フルオロキノロン系抗菌薬は，幅広い抗菌スペクトルと強 い抗菌活性に加え，良好な組織移行性を示すことから呼吸器 感染症，耳鼻咽喉科感染症，尿路感染症など，各種感染症患者 への治療薬剤として広く用いられている1）。そのなかでgati- floxacin（GFLX，商品名：ガチフロ!錠100 mg）は，フルオロ キノロン系抗菌薬の弱点とされていた呼吸器感染症の主要病 原菌であるStreptococcus pneumoniaeにも強い抗菌活性を 有する薬剤として開発された2）。
一方，フルオロキノロン系抗菌薬の作用標的はDNA複製に 重要な役割を果たすDNAジャイレースやトポイソメレース IVであり，その主な耐性はこれら酵素をコードしている染色 体上の遺伝子の変異により生じる3）。そのため従来伝達性を 有する抗菌薬耐性プラスミドDNAなどの獲得性の抗菌薬耐 性に比べて耐性菌が増加しにくいと考えられていたが，その 使用量が増えるに従いいくつかの菌種で耐性株が増加するよ うになり，特にメチシリン耐性Staphylococci，Pseudomonas
【市販後調査】
呼吸器および尿路由来の臨床分離株に対する
gatifloxacin
の抗菌力（2004年度）山口 惠三1）・古谷 信彦1）・岩田 守弘2）・渡邉 直樹3,4）・上原 信之4）・保嶋 実5）
葛西 猛6）・賀来 満夫7）・阿部 裕子8）・猪狩 淳9）・小栗 豊子10）・馬場 尚志11）
吉村 平12）・山中喜代治13）・一山 智14）・草野 展周15）・村尾奈緒子15）・小野 順子16）
藤 洋美16）・岡田 薫17）・石田 雅己18）・平潟 洋一19）・松田 淳一19）
1）東邦大学医学部微生物・感染症学講座＊，2）東邦大学医療センター大森病院検査部
3）札幌医科大学医学部臨床検査医学講座，4）札幌医科大学附属病院検査部
5）弘前大学医学部臨床検査医学講座，6）弘前大学医学部附属病院検査部
7）東北大学大学院医学系研究科感染制御・検査診断学，8）東北大学病院検査部
9）順天堂大学医学部臨床病理学教室，10）順天堂大学医学部附属順天堂医院臨床検査部
11）名古屋大学医学部附属病院難治感染症部，12）三重県立志摩病院内科
13）大手前病院臨床検査部，14）京都大学大学院医学研究科臨床病態検査学講座
15）岡山大学医学部・歯学部附属病院中央検査部，16）福岡大学病院臨床検査部
17）北九州市立医療センター総合診療科，18）北九州市立医療センター臨床検査科微生物
19）長崎大学医学部・歯学部附属病院検査部
（平成17年8月19日受付・平成17年9月26日受理）
臨床分離株の
gatifloxacin
（GFLX）に対する感受性の経年的推移を検討する目的で，2002年度に引き 続き，2004
年11
月から2005
年3
月までにわが国の15
施設において，喀痰・尿・副鼻腔液などから分離 されたグラム陽性4
菌種，グラム陰性7
菌種，計2,508
株についてGFLX
を含めた12
薬剤に対する薬剤 感受性を測定した。Streptococcus pneumoniae
に対するGFLX
のMIC
50，MIC90はともに0.25 µ g
!mL，感
性率は
96.5％ と他のフルオロキノロン系抗菌薬に比べて優れた抗菌活性と高い感性率が示された。一
方，ペニシリン耐性は
GFLX
の抗菌力と感性率には影響をもたらさなかった。Haemophilus influen-zae，Moraxella catarrhalis
に対するフルオロキノロン系抗菌薬のMIC
90は0.015〜0.03 µ g
!mL
と非常 に低い値を示した。Escherichia coliおよびEnterococcus faecalis
に対するGFLX
のMIC
50はおのおの0.06 µ g
!mL，0.5 µ g
!mL，MIC
90はおのおの8 µ g
!mL，16 µ g
!mL
であり，フルオロキノロン系抗菌薬に 対する耐性率は17.2〜33.5％ であった。本結果より，フルオロキノロン系抗菌薬は前回調査時と同様に H. influenzae，M. catarrhalis
に強い抗菌活性を示していた。中でもGFLX
はS. pneumoniae
のMIC
90が
0.25 µ g
!mL
と上市時と変わらない優れた抗菌活性を有しており，呼吸器・耳鼻咽喉科・泌尿器科領 域感染症のエンピリック治療に有用であると考えられた。なお，フルオロキノロン系抗菌薬のE. coli，
E. faecalis
に対する抗菌活性は2002
年度とほとんど変わらなかったが，今後も継続的な調査が必要であると思われた。
Key words: fluoroquinolone，gatifloxacin，surveillance
＊東京都大田区大森西5―21―16
Table 1. List of detected medical institutions for gatifloxacin surveillance and number of stains
