レ トロ ウ イ ル ス:研 究 の 歴 史

一 第2回9月10日(金)放 送

レ トロ ウ イ ル ス:研 究 の 歴 史

講 師 原 田 信 志

は じ め に

『人 生 は短 く,術(テ ク ネ)は 長 い 。

機 会 はっ か の ま で あ り,経 験 は惑 い を生 み,判 断 は むず か しい』

「ヒ ッポ ク ラ テ ス の箴 言 」 の 中 で最 も多 く引 用 され る医 術 と して の 医 療 に 関 す る言 葉 で あ る。 同 様 の事 は,あ る病 原 微 生 物 の 発 見 や そ の研 究 に っ い て も言 え るの で は なか ろ うか 。 例 え ば,エ イ ズ ウイ ル スの 発 見 に 際 して,最 初 に ウ イ ル ス が 分 離 され た の はか な り偶然 が作 用 して い た(だ ろ う)。 分 離 され や す い ウ イ ル ス が 感 染 した患 者 が いて,た ま た ま ウイ ル スが 豊 富 に存 在 す る リ ンパ 節 の 細 胞 を使 っ たか ら,う ま く分 離 で きた(の か も知 れ な い)。 その 束 の 間 の機 会 を と らえ た 実 験 者 の力 量 は流 石 で あ る。過 去 の ウイ ル ス分 離 の経 験 は,ど れ 程 役 に立 った で あ ろ うか?古 典 的 な方 法 で エ イ ズの患 者 か らウ イ ルスが 分離 されず, 一 時,エ イ ズ の ウイ ル ス原 因 説 が 否 定 され か け た こ と もあ る 。 現 在 で も エ イ ズ が ウ イ ル ス感 染 に よ っ て発 症 す る こ と を否定 す る学 者 もい る ほ ど混 沌 と して い る 。

レ トル ウ イ ル スの 研 究 の歴 史 も,こ の様 な試 行 錯 誤 の な か で 行 わ れ て 来 た と 言 って も良 い。 ただ し,こ れ か ら述 べ る レ トロ ウイ ル ス の 発 癌 説 に せ よ エ イ ズ 病 因 論 にせ よ,確 実 に進 歩 し続 け た し,ま た,しつつ あ る こ とだ け は確 か で あ

る。

1ウ イ ル ス と は 何 か?

一 般 的 に感 染 症 に は病 原 体 が あ る。 しか も,特 定 の 感 染 症 に は特 定 の病 原 体 が 存 在 す る 。例 え ば,結 核 の病 原 体 は結 核 菌 で あ り,大 腸 菌 や 赤 痢 菌 で は な い 。 あ る微 生 物 が あ る感 染 症 の病 原 体 だ と限 定 され るた め に は,そ の微 生 物 と感 染

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症 と の間 に,あ る条 件 が満 た さ れ な けれ ば な らな い 。 この 条 件 に有 名 な コ ッ ホ の3条 件 が あ る(表1)。 これ に基 づ い て,種 々 の 病 気 か ら分 離 さ れ た 微 生 物 (主 に細 菌 で あ るが)が 検 討 さ れ,次 々 とそ れ らが 病原 体 と して認 識 され て い っ た 。 腸 チ フ ス菌 や 赤 痢 菌 が 腸 チ フス,赤 痢 の病 原 体 で あ る と同 定 され た 。 これ は,一 世 紀 も前 の話 で あ るが,一 時 は この勢 いで ゆ け ば,感 染 症 の 病 原 体 はす べ て解 明 さ れ る で あ ろ う と思 わ れ た 。

この コ ッホ学 派 に よ る思想 を裏 づ け る の は,病 原 微 生 物 の純 培 養 と い う技 術 で あ っ た。 そ して,純 培 養 され た微 生 物 を用 い て動 物 実 験 を 行 な い,病 気 を再 現 す る こ とが コ ッホ の 条件 の重 要 な もの のひ とっ で あ った。 しか し,こ の考 え に根 本 的 に抵 抗 す る一 群 の 感染 症 が存 在 す る事 も,ま た一 部 の 学 者 で は 知 られ て い た。 これ が ウイ ル ス に よ る感 染 で あ る。

