膵 蛋 白合 成 阻 害

膵 蛋 白合 成 阻 害 ^に関 す^る 実 験 的研 究

一 急 性 膵 炎

^の

治 療お よ び膵 酵 素^に由 来 する膵 手 術 合併症^の予 防 ^一

食

沢 大

学医学部 第

²

外 科学教室

( 主

任

^:

宮

崎

逸夫教授

)

新 村 ^康

(

昭

和

^{5 4}

年

^{1 1} 月 2 9 日

受

付)

急 性 膵 炎

^の

成 因

^に

関

し ^て は

, 現 在

ま で

多 数

^の

研 究

が

報 告

さ れ て い る が

,

い ま だ

完 全

^に は

解 明

さ れ ^{て い} な ^い

^･

し か し

, 急 性 膵 炎 時

^に は

, 膵 外 分 泌 酵 素

^に

基

^づ く

自 己 消 化 作

用 に よ り

膵 実 質

^の

出 血

や

壊 死

が

起

こ り

t 逸 脱

し た

酵 素

や

産 生

さ れ た

活 性 物 質

^が

血 行 軋

リ

^{ン パ}行性

^に

全 身

に

広

が り

t

あ る ^い は

神 経 系

を

刺 激

し て

全 身 症状

を

表

わ す と ^い う

事 実

は

^一般

^に

認

め ら れ ^{て い} る

･

一 方, 膵 手 術

^に お け る

膵 療形^{成, 脚}

^易

^{吻 合 部}

^の

^{縫 合} 不 全

お よ び

膵 炎

^{な ど は}

^,

し ば し ば み ら れ る

術 後 合 併 症

で あ る

.膵 手 術

^{に お い て は}

^,乳 頭 浮 腫

や O d d i

括 約 筋

^の

痙 攣¹

⁾ を

招

^{い て}

膵 液 流 出

を

障 害

し

^, 神経 刺 激

あ る ^い は

血 流 障害

^{に て}

膵

^の

阻 血

^を

招

き

²

⁾

^･

こ れ ら ^の

合 併 症 発 生

が

助 長

さ れ る

.

ま た

^, 術 後 早 期

^の

内 因 性

t

r

y p

^s

i

n

i

ⁿ

h ib i t

o r

の

低 下

は

･ 膵 自

己

消 化

^に

対

す る

組 織

^の

抵 抗 性

を

減 弱

さ せ る ^こ と か ら

･ 膵 炎

発

生

^の

^一 因

と な る 1

)

と

考

え ら れ て い る

･

こ れ ら の

膵 手 術 後 合 併 症

^の

発 生

や

進 展

^に

対

し

^, 膵 外 分 泌 酵 素

が

重 要

な

働

き を し ^て い る ^こ と は い う ま で も な ^い

^.

と こ ろ で

, 膵 外 分

泌

腺 細 胞

^の

盛 白 合 成 機 構^,

あ る ^い は

合成

さ れ た

酵 素

^の

分 泌 能

^に

関

し

, 各 種

^の

薬 剤

を 用 ^い た

実験 的研 究

^が

行

わ れ て い る

･

1 9 6 9

年^t

M

a r

t i

ⁿ

ら

³

⁾

は 5

^‑

F l

u o r o u r a c

il を ラ

ッ

ト に

投 与

し

, 膵 外 分 泌 腺 細 胞

^に お け る

表 白 合 成 阻 害

と そ ^の

分

泌

抑 制

を 認 め た が

^,

こ の

様

な

研 究

か ら 1 9 7 3

年,Jo

b

o n s o n4

) ら は

犬

を

馴 ^､

て

実 験 的 膵 炎

を

作成

し

,

5

^‑

F l

u o r o u r a c

il

投 与

^に よ る

治 療 効 果

^を

報 告

し た

^. 著 者

は

･ 膵外 分

泌

酵 素 合 成 阻 害

を

^一

過

性

^に

生

じ せ し め る ^こ と に よ り

, 膵 炎

^の

治 療

な ら び に

膵 手 術 後 合 併 症

^の

予 防

を

行

う と ^い う

観 点

か ら

､ 実 E

x p ^{e r}

i

m e n t a

l S

t u

di

^{e s o n}

I nl1ibi

t

i

o n o

f

o

f A

c u t e

P

a n c r e a t

i

t

i

s a n

d P

r e v e n t

i

o n o

f

験 的 研 究

を

実 施

し た

.

