ウィリス動脈輪閉塞症（モヤモヤ病）の臨床遺伝学的検討

原  著

〔東女医大誌 第62巻 第11号頁1227∼1258平成4年11月〕／

ウィリス動脈輪閉塞症（モヤモヤ病）の臨床遺伝学的検討

東京女子医科大学 小児科学教室（主任：福山幸夫教授）

       カナ    イ     ノブ    コ

       金 井  信 子

（受付平成4年8月13日）

AGenetic Study of Spontaneous Occlusion of the Circle of Wil置is（Moyamoya Disease）

        Nobuko KANAI

Department of Pediatrics（Director：Prof Yukio FUKUYAMA）       Tokyo Women’s Medical College   Agenetic study of moyamoya disease Was carrie40ut， based on information obtained from a nation−wide registry resource on moya血oya disease collected from 1983 to 1989． Reliable data on 474 families， including 37 families referred to our department， were obtained． In addition， questionnaire data was analyzed． The perc6ntage of famiiies which responded to the questionna孟re was 58．0％． Consanguineous parenthood and familial segregation of patients were observed in 12（2．5％）and 42 families（8．9％）， respectively．   The recurrence rate in siblings was 3．0％， which was about 42 times that of the geheral population （0．07％）．We analyzed 14 twin pairs including those recruited through an exhaustive review of the literature． In monozygotic twins，90f 10 pairs were concordant for moyamoya disease． The recurrence rate in children of probands was 2．4％，34 times that of the general population． The mode of inheritance of moyamoya disease is considered to be multifactor量al based on the far lower recurrence rates in siblings and children than those expected from simple Mendelian inheritance． However， the higher incidence among family members， particularly twins， clear董y indicates a significant genetic contribu− tion to the etiology of moyamoya disease．

         はじめに

 ウィリス動脈輪閉塞症（モヤモヤ病）が疾患と

して確立されてから約30年が経過した1）2）．その診

断，治療については，技術の向上によりかなり進

歩したが，その成因についてはいまだ見解の一致

をみていない．川井3）は，．1985年に222家系，1987

年に30家系の遺伝的検討を行い，主として同胞罹

患率より本症の発症には遺伝的因子が関与してお

り，多因子遺伝であろうことを報告した．著者は，

症例数を増し遺伝的分析を行い，子における罹患

率を含めて検討し，やはり多因子遺伝であろうこ

とを推測した4）．今回はこれらの例に対しアン

ケート調査を行いその情報を加え，さらに詳細に

分析したので報告する．

       対象および方法

 1．研究対象

 厚生省特定疾患ウィリス動脈輪閉塞症調査研究

班（班長；半田肇教授（1982∼1987年），米川泰弘

部長（1988∼）において，1983∼1989年の7年間

に行われた全国調査の資料と，1970∼1989年の20

年間に東京女子医科大学小児科に受診した37家系

の資料をもとに，厚生省ウィリス動脈輪閉塞症研

究班の診断基準5＞を満たす診断確実な発端者を有

する474家系（登録総数437家系，当院例37家系）

を本研究の対象とした．なお研究班全国調査資料

診断不確実例として登録されていた39家系も検討

項目によっては本研究の対象に加えた，診断不確

実例の定義は病歴上本症が強く疑われるが，脳血

一1227一

Table 1 モヤモヤ病ご家族アンケート調査票 （患者）ご本人のお名前（         ）      生年月日；大昭平   年  月  日 （記載老）お名前（         ） 続柄（  ）  本研究の主目的は，患者さんご本人についてだけでなく，ご家族の構成と，その方々のご健康如何を調査 するものであります．．  従って，ご家族全員（健康者も含め）について，別記の事項についてお答え下さるよう，お願い申し上げ ます。  ご多忙の折恐縮に存じますが，何とぞよろしくお願い申し上げます． 〔記載要領〕   （A）調査対象の範囲      1）患者さん御本人       問い1，2      2）本人の子供全員       問い3      3）本人の兄弟，姉妹全員       問い4      4）本人の両親      問い5，6，7      5）両親の兄弟，姉妹（伯・叔父，伯・叔母）全員       問い8，9      6）その他      ・      問い10   （B）調査項目    ご家族各人の男女別，生年月日または年齢，健康状態．    健康状態の記載にあたっては，次の番号をご使用ください．    なお，⑧その他の場合病名がおわかりであれば（）内にお書き下さい，

       ①モヤモヤ病      ⑤脳性麻痺

       ②高血圧       ⑥糖尿病

       ③脳卒中（くも膜下出血を含む） ⑦ミトコンドリア病

       ④失神・低血圧      ⑧その他

 問い1．現在，あなた（患者さんご本人）はどこか病院にかかっていらっしゃいますか．     1）かかっていない 2）かかっている 病院名（       ）

病名ぐ      ）

生活状況  ①後遺症なく全く健康  ②軽度の障害があるが仕事可能（軽度の知能障害，麻痺のみ）  ③自力で日常生活可能（中等度の知能障害∼麻痺，歩行可）

 ④一部介助 ⑤全面介助 ⑥その他

   3）もし死亡しておられたら          死亡年月日  昭平   年  月  日 または（ ）歳          死亡場所        病院 （病院名      ）        自宅          死亡原因 （おわかりになる範囲で結構です） 問い2．治療について    1）手術治療  受けた  受けたことはない    2）病院の薬を現在  のんでいる  のんでいない 問い3．患者さんご本人のお子さんについておたずねします．    上の方から順番に性別，生年月日または年齢，健康状態についてお答：えください．また，お子さん   一の人数の不足分に関してはこ追加ください．データ分析上重要ですので，亡くなられたご家族（死    亡時年齢）および流，死産についても，ご記入頂けますようお願い致します．

    追加の場合の例）第6子男昭1年1月1日病気⑤

   その他のご家族についても同様の形式でお願い申し上げます．     第1子 男女 大昭平   年  月  日生（ ）歳 健康，病気（      ）     第2子 男女 大昭平   年  月  日生（ ）歳 健康，病気（      ）     第3子 男女 大昭平   年  月  日生（ ）歳 健康，病気（      ）

第4子男女大昭平

第5子 男女 大昭平  く御追加〉

年月日生（）歳健康，病気（

年月日生（）歳健康，病気（

      自然流産  回 人工流産  回 ） ）

①モヤモヤ病②高血圧③脳卒中④失神・低血圧

⑤脳性麻痺⑥糖尿病⑦ミトコンドリア病⑧その他

問い4．患者さんご本人のご兄弟，姉妹についてお答えください．ご本人の欄には，その行の左側に◎印     をおつけ下さい．     第1子 男女 明大昭平   年  月  日生（  ）歳 健康，病気（     ）

    第2子男女明大昭平

年月日生（）歳健康，病気（ 

）

    第3子男女明大昭平

年月日生（）歳健康，病気（ 

）

    第4子男女明大昭平

_{年月日生（）歳健康，病気（}

）

    第5子男女明大昭平

_{年月日生（）歳健康，病気（}

）      〈御追加〉 問い5．患者さんご本人のお父さまについておたずねします．     本籍の都道府県名（   ）     生年月日：明大昭   年  月  日 健康，病気（         ） 問い6。患者さんご本人のお母さまについておたずねします．     本籍の都道府県名（   ）     生年月日：明大昭   年  月  日 健康，病気（         ） 問い7．患者さんご本人のご両親は血縁関係（たとえば，いとこ同士とかまたいとこ）におあり     ですか．     1）いいえ     2）はい  “はい”とお答えの方       ①結婚年月：明大昭平  年 月       ②どういうご関係でしょうか．       いとこ同士   またいとこ

      ③その他具体的にお書きください．（         ）

問い8．お父さまのご兄弟・姉妹について性劉，年齢，健康状態についてお答え下さい．   （1）男女 （  ）歳 健康，病気（     ）   （2）男女 （ ）歳 健康，病気（     ）   （3）男女 （  ）歳 健康，病気（     ）   （4）男女 （  ）歳 健康，病気（     ）   （5）．男女 （  ）歳 健康，病気（     ）    〈御追加〉 問い9．お母さまのご兄弟，姉妹についてお答えください．   （1）男女 （ ）歳 健康，病気（     ）   （2）男女 （ ）歳 健康，病気（     ）   （3）男女 （ ）歳 健康，病気（     ）．   （4）男女 （ ）歳 健康，病気（     ）   （5）男女 （ ）歳 健康，病気（     ）    〈御追加〉

