奈医誌. (J.
N a r a M
巴d .A s s . ) 4 3
,313~319 , 1 9 9 2
シェーグレン症候群白験
2 1 6
例における 自己抗体と臨床像の検討奈良県立医科大学第
l
内科学教室嶋 宏 子 , 池 田 祐 貴 子
藤 本 隆 , 土 肥 和 紘 , 石 川 兵 衛
CLINICAL AND HISTOLOGICAL FEATURES IN RELATION
(3
l 3 )
T O AUTOANTIBODIES IN 216 PATIENTS WITH S]OGREN'S SYNDROME
HIROKO SHIMA
,YUKIKO IKEDA
,T AKASHI FUJIMOTO
,KAZUHIRO DOHI and HYOE ISHIKA W A
The F i r s t D ψ a r t m e n t 0 1 I n t e r n a l M e d i c i n e
,Nara M e d i c a l U n i v e r s i t y
R e c e i v e d J u l y 2 2 , 1 9 9 2
Summary T h i s s t u d y aimed t o a s c e r t a i n t h e c o r r e l a t i o n between c l i n i c a l symptoms and s e r o l o g i c a l a b n o r m a l i t i e s i n p a t i e n t s w i t h S j δ g r e n ' s syndrome ( S S ) , and t o make a comparison between t h e c r i t e r i a a d v o c a t e d by Fox e t a l . ( F o x ' s c r i t e r i a ) w i t h t h o s e e s t a b l i s h e d by t h e SS s t u d y Group o f The M i n i s t r y o f H e a l t h and W e l f a r e ( J a p a n e s e c r i t e r i a ) .
The s u b j e c t s e n r o l l e d i n t h i s s t u d y were 2 1 6 p a t i e n t s d i a g n o s e d a s h a v i n g SS a c c o r d i n g t o J a p a n e s e c r i t e r i a . A u t o a n t i b o d i e s d e t e r m i n e d i n t h i s s t u d y were a n t i n u c l e a r a n t i b o d y (ANA)
,a n t i SS‑A/Ro a n t i b o d y
,and a n t i SS‑B/La a n t i b o d y . ANA was d e t e c t e d by i n d i r e c t i m m u n o f l u o r e s c e n c e s t a i n i n g m e t h o d . A n t i SS‑A/Ro a n t i b o d y and a n t i SS‑B/La a n t i b o d y were d e t e c t e d by d o u b l e i m m u n o d i f f u s i o n m e t h o d .
ANA was p o s i t i v e i n 5 1 . 0% o f a l l SS p a t i e n t s
,i n 40.6% o f primary SS
,and i n 57.1% o f s e c o n d a r y SS
,r e s p e c t i v e l y . A n t i SS‑B/La a n t i b o d y was p o s i t i v e i n 1 6 . 4 % o f a l l SS p a t i e n t s
,i n 13.8% o f primary SS
,and i n 22.9% o f s e c o n d a r y SS
,r e s p e c t i v e l y . The p a t i e n t s who e x h i b i t e d x e r o p h t h a l m i a and/or x e r o s t o m i a a s i n i t i a l symptoms showed s i g n i f i c a n t l y h i g h e r i n c i d e n c e o f a n t i SS‑A/Ro a n t i b o d y t h a n t h e c a s e s which d e m o n s t a t e d o t h e r i n i t i a l sympotms. Those c a s e s which d e m o n t s r a t e d a f o c u s s c o r e o f 1 o r g r e a t e r i n h i s t o l o g i c a l c h a n g e s o f t h e s a l i v a r y g l a n d showed s i g n i f i c a n t l y h i g h e r i n c i d e n c e o f p o s i t i v e AN A t h a n c a s e s w i t h a f o c u s s c o r e o f l e s s t h a n 1 .