材 料

お よ び

方 法

Ⅰ

材 料

1

^. 動 物

食 餌

^に よ る

影 響

を

除

く た め

寧

^日

^{間 絶 食}

^{し た}

^雄

^の

^呑 竜

^ラ

^ッ

^ト 1 8 0

^〜

3 0 0 g

体 重

^の も の を

使

用 し た が

.各実 験

^に お い て は

同 程 度

^の

体 重

^の も の を

実 験

に

供

し た

･

2

. 蛋 白 合 成 阻 害 剤

膵 蛋 白

(

酵 素) 合 成 阻 害

^を

生

ぜ し め る

目 的

^で

,

R N A お よ び

盛 白

^の

合 成 阻 害

を も た ら す

可 能 性

^の あ る

薬剤

を

用

^い た

^. す

な わ ち

,

5

‑

^{F l}

^u o r o u r a c

il l O

^〜

3 0

m

g / k g

体 重^,

^M

^e

^{t h}

^o

^t

^{r e x a}

^t

^e

^O

^.

⁴

^m

^{g / k g}

体 重,

A

c

t i

n o m

y

c

i

n

D O

^.

0 2 5

^m

g / k g

体 重^,

D

a u n o m

y

c

i

n

l

.

5

^m

g / k g

体重

お よ び

,

V i

n c r

i

s

ti

n e

O

^.

2 5

m

g / k g

体 重

を そ れ ぞ れ

生

理

的 食塩 水 (

以

下 生 食 水

と

略)

^で 0

^.

6 山 ^に

希 釈

し た も ^の を 1 日 1

回

^の

投 与

量 と し た

^.

Ⅱ

方 法

1

^. 蛋 白合 成 阻 害 剤

^の

検 討

ラ

ッ

ト に

上 記

^の

各 薬 剤

を

投 与

し

, 膵 蛋 白 合 成 阻害 効 果

を

検 討

し た

^. 対

席

群

^{の ラ}

^ッ

^{ト に} は

生 食 水

0

^■

6

m

ほ

,

実験 群

^{の ラ}

ッ

ト に は

各 種 薬 剤 前 記 量

を 3 日

臥 腹 腔内

に

投 与

し た

^.

な お

,

5

‑

^{F l}

^{u or o u r a c}

^{il は 1 0}

^〜

^{3 0}

^nl

^{g /}

k g

体 重

を

投 与

し た

^. 各群

と も 3 日

目

^の

生 食 水

^{ま た は}

薬 剤 投 与 後^,

1

時 間 目

^に

標 識

^{ア ミ ノ}

酸

を 尾

静 脈 内

^に

注 射

し

,

以

下

^の

如

き

方 法

に よ り

各 種 薬 剤

^の

膵 蛋 白 合 成阻害 効 果

を

検 討

し た

.

1

) 標 識

^{ア ミ ノ}

酸

^の

陣^へ

^の

取

込 み の 測

定 P

a n c

r

e a t

i

c

P

r o t e

i

n

S

_y ⁿ t

h

e s

i

s

‑ ^T

^{r e a t m e n t}

P

o s t o p ^{e r a} ti v e

P

a

n

c

r

e a t

i

c

C

o m p

li

c a ti o

n

s

c

a u s e

d b

_y

P

a n c r e a t

i

c e

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z y ^{m e s}

^‑ K

o

j^{i S h i}

^{n m u r a}

^D

^e p ^{a r} t m e n t o

f S

^{u r} _g ^{e r} _{y I I}

,( ^D

ⁱ

^r

^{e c t o r}

^: P

r o

f. Ⅰ. M i

_y a z a

k i) ^S

^{c h o o}

^l

^o

^{f M}

^e

^di

^c

ⁱ

^{n e}

^{, K}

^a

ⁿ

^a

^z

^a

^w

^a

^{U ni}

^{v e r c}

ⁱ

^{t y}

^･

膵 蛋 白 合成 阻事^{効 果}

標 識

^{ア ミ ノ}

酸

と し て は

^{7 S}

S

e^‑

S

e

l

e n om e

t h i

o n

i

n e

お よ び D し L

e u c

i

n ep

⁴

^,

⁵

‑

^H

³⁽

^以

下³

H

‑

^L

^{e u c}

ⁱ

^{n e}

^と

略)

を

用

^い た

^{.7 5}

S

e ^〜

S

e

l

e n o m e

t h i

o n

i

n e

O

^.

0 2 5 f

L

C i / g

体 重

お よ び

³

H

N

L

e u c

i

n e

O

.