①モヤモヤ病②高血圧③脳卒中④失神・低血圧

⑤脳性麻痺⑥糖尿病⑦ミトコンドリア病⑧その他

問い10．その他，ご親戚の方でモヤモヤ病と診断された方がいらっしゃいますか．   いない  わからない  いる      父方いとこ  男女 （ ）歳      母方いとこ  男女 （ ）歳      その他        （患者さんご本人とのご関係）       男女 （ ）歳 一．

_P229一

管造影（CAG）にて確認されていないか，または

CAGが1上総（内）頸動脈のみしか施行されてい

ない症例とした．これら39家系からの情報は全国

調査登録票の記載事項に基づき，アンケート調査

は行わなかった．なお1家系内に患者が2卜いる

場合には，登録年の早い者を発端者とした．

 2．アンケート調査方法および回収状況

 確実例に対して，Table 1に示すような遺伝的

要因に関するアンケごト調査用紙を，55施設（論

文末尾に施設名を列記）に属する各主治医を通じ

て個別に送付した．アンケートは患者宛とし，記

載老を明記する形式をとった．

 272家系より回答を得，無効4例，死亡5例，宛

名不明30例であり，回収率は58．0％であった．ア

ンケートの実施によって，①家系内発症例数は31

家系6．45％から42家系8．82％に増え，②家系内発

症例のうち非発端者に関する情報（後述項目 結

果1．8）（1）（2）（3）参照）が追加された．アンケー

ト未回答の家系に関する情報は，全国調査ですで

に得られていた家族情報を研究資料として用い

た．

 3．調査対象の背景（Table 2）

 発端者の発症年齢により，15歳未満発症の小児

期発症例（小児例）と15歳以上発症の成人期発症

例（成人例）とに分けると，確実例では295例対179

例（1．65：1），不確実例を含めると304例対209例

（1．45：1）でいずれも小児例が多かった．小児例

の平均発症時年齢は5．5歳（男5．5歳，女5．5歳），

成人例のそれは37．9歳（男35．3歳，女39．3歳）で

あった．患者の男女比は，全体で181：293＝1：

1．62（含不確実例191：322＝1：1．69），成人例男

女62：117＝1：1．89，小児例男女119：176＝1：

1．48と女性に多かった．初発一病型は，小児例で

は一過性虚血発作型（transient ischemic attack：

TIA）が63．7％と最も多く，梗塞型14，2％，てん

かん型8．8％，出血型は3．4％と比較的少なく，成

人例では，出血型54．2％，TIA型20，7％，梗塞型

12．3％であった．

 4．遺伝分析の方法

 対象症例について小児例，成人門別および初発

Table 2 Distribution of age of onset， sex and type of the disease among 474 propositi

Age Hemorrhage Infarction TIA Epilepsy Mixed Others Total

Onset

（years） _male

female male female male female male female male female male female male female totaI

0−1 0 0 0 2 0 2 1 2 1 1 0 0 2 7 9 ｝2 0 0 0 1 2 ア 0 1 0 2 0 0 2 11 13 2−3 0 0 3 2 5 14 1 3 0 0 0 1 9 20 29 3−4 0 0 4 4 6 9 2 3 2 0 2 0 16 16 32 4−5 1 1 3 4 14 15 1 2 0 o 1 2 20 24 44 Childhood 5−6 0 0 3 2 10 13 3 0 0 0 1 1 17 16 33 6−7 0 o 1 2 10 18 1 0 1 0 2 1 15 21 36 7−8 0 1 1 0 7 7 0 2 0 0 1 2 9 12 21 8−9 0 1 4 2 ’5 12 1 1 2 0 1 1 13 17 30 9−10 o 0 1 0 3 6 0 0 0 0 0 1 4 7 11 10−14 1 5 1 2 8 15 1 1 0 0 1 2 12 25 37 Subtota1 2 8 21 21 70 118 11 15 6 3 9 11 119 176 295 15−19 1 4 2 2 3 3 1 0 0 0 1 1 8 10 18 20−24 1 3 0 1 0 1 0 0 0 0 2 1 3 6 9 25−29 5 6 2 1 4 3 o 1 0 0 0 1 11 12 23 30−34 0 9 5 1 3 4 0 0 0 0 0 3 8 17 25 35−39 3 7 3 2 5 1 0 0 0 1 2 0 13 11 24 Adulthood ₄₀₋₄₄ 4 13 1 1 1 2 0 0 0 0 2 4 8 20 28 45−49 3 10 0 0 1 2 0 0 0 0 0 2 4 14 18 50−54 2 9 o 0 0 1 0 0 0 0 0 0 2 10 12 55−59 1 8 1 0 1 2 0 0 0 0 0 0 3 10 13 60一 1 7 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 2 7 9 Subtotal 21 76 14 8 18 19 1 1 0 1 8 12 62

_U7

179

時高島別の同胞罹患率，分離比，親子症例の発端

者の子．における罹患率，同胞罹患率と子における

罹患率を用いて遺伝力heritability，相対頻度を算

出した．また家系内発症家系において発端者と非

発端者の性別，発症年齢，二型などの相違を検討

した．さらに多因子遺伝における関連因子として

出生年，現住所，罹患者と非罹患者の出生時の競

の年齢などを検討した．また文献例も含め双生児

Table 3 Number of families and prevalence by present address Prefecture P（`聖    lation    105） By present

@address Prevalencei×10』5） Prefecture

    lat圭onP暇    105）

By present

@address Prevalencei×10−5）

T．otal 1，216．72 474（513） 0，39（0，42） Kinki district      219．32． 98（104） 0．45（0．47） Shiga 11．67 1 0．09

Hokkaido

56．78 35（36） 0．62（0．63） Kyoto 25．96 22（24） 0．85（0．92）

Nara

13．19 2 0．15 Tohoku d量strict     97。37 40（41） 0．41（0，42） Mie 17．57 3’ _0．17

Aombri

15．2 1 0．07 Osaka 87．06 44（46） 0．51（0，53） Akita 12．49 3 0．24

HyogO

53．02 17（19） 032（0．34）

Yamagata

12．62 2 0．16

Wakayama

10．85 9 0．．83． Iwate 14．31 4 0．28    ρ Miyagi 21．9 14（15） 0．64（0，68） Chugoku district      77．64 27（28） 0．35（0．36）

Fukushima

20．85 16 0．77

Okayama

19．23 10 0．52 Shimane 7．94 2（3） 0，25（0．38） Kanto district     371．56 140（151） 0．38（0．41） Hiroshima 28．．31 6 0．21 Tochigi 18．79 5 0．27

Yamaguchi

15．99 8． _0．5

Gunma

19．3 1 0．05 Tottori 6．17 1 0．16 Ibarak三 27．46 9（10） 0．48（0．53） Saitama． 59．5 8 0．13 Shikoku district       42．26 7（9） 0．17（0．21） Chiba 52．16 55（62） 1．05（1．19） Ehime 15．29 4 0．26

Tokyo

118．93 47（48） 0．40（0，40）

Kagawa

10．24 3（5） 0．29（0．49）

Kanagawa

75．42 15（17） 0．20（0．23）． Kochi 8．38 G 0

Tokushima

8．35 0 0 Chubu district        206．94 60（71） b．29（0，34） Niigata 24．79 1 0．04 Kyushu district       144．85 61．（65） G．42（0．45） Fukui 8．2 4（5） 0．49（0．61）

Fukuoka

．47．4 _{41（45） 0．86（0．95）}

Toyama

11．19 0 0 Oita 12．5 1 _0．08 Ishikawa 11．55 0 0

_Kumamoto

18．42 6 0．33 Yamanashi． 8．38 0（1） 0（0．12） Nagasaki 15．91 4 0．25 Shizuoka 35．96 20（23） 0．56（0．64） Miyazaki 11．75 3 0．26 Gifu 20．36 24（30） 1．18（1．47） Saga 8．8 3 0．34 Aichi _65．07 10 0．15

