1
2
1
(
2
6
)
ヨウ イチ
氏名(生年月日〉
本 籍
学 位 の 種 類
学 位 授 与 の 番 号
学 位 授 与 の 日 付
学 位 授 与 の 要 件
学 位 論 文 題 目
論 文 審 査 委 員
オ オ タニ
大 谷
洋
一
医 学 博 士
乙第
7
1
6
号
昭和
9 年 7
5
月
3
1
日
学 位 規 則 第5条 第2項該当(博士の学位論文提出者〉
癌 患 者 の
Natural
区
r
e
l
l
i
(NK)
細 胞 活 性 に 関 す る 臨 床 的 研 究
( 主 査 〉 教 授 遠 藤 光 夫
( 副 査 〉 教 授 小 1幡 裕 , 教 授 平 田 幸 正
論 文 内 容
目的
N a
l
a
r
u
t
r
e
l
l
i
K
(NK)
細胞活性は生体の免疫学的監
視機構の中で重要な役割を果たしていると推測されて
いる.しかし, ヒト
NK
細胞の
n v
i
o
v
i
における性格
や役割,さらに免疫能の指標としての臨床的意義など
についてはいまだ明らかでない.そこで,胃癌と乳癌
患者の手術前後における末梢、血リンパ球の
NK
細胞
活性を測定し,
e
g
a
t
s
やその進行を規定する諸因子と
の関係,既知の免疫学的指標との関係,生体の栄養状
態との関係につき検索した.また,治療面に直結する
外科手術や補助免疫化学療法施行による変動などにつ
いても検討を加えた.
対象
1
9
8
2
年 6 月より
2
1
月までに東京女子医科大学第二病
院外科で手術がなされた胃癌
8
4
症例
e
g
a
t
s
(
1 1
5
例,
s
t
a
g
e
II
3
例,
e
g
a
t
s
I
I
I
2
1
例,
e
g
a
t
s
IV
0
1
例,切除不
能8例),乳癌
0
2
症例
e
g
a
t
s
(
111 例,
e
g
a
t
s
II 3例,
e
g
a
t
s
I
I
I
4
例,
e
g
a
t
s
IV
2
例〉を対象とした.また良性疾患
3
2
症例および健常人
0
3
例を対照とした.
方法
末梢血リンパ球の
NK
細胞活性,
PHA
による幼若
化反応
I
S
(
値,)
T
細胞比,胃癌・乳癌の
e
g
a
t
s
やそれ
を規定する諸国子,栄養状態の指標である体重指数,
血清アルブミン値,血清総コレステロール債などにつ
いて測定し,以下につき検索した.
1)術前の
NK
細胞活性と胃癌・乳癌の
e
g
a
t
s
や
それを規定する諸因子,
PHA
幼若化反応,および
T
細胞との関係.
741-の 要 旨
2
) 術前・術後にわたる
NK
細胞活性の変動およ
び術後免疫化学療法との関係.
3
)
NK
細胞活性と栄養状態との関係.
成績
1.術前の
NK
細胞活性
1)末柏、血リンパ球の
NK
細 胞 活 性 の 正 常 値 は
30-50%
で,性差,年齢差は認めない.
2
) 胃癌,乳癌における
NK
細胞活性は,対照、に比
較して低下する. とくに胃癌では,
e
g
a
t
s
,リンパ節
転移度,深達度,脈管侵襲が進むにしたがい低下す
る
3
)
胃癌,乳癌における
NK
細胞活性と
PHA
幼
若化反応, T細胞比との聞には,いずれも相闘を認
めない.
2
.
術前・術後にわたる
NK
細胞活性の経時的変動
1)胃癌,乳癌,良性疾患における
NK
細胞活性
は,術後
1
週で低下,
2 - 3
週では疾患の悪性度,
癌腫の進行度,手術侵襲,術前の
NK
細胞活性,あ
るいは栄養状態などに応じて回復する.
2
) 胃癌における術後の
NK
細胞活性は,免疫賦
活剤の投与により上昇する.
3
.
NK
細胞活性と栄養状態
1)良性疾患における術前の
NK
細胞活性と体重
指数,血清総コレステロール値との間に正の相関を
認める.
2
) 胃癌と乳癌における栄養指標の術前・術後の変
動は,術後
1
週で低下,
2 - 3
週で回復し,同疾患
における
NK
細胞活性の動態と同じ傾向を示す.
1
2
2
結 論
胃癌,乳癌における術前の
NK
細胞活性は対照に比
較し低下しており, とくに胃癌では
e
g
a
t
s
が進むにし
たがい低下する傾向にある.
NK
細胞活性は癌患者の
免疫能を把握するうえでの新たな指標となるととも
に,免疫賦活剤の投与により上昇することから,術後
免疫化学療法施行の有用な指標となりうる.