1 〟 C i / g

体 重

を ^ラ

^ッ

^ト 尾

静脈

よ り

注 射

し

, 注 射 後

1

時 間 目

に

エ

ー

テ

ル麻 酔 下

^で

膵

を

別 出

し

, 膵

^に

取

込 ま れ た

放 射 能

を

測定

し た

.

7 5

S

e ‑

^S

^e

^l

^{e n o m e}

^{t h i}

^{o n}

ⁱ

^{n e}

^を

使

用 し た

場 合

は

,

W

e

ll t y p

^e

シ

ン

チ レ

^ー

シ

ョ ン

カ ウ

ン

タ

^ー

に て 2 8 0 k

^e

V ^± 1 0 % の

範

囲 ^で

測 定

し

十別 出 膵

1 g

当

り ^に

換

算

し た

^.3

H

‑

^L

^{e u c}

ⁱ

^{n e}

^を

^使

^{用 し た}

^{場 合}

^は

^t生 食 水

^{に て}

膵 血管 潅 流

を

行^っ

た

後 膵

を

馴漉

^し

^.

⁰

^.

^{0 1 M T}

^r

ⁱ

M

^H

^c

^l

b

u

ff

e r(

P H 7

.

0

)

4

1⁷1

L を

加

え ^{ホ モ ジ} ネ

^ー

^ト し

^,

1 0 % T C A ( 三

塩 化 酢 酸)

を

最 終 濃 度

5 % と な る よ う に

混

じ て

濾

過 し

,

T C A 可

溶 分 画

と

不溶 分画

と に

分 離

し

,

そ れ ぞ れ

液体

^シ

^ン

^チ

^{レ ー シ ョ ン}

^{カ ウ}

^ン

^タ

^ー

^{に て}

放 射 能

を 測

定

し た

.

な お

,

シ

ン

テ

レ ^一

夕

^ー

は T

o

l

u e n

7 0 0

m

L

,

P O P O P O

^,

1 g

,

D O P 4 g

,

T

r

i t

o n

l O O ^の 30 0

m

L %

混

じ た も ^の を

使

用 し た

^.

ま た

^, 放 射 能

は

膵

1 g

当

り に

換 算

し

検 討

し た

.

2 ) A

u

t

_{o r a}

d i

^(〕

g

r a

P h y に よ る

検 討

3

H

¶

^L

^{e u c}

ⁱ

^{n e}

お よ び L

^‑

M

e

t h i

o n

i

n e 山

^H

³(

G ) ( 以

F ³

H

‑

^M

^e

^{t h i}

^{o n}

ⁱ

^{n e}

^と

略)

を 用 ^{い て}

A

u

t

o r a

d i

o

g

r a m

を

作 製^{5 )}

し

,外 分 泌細 胞 銀 粒 子

を

測 定

し て

検 討

し た

.

3

H

‑

^L

^{e u c}

ⁱ

^{n e}

^{お よ び}

³

^H

‑

M

e

t h i

o n

i

n e

l 〟 C i / g

体 重

を 尾

静 脈

よ り

沌 射

し

^.

1

時 間 後

^に

^{エ ー}

^{テ ル}

麻 酔 下

^で

膵

を

別 出

^{し た}

^. 別 出 膵

^を

直

ち に 1 0 %

^フ ォ ル マ

リ

ン

で

固 定

し

^,

4 〟 に て

切両

し た

^.各 切

片

は デ

イ ツ

ビ

ン

グ

法

で

乳 剤

( S

a

k

u r a

N R

‑

M

2

) を

塗

布, 乾燥

し た

後, 密 封 包 装

^で 4

^〜

6

週

^に わ た り 4 ℃ ^の

冷 蔵 庫 内

^で

露 出

し た

. 模 本

を 現

像 処

理

後

H

e m a

t

o x

y li

n ^‑

E

o s

i

n (

H

･‑

^E

) 染 色

^{に て}

後 染 色

を

行

い

検鏡

し た

.

3

) 組 織 学 的 検 討

対照 群

お よ び

各種 薬 剤 投 与 群

^の

馴 出 膵

を

^パ

^ラ

^{フ ィ ン} 包喧

し

,

4

^〜

7 〃 に

切 出

し て H

‑

^E

染 色

を

行

^い

^,組 織学 的 検討

を

行^っ

た

^.