Kagoshima

18．17 3 0．17

Nagano

21．44 1 0．05 Okinawa         「 _11．9 0 ₀ Others 1

Unknown

5（7） 一123．1一

例を検討した．

  なお，本症の一般人口における発症頻度は，川

井3）の推定値0．07％を用いた．また統計学的な検

定はλ：2検定を用い，p〈0．05を有意差ありと判定

した．       結  果

  1．分析対象者の背景

  1）現住所，本籍別患者数

  現住所（Table 3）は北海道から九州まで分布し

ていた．対象患者数を各都道府県の人口6）で除し，

住民10万人に対する頻度を算出すると最低0，最

高1．18，全国平均0．39であった．0．85×10−5以上の Table 4 Number of families and prevalenCe by permanent address

By permanent address Prevalence（x10『5） By permanent address Prevalence（×10−5）

Prefecture     1ationP蟹    105）

Father Mother Father Mother

Prefecture     lationP蟹    105）

Father Mother Father Mother Tota1 1，216．72 474（513） 474（513） 0．25（0．26） 0．22（0．23） Kinki district     219．32 50（51） 42 0．23（0．23） 0．19 Shiga 11．67 1（2） 1 0．09（0．17） 0．09 Hokkaido       56．78    30     27    0，53    0．48 Kyoto 25．96 10 8 0．39 0．31 Nara 13．19 o 0 0 0 Tohoku district    9737 32（33） ．26（27） 0．33（0．34） 0．27（0．28） Mie 17．57 2 2 0．11 0．11 Aomorl 15．2 o 0 0 0 Osaka 87．06 17 18 ⑪．2 0．21 Akita 12．49 5 3 0．4 0．24 噺Hyo90 ．53．02 12 7 0．23 0．13 Yamagata 12．62 3 1 0．24 0．08 Wakayama 10．85 8 6 0．74 0．55 Iwate 14．31 3 3 0．21 0．21 Miyagi 21．9 6（7） 8（9） 0．27 0．37（0．41） Chugoku district     77．64 28 19 0．36 0．24 Fukushima 20．85 15 11 0．72 0．53 Okayama 19．23 6 5 0．31 0．26 Shimane 7．94 4 2 0．5 0．25 Kanto district    371．56 79（83） 54 0，21（0．22） 0．15 Hiroshima 28．31 4 3 0．14 0．11 Tochigi 18．79 4 3 0．21 0．16 Yamaguchi 15．99 13 8 0．81 0．5 Gunma 19．3 3 3 0．16 0．16 Tottori 6．17 1 1 0．16 0．16 Ibaraki 27．46 5（6） 5 0．27（0．32） 0．27 Saitama 与9．5 6 4 0．1 0．07 Shikoku district     42．26 3 7 0．07 0．17 Chiba 52．16 24（26） 12 0．46（0．50） 0．23 Ehime ．15．29 2 6 0．13 0．39 Tokyo 118．93 30（31） 18 0．25（0．26） 0．15 Kagawa 10．24 ’0 1 0 0．1 Kanagawa 75．42 7 9 0．09 0．12 Kochi 8．38 0 ．0 0 0 Tokushima 8．35 1 0 0．12 0 Chubu district       206．94 39（44） 31（34） 0．19（0．21） 0．15（0．16） り Niigata 24．79 2（3） 1 0．08（0．12） 0．04 Kyushu district    144，85 38（39） 61（65） 0，26（0．27） 0，42（0．45） Fukui 8．2 1（2） 1（2） 0．12（0，24） 0．12（0．24） Fukuoka 47．4 15（16） 41（45） 0．32（034） 0．27

Toyama 11．19 2 2 0．18 O．18 Oita 12．5 3 1 0．24 0．24

Ishikawa 11．55 0 1 0 0．09 Kumamoto 工8．42 4 6 0．22 0．43 Yamanashi 8．38 1（2） 0 0．12（0．24） 0 Nagasaki 15．91 1 4 0．06 0．06 Shizuoka 35．96 19（21） 13（15） 0．53（0．58） 0，36（0．42） Miyazaki 11．75 9 3 0．77 0．68 Gifu 20．36 3 4 0．15 0．2 Saga 8．8 4 3 0．45 0．45 Aichi 65．07 8 8 0．12 0．12 Kagoshima 18．17 2 3 0．11 0．11 Nagano 21．44 3 1 0．14 0．05 Okinawa 11．9 0 0 o 0 Subtotal 299（311） 267（275） Unknown 175（202） 207（238）

高頻度は，岐阜，千葉，福岡，京都の4府県であ

り，0．15×10皿5未満の低頻度は青森，群馬，埼玉，

新潟，富山，石川，山梨，長野，滋賀，高知，徳

島，大分，沖縄の13県であった．また，地区別頻

度（×10 5）は北海道0．62，東北0．41，関東0．38，

中部0．29，近畿0．45，中国0．35，四国0．17，九州

0．42と明らかな差は認められなかうた．同様に，

中部地区を含めた東日本と関西以西の西日本に2

分した場合の頻度は各々0．44，0．40であった．一

方緯度上高い位置にある北海道・東北地方と低緯

度の九州・四国地方に2極化してみると，前者は

0．49，後者は0．36であり，北国に多い傾向が認め

られた．父および母の本籍について情報が得られ

た299家系および267家系について，本籍地の分布

を検討した（Table 4）．父親の本籍地を都道府県

別にみた頻度は，0．54×10 5以上（現住所別検討の

際の0．85×10−5以上に相当）が福島，和歌山，山口，

宮崎の4県，0．10×10一5未満（現住所別検討の際の

0．15×10−5未満に相当）が，青森，新潟，石川，奈

良，香川，高知，長崎，沖縄の8県にみられた．

母親の本籍地別にみると，0．48×10−5以上の高頻

度は北海道，福島，和歌山，宮崎の4県，0．09×

10ゐ未満の低頻度は青森，山形，埼玉，新潟，山梨，

長野，奈良，高知，徳島，長崎，沖縄の11県であっ

た．北日本（北海道＋東北）と南日本（四国十九

州）を比較すると，父親の：本籍地の場合それぞれ

0．40，0．22，母親の場合0．34，0．36であった．

 2）発端者および同胞罹患児の出生年別数

Table 5 Number of patients classified by year of birth and by se又

Propositi Affected sibs Both Year of b奄窒狽

M

F

M

F

_M

F

Total iA） No． of birth（B） @  ×100．000 （A）／（B）×100．000 ∼1926 3 8（14） 3 8（14） 11（17） 1927 0 3 0 3 3 _20．6 0．15 1928 0 5 1 1 5 6 _21．36 0．28 1929 2 1 2 1 3 _20．77 0．14 1930 1 2 0（1） 1（2） 2 3（4） _20．85 0．14（0．19） 1931 1 3 1 3 4 _21．03 0．19 1932 0 2（3） 1 0 3（4） 3（4） _21．83 0．14（0．18） 1933 0 5（6） 0 5（6） 5（6） _21．21 0．24（0．28） 1934 1 1 1 1 2 _20．44 0．1 1935 3 6 3 6 9 _21．91 0．41 1936 1 2 1 2 3 _21．02 0．14 1937 1 6 1 6 7 _21．81 0．32 1938 1 2（3） 1 2（3） 3（4） _19．28 0．16（G．21） 1939 4 5（8） 4 5（8） 9（12） 19．02 0．47（0．63） 1940 2 5 1 2 6 8 _21．16 0．38 1941 2 3（4） 2 3（4） 5（6） _22．77 0．22（0．26） 1942 2（4） 4（6） 2（4） 4（6） 6（10） 22．37 0．27（G．45） 1943 2 3（5） 2 3（5） 5（7） _22．54 0．22（0．31） 1944 2 4 2 4 6 1945 2（3） 6 0（1） 2（3） 6（7） 8（10） 1946 2 5 2 5 7 1947 3（4） 6 3（4） 6 9（10） _26．79 0．34（0．37） 1948 3（4） 3 3（4） 3 6（7） _26．82 0．22（0．26） 1949 4 3（4） 4 3（4） 7（8） _26．97 0，26（0．30）