These r e s u l t s i n d i c a t e t h a t t h e F o x ' s c r i t e r i a a r e more s p e c i f i c f o r x e r o p h t h a l m i a and/
o r x e r o s t o m i a t h a n J a p a n e s e c r i t e r i a
,b u t J a p a n e s e c r i t e r i a a r e more s p e c i f i c f o r t h e h i s t o l o g i c a l c h a n g e s o f t h e s a l i v a r y g l a n d t h a n F o x ' s c r i t e r i a .
Index Terms
a n t i n u c l e a r a n t i b o d y
,a n t i SS‑A/Ro a n t i b o d y
,a n t i SS‑B/La a n t i b o d y
,S j o g r e n ' s s y n ‑
drome
緒 言
シェーグレン症候群(以下,
SS)
は,涙腺や唾液腺など の外分泌腺に慢性炎症性病変を示す自己免疫疾患であり,涙液や唾液の分泌低下をはじめとする種々の臨床症状を 呈することで知られている.本邦では
1 9 7 7
年に厚生省シ ェーグレン病調査研究班によって診断基準(以下,厚生省 診断基準)1 )
が作成されたが,圏外においては1 9 8 6
年 にFox
ら勺こより新しい診断基準が提唱されている.今回 著者らは,SS
の臨床症状と自己抗体の関連について調 査し,厚生省診断基準とFox
らの診断基準を比較したの で報告する.対 象 と 方 法
抗核抗体は間接蛍光抗体法,抗
SS‑A/Ro
抗体と抗SS‑B/La
抗体はMBL
社のENA‑2
テストを用いる二 重免疫拡散法で測定した.成 績 1
二次性SS
の基礎疾患二次性
SS6 6
例の基礎疾患の内訳は,慢性関節リウマ チ2 5
例,全身性エリテマトーデス2 5
例,多発性筋炎あ るいは皮膚筋炎6
例,強皮症3
例,結節性多発動脈炎1
例,混合性結合織病4
例および重複症候群2
例である.2 . SS
の合併症主要合併症は,尿細管性アシドーシス
7 8
例( 3 6 . 1
%), 慢性甲状腺炎4 8
例( 2 2 . 2
%),胆汁うっ滞型肝硬変8
例(3.7%)
,高γ
グロプリン血症性紫斑病4
例(l.9
%),お l.対象 よび悪性リンパ腫2
例(0.9%)
であった.対象は,昭和
5 6
年から平成2
年までの期間に奈良県立3
自己抗体揚性率医科大学付属病院第
1
内科外来を受診した患者中,厚生 厚生省診断基準を満たす症例とFox
らの診断基準を 省診断基準句通らSS
確実例と診断された原発性SS1 5 0
満たす症例における抗核抗体,抗SS‑A/Ro
抗体および 例と二次性SS6 6
例の計2 1 6
例である.対象の性別は女 抗SS‑B/La
抗体の陽性率を調査した( F i g .2 ) .
性1 9 3
例,男性2 3
例,年齢は1 4
から7 9
歳である.な 抗核抗体:抗核抗体は,厚生省診断基準を満たす2 0 2
お,今回の対象2 1 6
例中,Fox
らの診断基準を満たす症 例中1 0 3 1 f : U ( 5 0 . 9
%),Fox
らの診断基準を満たす1 3 7
例 例は,原発性SS7 7
例,二次性SS6 0
例の計1 3 3
例であ 中1 0 3
例( 7 5 . 2
%)で検出された.厚生省診断基準を満た つた( F i g .1 ) .
す症例についての原発性と二次性の比較では,二次性の2 .
測定項目 抗核抗体陽性率は,7 3 . 4 %(64
例中4 7
例〉であり,原発number o f cases
6 0 5 0 40 30 20 10 O age O 10
口
p r i m a r y88 10~19
醐secondary 88 20~29
30~39
female 40~49
闇ドmale
50~59
60~69
70~79
F i g .
l.Age and s
巴xd i s t r i b u t i o n o f t h
巴2 1 6p a t i e n t s .
