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藤本 216

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(1)

奈医誌. (J. 

N a r a  M

d .A s s . )  4 3

, 

313~319 , 1 9 9 2  

シェーグレン症候群白験

2 1 6

例における 自己抗体と臨床像の検討

奈良県立医科大学第

l

内科学教室

宏 子 , 池 田 祐 貴 子

藤 本 隆 , 土 肥 和 紘 , 石 川 兵 衛

CLINICAL AND  HISTOLOGICAL FEATURES IN RELATION 

(3

l 3 )  

T O   AUTOANTIBODIES IN 216 PATIENTS WITH S]OGREN'S SYNDROME 

HIROKO SHIMA

, 

YUKIKO IKEDA

, 

T  AKASHI FUJIMOTO

, 

KAZUHIRO DOHI and HYOE ISHIKA  W A 

The F i r s t  D ψ a r t m e n t  0 1  I n t e r n a l  M e d i c i n e

, 

Nara M e d i c a l  U n i v e r s i t y  

R e c e i v e d  J u l y  2 2 ,  1 9 9 2  

Summary  T h i s  s t u d y  aimed t o  a s c e r t a i n  t h e  c o r r e l a t i o n  between c l i n i c a l  symptoms  and s e r o l o g i c a l  a b n o r m a l i t i e s  i n  p a t i e n t s  w i t h  S j δ g r e n ' s  syndrome ( S S ) ,  and t o   make a  comparison between t h e   c r i t e r i a   a d v o c a t e d  by Fox e t   a l .   ( F o x ' s   c r i t e r i a )   w i t h  t h o s e   e s t a b l i s h e d  by t h e   SS s t u d y  Group o f   The M i n i s t r y  o f   H e a l t h  and W e l f a r e   ( J   a p a n e s e   c r i t e r i a ) .  

The s u b j e c t s  e n r o l l e d  i n  t h i s  s t u d y  were 2 1 6  p a t i e n t s  d i a g n o s e d  a s  h a v i n g  SS a c c o r d i n g   t o  J  a p a n e s e  c r i t e r i a .   A u t o a n t i b o d i e s  d e t e r m i n e d  i n  t h i s  s t u d y  were a n t i n u c l e a r  a n t i b o d y   (ANA) 

, 

a n t i  SS‑A/Ro a n t i b o d y

, 

and a n t i   SS‑B/La a n t i b o d y .   ANA was d e t e c t e d  by  i n d i r e c t  i m m u n o f l u o r e s c e n c e  s t a i n i n g  m e t h o d .  A n t i  SS‑A/Ro a n t i b o d y  and a n t i  SS‑B/La  a n t i b o d y  were d e t e c t e d  by d o u b l e  i m m u n o d i f f u s i o n  m e t h o d .  

ANA  was p o s i t i v e  i n  5 1 . 0%  o f  a l l  SS p a t i e n t s

, 

i n  40.6% o f  primary SS

, 

and i n  57.1% o f   s e c o n d a r y  SS

, 

r e s p e c t i v e l y .   A n t i  SS‑B/La a n t i b o d y  was p o s i t i v e   i n   1 6 . 4 %   o f   a l l   SS  p a t i e n t s

, 

i n  13.8% o f  primary SS

, 

and i n  22.9% o f  s e c o n d a r y  SS

, 

r e s p e c t i v e l y .   The p a t i e n t s   who e x h i b i t e d  x e r o p h t h a l m i a  and/or x e r o s t o m i a  a s  i n i t i a l  symptoms showed s i g n i f i c a n t l y   h i g h e r  i n c i d e n c e  o f  a n t i  SS‑A/Ro a n t i b o d y  t h a n  t h e  c a s e s  which d e m o n s t a t e d  o t h e r  i n i t i a l   sympotms.  Those c a s e s  which d e m o n t s r a t e d  a  f o c u s  s c o r e  o f  1  o r  g r e a t e r  i n  h i s t o l o g i c a l   c h a n g e s  o f  t h e  s a l i v a r y  g l a n d  showed s i g n i f i c a n t l y  h i g h e r  i n c i d e n c e  o f  p o s i t i v e  AN  A t h a n   c a s e s  w i t h  a  f o c u s  s c o r e  o f  l e s s  t h a n   1 .  