一1233一

1950 2 3（4） 2 2 5（6） 7（8） _23．38 0．．3G（0．34） 1951 1 1 1 1 2 21．38 0．09 1952 2 3 2 3 5． _{20．05 0．25} 1953 3 1（2） 3 1（2） 4（5） 18．68 0．21（0．27） 1954 2 2（3） 2 2（3） 4（5） 17．7 0．23（0．28） 1955 0 6 0 6 6 17．31 0．35 1956 1 3（4） 1 3（4） 4（5） 16．65 0．24（0．30） 1957 1 1 1 1 2 15．67 0．13 1958 1 4 1 4 5 16．53 0．3 1959 0（1） 1 0（1） 1 1（2） 16．26 0．06（0ユ2） 1960 2 1 2 ！ 3 _{16．06 0．19} 1961 2 1 2 1 3 15．9 0．19 1962 1 3 1 3 4 16．19 0．25 1963 2 2 2 2 4 16．6 0．24 1964 2 1 2 1 3 17．17 0．17 1965 2 3 2 3 5 18．24 0．27 1966 1 3 1 2 3 5 13．61 0．37 1967 2（4） 4 2（4） 4 6（8） 19．36 0．31（0．41） 1968 6 6（7） 1 7 6（7） 13（14） 18．72 0．69（0．75） 1969 3 7 3 7 10 18．9 0．53 1970 7 3 7 3 10 19．34 0．52 1971 7 11（12） 7 11（12） 18（19） 20．01 0．90（0．95） 1972 1 11 1 11 12 20．39 0．59 1973 7（8） 12 1 1 8（9） 13 21（22） 20．92 1．00（1．05） 1974  「 4 15（17） 4 15（17） 19（21） 20．3 0．94（1．03） 1975 6 12（13） 1 6 13（14） 19（20） 19．01 1．00（1．05） 1976 7 13 2 9 13 22 18．33 1．2 1977 17 10 1 17 11 28 17．55 1．6 1978 10 8 1 11 8 19 17．09 1．11 1979 13 12 2 13 14 27． 16．43 1．64 1980 8 9 1 9 9 18 15．77 1．14 1981 5 11 5 11 16 15．29 1．05 1982 2 6（7） 1 3 6（7） 9（10） 15．15 0，59（0．66） 1983 5 3 2 7 3 10 15．09 0．66 1984 3 2（3） 3 2（3） 5（6） _14．9 0，34（0．40） 1985 1 2 1 2 3 14．32 0．21 1986 0 1 0 1 1 13．83 0．07 1987 0 2 0 2 2 13．47 0．15

Unknown

0（1） 1 2（3） 1 2（4） 2 4（6） Total 181（191） 293（322） 13（15） 10（11） 194（206） 303（333） 497（539） Average 19 0，43（0．46）

 発端者の出生年は1910∼1987年に分布していた

（Table 5）．また，1940∼1950年までは毎年5∼9

人，1970∼1982年までは年間9∼25人と多かった．

 また，同胞発症例の非発端者の出生年別数は，

やはり1970年以降に多い傾向を認めた．

 また，各年の患者数の出生数7）10万に対する比

率は，1970年以降，1969年までの2倍以上

（0．52∼1．64／10万人）に増加したが，1982年以降

徐々に低下した（0．07∼0．66）．

 2．遺伝学的検討

 1）患者両親における近親婚

 患者両親の近親婚の有無は474家系で判明し，12

家系（2．53％）で何らかの血族結婚を認めた．そ

の内訳はいとこ結婚6家系，いとこ半結婚1家系，

またいとこ結婚4家系，詳細不明1家系であった．

また，1家系では父方の祖父母にいとこ結婚を認

めた．

 2）家系内発症

 家系内発症家系数は42家系，8．82％に認められ

た．すなわち，発端者以外に家系内に診断確実な

患者を有していた家系は42家系（8．82％），不確実

例が存在する家系は15家系あり，これを含めると

家系内発症は57家系（12．03％）に認められた．そ

の内訳は，同胞計2人罹患は計23家系（含不確実

例26家系一以下カッコ内は不確実例を含む数字）

に，親子各1人発症は計10家系（17家系）に，同

胞2人と両親のいずれか1人罹患1家系（2家系）

に認めたほか，同胞2人罹患と伯叔父1人と母罹

患1家系，同胞2人と甥または姪1人罹患2家系，

発端者1人と伯叔母1人と母の発症2家系；発端

者1人と祖父1人発症（1家系），発端者1人と伯

叔父1人または伯叔母1人発症2家系（5家系），

いとこ発症1家系（2家系）を認めた．

 3）再発危険率

 （1）同胞罹患

 単胎児における同胞罹患は，小児期発症例では

19家系（不確実例も含めると20家系）に，成人期

発症例では4家系（6家系）に認められた．この

うち京大脳外科から登録された兄妹発症例の兄

は，Down症候群から本症の合併例であった（Fig．

1，A−1（18））．

 濡話例も含めて，単胎児における同胞罹患率を

Table 6 Recurrence rate in single・born siblings

Proband． Childhood−onset Adulthood・onset Total

males females both males females both males females both

Siblings _{N＝107 N＝158 N＝265 N＝45 N＝90 N＝135 N＝152 N＝248 N＝400} Brothers Subjects 83 107（108） 190（191） 71 126（127） 197（198） 154 233（234） 387（389） Affected 7 5（6） 12（13） 0 1（2） 1（2） 7 6（8） 13（15） Percent 8．43 4．67（5．56） 6．32（6．81） 0 0．79（1．58） 0．51（1．01） 4．55 2．58（3．42） 3．36（3．86） Ratio to general @incidence x12（｝ ×67（79） ×90（97） 0 x11（22） X7（14）

X65

×37（49） ×48（55） Sisters Subjects 68 108 176 76（77） 137 213（214） 144（145） 245 389（390） Affected 4 3 7 2（3） 1 3（4） 6（7） 4 10（11） Percent 5．88 2．78 3．98 2．63（3．90） 0．73 1，41（1．87） 4．17（4．83） 1．63 2．57（2，82） Ratio to genera｝ @inciden㏄ ×84 ×40 ×57 ×38（56） ×10 ×20（27） ×60（69） ×23 ×37（40） Tota1 Subjects 151 215（216） 366（367） 147（148） 263（264） 410（412） 298（299） 478（480） 776（779） Affected 11 8（9） 19（20） 2（3） 2（3） 4（6） 13（14） 10（12） 23（26） Percent 7．28 3．72（4．17） 5．19（5．45） 1．36（2．03） 0．76（1．14） 0．98（1．46） 4．36（4．68） 2．09（2．50） 2．96（3．34） Ratlo to general @incidence ×104 ×53（60） ×74（78） ×19（29） ×11（16） ×14（21） x62（67） ×30（36） x42（48） Incidence of general population＝0．07％， N；number of pedigree （ ）Number of sibs including probably affected ones are shown in parentheses

一1235一

求めた．なお，本症の発症は1歳未満にも稀なら

ずみられる8）ことより，今回の分析に当たって乳

児期を含め全年齢層の同胞を分析対象とみなし

た．なお今回の調査では，同一家系内で3人以上

多人数の同胞罹患は1例もなかった．

 ①発端者の発症時年齢別・性別同胞罹患率

（Table 6）

 全症例での同胞罹患率は2．96％（3．34％一カッ

コ内は含不確実例）であり，これは一般集団の推

定罹患率の約42倍であった．発端者が小児例の場

合のそれは5．19（5．45）％，成人例では

0．98（1．46）％で，前者は後者に比し有意に高率で

あった（p＜0．001）．全症例について，発端者の性

別による同胞罹患率を比較すると，発端者が男性

の場合4．36（4．68）％，女性の場合2．09（2．50）％

であった．同様に，発端者の性別による同胞罹患

率を，．

_{ｬ児例，成人例に分けて比較すると．，小児}

例の発端者が男性の場合7．28％，女性の揚合

3．72％，．成人例のそれはそれぞれ1．36，0．76％で，

いずれも発端者が男性の場合が女性の場合より高

い数値を示したが，統計的有意差はなかった．

 ②初発時病型別同胞罹患率（Table 7）

 発端者の病直別にその同胞罹患率をみると

Table 6のごとく梗塞型7．14（8．08）％，てんかん

型6．25％，TIA型3．45（3．75）％，出血型

0．86（1．28）％であった．小児例，成人二二では，

Table 7 Sib recurrence rate by the disease sul）type of proband Onset Clinical subtype of