シェーグレン症候群自験
2 1 6
例における自己抗体と臨床像の検討( 3 1 5 )
F o x ' s c r i t e r i a
% 100 80 60 40 20
1 56 / 77
NS L47/60
n u
R U F O
U d
氾
2 0
﹁ 附
l H
, 1 2 / 5 9
NS L8/55
Japanese c r i t e r i a 1
%∞1 1
O 20 40 60
寸ーー
8 0 O
ANA pnmary
5 6 / 1 3 8 ‑‑‑‑‑‑‑,
4 7 / 6 4 J
secondary a n t i SS‑ A l Ro a n t i b o d y
pnmary
**
2 0 / 3 5 ~
2 5 / 8 7
‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ,secondary
a n t i SS‑B/La a n t i b o d y E pnmary secondary
1 2 / 8 7
一寸NS 8 / 3 5 ー‑‑.J F i g . 2 . P o s i t i v e r a t i o o f e a c h a u t o a n t i b o d i e s .
性での
4 0 . 5
%(13 8
例中5 6
例〉に比して有意に高かった 抗核抗体:厚生省診断基準を満たす症例では,抗核抗(p<O.O
l). 体陽性率は,乾燥症状を初発症状とした症例が3 7 . 4%
抗
SS‑A/Ro
抗体:抗SS‑A/Ro
抗体は,厚生省診( 9 9
例中3 7
例),それ以外の症状で発症した症例が3 8 . 8
断基準を満たす1 2 2
例中4 5
例( 3 6 . 9
%),Fox
らの診断%(49
例中1 9
例〉であり,両群聞に差を示さなかった.基準を満たす
1 1 4
例中4 5
例( 3 9 . 5
%)で検出された.厚Fox
らの診断基準を満たす症例についても,抗核抗体陽 生省診断基準を満たす症例についての原発性と二次性の 性率は,乾燥症状を初発症状とした症例が72.5%(51
例 比較では,二次性の抗SS‑A/Ro
抗体陽性率は,5 7 . 1%
中3 7
例),それ以外の症状で発症した症例が8 0 . 8%(26 ( 3 5
例中2 0
例〉であり,原発性の2 8 . 7%(87
例中2 5
例〕 例中2 1
例〉であり,両群聞に差を示さなかった.つまり,に比して有意に高かった
(p<O.O
l). 初発症状と抗核抗体陽性率の聞に認められた関係は,診 抗SS‑B/La
抗体:抗SS‑B/La
抗体は,厚生省診 断基準が異なっても変化しなかったことになる.断基準を満たす
1 2 2
例中2 0
例(16.4%)
,Fox
らの診断 抗SS‑A/Ro
抗体.厚生省診断基準を満たす症例で 基準を満たす1 1 4
例中2 0
例( 1 7 . 5
%)に検出された.厚 は,乾燥症状を初発症状とした症例の抗SS‑A/Ro
抗体 生省診断基準を満たす症例についての原発性と二次性の 陽性率は,3 3 . 4 %(62
例中2 1
例〉であり,それ以外の症 比較では,二次性の抗SS‑B/La
抗体陽性率は,1 4 . 5 %
状で発症した症例の1 6 . 0%(25
例中4
例〉に比して有意( 5 5
例中8
例〉であり,原発性の2 0 . 3%(59
例中1 2
例〕と に高かった( p < 0 . 0 5 ) . Fox
らの診断基準を満たす症例 差を示さなかった. では,乾燥症状を初発症状とした症例の抗SS‑A/Ro
抗4 .
初発症状と自己抗体 体陽性率は,5 8 . 3 %(36
例中2 1
例〉であり,それ以外の 対象全例における初発症状については,口内乾燥症状 症状で発症した症例の4 3 . 5%(23
例中1 0
例〕に比して が5 7
例( 2 6 . 4
%)の最も高頻度であり,ついで、関節症状 有意に高かった(p<O 。 目 5 ) .