学 問 が 進 む に っ れ て,(コ ッホの3原 則 を満 足す る)普 通 の細 菌 とは違 って 素 焼 き濾 過 板 に は ひ っ か か らな い小 さ い病原 体(濾 過 性 病 原 体)が 存 在 す る事 が わ か った 。 ま た,こ の病 原 体 は細 菌 の様 な方 法 で は純 培 養 で き ず,細 胞 が そ の 増 殖 に必 要 で あ っ た(ウ イ ル ス の細 胞 内 で の増 殖)。 これ らの研 究 の結 果,電 子 顕 微 鏡 で しか 見 る事 の で きな い,細 菌 と は全 然 異 な った 増 殖 の 形 式 を と る微 生 物,っ ま り ウ イ ル ス(濾 過 性 病 毒)と 呼 ば れ る物 が 存 在 す る事 が わ か った 。

ウィ ル ス と は何 か と い う質 問 は,随 分 長 い間,問 い 続 け られ て きた 。 そ して,

表1コ ッホ の3条 件

a)そ の 微生 物 が そ の感 染 症 の 病 原 体 で あ る た め に は,そ の 病 気 に罹 患 す るあ らゆ る患 者 か ら検 出 され る こ と,し か も患 者 の体 内 の 病 巣

とそ れ に関連 した部 位 か ら検 出 され る ことが必 要 で あ る。

b)そ の 微 生 物 は宿 主 の体 外 で 純 培 養 され,し か も継 代 さ れ ね ば な ら な い 。

c)分 離 培 養 され た そ の微 生物 は感 受 性 を有 す る実 験 動 物 に,ヒ トの 場 合 と類 似 の疾 患 を再 現 させ ね ば な らな い。

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ウ イ ル ス に 関 す る学 問 が 進 む にっ れ て,そ の意 味 す る と こ ろ も変 わ っ て き た 。 ウ ィ ル ス と は何 か と い う質 問 が な され る時,必 ず ウ イ ル ス は生 物 か 無 生 物 か と い う問 題 が提 起 され る。1935年,ス タ ン レー に よ り植 物 の ウ イ ル ス で あ る タ バ コ モ ザ イ ク ウイ ル スが 結 晶 化 され,生 物 が結 晶 化 す る で あ ろ うか と い う疑 問 が 提 出 さ れ た 。 当 時,世 の 中 の もの を鉱 物,植 物,動 物 と分 類 す る考 え方 が あ った。

鉱 物 は成 長(結 晶 化)し,植 物 は成 長,生 活 し,動 物 は成長,生 活,運 動 す る と 言 わ れ て い た 。 この考 え方 の背 景 に,無 生 物 は結 晶 化 し,生 物 は そ の 生 命 に 特 有 な複 雑 な 形 態 を持 っ もの だ とい う思 想 が 存 在 して い た 。 そ の 後,植 物 ウ イ ル ス だ け で な く、ポ リオ ウ イ ル スや コ クサ ッキ ー ウ イ ル ス な ど の ヒ トに病 気 を 起

こす ウイ ル ス も結 晶 化 され た 。

しか し,一 方 で,生 物 を 自己増 殖 す る もの で あ る と定 義 す る考 え 方 もあ る 。 生 物 の 大 き な特 性 の ひ とっ に,そ の種 を 保 存 す る た め,自 己 と ほ ぼ 同 一 の も の を複 製 す る能 力 が あ げ られ る。 ウイ ル ス は,細 胞 を 使 用 して と い う極 め て 限 ら れ た条 件 下 で は あ るが,確 か に 自己 増 殖 し,多 くの 子 孫 ウ イ ル ス を 作 る こ とが で き る。 そ の意 味 に お いて,生 物 と して の ウイ ル ス も存 在 す る。

っ ま り,ウ イ ル ス と い う微 生 物 は,生 物 あ る い は無 生 物 と い う概 念 を こえ た 創 造 物 で あ る 。従 って,ウ イ ル スが 生 物 で あ るか 無 生 物 で あ る か と い う疑 問 に

表2微 生 物 の 分類

寄生虫 原 虫 真 菌 細 菌

DNAウ イ ル ス

2. RNAウ イ ル ス

レ ト ロ ウ イ ル スー

(成 人T細 胞 白血 病 ウ イ ル ス)