2

^. 実 験 的 急 性 膵 炎

^に

対

す る 蛋

白 合 成 阻 害

^の

効 果

ラ

ッ

ト を

無 処 置 群

と 5

‑

^{F l}

u o r o u r a c

il

投 与 群

^の 2

群

に

分

け

, 無 処 置 群

^に は

生 食 水

0

^.

6

m

エ を

.

5

‑

F l

u o r o u r a c

il

投 与 群

^に は 5

‑

^{F l}

u o r o u r a c

i1 1 5

^m

g

/

k g

体重

を

前

記

実 験

と

同 様

^に

投 与

し

, 3

日

目

^の

投 与 後

1

時 間日

^に 以

F

^の 如 き

方 法

^で

実 験 的 急 性 膵 炎

を

作 製

し

,

無 処 置膵 炎群

お よ び 5

‑

^{F l}

u o r o u r a c

il

投 与 膵 炎 群

^の

血 清

A

m

y l

a s et血 清

L i p

a s e

お よ び

死 亡 率

^に

^つ

^{い て}

検 討

し た

.

1

) 実験 的急 性 膵 炎

^の

作 製

8 8 3

0

.

3

m

L ^の

生 食 水

で

希 釈

し た 2 % N

a ^‑

T

a u r o c

h

o^‑

l

^a

^t

^e 溶液

を

軽 症 型膵 炎

^の

作 製

^に

,

O

^.6 m

L ^の

生 食 水

で

希 釈

し た 4 % N

a ^p

T

a u r o c

h

o

l

a

t

_e 溶 液

に

2 m

g の T

r

y p

s

i

n

を

加

え た

も

^の を

重 症 型 膵 炎

^の

作 製

^に

用

^い た

^.

ラ

ッ

ト を

^{エ ー}

テ

ル麻 酔 下

^で

開 腹

し て

十

二

指 腸^{ル ー}

プ を

引

き

出

し た

後^, 上 記 薬 剤

を

. 十

二

指 腸壁

を 通 し ^て

総胆 管 内

^に

挿 入

し た 2

6

ゲ

^ー

^ジ

針

よ り 6

秒間

か け て

注 入

し た

.

そ ^の

際

^∴

注 入 薬 剤

が

肝 内 胆 管

お よ び

十

二

指 腸 内^へ 流 出

し な ^い よ う に

総 胆 管

^の

肝 側

お よ び

十

^二

指 腸 側

を

結 歎

し

. 薬 剤 注 入 後

は そ ^の

結 繁

^を

解 除

し た

.

2 ) 血 清

A

m

y l

a s e

の

測 定

血 清

A

m

y l

a s e

は A

m

y l

a s e

T

e s

t S h i

o n o

g i を

用

^い B

e c

k

^‑m a n

g

r a

t i

n

g

s

p

e c

t

r o

p h

o n om e

t

e r

を

使 用

し ^て

α ^‑

A

m

y l

a s e 活 性

を

測 定

し

.

S

o m o

g y i

u n

i t で

表

わ し た

.

3 ) 血 清

L i p

a s e

の

測

血 清

L i p

a s e

は S i g

rn a

L i p

a s e

ki t 8

0

0

‑

^{B を}

用

^い

て 測

定

し た

^.

な お

.単 位

は S i g

m a ^‑

T i

e

t

z u n

i t で

表

わ し た

.

4 )

死 亡 率

^の

検 討

無 処 置 膵 炎 群

お よ び 5

^‑

F l

o u r o u r a c

il

投 与 膵 炎 群

の

,

2 4

時 間

と 4

8 時 間

以

内

^に お け る

死 亡 率

を

検討

し た

.

3

. 膵 酵 素

に も と ^づ く

膵手 術 合併 症

^の

^, 蛋 白合 成 阻 害

^に よ る

予 防

ラ

ッ

ト を

対

照

群

と 5

^‑

F l

u o r o u r a c

il

投 与 群

^に

分

け

.

そ れ ぞ れ ^の

群

^の

手 術 侵襲 付加

^の

前,

お よ び

付 加 彼

の 6

,

1 2

^,

1 8

^,

24

時 間目

^に お け る

膵 盛 白 合成 能

と

, 膵 組 織 内

A

m

y l

a s e

な ら び に L i p

a s e 活 性 値

を

検 討

し た

対

照

群

^に は

生 食 水

⁰

^.

6

^m

^L

^.

5

‑

^{F l}

u o r o u r a c

il

投 与 群

^に は 5

r

^{F l}

^u o r o u r a c

il 1 5

^m

g / k g

体 重

を

前

記

実 験

と

同 様

^に

3

日

間投 与

し た

.