つまり,乾燥症状を初発症状4 5
例( 2 0 . 8
%),眼球乾燥症状4 3
例09.9
%)やν
イノー とした症例は,それ以外の症状で発症した症例に比して 症状1 9
例( 8 . 8
%)などであった. 抗SS‑A/Ro
抗体の出現頻度が高かったことになるし つぎに乾燥症状を初発症状とした例と,それ以外の症 かも,乾燥症状と抗SS‑A/Ro
抗体陽性率の聞に認めら 状で発症した例に分けて乾燥症状と自己抗体の関連を調 れた関係は,診断基準が異なっても変化しなかった.査した
( F i g .3 ) .
抗SS‑B/La
抗体・厚生省診断基準を満たす症例では乾燥症状を初発症状とした症例の抗
SS‑B/La
抗体 症 し た 症 例0%(23
例 中0
例〉に比し有意に高かった 陽性率は,1 2 . 9 %(62
例中8
例),それ以外の症状で発症(p<O.O
l).つまり,初発症状と抗SS‑B/La
抗体陽性率 した症例が1 6 . 0%(25
例中4
例〕であり,両者聞に差を の両者聞には,診断基準による差が認められた.示さなかった.
Fox
らの診断基準を満たす症例では,乾5
疾患重症度と自己抗体陽性率燥症状を初発症状とした症例の抗
SS‑B/La
抗体陽性 次に著者らは,Chisholm & Mason 3)
の唾液腺生検所見 率は,2 2 . 2 %(36
例中8
例〉であり,それ以外の症状で発 分類を疾患重症度の指標に用いて,疾患重症度と自己抗% F o x ' s c r i t e r i a
1 00 80 60 40 20 0
Japanese c r i t e r i a %
o 20 40 60 80 1 00
ANA
s i c c a symptoms o t h e r symptoms
3 7 / 9 9 ‑ 一 「
N S
1 9 / 4 9
‑‑‑‑lSS
岨AlRoa n t i b o d y s i c c a symptoms o t h e r symptoms
2 1 / 6 2
一寸*
r 8 / 3 6
N S
L
一一一一0 / 2 3
a n t i SS‑B/La a n t i b o d y s i c c a symptoms o t h e r symptoms
8 / 6 2
一一つN S
4 / 2 5
一一一」F i g
目3 .C o r r e l a t i o n between t h e i n i t i a l symptoms and p o s i t i v e r a t i o o f e a c h a u t o a n t i b o d i e s .
% 100
F o x ' s c r i t e r i a
80 60 40 20 O
Japanese c r i t e r i a
o 20 40 60 80
% 100
応 川 一
ANA
grade 0~2
grade 3~4
‑ 料
﹂
一 向
︒
‑ F O
﹃︐
︐︐
︐
一
q u
一
q U 7I 4
・ If ndJ守 ︐ .
a n t i SS‑
AlRo a
, 4/14
NS
L. 15/38
4/25
一一一一一寸NS
15/44~
「一一
2/14
NS
L一一
5/38
SS‑B/La an 也 9dy
grade
0~2 関 2/29 一「11 NS
grade 3~41 I 5/54 ‑‑‑‑.3
F i g . 4 . C o r r e l a t i o n betw
巴巴nt h e h i s t o l o g i c a l c h a n g e s o f s a l i v a r y g l a n d and p o s i t i v e r a t i o o f e a c h a u t o a n t i b o d i
巴s .
シェーグレン症候群自験
2 1 6
例における自己抗体と臨床像の検討( 3 1 7 )
体陽性率の関係を検討した.なお,今回の検討では
C h i
では,SS
は,SLE
についで多彩な自己抗体が検出されるsholm & Mason s c a l e 3)
のg r a d e3
以上の症例,つまり ことから,SLE
やRA
と対等に並ぶ全身性自己免疫疾患f o c u s s c o r e ' )
が1
以上の症例を重症例,g r a d e 2
以下の に位置されている.そこで1 9 8 6
年にFox
ら症例,つまり
f o c u s
巴民∞ C 0
灯r e 計 4
付)がl
未満の症例を軽症例とし 身性自己免疫疾患患、てで、あることを加味し,従来の診断基準 た. に加えて,1)リウマチ因子陽性,2 )
抗核抗体陽性,3 )
抗 抗 核 抗 体 ・ 唾 液 腺 生 検 所 見 と 自 己 抗 体 出 現 頻 度 をSS‑A/Ro
抗体陽性あるいは抗SS‑B/La
抗体陽性のF i g
目4
に示した.抗核抗体陽性率は,厚生省診断基準を満 うちのひとつが必要としている.たす症例では重症例が
5 0 . 0%(66
例中3 3
例),軽症状が そこで今回著者らは,厚生省診断基準とFox
らの診断27.7%(47
例中1 3
例),Fox
らの診断基準を満たす症例 基準の有用性を比較した.では重症例が
7 3 . 3%(45
例中3 3
例),軽症例が6 8 . 4% 2 .