175 Sapporo Medical University
142 Hirosaki University
175 Tohoku University
179 Toho University
173 Juntendo University
163 Nagoya University
180 Ogaki Municipal Hospital
147 Mie Prefectural Shima Hospital
175 Otemae Hospital
137 Kyoto University
142 Okayama University
160 Kurashiki Central Hospital
225 Kitakyushu Municipal Medical Center
170 Fukuoka University
165 Nagasaki University
2,508 Total strains（n）
aeruginosa，Neisseria gonorrhoeaeなどでその傾向は顕著で ある4〜6）。
フルオロキノロン系抗菌薬は，β―ラクタム系抗菌薬と並 び，最も繁用される抗菌薬であるため，抗菌薬選択圧による耐 性菌の出現を抑制することは重要であり，適切な抗菌薬の使 用が求められる。そのため，抗菌薬感受性の年次的な動向を把 握することが必要となる。前回は2002年に上市されたGFLX を含む11薬剤について，2002年から2003年の間に分離され た臨床分離株に対する第一回目の抗菌薬感受性動向の全国的 サーベイランスを行った7）。今回，2004年11月から2005年3 月までの間に分離・同定された2,508株を対象に，第一回に 引き続きサーベイランス調査を行った結果を報告する。
I． 材料および方法
1．被検菌株
2004
年11
月から2005
年3
月の間に全国15
施設にお いて，喀痰・咽頭拭い液・尿・副鼻腔液・耳漏・中耳液 な ど よ り 分 離 さ れ たS. pneumoniae，Staphylococcus aureus，Enterococcus faecalis，Enterococcus faecium，
Escherichia coli， Klebsiella pneumoniae， Moraxella ca- tarrhalis， Haemophilus influenzae， Acinetobacter bau- mannii， P. aeruginosa， N. gonorrhoeae， 計 11
菌種，2,570
株を被検菌株とした。分離菌株はマイクロバンク!を用いて封入・凍結保存後，株式会社三菱化学ビーシー エ ル へ 搬 送 し，Manual of Clinical Microbiology 8th ed.
（ASM，2003）8）に準じて再同定を行った。そのうち当該 菌と再同定された
2,508
株をMIC
測定の対象とした（Ta-ble 1）
。今回の第二回調査は，第一回調査（15施設，11 菌種，2,228株）7）と同様の規模で実施した。2．試験薬剤
Gatifloxacin
（GFLX），levofloxacin（LVFX），ciproflox-acin
（CPFX），sparfloxacin（SPFX），cefcapene（CFPN），cefdinir（ CFDN）， cefditoren
（CDTR），azithromycin
（AZM），clarithromycin（CAM），telithromycin（TEL），
minocycline
（MINO），amoxicillin（AMPC）の12
薬剤の 力価の明らかな原末を用いた。またS. pneumoniae
にはbenzylpenicillin
（PCG
），S . aureus
にはoxacillin
（MPIPC），H. influenzaeには
ampicillin
（ABPC）を追加 して測定した。3．薬剤感受性測定
最小発 育 阻 止 濃 度（MIC）は
National Committee for Clinical Laboratory Standards（NCCLS）M7-A6
9），M100-S14
10）に準じた微量液体希釈法にて測定した。 すなわち，S. aureus，E. faecalis
，E. faecium，E. coli，K. pneu-moniae，M. catarrhalis
，A . baumannii，P . aerugi-nosa
に 対 し て はcation-adjusted Mueller Hinton broth
（CAMHB）を用いて
35℃ 16〜20
時間培 養 し，S. pneu-moniae
には，2％ 馬溶血添加 CAMHB
を，H. influenzae
にはHTM broth
（ヘマチン15 mg
!L，酵母エキス 5 g
!L，
NAD 15 mg
!L
加CAMHB）
を用い，35℃20〜24
