毛髪の形成に関わる遺伝子・蛋白の同定と脱毛抑制
・促進因子の解析
著者 西條 清史
著者別表示 Saijoh Kiyoshi
雑誌名 平成19(2007)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書
巻 2006‑2007
ページ 6p.
発行年 2008‑03
URL http://doi.org/10.24517/00051088
Creative Commons : 表示 ‑ 非営利 ‑ 改変禁止 http://creativecommons.org/licenses/by‑nc‑nd/3.0/deed.ja
毛髪の形成に関わる遺伝子。蛋白の同定と 脱毛抑制。促進因子の解析
平成18年度
上 へ（課題番号:18590551)
平成19年度科学研究聾補助金（基盤研究(C))
金沢大学附属図書館
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1ろ00−0468召一X
研 究 成 果 報 告 書
平成20年3月
t 表 者 西 條 清 史
程 学 系 研 究 科 教 授 ）
＜ は し が き ＞
黒髪を有する日本人にとって，禿頭は外貌を大きく変化させるため，重大な懸 案事項である。禿頭には症状からみて様々な種類・原因が存在するが，その実 体は殆ど知られていない。一方，毛髪は定期的に再生・脱落をくり返すことか
ら，細胞の再生・死亡の点からも興味深い研究対象でもある。そこで，毛髪,特
に二次幹細胞であると考えられる毛母細胞と再生初期毛の形状に強い影響を持 つと考えられる外毛根鞘での遺伝子発現を網羅的に解析することで，毛髪の性 質を明らかにするとともに，禿頭毛における変化を同定し，禿頭治療の一助と なるべく研究を行った。男性正常頭髪及び男性型禿頭進行部位頭髪毛根と外毛 根鞘からmRNAを直接抽出することを可能にした｡得られた、剛Aの発現パタ ーンの異同を明らかにするためにDNAチップによる解析を行った。まず，毛髪 の質を決定すると考えられるケラチンの分子種と両頭髪でしばしば観察される色調の違いに関わると考えられるメラニン形成に関わる遺伝子に注目し，分析
を行った。その結果正常毛では，毛髪ケラチンKA36,ケラチン25などが高発現するのに対し，禿頭毛では毛髪ケラチン酸性5(KRTHA5)と塩基性5 (KRTHB5)及びケラチン15(KRT15)が高発現しており，メラニン形成カスケー
ドの律速酵素であるタイロシネース(TYR)とその補助蛋白であるタイロシネ ース関連蛋白1(TYRP1)の低発現が認められた。この発現趣の差をRTLPCRを 用い定量したところ,KRTHA5とB5の正常毛での発現量はβ‑アクチン発現量
の約3.5倍であるのに対し，禿頭毛では約5．5倍であった。KRT15の正常毛での発現量はβ‑アクチン発現量の約O.5倍であるのに対し，禿頭毛では約6.5倍であ
り，相対発現量としては13倍以上であった。TYRとTYRP1は，減少しない禿頭毛もあるものの，正常毛でのそれぞれβ‑アクチンの約O.1倍と約O.3倍の発現 が激減する症例のあることが明らかとなった。また，禿頭者毛髪でも，禿頭進
行部以外では正常毛と同じパターンの発現を示すことも明らかとなった。そこ で，このケラチンの発現パターンにより，禿頭がどこまで進行するのか判定で きると考え，特許申請した。金沢大学附属図書館
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1ろ00−0468ろ−X
研 究 代 表 者 西 條 清 史 (金沢大学医学系研究科･教授）
研 究 組 織
研究代表者：西條清史（金沢大学医学系研究科。教授）
交付決定額（配分額）
平 成 平 成
研 究 発 表
雑 誌 論 文18年度 19年度 計
直接経費 2,700千円
900千円 3,600千円
間接経費 0千円 2'70千円 Z70千円
合 計 2,700千円
1,170千円 3,8'70千円
1)KomatsuN,TsaiB,SidiropoulosM,SaUohK,LevesqueMA,TakeharaK, DiamandisEPQuantificationofeighttissuekallikreinsinthestratumcomeumand sweat.JInvestDermatol.2006Apr;126(4):92/7‑931.