合併症(1
9
例中1 3
例〉であった.つまり,抗核抗体陽性率はWojcicka
ら町は,胆管上皮由来の抗原が唾液腺,甲状f o c u s s c o r e 1
以上の症例がf o c u ss c o r
巴1
以下の症例 腺,腎尿細管と免疫学的交差反応を示すという成績を動 に比して,厚生省診断基準を満たす症例においてのみ有 物実験で報告している.今回の検討は,尿細管性アシド 意に高値(p<O.0
1)を示したことになる. ーシス3 6 . 1
%,慢性甲状腺炎2 2 . 2
%および胆汁うっ滞 抗SS‑A/Ro
抗体:抗SS‑A/Ro
抗体陽性率は,厚 型肝硬変3 . 7
%の合併を明らかにしており,臨床的に 生省診断基準を満たす症例で、は重症例が3 4 . 1%(44
例Wojcicka
ら8 )
の実験成績を実証したといえよう.また 中1 5
例),軽症例が1 6 . 0%(25
例中4
例),Fox
らの診断SS
の一部には,リンパ節腫脹,肝牌腫などを呈して,リ 基準を満たす症例では重症例が3 9 . 5
%(38
例中1 5
例入 ンパ腫に移行する症例があることも知られている9
,1 0 )
,今 軽症例が2 8 . 6%(14
例中4
例〉であった.つまり,厚生省 回の調査でも2
例が経過中に悪性リンパ腫を併発した 診断基準を満たす症例とFox
らの診断基準を満たす症3
自己抗体陽性率例の両者において,
f o c u s s c o r e
は抗SS‑A/Ro
抗体陽 抗SS‑A/Ro
お よ びSS‑B/La
抗体は,1 9 7 5
年 に 性率と有意の相関を示さなかったAlspaugh
&Tan l l )
により報告された非ヒストン核蛋白 抗SS‑B/La
抗体.抗SS‑B/La
抗体陽性率は,厚 に対する自己抗体である.原発性SS
における抗SS
生省診断基準を満たす症例では重症例が9 . 3%(54
例中A/Ro
および抗SS‑B/La
抗体の陽性率は,欧米のみ5
例),軽症例が6 . 9%(29
例中2
例),Fox
らの診断基準 ならず本邦においても比較的高率であると報告されてい を満たす症例で は重症例が1 3 . 2%(38
例中5
例),軽症 る.Alspaugh 12)
,Moutsopoulos 13
>,東傑l
叫5
>,宮脇1 6 )
の 例が1 4 . 3
%(14
例中2
例〉であった.すなわち,厚生省診 報告をまとめると,抗SS‑A/Ro
および抗SS‑B/La
断基準を満たす症例とFox
らの診断基準を満たす症例 抗体の陽性率はそれぞれ66.7‑88
%,17‑71
%の範囲 の両者において,f o c u s s c o r e
は抗SS‑B/La
抗体陽性 にあることになる.またHarley
ら17)は,ELISA
法で抗 率と有意の相関を示さなかったといえるSS‑A/Ro
抗体と抗SS‑B/La
抗体を測定し,抗SS
考 察
1 . SS
の診断基準SS
の診断基準は,欧米ではB!o c h
(19 6 5 ) 5 )
,Shearn
(19
71)ら町こよって提唱されてきた.本邦では,乾燥性角 結膜炎(KCS)