These r e s u l t s  i n d i c a t e  t h a t  t h e  F o x ' s  c r i t e r i a  a r e  more s p e c i f i c  f o r  x e r o p h t h a l m i a  and/ 

o r   x e r o s t o m i a  t h a n  J  a p a n e s e  c r i t e r i a

, 

b u t  J  a p a n e s e  c r i t e r i a   a r e   more s p e c i f i c   f o r   t h e   h i s t o l o g i c a l  c h a n g e s  o f  t h e  s a l i v a r y  g l a n d  t h a n  F o x ' s  c r i t e r i a .  

Index Terms 

a n t i n u c l e a r  a n t i b o d y

, 

a n t i   SS‑A/Ro a n t i b o d y

, 

a n t i   SS‑B/La a n t i b o d y

, 

S j o g r e n ' s   s y n ‑

drome 

(2)

緒 言

シェーグレン症候群(以下,

SS)

は,涙腺や唾液腺など の外分泌腺に慢性炎症性病変を示す自己免疫疾患であり,

涙液や唾液の分泌低下をはじめとする種々の臨床症状を 呈することで知られている.本邦では

1 9 7 7

年に厚生省シ ェーグレン病調査研究班によって診断基準(以下,厚生省 診断基準)

1 )

が作成されたが,圏外においては

1 9 8 6

年 に

Fox

ら勺こより新しい診断基準が提唱されている.今回 著者らは,

SS

の臨床症状と自己抗体の関連について調 査し,厚生省診断基準と

Fox

らの診断基準を比較したの で報告する.

対 象 と 方 法

抗核抗体は間接蛍光抗体法,抗

SS‑A/Ro

抗体と抗

SS‑B/La

抗体は

MBL

社の

ENA‑2

テストを用いる二 重免疫拡散法で測定した.

成 績 1 

二次性

SS

の基礎疾患

二次性

SS6 6

例の基礎疾患の内訳は,慢性関節リウマ

2 5

例,全身性エリテマトーデス

2 5

例,多発性筋炎あ るいは皮膚筋炎

6

例,強皮症

3

例,結節性多発動脈炎

1

例,混合性結合織病

4

例および重複症候群

2

例である.

2 .   SS

の合併症

主要合併症は,尿細管性アシドーシス

7 8

( 3 6 . 1

%)  慢性甲状腺炎

4 8

( 2 2 . 2

%),胆汁うっ滞型肝硬変

8

(3.7%)

γ

グロプリン血症性紫斑病

4

例(l.

%),お l.対象 よび悪性リンパ腫

2

(0.9%)

であった.

対象は,昭和

5 6

年から平成

2

年までの期間に奈良県立

自己抗体揚性率

医科大学付属病院第

1

内科外来を受診した患者中,厚生 厚生省診断基準を満たす症例と

Fox

らの診断基準を 省診断基準句通ら

SS

確実例と診断された原発性

SS1 5 0  

満たす症例における抗核抗体,抗

SS‑A/Ro

抗体および 例と二次性

SS6 6

例の計

2 1 6

例である.対象の性別は女

SS‑B/La

抗体の陽性率を調査した

( F i g .2 ) .  

1 9 3

例,男性

2 3

例,年齢は

1 4

から

7 9

歳である.な 抗核抗体:抗核抗体は,厚生省診断基準を満たす

2 0 2

お,今回の対象

2 1 6

例中,

Fox

らの診断基準を満たす症 例中

1 0 3 1 f : U ( 5 0 . 9

%) 

Fox

らの診断基準を満たす

1 3 7

例は,原発性

SS7 7

例,二次性

SS6 0

例の計

1 3 3

例であ

1 0 3

( 7 5 . 2

%)で検出された.厚生省診断基準を満た つた

( F i g .1 ) .  

す症例についての原発性と二次性の比較では,二次性の

2 .

測定項目 抗核抗体陽性率は,

7 3 . 4  %(64

例中

4 7

例〉であり,原発

number o f  cases 

6 0 5 0   40  30  20  10  O  age  O  10 

p r i m a r y88  10~19

secondary 88  20~29

30~39

female  40~49

male 

50~59

60~69

70~79

F i g .  

l. 

Age and s

xd i s t r i b u t i o n  o f  t h

2 1 6p a t i e n t s .  