2.レ ン チ ウ イ ル ス ー一 レHIV

(エ イ ズ ウ イ ル ス)

＼

答 え る こ とに よ り,ウ イ ル ス の本 質 が解 き明 か され る と は思 わ れ な い。

で は ウイ ル ス と は どの 様 な微 生 物 で あ ろ うか?昔,ウ イ ル ス の 分 類 は そ の 宿 主 に よ り行 な わ れ て いた 。

(a)動 物 ウイ ル ス (b)昆 虫 ウイ ル ス (c)植 物 ウ イ ル ス

(d)細 菌 ウ イ ル ス(バ クテ リオ フ ァー ジ)

しか し,こ の 分 類 は,た とえ ば 日本 脳 炎 ウイ ル ス の よ う に(a)と(b)に 属 す る もの もあ り,実 用 的 で な い。 た だ,こ の分 類 に よ り,ウ イ ル スが 自然 界 に 普

＼◎

00

図1レ トロ ウ イル ス の複 製 様 式

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く存 在 す る もの で あ る こ と を知 って いた だ きた い 。

現 在,ウ イ ル ス は そ の特 徴 的 な構 造 に よ り分 類 され て い る(表2)。 ウ イ ル ス は,核 酸 と蛋 白 質 か らな る単 純 な微 生 物 で あ る。核 酸 はDNAか あ る い はRNA か で あ るが,ウ イ ル ス はそ の どち らか一 方 しか持 た な い 。 従 って,ウ イ ル ス は 大 き くDNAウ イ ル ス とRNAウ イ ル ス に分 類 され る。 それ ぞれ 細胞 内 で の増 殖 様 式 は異 な る。 レ トロウ イ ル ス は,RNAを 遺 伝 情 報 と して持 ってい るの でRNA ウ イ ル ス に属 す る。 しか し,そ の複 製 に は非 常 に 特 徴 的 な方 式(途 中 でDNA

と な る)を 取 る た め,レ トロ ウイ ル ス と呼 ば れ て い る(図1)。

Ⅱ レ トロ ウ イ ル ス 発 見 前 夜

レ トロ ウイ ル ス と い う名 前 は,エ イ ズ の流 行 と と もに 広 く人 の知 る と こ ろ と な っ た。 しか し,こ の名 前 の 由来 を知 る人 は少 な い。 レ トロ ウイ ルス(Ret￢ovi￢us)

はReve￢seT￢ansc￢iptasecon七ainingOncogenicVi￢usの 略 称 で あ る。 これ は 日本 語 に訳 す と 「逆 転 写 酵 素 を持 っ腫 瘍 ウ イ ル ス」 とい う意 味 にな る。 従 っ て, レ トロウ イ ル ス を理 解 す るた め に は,逆 転 写 酵 素 の 重 要 性 と腫 瘍 ウ イ ル ス の 歴 史 を知 る必 要 が あ る 。

腫 瘍 とは,生 体 内 細 胞 の異 常 増 殖 の 結 果 発 生 した 産 物 で あ り,新 生 物 と も呼 ば れ る。 腫 瘍 に は良 性 と悪 性 が あ る。良 性 は,腫 瘍 組 織 と正 常 組 織 と の 境 界 が 明 確 で あ り,そ の 発 育 も限 定 さ れて い る こ とが多 い(ポ リー プ,イ ボ な ど)。 し か し,悪 性 とな る と,腫 瘍 組 織 の細 胞 が正 常 組 織 の方 へ浸 潤 し,転 移 が見 られ る こ と もあ る。 腫 瘍 を大 別 す る と,上 皮 細 胞 由来 の 癌 と中 胚 葉 系 の細 胞 か ら な る 肉 腫 とに分 け る こ とが で き る。 ただ,両 者 を 含 め て一 般 に"癌"と よ ば れ る こ と も多 い 。 そ の意 味 で,癌 ウ イ ル ス とい う言 葉 が使 わ れ て い るが,こ の癌 ウ イ ル ス に は肉 腫 を お こす ウイ ル ス も含 まれ る。正 確 に は,腫 瘍 ウ イ ル スで あ る。