,あるいは涙腺または唾液腺の特徴的病理 所見のいずれかが存在すれば確診例とするShearn
の診 断基準6 )
を参考にし,1 9 7 7
年に厚生省特定疾患シエ一グ レン病調査研究班による診断基準断基準は, l)
KCS
,2 )
唾液腺造影による特徴的破壊像,3 )
睦液腺の特徴的病理所見の3
項目のうち1
項目以上を 満たすものを確実例としている.1 9 8 6
年 にManthorpe
ら7)によって提唱された
TheCopenhag
巴nC r i t e r i a
は, 原発性SS
の診断基準については本邦のものと大差がなく,謬原病合併例を二次性
SS
と定義している.また現在A/Ro
抗体が症例の9 6
%,抗SS‑B/La
抗体が症例の8 7
%に検出されたとしており,この両抗体の陽性率がき わめて高率であったという.今回の検討では,抗SS‑A/
Ro
抗体陽性率は,厚生省診断基準を満たす原発性SS
で は3 6 . 9
%,Fox
らの診断基準を満たす原発性SS
では3 9 . 5
%であり,従来の報告に比して低かった.この相違 については,使用した抗原の種類,標準血清や反応時間 などに差異があるものと推測される.一方,抗SS‑B/
La
抗体の陽性率は,厚生省診断基準を満たす原発性SS
では1 6 . 4
%,Fox
らの診断基準を満たす原発性SS
では1 7 . 5
%であり,従来の二重免疫拡散法での報告とほぼ同 等であった.今回の調査は,厚生省診断基準と
Fox
らの診断基準と の比較を目的としている.厚生省診断基準を満たす症例 で、は,抗核抗体と抗SS‑A/Ro
抗体の陽性率は原発性に比して二次性で有意に高かったが,抗
SS‑B/La
抗体陽 から,厚生省診断基準とFox
らの診断基準の有用性を比 性率は両者間で差を示さなかった.抗SS‑A/Ro
抗体の 較した.陽性率については,
Harmon
ら1町はSLE
の6 4
%に陽性 (1)初発症状が乾燥症状である症例は,抗SS‑A/Ro
であり,宮脇ら19)も乾燥症状を伴うSLE
重複群の8 6 . 7
抗体あるいは抗SS‑B/La
抗体陽性例のこ止が多かっ%,
MCTD
重複群の8 5 . 7
%,それ以外の謬原病重複群 た.でも症例の
4 0
%以上に陽性であるという.つまり,抗( 2 )
唾液腺組織所見の重症度は,抗核抗体陽性率と相関SS‑A/Ro
抗体は,原発性SS
に特異的であるとはいえ を示すが,抗SS‑A/Ro
抗体および抗SS‑B/La
抗体 ない.著者らの成績もこれらの報告に一致するものとい 陽性率と相関を示さなかった.える.また抗核抗体と抗
SS‑A/Ro
抗体の陽性率は( 3 )Fox
らの診断基準は,乾燥症状に対して特異性がFox
らの診断基準を満たす症例が厚生省診断基準を満 高かったが,唾液腺組織所見による疾患重症度に対して たす症例に比し有意に高値で、あった.この理由は,Fox
は特異性が低かった.むしろ唾液腺組織所見による疾患 らの診断基準が,自己抗体陽性を必須条件としているか 重症度に対する特異性は,厚生省診断基準が優れていたらにほかならない. 以上から,厚生省のシェーグレン症候群診断基準は,
4 .