(3)

シェーグレン症候群自験

2 1 6

例における自己抗体と臨床像の検討

( 3 1 5 )  

F o x ' s  c r i t e r i a  

%  100  80  60  40  20 

1 56 / 77 

NS  L47/60 

n u  

R U F O  

U d

2 0  

﹁ 附

l H

1 2 / 5 9  

NS  L8/55 

Japanese c r i t e r i a   1

%∞ 

1 1  

O  20  40  60 

寸ーー

8 0   O 

ANA  pnmary 

5 6 / 1 3 8   ‑‑‑‑‑‑‑, 

4 7 / 6 4 J 

secondary  a n t i  SS‑ A l Ro a n t i b o d y  

pnmary 

** 

2 0 / 3 5   ~

2 5 / 8 7  

‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ,  

secondary 

a n t i  SS‑B/La a n t i b o d y   E  pnmary  secondary 

1 2 / 8 7

一寸

NS  8 / 3 5 ー‑‑.J F i g .   2 .   P o s i t i v e  r a t i o  o f  e a c h  a u t o a n t i b o d i e s .  

性での

4 0 . 5

%(1

3 8

例中

5 6

例〉に比して有意に高かった 抗核抗体:厚生省診断基準を満たす症例では,抗核抗

(p<O.O

l).  体陽性率は,乾燥症状を初発症状とした症例が

3 7 . 4% 

SS‑A/Ro

抗体:抗

SS‑A/Ro

抗体は,厚生省診

( 9 9

例中

3 7

例),それ以外の症状で発症した症例が

3 8 . 8

断基準を満たす

1 2 2

例中

4 5

( 3 6 . 9

%) 

Fox

らの診断

%(49

例中

1 9

例〉であり,両群聞に差を示さなかった.

基準を満たす

1 1 4

例中

4 5

( 3 9 . 5

%)で検出された.厚

Fox

らの診断基準を満たす症例についても,抗核抗体陽 生省診断基準を満たす症例についての原発性と二次性の 性率は,乾燥症状を初発症状とした症例が

72.5%(51

比較では,二次性の抗

SS‑A/Ro

抗体陽性率は,

5 7 . 1% 

3 7

例),それ以外の症状で発症した症例が

8 0 . 8%(26  ( 3 5

例中

2 0

例〉であり,原発性の

2 8 . 7%(87

例中

2 5

例中

2 1

例〉であり,両群聞に差を示さなかった.つまり,

に比して有意に高かった

(p<O.O

l). 初発症状と抗核抗体陽性率の聞に認められた関係は,診

SS‑B/La

抗体:抗

SS‑B/La

抗体は,厚生省診 断基準が異なっても変化しなかったことになる.

断基準を満たす

1 2 2

例中

2 0

(16.4%)

Fox

らの診断

SS‑A/Ro

抗体.厚生省診断基準を満たす症例で 基準を満たす

1 1 4

例中

2 0

( 1 7 . 5

%)に検出された.厚 は,乾燥症状を初発症状とした症例の抗

SS‑A/Ro

抗体 生省診断基準を満たす症例についての原発性と二次性の 陽性率は,

3 3 . 4  %(62

例中

2 1

例〉であり,それ以外の症 比較では,二次性の抗

SS‑B/La

抗体陽性率は,

1 4 . 5  % 

状で発症した症例の

1 6 . 0%(25

例中

4

例〉に比して有意

( 5 5

例中

8

例〉であり,原発性の

2 0 . 3%(59

例中

1 2

例〕と に高かった

( p < 0 . 0 5 ) . Fox

らの診断基準を満たす症例 差を示さなかった. では,乾燥症状を初発症状とした症例の抗

SS‑A/Ro

4 .

初発症状と自己抗体 体陽性率は,

5 8 . 3  %(36

例中

2 1

例〉であり,それ以外の 対象全例における初発症状については,口内乾燥症状 症状で発症した症例の

4 3 . 5%(23

例中

1 0

例〕に比して

5 7

( 2 6 . 4

%)の最も高頻度であり,ついで、関節症状 有意に高かった

(p<O 。 目 5 ) .

つまり,乾燥症状を初発症状

4 5

( 2 0 . 8

%),眼球乾燥症状

4 3

09.9

%)や

ν

イノー とした症例は,それ以外の症状で発症した症例に比して 症状

1 9

( 8 . 8

%)などであった.

SS‑A/Ro

抗体の出現頻度が高かったことになるし つぎに乾燥症状を初発症状とした例と,それ以外の症 かも,乾燥症状と抗

SS‑A/Ro

抗体陽性率の聞に認めら 状で発症した例に分けて乾燥症状と自己抗体の関連を調 れた関係は,診断基準が異なっても変化しなかった.

査した

( F i g .3 ) .  