昔 か ら癌 は医 学 上 の 大 き な問 題 で あ った 。 ど う して癌 は 発 生 す る の で あ ろ う か?そ の た め に,莫 大 な量 の研 究 が行 な わ れ て い る。 癌 の 原 因 を探 る た め の研 究 は,ヒ ト癌 の 疫 学 や 動 物 に人 工 的 に癌 を 作 る事 に よ り行 な わ れ て き た 。 一 般

に癌 の原 因 と して;

‑25‑

① 

② 放 射 線

③ 

が考えられている。二百年以上も前，イギリスの外科医ポットは，煙突掃除、夫 がススにさらされるため，陰嚢癌が多く発生していることを報告している。こ れにより環境中に存在する発癌物質に関心がもたれた。

1 9 1 5

このような色々な癌の発生原因探求のなかで ウイルスの研究が注目を浴び る事になる

o

E  腫蕩(レ卜ロ)ウイルスの発見

腫蕩ウイルスの発見は，実験動物の系で始まった。最初の発見は，ニワトリ の血流中にリンパ系細胞が異常増殖する白血病で行なわれた。

1 9 0 8

1 9 1 1

o

RNA

RNA

O n c o r n aV i r u s

o n c o

r n a

RNA

o

o 1933

1953

DNA

とポリオーマウイルスが発見された。このことを考えると これらのレトロウ p o  

qL 

イ ル ス の発 見 が い か に早 か っ た かが わ か る。

レ トロ ウ イ ル ス の研 究 が,し か しな が ら,本 格 的 に 始 ま った の は,1950年 代 に入 ってか らで あ る。1951年,グ ロス が マ ウ ス の 白血病 ウイ ル ス を 分 離 した 。 そ の 後,い くつ か の マ ウ ス 白血 病 及 び マ ウ ス の肉 腫 ウイ ル ス が 発 見 さ れ た 。 一 方 で,こ れ らの ウ イ ル ス を定 量 す る(正 確 に数 え る)方 法(フ ォー カ ス 形 成 法) も開 発 さ れ,こ れ ら腫 瘍 ウ イ ル ス の ウイ ル ス学 が 確立 され て い った。

この よ うな 研 究 の発 展 と と もに,ト リ,マ ウ スに種 々 の腫 瘍RNAウ イ ル ス が 存 在 す る ことが 見 い 出 され た。 そ の なか で も,ト リ肉 腫 ウイ ル ス と して 有 名 な 藤 波 肉 腫 ウ イ ル ス,Y73肉 腫 ウイ ル ス は 日本 人 の研 究者 に よ っ て 分 離 され た 。 そ の 他,ネ コ,ブ タ,ウ サ ギ,ウ マ,ウ シ,お よ び霊 長 類 な ど か ら も各 種 の 腫 瘍 RNAウ イ ル ス が 分 離 され,動 物 の系 で は ウ イ ル ス によ る腫 瘍 の原 因 説 は,完 全 に 確 立 され た 。

IVセ ン トラ ル ドグ マ と 逆 転 写

ワ トソ ンと ク リッ ク に よ って 提 唱 され て い た遺 伝 情 報 伝 達 に,セ ン ト ラ ル ド グ マ と いわ れ る もの が あ った 。 それ は,主 に細 胞 に お い て の こ と で あ る が(図 2),核 の な か に存 在 す る遺

伝 情 報 物 質DNAは, DNA→RNA→ 蛋 白 と一 方 向 に しか 変 化 しな い も の で あ る と され て い た 。 これ は,ど の生 物 で も例 外 はな く, 生 物 科 学 者 に と って は金 利 玉 条 と もい うべ き法 則 で あ った 。 決 して 蛋 白 か らRNAが 作 ら れ る こ とは な く・ 決 してRNA か らDNAが 作 られ る こ と も