2)KomatsuN,SugaY,SaijohK,LiuAC,KhanS,MizunoY,IkedaS,Wu HK,JayakumarA,ClaymanGL,ShirasakiETakeharaK,DiamandisEPElevated HumanTissueKallikreinLevelsintheStratumCorneumandSerumofPeelingSkin Syndrome‑TypeBPatientsSuggestsanOver‑desquamationofCorneocytes.JInvest Dermatol.20060ct;126(10):2338‑2342
3)NishimuraFr,KimuraY,AbeS,FukunagaT,SaijohKEffectof‑351G/A polymorphismofaldehydedehydrogenase‑2geneonalcoholmetabolismandits expressioninhumanperipheralbloodleukocytes・Separate‑printfromVol.41No.2of
JpnJAlcohol&DrugDependence.April2006(日本アルコール・薬物医学会雑誌 第41巻第2号平成18年4月)108‑119
4)HigashiT,KyoS,InoueM,TaniiH,SagohK・NovelRInctionalSingle NucleotidePolymorphismsintheLatentTransformingGrowthFactor‑betaBinding Protein‑1LPromoteI:JMoIDiagn・2006Jul;8(3):342‑350
5)KatsuyamaH,SaijohK,OtsukiT,TomitaM,RlkunagaM,SunamiS.
Menaquinone‑7regulatesgeneexpressioninosteoblasticMC3T3Elcells.IntJMol Med.2007Feb;19(2):279‑284.
6)KomatsuN,SaijohK,OtsukiN,KishiT,McheallRObiezuCV,Borgono CA,TakeharaK,JayakumarA,WuHK,ClaymanGL,DiamandisEPProteolytic p r o c e s s i n g o f h u m a n g r o w t h h o r m o n e b y m u l t i p l e t i s s u e k a l l i k r e i n s a n d r e g u l a t i o n b y t h e s e r i n e p r o t e a s e i n h i b i t o r K a z a l ‑ T j / p e 5 ( S P I N K 5 ) p r o t e i n . C l i n C h i m A c t a . 2 0 0 7
Feb;37'7(1‑2):228‑236.
7)KomatsuN,SaijohK,KukC,ShirasakiETakeharaK,DiamandisEP
A b e r r a n t h u m a n t i s s u e k a l l i k r e i n l e v e l S i n t h e S t r a t u m c o r n e u m a n d s e r u m o f p a t i e n t S w i t h p s o r i a s i s : d e p e n d e n c e o n p h e n o t y p e , s e v e r i t y a n d t h e r a p y . B r J D e r m a t o l . 2 0 0 ' 7
May;156(5):875‑883.
8)KomatsuN,SaijohK,KukC,LiuAC,KhanS,ShirasakiETakeharaK,
DiamandisEPHumantissuekallikreinexpressioninthestratumcorneumandserumof
atopicdermatitispatients.ExpDermatol.2007Jun;16(6):513‑519.9)LiL,KatsuyamaH,DoSN,SaitoM,TaniiH,SaUohK.Abundant e x p r e s s i o n o f n u c l e d s o m e a s s e m b l y p r o t e i n l ( N A P 1 ) g e n e i n g o l d f i s h s c a l e w i t h l a t e r a l
l i n e . J T o x i c o l S c i . 2 O O 7 O c t ; 3 2 ( 4 ) : 3 5 9 ̲ 3 6 5 .
10)KomatsuN,SaijohK,JayakumarA,ClaymanGL,TohyamaM,SugaY, MizunoY,TsukamotoK,TaniuchiK,TakeharaK,DiamandisEFCorrelationbetween
SPINK5GeneMUtationsandClinicalManifes伽ionsinNethertonSyndromePatients.j i i w e s t b e r m a t o l . 2 0 0 7 [ E p u b a h e a d o f p r i n t ]
図書
1）西條清史｡細胞。（｢アンチエイジング医学｣−その理論と実践一理
論編第3章エイジングの基礎)p30‑372006.7
2)西條清史。細胞。（『アンチエイジング医学』−その理論と実践一実
践編第3章機能からみたエイジングの予防と治療)pl72‑1752006.7
1)KatsuyamaH,OtsukiT,NishimuraY,MiuraY,TomitaM,RlkunagaM, SaijohK,SunamiS.VitaminKZmodulatesthegeneexpressionsinosteoblastic MC3T3Elcells.ExperimentalBiology2006.Aprl‑5200aSanFrancisco,CA.