@   probands

Hemorrhag

Infarction

TIA

Epilepsy

Mixed

Others Total N．of pedigrees 69 18 30・ 2 1 15 135 N，of sibs 218（219） 42（43） 88 1 3 58 410（412） Adulthood N．of Affected 2（3） 1（2） 1 0 0 0 4（6） Percent 0．92（1．37） 2，38（4，65） 1．14 0 0 0 0．98（1．46） N．of pedigrees 8 36 171 24 9 17 265 N．of sibs 15 56 231．（232） 31 9 24 366（367） Childhood N．of Affected 0 6 10（11） 2 0 1 19（20） Percent 0 10．7 4．33（4．74） 6．．45 0 4．17 5．19（5．45） N．of pedigrees 77 54 201 26 10 32 400 N．of sibs 233（234） 98（99） 319（320） 32 12 82 776（779） A11 N．of A丘ected 2（3） 7（8） 11（12） 2 0 1 23（26） Percent 0．86（1．28） 7．14（8．08） 3．45（3．75） 6．25 0 1．22 2．96（3．34） Number of sibs including probably affected ones are shown in parentheses Table 8 Recurrence risk in offsprings of affected parents in comparison  to the incidence among general population by sex by age of onset          Proband bhildren Mnこ33 _F 氏≠W．3 Adult cases @ n＝110 Child cases @  n＝6 Total 氏≠P16 Total No． `ffected No． qecurrence risk lultiple of 垂盾垂浮撃≠狽奄盾氏@risk 70

@2

Q．86

41

   180 @ 4（6） Q．22（3．33） 32（47）    239 @ 6（8） Q，51（3。35） 36（48） 11 O00    250 @ 6（8） Q．40（3．20） 34（46） （ ）Number of children including probab至y affected ones are shown in parenth−  eses．

小児例梗塞型が10．7％で最も高率であった．

 （2）子における罹患率（Table 8）

 発端者が子で，その親も罹患していた家系を4

（9）家系に，発端者が親で，その子も罹患してい

た家系を6（8）家系に認めた．

 患者の子に関する情報が得られたのは116家系

あり，この中で発端者の子の罹患率は

2．40（3．20）％で，これは一般集団の推定罹患率の

約34（46）倍であった．このうち父親が患者の場

合2．86％，母親が患者の場合2．22％であった．

 次に発端者の発症年齢別でみると，成人期発症

例の子の罹患率は2．51（3．35）％であったが，小児

期発症例で親になりえたのは6例のみで，その子

は11名いたが，その中に罹患者はみられなかった．

 4）遺伝力の計算

 個体群における疾患罹患率をg，しぎい限界の

平均罹病度からの偏差をx，罹患個体の集団平均

からの偏差平均をa（以下，それぞれの記号の二つ

き文字gは一般集団，rは近親者の群を示すもの

とする），本症の推定発症頻度を9g＝0．07％とす

ると，Falconerの表9）よりxg＝3．195， ag＝3．464

となる．

 まず，同胞罹患率を用いて検討してみる．同胞

罹患率は，①全例で2．96（3．34）％，②小児例で

5．19（5．45）％，③成人例で0．98（1．46）％であっ

た．したがって，

 ①全例における遺伝率は，g．、＝2．96％の時，

x。1＝1．887（g．、＝3，34％のとき，x。、＝1．833）であ

る．よって，回帰係数bは次のようになり，

   3．195−1．887

  b＝

      ＝0．378

     3．464

これら遺伝力hを求めるとh2＝2×0．378＝

0．756（2×0．393＝0．786）となる．これより，全

例における同胞罹患率を用いた場合の本症の遺伝

力はおよそ76（79）％となった．

 ②小児例における同胞罹患率を用いると，

g．2＝5．19％のとき，x。2＝1。6269（g。2＝5．45％のと

き，x．2＝1．6025）である．とれより，同様にb＝

0，453（0．460），遺伝力h2は0．906（0．919），すな

わち91（92）％となった．

 ③成人例における同胞罹患率を用いると，

．g。3＝0．98％のとき， x．3＝2334（g。3＝1．46％のと き，x。3＝2．181）であり， b＝0．249（0．293），遺伝

力h2は0．498（0、586），すなわち50（59）％となっ

た．

 次に親子各1人罹患例についてその遺伝力を検

討すると，g，＝2．40（3．20）％， x，＝1．977（1．852），

h2＝0．704（0．776）で約70（78）％となった．

 5）発端者の同胞における分離比（Table 9）

 単胎児の家系のうち同胞における分離比を小児

例・成人例別に推定した．成人例では0．971±

0．483（1．456±0．590）％，小児例では5．177±

1．157（5．450±1．185）％，全体では2，953±

Table 9 Segregat圭on ana量ysis No． of ?≠高奄撃  No， of 唐奄b撃奄獅№刀@of 垂窒盾垂盾唐奄狽 No． of ≠???モ狽?р iblings

響襯gn

dult  モ≠唐? 27 12 （6） ．971±0．483（ P．456±0．590） hi玉d  モ≠唐? 47 67 9（20） ．177±1．157（ T．450±1．185） otal 74 79  @  ノ 3（26） ．953±0．606（ R．338±0．644） able lO Relative incidence of moyamoya disease in the且rst degree relatives of

proposlt1

xpected

ode of inher圭tance imple dominant imp董e recessive ultifactoria1 bserved a豆culation ／2P ／ξP   一1_^ノP   一1^》〆P iblings 14．28 57．14 7．79 2．29 hildren 14．28 7．79 7．79 4．29 ncidence in siblings O，0296，  Incidence in children  O．0240， ；Incidence of general population O．0007．

1237一

0．606（3．338±0．644）％であり，常染色体性劣性

遺伝と仮定した場合の25％より，明らかに低値で

あった．

 6）相対頻度

 家系内の患者頻度を一般集団における患者頻度

で割った相対頻度を用いて遺伝形式を推定するこ

とができる．近縁係数0，5の血族における相対頻度

は，常染色体性優性，劣性および多因子遺伝の各々

において，1／2p，1／4p，1／δで求められる10）（p＝ 一般集団中頻度）．

 Table 10に示したように，常染色体性優性遺伝

および常染色体性劣性遺伝の期待値と実際の観察

値を比べると，ともに実際の観察値が著しく小さ

く，多因子遺伝の場合のそれに最も近かった．

 7）双生児例および文献展望（Table 11）

 今回集：写した資料の中に発端者が双生児の家系

が2家系あった．第1例は浜松労災病院より報告

されたもので11），一卵性双生児の姉がモヤモヤ病

と診断された後，その妹にCAGを施行したとこ

ろ，無症状でありながらモヤ．モや血管が確認され

たという（Fig．5， E−2（23））．第2例は九州大学

脳神経外科の例で，一卵性双生児の姉が1歳，妹

が6歳で共に梗塞型で発症した（Fig．5， E−

1（21））． Table ll Review of moyamoya disease in 14 twin pairs reported in literatures or recruited by the  present survey