初発症状と自己抗体Fox
らの診断基準に比して遜色がないと思われる.乾燥症状を初発症状とした症例における抗
SS‑A/
Ro
抗体の出動頻度は,いずれの診断基準においても,そ れ以外の症状を初発症状とした症例に比して有意に高率 であった.しかし,乾燥症状を初発症状とした症例の抗SS‑B/La
抗体出現頻度については,以下のようであ る.厚生省診断基準を満たす症例では,乾燥症状を初発 症状とした症例とそれ以外の症状を初発症状とした症例 との聞に抗SS‑B/La
抗体出現頻度は差がなかった.一 方,Fox
らの診断基準を満たす症例で、は,乾燥症状を初 発症状とした症例は,それ以外の症状を初発症状とした 症例に比して抗SS‑B/La
抗体出現頻度が有意に高率 であった.つまり,抗SS‑A/Ro
抗体と抗SS‑B/La
抗 体は,乾燥症状に対する症状特異性を示すと考えられる.当初に乾燥症状を認めない抗
SS‑B/La
抗体陽性例も,大半が経過中に乾燥症状を呈していることがすでに知ら わしており20),今回の検討からも抗
SS‑B/La
抗体と乾燥 症状の関連が示唆された.5
疾患重症度と自己抗体唾液腺組織所見からみた
SS
の重症度と各抗体陽性率 との関係については,Shah
ら2
りは抗SS‑A/Ro
抗体とf o c u s s c o r e
の聞に有意の相関が認められることを報告 している.しかし今回の検討では,抗SS‑A/Ro
抗体お よび抗SS‑B/La
抗体の陽性率と唾液腺生検によるSS
重症度の聞には有意の相関が認められなかった.一方,厚生省診断基準を満たす症例では,抗核抗体陽性率が
f o c u s s c o r e
と有意の相関を示した.したがって唾液腺組 織所見に対する特異性は,Fox
らの診断基準に比して厚 生省診断基準が優れていると考えられた.結 語
シェーグレン症候群
2 1 6
例の臨床像と自己抗体陽性率稿を終えるにあたり,抗
SS‑A/Ro
抗体と抗SS‑B/
La
抗体の同定に関して,奈良県立医科大学皮膚科学教室 の宮川幸子助教授の御協力に感謝します.本論文の要旨は,第
3 5
回日本リウマチ学会総会( 1 9 9 1
年4
月,東京〉および第四回日本臨床免疫学会総会( 1 9 9 1
年6
月,長崎市〉において発表した.文 献
1)厚生省特定疾患シェーグレン病調査研究班(班長大 藤 真 ):シェーグレン病診断基準.厚生省特定疾患 シェーグレン病調査研究班 昭和
5 2
年度研究業績,p 6 , 1 9 7 8 .
2 ) Fox
,R .
1.,Robinson
,C . A .
,Curd
,J . G .
,Kozin
,F . and Howell
,F . V.: S j o g r e n ' s syndrome p r o p o s
巴d c r i t
巴r i a f o r c l a s s i f i c a t i o n
目A r t h r i t i s Rheum. 2 9 : 5 7 7 ‑ 5 8 5 , 1 9 8 6 .
3 ) Chisholm
,D . M. and Mason
,D . K.: L a b i a l s a l i v a r y g l a n d b i o p s y i n S j δ g r 巴 n ' sd i s e a s 巴 J C l i n . P a t h o l
目2 1: 6 5 6 ‑ 6 6 0 , 1 9 6 8 .
4 ) D a n i e l s , T . E . : L a b i a l s a l i v a r y g l a n d b i o p s y i n S j δ g r e n ' s syndrome : a s s e s o ; ment a s a d i a g n o s t i c c r i t
巴r i o ni n 3 6 2 s u s p e c t
巴dc a s e s . A r t h r i t i s Rheum.
2 7
・1 4 7 ‑ 1 5 6 , 1 9 8 4
5 ) Bloch
,K . J .
,Buchanan
,W. W.
,Wohl
,M. J . and Bunim
,J . J . : S j δ g r e n ' s syndrome: a c l i n i c a l
,p a t h o l o g i c a l and s e r o l o g i c a l s t u d y 6 2 c a s e s M e d i c i n
巴4 4: 1 8 7 ‑ 2 3 1 , 1 9 6 5 .