SS‑B/La

抗体・厚生省診断基準を満たす症例で

(4)

は乾燥症状を初発症状とした症例の抗

SS‑B/La

抗体 症 し た 症 例

0%(23

例 中

0

例〉に比し有意に高かった 陽性率は,

1 2 . 9  %(62

例中

8

例),それ以外の症状で発症

(p<O.O

l).つまり,初発症状と抗

SS‑B/La

抗体陽性率 した症例が

1 6 . 0%(25

例中

4

例〕であり,両者聞に差を の両者聞には,診断基準による差が認められた.

示さなかった.

Fox

らの診断基準を満たす症例では,乾

疾患重症度と自己抗体陽性率

燥症状を初発症状とした症例の抗

SS‑B/La

抗体陽性 次に著者らは,

Chisholm  &  Mason 3)

の唾液腺生検所見 率は,

2 2 . 2  %(36

例中

8

例〉であり,それ以外の症状で発 分類を疾患重症度の指標に用いて,疾患重症度と自己抗

%  F o x ' s  c r i t e r i a  

1  00  80  60  40  20  0 

Japanese c r i t e r i a   % 

o  20  40  60  80  1  00 

ANA 

s i c c a  symptoms  o t h e r  symptoms 

3 7 / 9 9   ‑ 一 「

N S  

1 9 / 4 9  

‑‑‑‑l 

SS

Al

Roa n t i b o d y   s i c c a  symptoms  o t h e r  symptoms 

2 1 / 6 2

一寸

r  8 / 3 6  

N S  

L

0 / 2 3

a n t i  SS‑B/La a n t i b o d y   s i c c a  symptoms  o t h e r  symptoms 

8 / 6 2

一一つ

N S  

4 / 2 5

F i g

3 .C o r r e l a t i o n  between t h e  i n i t i a l  symptoms and p o s i t i v e  r a t i o  o f  e a c h  a u t o a n t i b o d i e s .  

%  100 

F o x ' s  c r i t e r i a  

80  60  40  20  O 

Japanese c r i t e r i a  

20  40  60  80 

%  100 

応 川

ANA 

grade  0~2

grade  3~4

‑ 料

F O  

q u

q U 7I  4

If   nd  

J守 ︐ .

a n t i  SS‑

Al

Ro a 

4/14 

NS 

L. 15/38 

4/25

一一一一一寸

NS 

15/44~

2/14

NS 

L

5/38

SS‑B/La an 也 9dy

grade 

0~2 関 2/29 一「

11  NS 

grade  3~41 I  5/54 ‑‑‑‑.3 

F i g .   4 .   C o r r e l a t i o n  betw

巴巴

nt h e  h i s t o l o g i c a l  c h a n g e s  o f  s a l i v a r y  g l a n d  and p o s i t i v e  r a t i o  o f  e a c h  a u t o a n t i b o d i

s .

(5)

シェーグレン症候群自験

2 1 6

例における自己抗体と臨床像の検討

( 3 1 7 )  

体陽性率の関係を検討した.なお,今回の検討では

C h i

では,

SS

SLE

についで多彩な自己抗体が検出される

sholm  &  Mason s c a l e 3)

g r a d e3

以上の症例,つまり ことから,

SLE

RA

と対等に並ぶ全身性自己免疫疾患

f o c u s  s c o r e ' )

1

以上の症例を重症例,

g r a d e  2

以下の に位置されている.そこで

1 9 8 6

年に

Fox

症例,つまり

f o c u s

巴民

∞ C 0

r e 計 4

)

l

未満の症例を軽症例とし 身性自己免疫疾患患、てで、あることを加味し,従来の診断基準 た. に加えて,1)リウマチ因子陽性,

2 )

抗核抗体陽性,

3 )

抗 核 抗 体 ・ 唾 液 腺 生 検 所 見 と 自 己 抗 体 出 現 頻 度 を

SS‑A/Ro

抗体陽性あるいは抗

SS‑B/La

抗体陽性の

F i g

4

に示した.抗核抗体陽性率は,厚生省診断基準を満 うちのひとつが必要としている.

たす症例では重症例が

5 0 . 0%(66

例中

3 3

例),軽症状が そこで今回著者らは,厚生省診断基準と

Fox

らの診断

27.7%(47

例中

1 3

)

Fox

らの診断基準を満たす症例 基準の有用性を比較した.

では重症例が

7 3 . 3%(45

例中

3 3

例),軽症例が

6 8 . 4%  2 .  