Case Authors／Hosp． Zygosity Concordance Sex Age of onset

@（years）

Age at the rep・・t

@  （years）

Type

1 Tsuda et aP2）     （1977）

D

十 mf 27_Q7 27_Q7

？？

2 Asami et a113）    （1990）

D

十 mm

_Ty5m

2y6m

99 II 3 Srinivas et a114｝     （1979）

M

十 mm 24 24 II 4 Sonobe et a115）      （1980）

M

十 ff

3y5m

@4

36 1？ 5 Yamada et a116）   （1980）

M

十 ff  2

Sy3m

44

TIA

sIA

6 Tanghetti et alL7）．  （1983）

M

_一 ff    30 獅盾煤@affected 30 R0 TIA 9   ， 7 Kashihara et al18，    （1984）

M

十 ff 419 39 R9

1→H

_@I

8 Kojima et a119｝   （1984）

M

十 ff

1y6m

@6

TIA

sIA

9 Kohno et a120）    （1985）

M

十 ff

4y10m

@ 7

4y10m

@12

II 10 Kawamura et a121）  （1988）

M

十 ff 69 10 P1

TIA

sIA

11 Handa et aPめ     （1988）

M

十 ．ff     2       ，asymptomatlc 22 Q2  Epi_b凵@CAG 12 _{Yamaguchi Univ．31  （1985）} ？ 一 ff    2 獅盾煤@affected 22 13 Kure Hosp，3，     （1985） ？ 一 mm    20 獅盾煤@affected 72 V2 14 _{Kyushu Univ．    （1992）}

M

一 ff    「P6 II Footnote to Table ll Cases 1−11 were collected from the literature；cases 12−14 were recruited through our survey D；dizygotic， m；monozygotic， f；female， m；male， Epi；epilepsy， H；intracranial hemorrhageJ；infarction， TIA；transient ischemic attack

 これまでの文献例および厚生省ウィリス動脈輪

閉塞症研究班で登録された双生児症例14組11）∼2b

を，Table 11にまとめた．一卵性双生児における

本症罹患の一致率は，9／10組，90％，2卵性2組

ではともに一字置卵性不明の2組ではいずれも不

一致であった．

 8）家族内発症例における病像の一致性

 （1）親子発症例における発症年齢の相関

 親子発症例について，不確実例も含め発症年齢，

性別，病型を比較しTable 12に示した．父親が患

者，母親が健康という組み合わせの両親をもつ4

家系の場合，その1組は親子とも小児期発症例で

あったが，他の3組は父親は成人期発症，子はい

ずれも小児期発症（平均8歳）であった．母親が

患者，父親は健康という組み合わせの両親をもつ

13家系では，その2組は親子とも小児早発症例で

あったが，残りの11組のうち6組は母親は成人期

発症，子は小児期発症（平均9．5歳）で，3組は親

子とも成人期発症であった．

 また，父親が患者の場合，その子の発症年齢は

3組で父親のそれよりも低かった．一方，母親が

患者の場合，子の発症年齢が母のそれより遅かっ

たのは2組であった．

 親子発症例において両者の発症年齢を比較した

（Fig．6）．ともに確診例で，発症年齢も確実な症例

に限った（Fig。2B−2（22）， B−4（25）， B−5（19）， B6（16）， Fig．3G6（11）， C−7（11））．親および

子の発症年齢をそれぞれ縦軸，横軸にプロットす

ると有意な正の相関はなかった（y＝29．681十

〇．83668x， n＝6， r＝0．553）．親の発症年齢より子

のそれの方が早かった．

 （2）親子症例における病型の一致性

 父親が患者の場合，4例中3例は成人期発症，

このうち2例はTIA，他の1例は頭痛で発症して

いた．親および子供の酒面は，それぞれの該当年

代に一般的な病型が好発しており，成人では出血

Table 12 RelatiGnship between affected parent and child

AParent Affected AChild Affected _{Identi丘Cation}

Sex  Age of 盾獅唐?煤iyrs．） Type of§moyamoya Sex  Age of 盾獅唐?煤iyrs．） Type of§ 高盾凾≠高盾凾 no． of ?≠高奄撃

＃M early infancy

TIA

傘F 5

TIA

B−8（18）

＊M 38

TIA

M

10 Epi C−7（11）

M

43

_TIA

_＊M 5 Epi B−2（22）

F

6

TIA

零M 10

TIA

C−1（1）

F

elementary schoo1

TIA

串M 6

TIA

_C−1（1）

＃F 2nd decade

TIA

准F 9

TIA

B−9（9）

＃F 9

TIA

＊F 6

_TIA

B−12（28） 一  一  一  一  一  一  一  P  ”  ，  ”  一  一  「  一  曽  一 ＃F 30

_H

_零M 46

H

C−12（19） ＊F 36

H

F

5

_TIA

_{B−4（25）} ＃＊F 36

H

F

12

_TIA

C−8（15） ＊F 50

H

M

13 ？ _{C−6（11）} ホF 50

H

M

26

TIA

B−7（22） ＃叩 67

H

M

39 1 _B−1（7） 一  一  ”  曹  一  P  一  殉  一  一  一  一  一  一  一  一  P  卿  ，  一  一  一  一  一 一  一  一  一  一  一  一  P  ”  謄  國  ・  幽  一  一  一  一  一  一  一  一  雫  一  ， ＃F ？ 1 _＊M 46

_H

B−11（27） 一  一     騨  曹  9  一  暫  一  ■  一  一  一  一  一  一  ，  ，  嘗  曽  ＿  ＿  一  一 一  一  冒  一  一  一  一  ■  一  需  盟  曹  曹  冒  一  一  一  一  一  一  F  一  一  一 陰  曽  曽  幽  ■  一  一  一  一  一  一  一  一  一  一  一  一 取M 36 Others

F

12 ？ _{B−6（16）} 壊F 30 Others

M

8

TIA

B−5（19） 曹  一  冒  一  ■  一  r  一  「  一  一  「  9  魑  −  一 −  一  一  一  一  一  一  一 一  曹  幽  一  一  一  一  一  一  9  檜  曽  暫  一  一  ＿  一  騨  曹  r

F

（（41）） 9 _＊M 10

_TIA

C−5（13） 串    Proband ＃   Familial occurrence is suspected §   For abbrev三ations， see legends of Table 11 （（ ））Probable age of onset are shown in parentheses （） The identi5cation no． in paren‡heses量ndicate the hospital which reported the case

一1239一

-

e

b

9

=₉ cu

a

60 50 40 30 2e y = 29,681 n=6 . . + O.83668x . . RA2 = e.553 .

O ･ 10

children ,

Fig. 6 Relationship between

parents-children cases 20 (yrs} the age 30 60 50

a

_sc

V 4o

s

g'

v 3o

g

g 2,

:t 10 o

ee

y=2,1869+O.78066x n=t6 p<o.et

.

. .

't' '

RA2 = O.412 . of onset in . o 10 2nd

Fig.7 Relationship

sibling cases

20 30

atfected child

between the

.4o se

(yrs) age of onset in

Table 13 Relationship between the first affected child and the second affected child

Firstaffectedchild Secondaffectedchild _{Ident.ification} Sex _onset(yrs,)

Ageof

Typeofg

moyamoya

Sex onset(yrs,)

Ageof

_moyamoya

TypeofS

no.of

family

-M

2

TIA

_F

4

TIA

A-13(19)

*M

3

_TIA

M

((8)) ?

A-8(5)

M

3

_TIA

_*F

14

_TIA

A-5(21)

*M

7

TIA

_F

1 Epi A-14(19)

*M

10

_TIA

_F

41

H

C-4(10)

*M

12

_TIA

M

13

_TIA

B-3(3)

----t--- --r---JJ-TT--T---T J---!-T-T--tt T-t---T---T-T -+---TT----t--- ---T---Jt- ---.---+--=----.

F

2

_TIA

_*F

6 I A-11(19)

F

4

_TIA

_*M

6

_TIA

A-12(19)

*F

7

TIA

_M

4 I

_C-3(18)

*F

10

_TIA

_F

8

_TIA

A-16(1)

F

12

TIA

*M

7

_TIA

_A-4(20)

...---. ---+---.---.--...- "--t---.--L-+- ---T---- --f---"+--r--J---- ---JJ--- ---T---t----t ･*

M

38

H

_F

? ?

A-7(26)

*M

43

_H

F

((30))

_TIA

A-19(24)

M

50

_H

_*F

18

_TIA

D-4(19)

M

?