3 日

目

^の

投 与後

1

時 間 目

^に

手 術 侵 製

を

加

え

^,

以

下

^の 如 さ

方 法

^{に て}

検 討

し た

^.

1 )

手 術 侵 襲 付 加

単開

腹

術

ま た は

膵手 術

を

行^っ

た

. 単 開腹 術

^は

^{エ ー}

^テ

ル麻 酔

l

^､

■

で

開 脂 術

^の み を

^ト膵 手 術

は

^{エ ー}

テ

ル麻 酔 卜

^で

開

腹 し

膵

尾

側

を

引

き

Ⅲ

し

, 陣 門 部

近 く ^の

膵実 質

^{に 6}

‑

^O

a

t

_{r a u m a}

t i

c

T

e v

d

e

k を 1

針

か け て

結 集

を

行し^､開腹

した

^.

2 )

膵

蛋

白 合成 能

^の

検 討

3

H

‑

^L

e u c

i

n e

を

投 与

し

岬^へ 0

)

取

込 ^{み の}

測 定

に よ

り

, 膵

蛮

白 合成 能

^の

検 討

を

行^っ

た

.

3

H

‑

^L

^{e u c}

ⁱ

^{n e}

^は

(〕

^.

1 /

J

C i / g

体 重

を 尾

静 脈

^よ り 注

射

L

, 前

記 ^の

実 験

と

同 様

^に T C A

(

三

塩 化 酢酸) 処

理 に よ り T C A

可 溶 分 画

と

不 溶 分 画

と に

分 離

し

, 液 体

^シ

^ン

^チ

レ ^ー

シ

ョ ン

カ ウ

ン

タ

^ー

に て

放 射 能

を 1

分 間測 定

し た

^.

な お

. 放 射 能

は

膵

の 蛋

白

量 1

m g当

り に

換 算

^{し た}

^.

3

) 膵組 織 内

A

m

y I

a s e

お よ び L i p

a s e 活 性

別 栂 膵

^に 0

^.0

1 M

,

T

r

i

s ^‑

H C l b

^u

ff

e r(

P H 7

^.

0

)

3

0 m

L を

加

え ホ モ ジ ネ

^ー

卜 し

,

1 0

,

0 0

0

g に て

遠

心 し ^て

上 浦

^を と り

, 適 宜 希 釈

し て

酵素 活 性

お よ び

蛋 白 量

を

測 定

し

,

酵 素 活 性

を

単 位 盛 白

量

当

り ^に

換 算

し た

.

そ ^の

際,

A

m

y l

a s e 活 性

は A

m

y l

a s e

T

e s

t S h i

o n o

g i を

,

L i p

a s e 癌 性

は S i g

m a

L i p

a s e

k i t

8

0 0

‑

^{B を}

^用

^{い て}

測 定

し た

.

4

) 蛋 白

量 ^の

測 定 蛋 白 畳

は L

o w r

y

‑

F

o

li

n 法^{B )}

に て

測 定

し た が

,

T C A

処

理 に よ る T C A

可溶 分 画

は

適 宜 希 釈

し て

測 定

し

,

T C A

不 溶 分 画

は

再

び 0

^.

0 1 M T

r

i

^{s ‑}

H C l b

u

ff

e r

(

P H 7

^,

0

)

に

溶 解

し

,

1

0 分 間

1 0

,0

0

0

g に て

遠

尤

^､

し た

後 上 宿

を と り

測 定

し た

^.

成 練

1

^. 蛋 白 合 成 阻 害 剤

^の

検 討

膵 蛋 白 合 成 阻 害 効 果

を

各

^{々 の}

蛋 白 合 成 阻 害 剤 投 与 群

に

つ

き

検 討

し

,

以

下

^の

結 果

を

得

た

^.

1

) ^{7 5}

S

e ^‑

S

e

l

e n om e

t h i

o n

i

n e

に よ る

検 討 対 照 群 (n ⁼ 9 )

^の

放 射 能

は

(

4

9.6

± 6

.

2

) ^×

1

0³c

p

皿

/ g

膵重

畳

( 平 均 値

±

標 準 偏 差^, 単 位

以

下 同 様)

^で あ る ^{の に}

対

し

,

5

^‑

Fl

u o r o u r a c

il

投 与 群 (n ⁼

9 )

は

( 3

5

^.

1 ± 5

^.9 ) ×

1 0

³,

D

a u n o m

y

^‑C

i

n 投 与 群 (ⁿ

= 9 )

は

(

4 0

.6

^{± 1 1}

^.