2)KomatsuN,SugaY,SaijohK,LiuAC,KhanS,MizunoY,IkedaS, JayakumarA,ClaymanGL,ShirasakiETakeharaK,DiamandisEPHevatedHuman TissueKallikreinLevelsintheStrammComeumandSerumofPeelingSkin Syndrome‑TypeBPatientsSuggestsanOver‑DesquamationofCorneocytes.67th SocietyfbrInvestigativeDermatologyAnnualMeeting20063‑5May2006 Philadelphia
3)KimmaY;NishimuraF,AbeS,FukunagaT,HigashiT,LiLH,TaniiH, SajohK.ChangesinALDH2GeneExpressioninPeripheralBIoodCellsafterAlcohol IngestioninJapaneseMenwithltsGeneticVariation.ISBRA2006WorldCongresson AlcoholResearch.SeplO‑132006,Sydney,Australia
4 ) N i s h i m u r a F , K a t a y a m a Y j F u k i l i l a g a T , K i m u r a Y j A b e S , Y o s h i d a A ,
SajohK.EffectsofCaffeineandSerineSupplememonAlcoholMetabolisminJaや伽eseMenwithDifferemGenotypeofAldehydeDehydrogenase‑2.ISBRA2006
WOrldCongressonAlcoholResearch.SeplO‑132006,Sydney,Australia5)LiLH,KatsuyamaH,KimuraY,NishimuraEHigashiT,TaniiH,DOS, IshizakiA,SaijohK.BovineselenoproteinP‑likeproteinmRNAhaSmultiplevariants withdifferentlengthtandemrepeatofcytosine‑richportion.NeuroscienceZOOethe Society's36thannualmeeting・Octl4182006,Atlanta,Ga.
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7）伏見滋子，勝山博信，和田直之，濃野勉，大槻岡I巳，西村泰光，富 田正文，福永仁夫，西條清史，角南重夫。ゼブラフィッシュ骨格形成過程に及 ぼすエストラジオールの影響。第77回日本衛生学会総会25‑28Mar2007大阪
8）木村友伎子，西村房枝，阿部俊太郎，東朋美谷井秀治，福永龍繁，
西條清史。末梢血白血球におけるaldehydedehydrogenase2(ALDH2)発現の飲酒
負荷による誘導と同遺伝子多型の影響。第77回日本衛生学会総会25‑28Mar 2007大阪9)KatsuyamaH,AriiM,TomitaM,HidakaK,WatanabeY,FUkunagaM,
O t s u k i T , A b e S , d a i j o h K , S u n a m i S . A s s o c i a t i o n b e t w e e n e q u o l P r o d u c t i o n a n d b o n e
tumover.ExperimentalBiology2007.Apr28‑May2200'7WashingtonD.C.
10)IshizakiA,NagaoK,HamadaA,SaijOhK,IchimuraH.PoorRegulation
P o l i c y f O r T r a v e ! e r ' s V a c c i n a t i o n a m o n g J a p a n e s e U n i v e r s i t i e s a n d C o l l e g e s . l O t h
ConferenceoftllelnternationalSocietyofTravelMedicine.May20‑Z42007,Vancouver,Canada
11)伏見滋子，勝山博信，和田直之，濃野勉，大槻剛巳，富田正文，福
永仁夫，西條清史，角南重夫。ゼブラフィッシュ骨格形成過程に及ぼすゲニス テインの影騨。第ブ8回日本衛生学会総会28‑31Mar2008熊本研 究 成 果 に よ る 産 業 財 産 権 の 出 願 。 取 得 状 況
「遺伝子多型およびその利用による癌の予後診断」
出願番号：特願2006‑19859
発明者：東朋美，西條清史，京哲，井上正樹 権利者：国立大学法人金沢大学
出願日:2006年1月27日
｢半禿頭領域の確認マーカー」
出願番号：特2007‑OO27
発明者：西條清史，北村ちひろ，遊橋健一，堅田智久 権 利 者 ： 国 立 大 学 法 人 金 沢 大 学
出願日:2007年7月30日