_H

*F

39 I C-10(23) ---T----r--- ---T---Tl-H--- ----t--.T---J- ---T--T-t--- J---T---'t--- ---tT---"- +---.---J---tt

F

52

_H

_*F

46

_H

C-2(12)

---tt-L.---- ----t---T- ---J--;---- ---J----T-- ---;--t----J---T---- ---";--- ---T----r---t

*M

3 I

M

6

_TIA

A-18(19)

*M

3 I

M

8 I A--1(18)

*M

8 I

M

6 I

_A-9(10)

*M-T--t---"+-r-'-JtJJ 39--- I---;--- F--- ((40))---TT----"rT--- ?'---:---.--.. A-17(19)-P---TT--t ･*

M

2 Epi

_M

((7)) ? A-10(18)

M

3 Epi

_*M

8

_TIA

'A-15(21)

----tr---"---JT-- ---L--- ---J--- .---tt---- ---e--- ---t--'---"-t---- --PJJ---TTT-t

M

? ?

_*F

6

TIA

A-6(21)

?

,?.

*F

o I

A-2(8)

M

? ?

_*F

1 Epi

A-3(l8)

F

((39)) ?

_*F

o I

_A-20(2)

* # S (( ))

()

Proband

Familial occurrence is suspected

For abbrevjations, see legends of Table 11 Probable age of onset are shown in parentheses

型，小児ではTIAが多かった．また，このうち親・

子両者の病型が一致している例が6／17例あった．

病型としては比較的軽症と思われるTIAで成人

期に発症した父親のみに子の発症がみられた．母

親では2例のみが30歳以下の発症1列で，6例は成

人期発症の出血型であった．

 （3）同胞症例における発症年齢と病型の一致性

 同胞例で第1罹患者と第2罹患者の発症年齢を

比較しグラフにプロットすると，正の相関があっ

た（Fig．7）（y＝2．1869十〇．78066x， n＝16， r；

0．412，p〈0．01）．ただし，ともに確診例で，発症

年齢も確実な症例に限った．

 Table 13に第1罹患者，第2罹患者の性別，病

型，発症年齢を比較した．性別では，第1罹患者

Table 14 Number of affected and non−affected sibs by age of parents at the玉r birth（sporadic      Fa

lo

20 21 22 23 24 25 26 L27 28 29 30 31 32 33 34 35 17 1／0 0／1 1／0 18 0／1 19 0／1 0／1 1／0 0／1 20 1／0 0／1 0／2 0／2 21 1／0 0／1 1／0 0／2 0／2 1／2 0／1 2／1 22 0／2 0／2 1／2 2／1 1／5 2／4 0／1 0／1 23 2／1 0／4 3／4 4／3 0／3 1／5 1／1 2／1 0／1 24 1／G 4／6 5／2 2／5 2／5 2／2 2／7 1／o 0／2 0／1 25 1／0 2／2 1／4 3／4 1／2 5／3 2／6 0／1 2／3 1／0 1／0 26 3／2 3／2 2／7 6／1 1／5 3／3 3／4 0／3 0／1 27 0／1 0／1 3／3 4／4 1／8 2／4 3／5 0／5 3／3 0／1 28 1／0 G／1 0／4 1／3 4／4 1／3 2／2 1／1 1／8 0／3 29 1／0 1／1 3／6 2／2 3／6 3／3 1／3 0／1 1／3 30 1／1 1／3 2／6 4／3 2／4 0／1 3／1 31 0／1 0／1 0／6 3／1 0／2 0／3 1／4 32 0／1 2／0 1／3 1／2 1／1 33 1／0 0／1 0／3 2／1 0／2 34 1／0 0／1 0／1 35 1／0 0／1 36 0／1 0／1 37 38 39 40 41 42 43 44 45 ？ 0／1 1／0 1／o 1／0 Total 2／0 0／2 1／4 4／2 3／6 7／17 16／18 17／26 13／32 23／32 16／34 17／31 20／24 9／23 5／19 6／19

一1241一

では男性が19人，女性が7人，これに対して第2

罹患者では男性が10人，女性が16人であり，同胞

罹患者における患者の男女比は29：23＝1．26：

1．00で，一般の男女比とは逆転していた．第1・

第2罹患者の性は，共に男性が7組，女性が4組，

男女が15組であった．

 発症年齢に関して第1・第2罹患者両者間に，

10年以上の相違があったものが男女3組あり，い

ずれの組でも若年発症者がTIA，成人期発症者が

出血型で発症していた．

 第ユ・2罹患者での二型一致は9／26例のみ認め

られた．このうち6例は小児例のTIAであった．

 （4）双生児例における発症年齢と病型の一致性

 一卵性双生児は10羽あり，一致例9組のなかで

cases in unrelated group only）Number of affected／Number of not affected 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 ？ Total 2／1 0／1 1／3 0／1 1／0 2／6 5／9 0／1 6／19 0／1 0／1 13／25 1／0 20／30 0／2 0／1 1／0 20／28 21／28 1／0 0／1 17／36 0／2 0／1 11／32 0／1． 1／1 0／1 0／1 16／29 0／3 1／2 1／1 0／1 15／26 2／1 1／1 0／1 0／1 1／0 8／22 0／2 2／1 1／1 2／2 0／1 0／1 1／0 11／15 1／1 1／2 0／3 2／0 7／13 1／1 0／2 2／3 0／1 1／0 5／9 0／1 0／1 0／1 1／0 1／0 0／1 3／5 1／1 0／1 1／0 1／0 1／0 0／1 0／1 4／6 0／1 1／1 1／2 0／1 0／！ 2／6 1／0 0／1 0／1 1／2 0／1 1／0 1／1 1／0 1／0 1／0 0／1 3／1 0／1 0／1 0／1 0／3 0／1 0／1 0／2 0／1 0／1 0／1 0／1 0／0 1／0 4／1 5／15 8／12 5／9 5／9 2／4 4／3 1／5 2／2 0／4 2／0 0／4 0／0 1／1 1／1 0／0 0／2 3／0 198／360

は，発症年齢は2∼5年の間隔があるものが多く，

6／9例で病型は一致していた（Table 11）．

 9）両親の年齢の影響

 アンケート回答者中の非近親婚群の孤理財につ

いて，寸寸出生時および非罹患児出生時の両親の

年齢をTable 14に示した．アンケートの当該項

目に対するに回答者が少なく，分析可能な対象数

は（罹患者198例，非罹患者360例）であった．横

軸は父親の年齢，縦軸は母親の年齢であり，上段

に骨年齢で出生した罹患児数，下段に非罹患児数

を示した．

 患児出生時の父親の平均年齢は31．0±5．1歳，母

親の平均年齢は27．6±4．4歳，非罹患児出生時の平

均年齢は父親31．6±5．3歳，母親27．8±4．7歳で

あった．この両者間に有意差はなかった．

 10）近親における各種疾病頻度

 患者の父母，同胞，子，伯・叔父母におけるモ

ヤモヤ病以外の疾病罹患の有無はTable 15に示

すごとくであった．脳卒中をはじめ，脳出血，ク

モ膜下出血，脳梗塞などの脳血管障害の罹患頻度

は，父では18例7．14％，母では7例2．76％，同胞

では4例0．79％，父方伯・叔父母では24例3．15％，

母方伯・叔父母では12例1．69％で，高血圧症の罹

患頻度は順に15例5．95％，9例3．54％，9例

Table 15 Frequency of related diseases in famiiies with moyamoya disease

Father Mother Siblings Children   Paternal

tncles／Aunts   Maternal tncles／Aunts Observed N iNo， of families） 252 i252） 254 i254） 508 i259） 171 i79） 761 i236） i237）

7U

      n bVD      ％    18 V．14（7．14）     7 Q．76（2．76）    4（3） O．79（1．16）     1 O．58（1．27）  24（20） R．15（8．47）    12 k69（5．06） A・・pl・x・ 酷    12 S．76（4．76）     5 P，97（1．97）    2（1） O．39（0．39）  22（18） Q．89（7．63）     6 O．84（2．53）       n rAH      ％     1 O．39（0，39）    2 O．39（0．77）     1 O．58（1．27）     2 O．28（0．84）       n `VM      ％   1 O．13（0，42） Cerebral   n