4

) ^×

1 0

³,

A

c

t i

n o m

y

c

i

n

D

投 与 群

は

(

4 0

^.

5 士

9 ^.5 ) ^×

1

0³,

V i

n c r

i

^‑S

t i

n e投 与 群 (ⁿ

=

9

)

は

(

2

8^.

1 ± 7

^.

5

) ^×

1 0

³,

お よ び M

^e

^t h

o

t

r e x a

t

e

投 与群 (n ⁼ 9 )

^は

( 39.

7 ±

6 .

8

) ^×

1 0

³

^で あ

^っ

た

^･

こ の う ち

^丁5

S

e‑

^S

^e

^l

^{e n o m e}

^{t h i}

^o‑n

ⁱ

^{n e}

^の

^{膵 内へ}

^の

^{取 込}

み の

減 少

が

有 意 (

^{P <}

0.

01

)

^に み ら れ た も ^の は 5

^‑

F l

u o r o u r a c

il

投 与 群,

V i

n c r

i

s

t i

n e 投 与 群

お よ び M

e

t h

o

t

r e x a

t

e 投 与 群

^で あ り

^, 他

^の

薬 剤 投 与 群

^に お い て は

必

ず し も

明

ら か ^で な か

^っ

た

( 図

1

)^.

2

) ³

H

^‑

L

e u c

i

n e

に よ る

検 討

対

照

群.

5

^‑

F l

u o r o u r a c

il

投 与 群,

A

c

t i

n o m

y

c

i

n

D

投 与 群

お よ び V i

^{n c r}

i

s

t i

n e 投 与 群

^に

つ

い て

検 討

し た

( 表

1

)^.

T C A 可

溶 分 画

^の

放 射 能 値

は

対

照

群 (^{n =}

5

)

が

(

2 8

^.

0 ± 1 1

^.

5

) ×

1 0

³c

p

^m

/ g

膵 重 量 ( 単 位

以

下 同様)

^で あ り

,

V i

n c r

i

s

t i

^{n e}投 与 群 (^{n =}

4 ) の

( 2

8

.

5

± 5

^.

7

) ×

1 0

³

と は ぼ

同 様

^の

結 果

^で あ

っ

た

.

こ れ に

対

し

5

^‑

F l

u o r o u r a c

il

投 与 群 (^{n =}

5

)

お よ び

A i t i

n o m

y

c

i

n

D

投 与群 (n ⁼

4

)

^で は

(

1 9

.

4 ^± 4

.

1

)

×

1 0

³

な ら び に

(

1 9

^.3

^± 2

^.

9

) ×

1 0

³

と

³

H

^‑

L

e u c

i

n e

の

取

込 み ^の

減 少

^{が み ら れ た}

^{. 一}方,

T C A

不溶

分 画 ( 盛 自 分 画)

^の

放 射 能

は

,対

照

群(n ⁼

5 ) が

(

1

3

7

^.

4

± 1 5

^.

4

) ^×

1 0

³

で あ る ^{の に}

対

し

,

5

^‑

F l

u o r o u r a c

il

投 与 群 (^{n =}

5

)

で は

(

9 8

^.

4 ± 9

^.

2

) ^×

1

0³ ,

A

c

t i

n o m

y

^‑

蒜ん^t)ご訪 昌訪^{, 蒜}邑⁴⁾㌫岩呈^,)こ忍^̀,

1

) ^‥･

C

o 11

t

r O

1

2

) ^…

5

^‑

F l

u o r o u r a c

il l O

m

g / k g

体

重 3

) ^…

D

a u n o m

y

c

i

n

l

.

5

m

g / k g

体 重

4 )

^…

A

c

t i

n o m

y

c

i

n

D O

.

0 2 5

m

g / k g

体

重 5

) ^･･･

V i

n c r

i

s

t i

n e

O

^.

2 5

m

g / k g

体 重

6

) ^…

M

e

t h

o

t

r e x a

t

e

O

^.

4

m

g / k g

体

重

図

1

蛋 白 合 成 阻 害 剤 投 与 時

^に お け る

^{7 5}

S

e

S

e

l

e n o m e

t h i

o n

i

^{n e}

^の

膵 内 取

込 み

所 見^.

