博士後期課程用
鬼塚 陽子 氏から学位申請のため提出された論文の審査要旨
題 目 Inhibition of autolysosome formation in host autophagy by Trypanosoma cruzi infection
（南米トリパノソーマ感染による宿主オートファジーにおけるオートリソソーム形成抑制）
Acta Toropica 170: 57-62, 2017
Yoko Onizuka, Chiyuki Takahashi, Ami Uematsu, Shoko Shinjo, Eri Seto, Junko Nakajima-Shimada
論文の要旨及び判定理由
アメリカトリパノソーマ (Trypanosoma cruzi) は中南米でシャーガス病を引き起こす偏性細 胞内寄生原虫である。オートファジーは細胞内タンパク質分解機構の一つであり、細胞内の恒常 性を維持している。本研究は、T. cruzi が宿主オートファジー機構を抑制することを明らかにし た。ヒト繊維肉腫細胞HT1080 にT. cruzi を感染させ、オートファジーマーカーLC3が感染細胞で 増加することが確認された。しかし、細胞内のT. cruzi がLC3 に囲まれている像は観察されず、
原虫は隔離膜に認識されないことを示した。さらに、Stx17とLC3の共局在性やLysotrackerを用い た実験で、オートファゴソームの成熟過程やオートリソソーム形成も抑制されることを明らかに した。以上から、T. cruzi 感染で宿主オートファジーの初期過程が誘導されるが、原虫は隔離膜 に認識されず、オートリソソーム形成が阻害されることを見出した。本研究は、T. cruziにおける オートファジー抑制機構の初めての報告であり、シャーガス病の病態解明に重要な発見で、生体 情報科学分野での重要な研究であると認められ、博士（保健学）の学位に値するものと判定した。
（平成２９年４月１４日）
審査委員
主査 群馬大学大学院教授
生体情報検査科学講座 齋 藤 貴 之 印
副査 群馬大学大学院教授
生体情報検査科学講座 横 山 知 行 印
副査 群馬大学大学院教授
生体情報検査科学講座 中 村 和 裕 印 参考論文
1. Host cytoplasmic processing bodies assembled by Trypanosoma cruzi during infection exert anti- parasitic activity
（南米トリパノソーマ感染時に凝集する宿主細胞質顆粒Processing bodyは寄生虫活性を示す）
Parasitology International 64: 540-546, 2015 Seto E, Onizuka Y, Nakajima-Shimada J
2. Synthesis and biological evaluation of quinones derived from natural product komaroviquinone as anti-Trypanosoma cruzi agents
(抗トリパノソーマ薬を目指した天然物Komaroviquinone由来キノン類の合成および生物学的評価) Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 25: 2967-2971, 2015．
Suto Y, Nakajima-Shimada J, Yamagiwa N, Onizuka Y, Iwasaki G.