6 ) Shearn , M. A. : C o n n e c t i v e t i s s u e d i s
巴a s e sa s
s o c i a t e d w i t h S j δ g r
巴n ' ss y n d r o m e . C h a p . 7 , S j o ‑
シェーグレン症候群日験
2 1 6
例における自己抗体と臨床像の検討( 3 1 9 )
g r e n ' s s y n d r o m e . Vo l . 2 , i n Major p r o b r
巴msm i n t
巴r n a lm e d i c i n e C S m i t h , L . H . , e d ふ P h i l a d
巴l p h i a
,S a n d e r s
,p 1 0 4 ‑ 1 2 4
,1 9 7 1
7)
Manthorpe
,R .
,Oxholm
,P .
,Prause
,J . U. and S c h i o d t
,M. : The copenhagen c r i t
巴r i af o r S j o
】g r e n ' s s y n d r o m e . S c a n d . J . Rh
巴umato l . [ S u p I ] 6 1 : 1 9 ‑ 2 1 , 1 9 8 6 .
8 ) Wojcicke , B . : S e p a r a t i o n and c h a r a c t e r i z a t i o n o f b i l e a n t i g e n s . Immune r
巴a c t i o n si n d i s e a s e , Pitman M e d i c a l M a s s a c h u s e t t s , p 1 5 4 , 1 9 7 9 . 9 ) Anderson , L . G . and T a l a l , N. : The s p e c t r u m o f
b e n i g n t o m a l i g n a n t l y m p h o p r o l i f e r a t i o n i n S j o ' g r e n ' s y n d r o m e . C l i n
目E x p . Immuno l . 9 : 1 9 9 , 1 9 7 1
1 0 )
宮坂信之,佐藤和人,橋爪久美子,山岡園士 シェ ーグレン症候群.綜合臨林3 6 : 1 7 5 1 ‑ 1 7 5 3
,1 9 8 7 . 1 1 ) AIspaugh
,M. A . and Tan
,E . M. : A n t i b o d i e s t o
c e l I u l a r a n t i g e n s i n S j o g r e n ' s s y n d r o m e . J . C l i n I n v
巴s t . 5 5 : 1 0 6 7 ‑ 1 0 7 3 , 1 9 7 5 .
1 2 ) AIspaugh
,M. A . : P r e c i p i t a t i n g a n t i b o d i e s t o c e l l u l a r a n t i g e n s i n S j o g r e n ' s syndrome , r h
巴umatoida r t h r i t i s , and o t h e r o r g a n and n o n o r ‑ g a n s p e c i f i c autoimmune d i s e a s e s . Ann. Rh eum D i s . 3 7 : 2 4 4 ‑ 2 4 6 , 1 9 7 8 .
1 3 ) Moutsopoulos , H. M.
・C o r r e l a t i v eh i s t o l o g i c and s e r o l o g i c f i n d i n g s o f s i c c a syndrom
巴i np a t i a n t s w i t h s y s t e m i c l u p u s e r y t h
巴m a t o s u s . A r t h r i t i s Rheum. 2 3 : 3 6 ‑ 2 0 , 1 9 8 0 .
1 4 )
東 候 毅 , 高 野 慎 , 山 県 元 :S j o g r e n
病における特異自己抗体.厚生省特定疾患シェーグレン病調査 研究班,昭和
5 1
年度研究業績.p 1 9 1 ‑ 2 0 0
,1 9 7 7 . 1 5 )
東 候 毅 , 山 県 元 , 宮 地 清 光 ・ シ ェ ー グ レ ン 病 にお け る 酸 性 核 蛋 白 抗 体 第
3
報,SS.A
抗体の検討 成績.厚生省特定疾患シェーグレン病調査研究班,昭和
5 3
年度研究業績.p 1 7 3 ‑ 1 7 8
,1 9 7 9
1 6 )
宮脇昌二,大藤真,小豆沢秀夫,河本紀一,古田 嘉男,景山ケイコ:シェーグレン病における抗SS A
,抗SS‑B
抗体の検討.厚生省特定疾患シェーグレン病調査研究班,昭和