京、2011/11/11-12 亀石統子、杉山洋章、大和雅之、佐渡義一、並木秀男、岡野光夫

“カルパイン阻害剤による重層扁平上皮細胞の増殖に関する解析” 第12回 日本再生医療学会、横浜、2013/3/21-23

近藤誠、大和雅之、高木亮、杉山洋章、亀石統子、並木秀男、岡野光夫

“未来医療への挑戦者たち” MDS P.1-270、2013/7/1

秋元淳、石原純、亀石統子、近藤誠、杉林康、田村篤、松浦加奈、宮田明子、村 岡恵