な い と考 え られ て い た の で あ 図2

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る。

こ こで ア ク チ ノ マ イ シ ンDと い う薬 剤 が 登 場 す る 。 こ の薬 は,DNA依 存 性 RNAポ リメ ラ ー ゼ と い う酵 素 を阻害 す る 。 この 酵 素 に よ り,DNAか らRNA が作 られ る(転 写 と い う)。従 って,ア クチ ノマ イ シ ンDを 作 用 さ せ る とDNA か らRNAへ の転 写 が阻 止 さ れ る こ とに な る。1960年 代 前 半,テ ミ ン は ラ ウ ス 肉 腫 ウイ ル スの 増 殖 が,こ の ア クチ ノ マ イ シ ンDに よ り抑 制 さ れ る こ と を 報 告 した 。 この 実 験 事 実 か ら,テ ミンは ラ ウス 肉 腫 ウ イ ル ス と い うRNAウ イ ル ス が一 度DNAに 転 写 され る に違 い な い と考 え た 。 そ うで な け れ ば,DNAか ら RNAへ の転 写 を阻 害 す る ア ク チ ノ マイ シ ンDが 作 用 す る はず はな い と思 っ た の で あ る。 そ こで,こ の ラウ ス肉 腫 ウ イル ス の よ うなRNAウ イ ル ス は,細 胞 に 感 染 した後 にDNAに 変 化 し,プ ロ ウイ ル ス と呼 ば れ る もの に な る と い う仮 説

を立 て た(図1)。 しか し,こ の プ ロ ウ イ ル スが 出 来 る た め に は,RNAが DNAに 読 ま れ るの に必 要 な あ る酵 素 が な け れ ば な らな い 。 しか も,こ の過 程 (RNA→DNA)は 当 時 の セ ン トラル ドグマ に相 反 して い た 。 こ の説 を あ る学 会 で 発 表 した テ ミン は,不 評 を買 うど こ ろか ま った く受 け 入 れ られ な か っ た と 言 わ れ て い る。

10年 とい う歳 月 が過 ぎ る。1970年 テ ミ ンと水 谷 は ラ ウ ス肉 腫 ウ イ ル ス を用 い て,ま た バ ル チ モ ア は ラ ウ ス 白血 病 ウイ ル ス を使 用 して,そ れ ぞ れ 別 個 に ウ イ ル ス のRNAを 鋳 型 と してDNAを 作 る酵 素 が あ る こ とを証 明 した。 こ こで は じ め て,RNAか らDNAが 転 写 され る こ と,ま た それ に関 与 す る酵 素 が 存 在 す る こ とが発 見 され,今 まで の セ ン トラル ドグマ が打 ち 破 られ る こ と に な った 。 テ ミ ン とバ ル チ モ ア は,今 で は逆 転 写酵 素 と呼 ば れ る この酵 素 の発 見 に よ り,ノ ー ベ ル賞 を受 賞 した 。

この逆 転 写 酵 素 の 発見 は,生 物 科 学上 で も非常 に大 き な も の で あ っ た 。 こ れ はRNA腫 瘍 ウ イ ル ス に特 有 な酵 素 で あ った 。 従 って,こ の 酵 素 を 持 っ ウ イ ル ス は レ トロ ウ イ ル ス と呼 ば れ る よ う にな った 。 現 在 で は,し か し,レ トロ ウ イ ル ス以 外 に タバ コ モ ザ イ ク ウ イ ル スやB型 肝 炎 ウイ ル ス な ど に も こ の逆 転 写 酵 素 が存 在 す る ことが わ か って い る。

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Vウ イ ル ス 発 癌 説 の 衰 退

動 物 の腫 瘍 の圧 倒 的 原 因 と な って い る この レ トロウ イル ス は,逆 転 写 酵 素 の 発 見 に よ り,そ の 性 格 が さ らに詳 し く解析 さ れ た 。 しか も,こ の レ ト ロ ゥ イ ル ス は,細 胞 に癌 を起 こす の に必 要 な遺 伝子 を持 って い る こ と もわ か っ た 。 今 で は,こ れ らの遺 伝 子 を 癌 遺 伝 子(オ ンコ ジー ン)と 呼 ん で い る。