合併症

(1

9

例中

1 3

例〉であった.つまり,抗核抗体陽性率は

Wojcicka

ら町は,胆管上皮由来の抗原が唾液腺,甲状

f o c u s  s c o r e  1

以上の症例が

f o c u ss c o r

1

以下の症例 腺,腎尿細管と免疫学的交差反応を示すという成績を動 に比して,厚生省診断基準を満たす症例においてのみ有 物実験で報告している.今回の検討は,尿細管性アシド 意に高値

(p<O.0

1)を示したことになる. ーシス

3 6 . 1

%,慢性甲状腺炎

2 2 . 2

%および胆汁うっ滞

SS‑A/Ro

抗体:抗

SS‑A/Ro

抗体陽性率は,厚 型肝硬変

3 . 7

%の合併を明らかにしており,臨床的に 生省診断基準を満たす症例で、は重症例が

3 4 . 1%(44

Wojcicka

8 )

の実験成績を実証したといえよう.また

1 5

例),軽症例が

1 6 . 0%(25

例中

4

)

Fox

らの診断

SS

の一部には,リンパ節腫脹,肝牌腫などを呈して,リ 基準を満たす症例では重症例が

3 9 . 5

%(3

8

例中

1 5

例入 ンパ腫に移行する症例があることも知られている

9

1 0 )

,今 軽症例が

2 8 . 6%(14

例中

4

例〉であった.つまり,厚生省 回の調査でも

2

例が経過中に悪性リンパ腫を併発した 診断基準を満たす症例と

Fox

らの診断基準を満たす症

自己抗体陽性率

例の両者において,

f o c u s  s c o r e

は抗

SS‑A/Ro

抗体陽

SS‑A/Ro

お よ び

SS‑B/La

抗体は,

1 9 7 5

年 に 性率と有意の相関を示さなかった

Alspaugh

Tan l l )

により報告された非ヒストン核蛋白

SS‑B/La

抗体.抗

SS‑B/La

抗体陽性率は,厚 に対する自己抗体である.原発性

SS

における抗

SS

生省診断基準を満たす症例では重症例が

9 . 3%(54

例中

A/Ro

および抗

SS‑B/La

抗体の陽性率は,欧米のみ

5

例),軽症例が

6 . 9%(29

例中

2

)

Fox

らの診断基準 ならず本邦においても比較的高率であると報告されてい を満たす症例で は重症例が

1 3 . 2%(38

例中

5

例),軽症 る.

Alspaugh 12)

, 

Moutsopoulos 13

>,東傑

l

5

>,宮脇

1 6 )

例が

1 4 . 3

%(1

4

例中

2

例〉であった.すなわち,厚生省診 報告をまとめると,抗

SS‑A/Ro

および抗

SS‑B/La

断基準を満たす症例と

Fox

らの診断基準を満たす症例 抗体の陽性率はそれぞれ

66.7‑88

% 

17‑71 

%の範囲 の両者において,

f o c u s  s c o r e

は抗

SS‑B/La

抗体陽性 にあることになる.また

Harley

17)

ELISA

法で抗 率と有意の相関を示さなかったといえる

SS‑A/Ro

抗体と抗

SS‑B/La

抗体を測定し,抗

SS

考 察

1 .   SS

の診断基準

SS

の診断基準は,欧米ではB!

o c h

(1

9 6 5 ) 5 )

Shearn 

(1

9

71)ら町こよって提唱されてきた.本邦では,乾燥性角 結膜炎

(KCS)

,あるいは涙腺または唾液腺の特徴的病理 所見のいずれかが存在すれば確診例とする

Shearn

の診 断基準

6 )

を参考にし,

1 9 7 7

年に厚生省特定疾患シエ一グ レン病調査研究班による診断基準

断基準は, l)

KCS

, 

2 )

唾液腺造影による特徴的破壊像,

3 )

睦液腺の特徴的病理所見の

3

項目のうち

1

項目以上を 満たすものを確実例としている.

1 9 8 6

年 に

Manthorpe

7)によって提唱された

TheCopenhag

nC r i t e r i a

原発性

SS

の診断基準については本邦のものと大差がな

く,謬原病合併例を二次性

SS

と定義している.また現在

A/Ro

抗体が症例の

9 6

%,抗

SS‑B/La

抗体が症例の

8 7  

%に検出されたとしており,この両抗体の陽性率がき わめて高率であったという.今回の検討では,抗

SS‑A/

Ro

抗体陽性率は,厚生省診断基準を満たす原発性

SS

3 6 . 9

% 

Fox

らの診断基準を満たす原発性

SS

では

3 9 . 5  

%であり,従来の報告に比して低かった.この相違 については,使用した抗原の種類,標準血清や反応時間 などに差異があるものと推測される.一方,抗

SS‑B/

La

抗体の陽性率は,厚生省診断基準を満たす原発性

SS

では

1 6 . 4

% 

Fox

らの診断基準を満たす原発性

SS

では

1 7 . 5  

%であり,従来の二重免疫拡散法での報告とほぼ同 等であった.