表 1 5

‑

^{F l}

^{u ｡ r｡｡r aC}

^{i l}

^,

^A

^{c t}

ⁱ

^{n om}

^y

^c

ⁱ

ⁿ

^{D お よ び V i}

^ncr

ⁱ

^{s t}

ⁱ

^{n e}

^投

^与

^{に よ る}

³

^H

^‑

^L

^euc

ⁱ

^{n e}

^の

^{膵 内}

^{取 込 み 状 況}

n

(

匹

数)

体

重 g

(

M ± S D

)

膵

重 量

(

M ± S D

)

× 1 0

³c

p

m/ 膵

g

(

M j

=

S D

)

T C A

^‑SO

l

u

b T C A

^‑

i

n s o

l

u

b ^H

^omo

g

^{e n at e}

C

^{ont r o}

l 5 1 2 7

.

0 土 1 0

.

8 0

.

5 1 土 0

.

0 9 2 8

.

0 ± 1 1

^.

5 1 3 7

.

4 ± 1 5

.

4 1 6 5

^.

^{4 土 2 4}

^.

⁶ 5

^‑

F l

uo r^{o u}r a^c

il 5 1 1 3

.

0 土 9

.

8 0

^.

4 3 ± 0

.

0 7 1 9

.

4 土 4

.

1 9 8

^.

4 士 9

.

2 1 1 7

.

4 土 1 3

^.

1 A

^ct

i

no m

y

^c

i

n

D 4 1 3 3

.

8 土 1 2

.

9 0

.

4 9 士 0

.

0 9 1 9

.

3 ± 2

.

9 1 2 4

.

8 ± 6

^.

9 1 4 4

.

0 士 8

.

6 V i

ncr

i

s t

i

n e

4 1 0 8

.

8 ± 1 2

.

4 0

^.

5 4 士 0

^.

0 3 2 8

.

5 ± 5

.

7 7 9

^.

0 ± 2 6

.

1 1 0 7

.

5 土2 4

^.

7

5

^‑

F l

u o rourac

il 1 5

^m

g / k g

体 重

A

c t

i

n o m

y

c

i

n

D O

^.

0 2 5

^m

g

/

k g

体

重

V i

n cr

i

s t

i

n e

O

^.

2 5

m

g

/

k g

体

重

膵 蛋 白合成 阻事効 果

c

i

n

D

投 与 群

(

^{n =}

4 ) ^は ( 1 2 4

^.

8 ^±

6^.

9 )

^×

1 0

³.

V i

n c r

i

s

t i

n e投 与 群 (^{n =}

4 ) は ( 7

9^.

0 ± 26

^.

1 )

×

1 0

³

と い づ れ も そ の

減 少

^{が み ら れ た}

^.

5

‑

^{F l}

u o r o u r a c

il

投 与 群

^に お い て は T C A

可 溶 分

画

( P ^く 0

.0

1

), 不溶 分 画

( P ^< n

^.

0 5 ) と も に

³

H

仙

L

e u c

i

n e

の

取 込

^{み の}

減 少

が み ら れ

,

A

c

t i

n om

y

c

i

n

D

投与 群

^に お ^{い て} も

同 様

^の

傾 向

が う か が わ れ た が

,

V i

n c r

i

^s

^t i

n e 投 与 群

^に お い て は T C A

可 溶 分 画^へ

^の

取

込 ^み は

対 照 群

と ほ ぼ

同 様

^で あ る の に

対

し

. 不溶 分 画^へ

の

取

込 み は

著 明

な

減 少 (

P く 0

.

0 1

)

を

示

し た

.

な お

.

そ れ ぞ れ ^の

群

^に お け る H

o m o

g

e n a

t

e

の

放射 能

は

, T 5

S

e

‑

S

e

l

e n o m e

t h i

o n

i

n e 使 用

^の

場 合

と

同 様

^の

傾 向

が み

ら れ た

^.

3

) A

u

t

o r a

d i

o

g

^{r a}

p h y に よ る

検 討

対 照 群

^の 5

匹,

5

‑

F l

u o r o u r a c

il

投 与 群

^の 5

匹,

A

c

t i

n o m

y

c

i

ⁿ

D

投 与 群

^の 3

匹

お よ び V i

^{n c r}

i

s

t i

n e 投

与群

^の

3 匹

^に A

u

t

o r a

d i

o

g

r a m

を

作 製

L

検 討

し た

. 対

牌群

^の 2

匹

と 5

^‑

F l

u o r o u r a c

il

投 与 群

^の

2 匹

^に は

8 8 5

3

H

‑

^L

^{e u c}

ⁱ

^{n e}

^{を も}

^{使 用}

^{し た が}

^{. 他}

^{は す}

^べ

^て

³

^H

^‑

M

e

t h i

o n

i

n e

を

使

用 し た

^.