一 方 ,化 学 発癌剤 や放射線 による発癌の研究 も飛躍的 に進 んだ 。 数 々の発 癌 物 質 が 報 告 され,そ れ らの ものが 自然 界,食 物,タ バ コ な ど に存 在 す る こ とが 知 られ る よ うに な っ た。 これ らの事 実 に よ り,ヒ トの癌 に関 して は,発 癌 物 質 や 放 射 線 が よ り重 要 な因 子 と して 作 用 して い る と考 え られ る よ う に な っ た 。 動 物 で は確 か に多 くの レ トロ ウ イ ル スが 腫瘍 の原 因 で あ っ た 。 これ らの ウ イ ル ス を接 種 す る こ とに よ り,極 めて 容 易 に腫瘍 を作 る こ とが 出 来 た 。 これ らの 動 物 モ デ ル を も とに して,ヒ トに も癌 をお こす レ トロ ウイ ル ス が 存 在 す る は ず で あ る とい う仮 説 が 立 て られ た の は当 然 で あ った 。多 くの研 究 者 が 様 々 な ヒ トの 腫 瘍 で ウイ ル ス分 離 を 試 み たが,い つ れ も失 敗 に終 わ って いた 。1980年 ま で の 研 究 で,ヒ トの癌 と ウ イ ル ス が密 接 に関 係 して い る と考 え られ た の は,EBウ イ ル ス と ア フ リカ の バ ー キ ッ トリ ンパ 腫,B型 肝 炎 ウイ ルス と肝 癌 ぐ らい で あ っ た 。 い つ れ もDNAウ イ ル スで あ っ たが,確 実 な こ とを証 明す る デ ー タ は無 く,ウ イ ル ス発 癌 に疑 問 を抱 く人 は多 か っ た。 この様 な状 況 で,多 くの研 究 者 は,ヒ ト で は確 か な 腫 瘍 ウイ ル ス それ も レ トロ ウイ ル ス は存 在 しな い の で は な い か と思 い始 め て い た。

VIヒ ト ・ レ トロ ウ イ ル ス の 発 見

1980年 米 国NIHの ガ ロの グ ル ープ が,ヒ トの腫 瘍 由来 の培 養 細 胞 か ら レ ト ロ ウイ ル ス を分 離 した 。 この ウ イ ル スが本 当 に ヒ トの腫瘍 ウ イ ル ス で あ るか ど う か は,そ の 時点 で は,確 か で は なか った 。 しか し,と もか く,ヒ トか ら レ トロ ウ イ ル スが 見 っ け 出 され た。1981年 日本 の 日沼 らが,九 州 に多 い成 人T細 胞 白 血 病 の 培 養 細 胞 に ウイ ル ス抗 原 が 存 在 す る こと を報 告 した 。成 人T細 胞 白血 病 は, 本 学 の 高 月 らに よ って 初 めて 記 載 され た非 常 に特 徴 的 な病 気 で あ る 。 しか も,

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こ の培 養 細 胞 に存 在 す る ウ イル ス抗 原 に対 す る抗体 が,ほ とん ど の成 人T細 胞 白血 病 の 患者 に認 め られ た 。 この事 実 か ら,こ の ウ イル ス の 発 癌 ウ イ ル ス と し て の疑 い が 非 常 に ク ロ ー ズ ア ップ さ れ た。 その 後,多 くの 日 本 入 らの 研 究 に よ り,ガ ロ らが 分 離 した ウ イル ス と日沼 らの ウ イ ル ス は同 一 で あ る こ と が わ か っ た 。 しか も,レ トロ ウ イ ル スで あ った 。現 在,こ の ウ イ ル ス は ヒ トT細 胞 白 血 病 ウ イ ル ス1型(HumanT‑cellLeukemiaVi￢us;HTLV‑1)と 呼 ば れ て い る 。 HTLV‑1は,試 験 管 内 で も正 常 細 胞 を癌 化 させ る能 力 を も っ て い る。 この レ

トロ ウイ ル ス(HTLV‑1)は 非 常 に大 きな注 目 を 浴 び た。 そ の理 由 は,① 初 め て証 明 され たと トの腫 瘍 ウイ ル ス で あ り,② 初 め て 分 離 さ れ た ヒ トの 病 原 レ

トロ ウ イ ル スで あ っ た た めで あ る。

以 後,こ のHTLV‑1は 発 癌 メ カ ニ ズ ムの研 究 に大 き く貢 献 す る こ と にな る。

ま た,こ の ウイ ル スの発 見 が契 機 と な り,様 々 な 疾 患 で レ トロ ウ イ ル ス分 離 の 試 み が 行 な わ れ た。

1980年 代 に な り後 天 性 免 疫 不 全症 候 群 エ イ ズ(Acqui￢edImmunodeficiency Synd￢ome;AIDS)が 流 行 した 。 この疾 患 に レ トロ ウ イ ル ス が 関 与 して い る の で はな いか と い う考 え は,エ イ ズ の疫 学 と既 に 始 ま って い たHTLVの 研 究 の 基 礎 が あ り推 し進 め られ た とい って も過 言 で は な い。 当時,HTLVの 研 究 の た め, 逆 転 写 酵 素 活 性 の測 定 法 お よびIL‑2を 用 いてTリ ンパ球 を培 養 す る方 法 な ど確 立 され て い た。 これ らの技 法 が レ トロ ウイ ル ス の分 離 を 容 易 に した 。 更 に,ヒ