今回の調査は,厚生省診断基準と

Fox

らの診断基準と の比較を目的としている.厚生省診断基準を満たす症例 で、は,抗核抗体と抗

SS‑A/Ro

抗体の陽性率は原発性に

(6)

比して二次性で有意に高かったが,抗

SS‑B/La

抗体陽 から,厚生省診断基準と

Fox

らの診断基準の有用性を比 性率は両者間で差を示さなかった.抗

SS‑A/Ro

抗体の 較した.

陽性率については,

Harmon

1町は

SLE

6 4

%に陽性 (1)初発症状が乾燥症状である症例は,抗

SS‑A/Ro

であり,宮脇ら19)も乾燥症状を伴う

SLE

重複群の

8 6 . 7

抗体あるいは抗

SS‑B/La

抗体陽性例のこ止が多かっ

% 

MCTD

重複群の

8 5 . 7

%,それ以外の謬原病重複群 た.

でも症例の

4 0

%以上に陽性であるという.つまり,抗

( 2 )

唾液腺組織所見の重症度は,抗核抗体陽性率と相関

SS‑A/Ro

抗体は,原発性

SS

に特異的であるとはいえ を示すが,抗

SS‑A/Ro

抗体および抗

SS‑B/La

抗体 ない.著者らの成績もこれらの報告に一致するものとい 陽性率と相関を示さなかった.

える.また抗核抗体と抗

SS‑A/Ro

抗体の陽性率は

( 3 )Fox

らの診断基準は,乾燥症状に対して特異性が

Fox

らの診断基準を満たす症例が厚生省診断基準を満 高かったが,唾液腺組織所見による疾患重症度に対して たす症例に比し有意に高値で、あった.この理由は,

Fox 

は特異性が低かった.むしろ唾液腺組織所見による疾患 らの診断基準が,自己抗体陽性を必須条件としているか 重症度に対する特異性は,厚生省診断基準が優れていた

らにほかならない. 以上から,厚生省のシェーグレン症候群診断基準は,

4 .  

初発症状と自己抗体

Fox

らの診断基準に比して遜色がないと思われる.

乾燥症状を初発症状とした症例における抗

SS‑A/

Ro

抗体の出動頻度は,いずれの診断基準においても,そ れ以外の症状を初発症状とした症例に比して有意に高率 であった.しかし,乾燥症状を初発症状とした症例の抗

SS‑B/La

抗体出現頻度については,以下のようであ る.厚生省診断基準を満たす症例では,乾燥症状を初発 症状とした症例とそれ以外の症状を初発症状とした症例 との聞に抗

SS‑B/La

抗体出現頻度は差がなかった.一

Fox

らの診断基準を満たす症例で、は,乾燥症状を初 発症状とした症例は,それ以外の症状を初発症状とした 症例に比して抗

SS‑B/La

抗体出現頻度が有意に高率 であった.つまり,抗

SS‑A/Ro

抗体と抗

SS‑B/La

体は,乾燥症状に対する症状特異性を示すと考えられる.

当初に乾燥症状を認めない抗

SS‑B/La

抗体陽性例も,

大半が経過中に乾燥症状を呈していることがすでに知ら わしており20),今回の検討からも抗

SS‑B/La

抗体と乾燥 症状の関連が示唆された.

疾患重症度と自己抗体

唾液腺組織所見からみた

SS

の重症度と各抗体陽性率 との関係については,

Shah

2

りは抗

SS‑A/Ro

抗体と

f o c u s  s c o r e

の聞に有意の相関が認められることを報告 している.しかし今回の検討では,抗

SS‑A/Ro

抗体お よび抗

SS‑B/La

抗体の陽性率と唾液腺生検による

SS

重症度の聞には有意の相関が認められなかった.一方,

厚生省診断基準を満たす症例では,抗核抗体陽性率が

f o c u s  s c o r e

と有意の相関を示した.したがって唾液腺組 織所見に対する特異性は,

Fox

らの診断基準に比して厚 生省診断基準が優れていると考えられた.

結 語

シェーグレン症候群

2 1 6

例の臨床像と自己抗体陽性率

稿を終えるにあたり,抗

SS‑A/Ro

抗体と抗

SS‑B/

La

抗体の同定に関して,奈良県立医科大学皮膚科学教室 の宮川幸子助教授の御協力に感謝します.