@hemQ“hage％

    3 P．19（1．／9）     1 f．39（0，39）    1 f．13（0．42）     3 O，42（1．27）        n 奄獅?≠窒モ狽奄盾氏@         ％     2 O．79（0．79）     1 O．14（0．42）        n ?高b盾撃奄唐香D @         ％     1 O．40（0．40） Hyper・・n・i・n晃    15 T．95（5．95）     9 R，54（3．54）    9（7） P．77〔2．70）   15（12） P．97（5．08）    11（9） P．55（3．80） Hyp・・en・i・n晃    1 O．20（0．39）       n arain tumor      ％     1 O．14（0．42） Diabetes    n @ mellitus   ％     4 P．59（1．59）．     3 P．18（1．18）    4（3） O．79（1．16）   3 O．39（1．27）     7（5） O．98（2．11）

Autoimmune  n

@ disorders  ％     1 O，39（0．39）    1 O．20（0．39）   1 O．39（0．42）       n bancer      ％     5 P．98（1．98）     4 P．57（1．57）    2 O．39〔0．77）     2 P．17（2．53）   9 P．18（3，81）     2 O．28（0．84）       n nthers      ％    16 U．35（6，35）     9 R，54（3．54）   17（14） R，35（5．41）     7 S．09（8．86）   23 R．02（9．75）    13 P．83（5．49） Footnote to Table 15 The number in parenthesis represents either the number or frequency in percentage of families with affected member（s） CVD：cerebrovascular disease， SAH：subarachnoid hemorrhage， AVM：arterio−venous malformation

一1243一

A・1（18）       A胴2（8｝      Ar3｛18）       A剛4（20）

嘗｝ざ予∫：冨

       12   ハ8瓢。♂ A曹5（21）        A”6｛21）

1冒：罫

A−9（10） A−7（26） 1 A−8〔5）   2  3  4    5  6  7 工  43  41  39      37  35  30 A−19（24） 1 皿 † 2 2 2  3  4 3   4 解A？42

躍，

  2   3 声13 白  7 皿 5†10 4  1 ノ A−20（2） 2 1 皿

1234 

5573

駈  55  52   47    ε1  59  5「   46 ’17 14 2 A馬場0（18｝    2  3       司  5  6  1   40  39    2S      37   34 皿 2    3 3 11  9  7 ■ ●Afrect・d 國 ②P・。b・bly・fI・・t・d 鷹 ●Unllateral，ase  ◇ U・・lf・…，S・・u，k＿ 蜘i§躍舗lex㌦，m晦

皆8ε鵬講評ge

塒・灘黙幣ion 9ぎ19畿：島穿el「1｛US ξ緊．蝶講糠。b。，、、。， 磐譜ial abo霞「on 夏 皿 2 2 3      4 V 2  3  4 5  6  ア  8 Hγア5  72   70    66  2C     †   †    52  57 39 † 7し 2    3 38  437 7 A−1、（19）

 1234  5678

1  59  55  50  46       55   52  51 4フ 且 A幽て3（ゴ9） 2     3 1了   15  の14  1   2   3   4   5   5   71         8   9   10 1 10 † 53  48   46 44 43 34        43    41  34 H A−15（21） 1    3 2陶4    2 15      13 5 26∼7 A・16① A・12σ9）  1  Z  3      4  5  6 1  47 45 43  40 3832 1 A−14（19）     2    ヨ 匹   i4       7鴫 8 正 ∬   2 12  7 9 1  2       3  4  5 43   37      39 38 35 A曽17q9）  1      2

    †

     3

∬

 メ24 38

   2

皿  15   13 A曹18（19） 1 2 1 2 3 4 5 5 7 5 9 10 脇1 12 13 「弓 63 60 42 53 50 48 45 43 62 57 55 52 47 43 ↑ 1 2 脇 2 沸 17     13  Ba5edow d牽5ease 口 2 3 を 3  4  5 555351 ｲM45 4 5         8  9  10  11 43       51  49  43  41   38 z    3 Fig．1 Pedigree trees of famllies with multiple  moyamoya patients−Families with affected sib・  1ings（From pedigree A−1 to A−20） 肛 13 ／12  10

1．77％，15例1．97％，11例1．55％であった．悪性

腫瘍の合併は1．57∼1．98％であった．その他，糖

尿病などのいわゆる成人病は，患者の両親，伯叔

父・母など高齢層に多い傾向があり，また自己免

疫疾患は0．28∼1．98％であった．

         考  案

 1．本疾患における遺伝学的検討の意義

 近年の遺伝学の発展は著しく，これまで病因不

明であった疾患の分子遺伝学的解明が次々に行わ

れている．その中で遺伝疫学および多因子遺伝性

疾患の重要性が認められるようになった．

 著者の所属する教室では，モヤモヤ病における

遺伝的関与を早期より指摘してきた．本症の家族

内発症例についての分析は，その病因の推定に寄

与すると思おれる．

B・1（7） 1 皿 2 2  3  4  5 B・4（25） 工 B−2（22）       

 26

2 3 B・3（3） 皿 2  3 50  48   47    47 4  5． 5  7 B・5（19） 1 2 2    3 π 皿 皿 B−6（16） 46 轟．40 B−11（27） 【 マ ノ19   17    ヨ  9 10    聖1    】2    13    14 2 韮 藷 2 皿 B陰12（28） 1 2  3 4  5  6  7 8     9 罪 61沼、7 「nf．      2  3 †2

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45 

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 2．遺伝性の検討

 今回著者はアンケート調査により，家系内発症

例数の把握とその家族構成員の情報の確実性を高

めた．今回得た家族集積性のデータ8．82％（含不

確実例12．03％）は，西本ら8）の6．8％，Kitahara

ら22）の7％，川井3）の5．86（9．9）％と比較するとや

や高かったが，これは小児例が多かったためと思

われる．

 1）単純遺伝性疾患の検討

 常染色体性優性遺伝については，世代を飛び越

えた発症が多すぎる，分離比が低すぎることなど

より，浸透度の極めて低い常染色体性優性遺伝の

場合を除き，本症の遺伝形式としては考えにくい．

 常染色体性劣性遺伝については，親子発症，伯

叔父母発症が多すぎる，分離比が低すぎる，近親

婚率が低いなどより，否定的である．

 X染色体性遺伝は，患者の性比が1．65：1．00と

女性に多く，父・息子罹患例があることより否定

できる．以上より，本症においては，単純遺伝子

異常は考えにくい．

 2）多因子遺伝

 多因子遺伝は，Wright23）， Falconer9）， Carter

一1245一

ら24）によρて確立された．その特徴として，①一卵

性双生児における疾患の一致率は，二卵性より高

い，②発端者の表現度が強い（重症である）ほど，

C−1（1｝ 1

∼5048

1 4  5 47 45 2  3 1【  7       1    摯3 42  40   55  52    50 47  44 42 4 C−2｛12） 5  6 23 21  14    2G  17 13  ア         2吃 G−9（17） C・8（15） τ 皿 1   2 30†   57↑ 1 2 3   4 43  40  37 3   4 11† 皿 1    2 き 21† 15     11 1  1 ． 2   3 1   −  30†† 4   5   6 1    2     3

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27   ／22 π 皿 G−7（11） 1  2  3 21 66 †

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近親者の罹患率が高い，③血族に罹患者数が多い

場合には，同胞における再発危険率は高くなる，

④罹患頻度に性差がある場合，頻度が低い性の発

D-1(6) I 1

23

58 S4 4 E6 S4

S6

52 4S 7 46 D-9(2) J l 2 1

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3456 7' S

51 t54 52 49 47 45 910 56 53 11 48 ･T2 IS 44 41 H.Z 1 ' 6 7 2 2S 23 ) 3 19 D-10(19) D-3{21)

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7 42

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23

2 4 62 54 43 1

T ･2 345

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67

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23

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23

S,A. 4 A,A. 30 3 s s D-5(2) I

123

4S

I D-12(23) Apo 36 t 1 2 ' Aplastic anemia I E 1 2 4S 3 Hashimoto m 20 T l 2 1 19 16 3

456

43 42 4t disease D-6(19) :

2･3

45

678

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I J 73 69 3 I 1 m 39 t 2 m I 1 2 ' 3

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3 3 ' 1 2 4 3 1247