な お

,

5

^‑

F l

u o r o

u

r a c

il

投

与 群

^の

³

H

‑

^L

^{e u c}

ⁱ

^{n e} 使 用 例

^に は

.

5

^‑

F l

u o r o u r a c

il の 3 0

m

g / k g

体 重

を

,

3

H

^‑

M

e

t h i

o n

i

n e使 用 例

^{に は} 1 5

m

g / k g

体重

を 3 日

間 投 与

し た が

,

A

c

t i

n o m

y

c

i

n

D お よ び V i

n c r

i

s

t i

n

e は

前 記

量 を

投 与

し た

^.

対 照 群

^に お ^{い て}

, 梗 識

^{ア ミ ノ}

酸 投 与 後

1

時 間 目

^の

細 胞 内 銀 粒 子

^の

大 部 分

は Z y

m o

g

e n 顆 粒

^に

^一 致

し て み ら れ る が

, 若 干

^の

銀 粒 子

は

細 胞 内

^に 認 め ら れ た

^.

^{こ の}

様

な

所 見

は 5

^‑

F l

u o r o u r a c

i l

,

A

c

t i

n om

y

c

i

n

D お よ び

V i

n c r

i

s

ti

n e 投 与 例

^に お い て

も 同様

^に

認

め ら れ た

^.

そ れ ぞ れ ^の

薬 剤 投 与 群

^の A

u

t

o r a

d i

o

g

r am

に お け る

細 胞 内

^の

銀 粒 子 数

は い ず れ も

対 照 群

^に

比

し

減少

を み る が

( 表 2 ),

3

H

^‑

L

e u c

i

n e

を

用

^い た

放 射 能 測定 値

^の

所

見 と

同 様

^の

結 果

が

認

め ら れ た

. 即

ち

,

3

H

^‑

M

e

t h i

o n

i

n e 使 用

^の A

u

t

o r a

d i

^o

g

r a

p h y に お ^{い て} も

.

5

^‑

F l

u o r o u r a c

il と V i

n c r

i

s

t i

n

e

投 与 群

は

^,

表 ² A

^uto r a

d i

o

g

^{r a m} 所

見

｡ 各

種

薬 剤 投 与

に よ る

膵 外

分 泌

細

胞 ¹

個 内

^の 飯 粒 子

数

L

a

b

e

l l

e

d

a m

i

no a c

i d G

r ou

p N

o.

N

u m

b

er

o

f

c e

11

^s

G

r^a

i

n c ou n

t

(

M 土 S D

)

① 亡

■l■■■■

已 Cl

日+J の

三

u

Fq

コ:

C

on

t

ro

l

ロ

^{2 0 1 8}

^.

^{5 ± 2}

^.

⁶

2 2 0 1 7

.

4 土 2

.

5

3 2 0 1 8

^.

7 土 2

.

9

5

^‑

F U

^削

ロ

^{2 0 9}

^.

^{5 ± 2}

^.

⁰

2 2 0 8

.

3 土 1

.

8

3 2 0 1 0

.

4 ± 2

.

1

Ⅴ王 N C

^{※ 2}

ロ

^{2 0 8}

^.

^{9 土 1}

^.

⁸

2 2 0 8

.

8 ±2

.

3

3 2 0 8

.

8 ± 1

.

7

A C T D

^{淡 3}

ロ

^{2 0 1 0}

^.

^{8 土 2}

^.

⁷

2 2 0 1 0

^.

4 ± 1

.

8

3 2 0 1 0

.

8 土 1

.

7

の 已

■H U ロ q )

J P

q

エ

C

on t r o

l

ロ

^{2 0 2 2}

^.

^{2 ± 3}

^.

⁵

2 2 0 2 2

.

1 土 4

.

0

5

‑

^{F U}

^酌 ロ

^{2 0 1 0}

^.

^{5 土 1}

^.

⁹

2 2 0 1 0

.

8 土 2

.

4

※ 1 5

^‑

F l

^{u or o u ra c}

ⁱ l 1 5

^m

g / k g

体

重

※ 2 V i

ncr

i

s t

i

ne

O

.

2 5

^m

g / k g

体

重

※ 3 A

c t

i

n om

y

c

i

n

D O

.

0 2 5

^m

g / k g

体

重

※ 4 5

^‑

F l

uor o u ra c

i1 3 0

^m

g / k g

体

重