本論文の要旨は,第

3 5

回日本リウマチ学会総会

( 1 9 9 1

4

月,東京〉および第四回日本臨床免疫学会総会

( 1 9 9 1

6

月,長崎市〉において発表した.

文 献

1)厚生省特定疾患シェーグレン病調査研究班(班長大 藤 真 ):シェーグレン病診断基準.厚生省特定疾患 シェーグレン病調査研究班 昭和

5 2

年度研究業績,

p  6 ,  1 9 7 8 .  

2 )   Fox

, 

R .  

1. 

Robinson

, 

C .  A .

, 

Curd

, 

J .   G .

, 

Kozin

, 

F .   and  Howell

, 

F .   V.: S j o g r e n ' s   syndrome  p r o p o s

d c r i t

r i a f o r   c l a s s i f i c a t i o n

A r t h r i t i s Rheum. 2 9  :  5 7 7 ‑ 5 8 5 ,  1 9 8 6 .  

3 )   Chisholm

, 

D .   M. and  Mason

, 

D .   K.: L a b i a l   s a l i v a r y   g l a n d  b i o p s y  i n   S j δ g r 巴 n ' sd i s e a s 巴 J C l i n .  P a t h o l

2 1:  6 5 6 ‑ 6 6 0 ,  1 9 6 8 .  

4 )   D a n i e l s ,  T .   E .  :  L a b i a l  s a l i v a r y  g l a n d  b i o p s y  i n   S j δ g r e n ' s  syndrome :  a s s e s o ; ment a s  a  d i a g n o s t i c   c r i t

r i o ni n  3 6 2  s u s p e c t

dc a s e s .   A r t h r i t i s  Rheum. 

2 7

1 4 7 ‑ 1 5 6 , 1 9 8 4

5 )   Bloch

, 

K .   J .

, 

Buchanan

, 

W. W.

, 

Wohl

, 

M.  J .  and  Bunim

, 

J .   J .   :  S j δ g r e n ' s   syndrome: a c l i n i c a l

, 

p a t h o l o g i c a l   and  s e r o l o g i c a l   s t u d y   6 2   c a s e s   M e d i c i n

4 4:  1 8 7 ‑ 2 3 1 ,  1 9 6 5 .  

6 )   Shearn ,  M. A. :  C o n n e c t i v e  t i s s u e   d i s

a s e sa s  

s o c i a t e d  w i t h  S j δ g r

n ' ss y n d r o m e .   C h a p .  7 ,  S j o ‑

(7)

シェーグレン症候群日験

2 1 6

例における自己抗体と臨床像の検討

( 3 1 9 )  

g r e n ' s  s y n d r o m e .   Vo l .   2 ,  i n   Major p r o b r

msm  i n t

r n a lm e d i c i n e  C S m i t h ,  L .   H . ,  e d ふ P h i l a d

l p h i a

, 

S a n d e r s

, 

p 1 0 4 ‑ 1 2 4

, 

1 9 7 1  

7) 

Manthorpe

, 

R .

, 

Oxholm

, 

P .

, 

Prause

, 

J .   U. and  S c h i o d t

, 

M. :  The copenhagen c r i t

r i af o r   S j o

g r e n ' s  s y n d r o m e .   S c a n d .  J .   Rh

umato l . [ S u p I ]   6 1  :  1 9 ‑ 2 1 ,  1 9 8 6 .  

8 )   Wojcicke ,  B .  :  S e p a r a t i o n  and c h a r a c t e r i z a t i o n   o f  b i l e   a n t i g e n s .   Immune r

a c t i o n si n   d i s e a s e ,  Pitman M e d i c a l  M a s s a c h u s e t t s ,  p 1 5 4 ,  1 9 7 9 .   9 )   Anderson ,  L .  G .  and T a l a l ,  N. :  The s p e c t r u m  o f  

b e n i g n  t o  m a l i g n a n t  l y m p h o p r o l i f e r a t i o n  i n  S j o '   g r e n '   s y n d r o m e .   C l i n

E x p . Immuno   l . 9 :  1 9 9 ,  1 9 7 1  

1 0 )

宮坂信之,佐藤和人,橋爪久美子,山岡園士 シェ ーグレン症候群.綜合臨林

3 6  :  1 7 5 1 ‑ 1 7 5 3

, 

1 9 8 7 .   1 1 )   AIspaugh

, 

M. A .  and Tan

, 

E .  M. :  A n t i b o d i e s  t o  

c e l I u l a r  a n t i g e n s  i n  S j o g r e n ' s  s y n d r o m e .   J .   C l i n   I n v

s t . 5 5  :  1 0 6 7 ‑ 1 0 7 3 ,  1 9 7 5 .  