また
NK
細胞活性と栄養状態との聞には関連がみ
られる.
論 文 審 査 の 要 旨
本論文は胃癌と乳癌患者の手術前後における末檎血リンパ球の
N a
l
a
r
u
t
r
e
l
l
i
K
細胞活性を測定し,
s
t
a
g
e
や既知の免疫学的指標,また生体の栄養状態との関係につき検討を加えたもので,学術上価値あ
るものと認める.
主論文公表誌
癌患者の
N a
l
a
r
u
t
K
l1i
(NK)
r
e
細胞活性に関する臨
床的研究
日 本 臨 床 外 科 医 学 会 雑 誌 第
5
4
巻 第
5
号
5
6
9
-5
8
3
頁(昭和
9
5
年
5
月
5
2
日発行〉
副論文公表誌
1)島
l
e
k
c
e
1
憩室に発生した腺癌の
1
治験例
臨床外科
1
3
)
7
(
4
6
9
-
1
6
9
)
6
7
9
1
(
2
) 腫蕩免疫へのアプローチ
一一癌患者の免疫状態および免疫療法を中心
東女医大誌
6
4
1(
)
2
7
8
9
-
3
8
9
)
6
7
9
1
(
3
) 十二指腸潰湯穿孔例の検討
東女医大誌
7
4
1(
0
・
)
1
1
0
8
1
1
-
7
4
1
1
)
7
7
9
1
(
4
) 首切除後の愁訴 胃十二指腸潰蕩を中心に一一
日臨外会誌
9
3
)1(
35-39
)
8
7
9
1
(
5
) 食道胃境界領域胃癌の手術
一一口側切除線とりンパ節郭清がみた開胸の
適応一一
手術
2
3
)
8
(
8
4
8
-
3
4
8
)
8
7
9
1
(
6
)
A s
y
d
u
t
o
n
c
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t
a
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d
l
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-
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c
n
a
c
(消化器癌における細胞
性免疫能の検討).
C
e
l
l
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l
a
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&
r
a
u
l
c
l
e
o
M
y
g
o
l
o
i
B
7
2
.
2
(
)
3
1
1
9
-1
3
1
8
9
1
(
)1
7
) 胃癌に対する術後補助療法の変遷とその成績
手術
3
3
)
5
(
5
7
5
-
7
6
5
)
9
7
9
1
(
8
) 胃癌リンパ節転移と細胞性免疫
外科診療
1
2
)
0
1
(
7
9
1
1
-
3
9
1
1
)
9
7
9
1
(
9
) 外科手術におけるリンパ節廓清の免疫学的背景
-742
胃癌所属リンパ節の免疫能を中心に
同外会誌
0
8
1(
)
2
1
1
4
1
-
7
0
4
1
1(
)
9
7
9
1
0
)
再発胃癌に対する再切除の意義
手術
5
3
)
9
(
6
9
9
-
1
9
9
)
1
8
9
1
(
1
1
)
再発胃癌の治療
一一外科的立場より一一
臨床と研究
9
5
)
2
(
3
4
5
-
9
3
5
)
2
8
9
1
(
1
2
)
胆嚢摘除術後にみられる肝障害の要因に関する
研究
日臨外会誌
3
4
)
2
1
(
9
1
3
1
2
4
-
3
1
)
2
8
9
1
(
1
3
)
早期胃癌ではどこまで郭清すべきか
手術
6
3
)
3
(
4
9
2
-
9
8
2
)
2
8
9
1
(
1
4
)
早期胃癌のリンパ節郭清
消化器外科
5
1)(
- 3
7
2
3
1(
)
2
8
9
1
5
)
食道憩室を伴う先天性食道気管支凄の
1
治験例
日臨外会誌
3
4
)
4
(
3
0
4
-
9
9
3
1(
)
2
8
9
1
6
)
原発乳癌組織におけるホノレモンレセプター
外科
5
4
)
2
1
(
6
5
4
1
-
1
5
4
1
)
3
8
9
1
(
17)早期胃癌
臨床と研究
0
6
)
8
(
2
3
6
2
-
8
2
6
2
)
3
8
9
1
(
1
8
)
乳癌治療における補助免疫化学療法の効果につ
いて
日臨外会誌
4
4
7)(
3
9
7
-
0
9
7
1(
)
3
8
9
1
9
)
小腸広範切除5症例の検討
手術
7
3
)
6
(
9
8
6
-
5
8
6
)
3
8
9
1
(
2
0
)
われわれの行っている経皮経肝胆管ドレナージ
法
手術
7
3
)
3
(
7
4
2
-
3
4
2
)
3
8
9
1
(
21)硬化剤注入療法による食道静脈癌の治療成績
日消外会誌
7
1
)
3
(
3
6
5
-
7
5
5
)
4
8
9
1
(