時間培養 後，肉眼的に菌の発育が認められない最小濃度をMIC
とした。なお，測定にはフローズンプレート 栄研 を 用いた。感性率については，NCCLS
の基準10）に従って算 出した。N. gonorrhoeae
に 対 す るMIC
測 定 は，NCCLS M7-A6
9），M100-S1410）に準じた寒天平板希釈法にて行った。II． 結 果
1．グラム陽性菌に対する成績
Table 2
にS. pneumoniae 345
株に対する各種薬剤の 抗菌活性を示した。S. pneumoniaeに対するフルオロキ ノロン系抗菌薬の抗菌活性は，GFLXおよびSPFX
が最 も強く，MIC
50，MIC90ともに0.25 µ g
!mL
を示し，感性率 も と も に96.5％ と 高 い 値 を 示 し た。LVFX
のMIC
50，MIC
90はともに1 µ g
!mL
でGFLX
およびSPFX
に劣った が，感性率はGFLX
およびSPFX
と同等の結果であった。マクロライド系抗菌薬の
MIC
50，MIC90については，AZM
でともに＞16µ g
!mL，CAM
で64 µ g
!mL，＞64 µ g
!mL
と高く，感性率も19％ 以下と低かった。ケトライド系抗
菌 薬 で あ るTEL
は，MIC50，MIC90が0.06 µ g
!mL，0.25 µ g
!mL，感性率が 100％ を示し， GFLX
と同等の抗菌活性 と感性率が認められた。S. pneumoniae345
株のうち，penicillin-susceptible S. pneumoniae
（PSSP）は143
株，penicillin-intermediate S. pneumoniae
（PISP）は120
株，penicillin-resistant S. pneumoniae（PRSP）は 82
株であ り，それぞれに対するGFLX
のMIC
90は0.5 µ g
!mL，0.25 µ g
!mL，0.25 µ g
!mL
とペニシリン耐性に関係なく良好 な抗菌活性を示した。PRSPにおける感性率をみると，GFLX，LVFX，SPFX
と も に96.3％ と 感 性 株 が 多 く，
TEL
ではすべて感性株であった。しかしGFLX
に中等度 以上の耐性（MIC≧2µ g
!mL）を示す株と，LVFX
に中等 度以上の耐性（MIC≧4µ g
!mL）を示す株は，それぞれ 12
株ずつ（PSSP 3株，PISP 6株，PRSP 3株）存在した。Table 2. Antimicrobial activity of GFLX and other antimicrobial agents against S. pneumoniae（PSSP, PISP, PRSP）
Resistant rate（%）
Susceptible rate（%）
MIC（μ g/mL）
Organism（no. of isolates） Drug
90%
50%
Range
2.6 96.5
0.25 0.25
0.06-8 GFLX
Streptococcus pneumoniae（345）
3.2 96.5
1 1
0.25-16 LVFX
1 1
0.25-32 CPFX
3.2 96.5
0.25 0.25
0.12-16 SPFX
1 0.5 0.008-16
CFPN
47.0 48.1
8 1
0.06-32 CFDN
1 0.25 0.008-8
CDTR
80.0
＞16 17.7
＞16 0.015-＞16
AZM
79.7
＞64 18.3 64
0.008-＞64 CAM
0.0 100.0
0.25 0.06
0.008-1 TEL
16 8
0.03-32 MINO
0.0 100.0
1 0.12 0.008-2
AMPC
23.8 41.4
2 0.12 0.015-4
PCG
1.4 97.9
0.5 0.25 0.12-4
GFLX
PSSP（143）
1.4 97.9
1 1
0.5-16 LVFX
2 1
0.25-32 CPFX
2.1 97.9
0.5 0.25 0.12-8
SPFX
0.5 0.12 0.008-0.5
CFPN
0.7 96.5
0.5 0.25 0.06-2
CFDN
0.25 0.12
0.008-0.5 CDTR
72.0
＞16 26.6
＞16 0.015-＞16
AZM
72.7
＞64 26.6
＞64 0.008-＞64
CAM
0.0 100.0
0.12 0.03
0.008-0.5 TEL
16 16
0.03-32 MINO
0.0 100.0
0.06 0.03
0.008-0.06 AMPC
0.0 100.0
0.06 0.06
0.015-0.06 PCG
3.3 95.0
0.25 0.25
0.06-8 GFLX
PISP（120）
5.0 95.0
1 0.5 0.25-16
LVFX
1 0.5 0.25-32
CPFX
4.2 95.0