1 2 )   AIspaugh

, 

M. A .  :  P r e c i p i t a t i n g   a n t i b o d i e s   t o   c e l l u l a r   a n t i g e n s   i n   S j  o g r e n ' s   syndrome ,  r h

umatoida r t h r i t i s ,  and o t h e r  o r g a n  and n o n o r ‑ g a n s p e c i f i c  autoimmune d i s e a s e s .   Ann. Rh eum  D i s .  3 7  :  2 4 4 ‑ 2 4 6 ,  1 9 7 8 .  

1 3 )   Moutsopoulos ,  H. M.

C o r r e l a t i v eh i s t o l o g i c  and  s e r o l o g i c  f i n d i n g s  o f  s i c c a  syndrom

i np a t i a n t s   w i t h   s y s t e m i c   l u p u s   e r y t h

m a t o s u s . A r t h r i t i s   Rheum. 2 3  :  3 6 ‑ 2 0 ,  1 9 8 0 .  

1 4 )

東 候 毅 , 高 野 慎 , 山 県 元 :

S j o g r e n

病における

特異自己抗体.厚生省特定疾患シェーグレン病調査 研究班,昭和

5 1

年度研究業績.

p  1 9 1 ‑ 2 0 0

, 

1 9 7 7 .   1 5 )

東 候 毅 , 山 県 元 , 宮 地 清 光 ・ シ ェ ー グ レ ン 病 に

お け る 酸 性 核 蛋 白 抗 体 第

3

SS.A

抗体の検討 成績.厚生省特定疾患シェーグレン病調査研究班,

昭和

5 3

年度研究業績.

p  1 7 3 ‑ 1 7 8

, 

1 9 7 9  

1 6 )

宮脇昌二,大藤真,小豆沢秀夫,河本紀一,古田 嘉男,景山ケイコ:シェーグレン病における抗

SS A

,抗

SS‑B

抗体の検討.厚生省特定疾患シェーグレ

ン病調査研究班,昭和

5 4

年度研究業績.

p  1 9 1 ‑ 2 0 0

, 

1 9 8 0

1

7) 

Harley

, 

J .   B .

, 

Alexander

, 

E .   L .

, 

B i a s

, 

W. B .

, 

F o x .

, 

O .   F .

, 

P r o v o s t

, 

T .   T .

, 

R e i c h l i n

, 

M.

, 

Yamagata

, 

H. and Arnett

, 

F .  C .  :  Anti‑RoCSS‑

A) and a n t i ‑ L a C S S ‑ B )  i n  p a t i e n t s  w i t h  S j o g r

n ' s  s y n d r o m e .   A r t h r i t i s  Rheum. 2 9  :  1 9 6 ‑ 2 0 6 ,  1 9 8 6 .   1 8 )   Harmon

, 

C .

, 

P e e b l e s

, 

C .   and Tan

, 

E .   M. :  D i s ‑ e a s e   s p

c i f i c i t y o f   t h e   SS‑A a n t i b o d y C a b s t r ) .   A r t h r i t i s  Rheum. 2 3

6 8 7 ‑ 6 8 8 , 1 9 8 0 .  

1 9 )

宮 脇 昌 二 , 小 豆 沢 秀 夫 抗

SS‑A

,抗

SS‑B

抗体.臨 床免疫

1 4  :  1 2 7 ‑ 1 3 2 ,  1 9 8 2 .  

2 0 )

秋 月 正 史 . 抗

SSA

抗体,抗

SSB

抗 体 . 臨 床 検 査

3 5 :  1 9 7 ‑ 1 9 8 ,  1 9 9

1. 

2

1) 

Shah

, 

F .

, 

R a p i n i

, 

R .  P .

, 

Arnett

, 

F .  C .

, 

Warner

, 

N. B .   and Smith ,  C .   A .  :  A s s o c i a t i o n  o f  l a b i a l  

s a l i v a r y  g l a n d  h i s t o p a t h o l o g y  w i t h  c 1 i n i c a l   and 

s e r o l o g i c  f e a t u r

so f  conn

c t i v et i s s u

d i s

a s e s .

A r t h r i t i s  Rh

u m.3 3  :  1 6 8 2 ‑ 1 6 8 7 .  1 9 9 0  

参照

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