トのT細 胞 に感 染 して い る レ トロ ゥイ ル ス(HTLV‑1)の 存 在 が,エ イ ズ の 良 い病 因 モ デ ルで あ った。 っ ま り,同 様 にTリ ンパ 球 に感 染 し そ れ を 破 壊 す る

レ トロ ウ イ ル スが あ るので はな いか とい う期 待 を大 き く した。 そ の 結 果,1983 年 フ ラ ンス の モ ン タニ エ の グ ル ープ が 初 め て エ イ ズ ウイ ル ス を 分 離 した 。1984 年 米 国 の ガ ロの グル ー プ も同 様 に レ トロ ウイ ル ス の分 離 に成 功 した 。 現 在 で は,

この ウ イ ル ス は ヒ ト免 疫 不 全 ウ イ ル ス(humanimmunodeficiencyvi￢us;HIV)

と呼 ば れ て い る。HTLV‑1とHIV‑1は 同 じ レ ト ロ ウ イ ル ス の仲 間 で あ る 。 しか し,HTLV‑1は オ ンコ ウイ ル ス亜 科 に属 し発 癌 ウ イル スで あ る が,HIV‑

1は レ ンチ ウイ ル ス亜 科 で 癌 は起 こ さな い(表2)。 こ こに ヒ トに 感 染 し病 気 を

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引 き起 こす2っ の レ トロ ウイ ル ス,HTLV‑1とHIV‑1が 発 見 さ れ た こ と に な る。 これ らの ウ イ ル ス が関 係 す る癌 と エ イ ズ は人 間社 会 に お い て 非 常 に 大 き な問 題 と な って い る。 そ れ 由,こ れ らの ウイ ル ス に 対 す る関 心 は,社 会 の あ ら ゆ る分 野 に お い て 非 常 に大 きな もの とな りつつ あ る。

お わ り に

エ イ ズ の流 行 と と もに,レ トロ ウイ ル ス の重 要 性 が ク ロ ー ズ ア ップ さ れ て い る。 しか し,エ イ ズ の原 因 ウイ ル スHIVは,レ ンチ ウイ ル ス で あ り癌 ウ イ ル ス で はな い 。面 白 い 事 に,ヒ トのHIVの 発 見 以 後,サ ル,ネ コ,ウ シ,な どで 同 様 の エ イ ズ関 連 レ ンチ ウ イ ル スが 発 見 され た 。 これ は,動 物 モ デ ル か ら ヒ トの ウ イ ル ス が発 見 され て き た過 去 の ウ イ ル ス学 の歴 史 と は逆 に,ヒ トの モ デ ル か ら 動 物 の新 しい ウイ ル ス が見つかった 稀 な ケ ー ス で あ る。

ほ とん ど の レ トロ ウ イ ル ス の癌 遺 伝 子 が ヒ トの細 胞 遺 伝 子 由 来 で あ る こ とが わ か り,癌 遺 伝 子 と癌 の本 態 が解 明 されつつ あ る 。 こ の過 程 で,化 学 発 癌 も放 射 線 発 癌 も,こ れ ら癌 遺 伝 子 と何 等 か の関 係 が あ る こ とが わ か って 来 た 。 こ こ に,単 一の 原 因 に よ る発 癌 の機 序 が 解 明 されつつ あ る か に思 わ れ る 。 た だ,多 くの癌 遺 伝 子 は,正 常 な細 胞 に も必 要 な もの で あ り,"癌 と は何 か"と い う命 題 が再 び問 い直 さ れ て い る時 期 に来 て い るの か も知 れ な い。

正 に研 究 で は,「 機 会 はっ か の まで あ り,経 験 は惑 い を生 み,判 断 は むず か し い 」 の で あ る 。 しか も,「人 生 は短 く,術 は長 い」。

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