0.25 0.25
0.12-16 SPFX
1 0.5 0.03-2
CFPN
65.8 23.3
4 2
0.06-8 CFDN
1 0.5 0.03-2
CDTR
80.8
＞16 15.8
＞16 0.03-＞16
AZM
79.2
＞64 17.5 4
0.015-＞64 CAM
0.0 100.0
0.5 0.06 0.008-1
TEL
16 8
0.03-32 MINO
0.0 100.0
1 0.25 0.03-2
AMPC
0.0 0.0
1 0.5 0.12-1
PCG
3.7 96.3
0.25 0.25
0.12-4 GFLX
PRSP（82）
3.7 96.3
1 0.5 0.5-16
LVFX
1 0.5 0.25-32
CPFX
3.7 96.3
0.25 0.25
0.12-8 SPFX
1 1
0.5-16 CFPN
100.0 0.0
8 8
4-32 CFDN
1 1
0.5-8 CDTR
92.7
＞16 4.9 8
0.06-＞16 AZM
92.7
＞64 4.9 4
0.03-＞64 CAM
0.0 100.0
0.25 0.12
0.008-1 TEL
16 8
0.12-16 MINO
0.0 100.0
2 1
0.25-2 AMPC
100.0 0.0
2 2
2-4 PCG
GFLX; gatifloxacin, LVFX; levofloxacin, CPFX; ciprofloxacin, SPFX; sparfloxacin, CFPN; cefcapene, CFDN; cefdinir, CDTR; cefditoren, AZM; azithromycin, CAM; clarithromycin, TEL; telithromycin, MINO; minocycline, AMPC;
amoxicillin, PCG; benzylpenicillin, PSSP; penicillin-susceptible S. pneumoniae, PISP; penicillin-intermediate S.
pneumoniae, PRSP; penicillin-resistant S. pneumoniae
Table 3. Antimicrobial activity of GFLX and other antimicrobial agents against S. aureus（MSSA, MRSA）
Resistant rate（%）
Susceptible rate（%）
MIC（μ g/mL）
Organism（no. of isolates） Drug
90%
50%
Range
19.9 71.9
32 0.12 0.03-＞128
GFLX
Staphylococcus aureus（463）
32.4
＞128 61.8 0.25
0.06-＞128 LVFX
39.1
＞128 60.3 0.5
0.06-＞128 CPFX
38.2
＞64 61.3 0.12 0.015-＞64
SPFX
＞128 2
0.5-＞128 CFPN
36.7
＞128 63.3 0.5
0.12-＞128 CFDN
＞64 1
0.5-＞64 CDTR
46.2
＞64 53.3 2
0.25-＞64 AZM
46.0
＞64 53.8 0.5
0.12-＞64 CAM
33.9
＞64 66.1 0.12 0.015-＞64
TEL
20.7 74.5
16 0.25 0.03-32
MINO
64 8
0.06-＞64 AMPC
37.4
＞128 62.6 0.5
0.12-＞128 MPIPC
1.0 96.6
0.25 0.12
0.03-32 GFLX
MSSA（290）
3.8 93.4
0.5 0.25 0.06-＞128
LVFX
6.6 92.4
1 0.5 0.06-＞128
CPFX
6.6 93.4
0.25 0.06
0.015-＞64 SPFX
2 2
0.5-4 CFPN
0.0 100.0
0.5 0.5
0.12-1 CFDN
1 1
0.5-2 CDTR
17.2
＞64 82.1 1
0.25-＞64 AZM
16.9
＞64 82.8 0.5
0.12-＞64 CAM
3.1 96.9
0.25 0.12 0.015-＞64
TEL
1.0 99.0
0.25 0.12 0.03-16
MINO
32 2
0.06-＞64 AMPC
0.0 100.0
1 0.5 0.12-2
MPIPC
51.4 30.6
128 8
0.06-＞128 GFLX
MRSA（173）
80.3
＞128 8.7 16
0.12-＞128 LVFX
93.6
＞128 6.4 128
0.25-＞128 CPFX
91.3
＞64 7.5 16
0.06-＞64 SPFX
＞128
＞128 2-＞128
CFPN
98.3
＞128 1.7
＞128 0.5-＞128
CFDN
＞64
＞64 1-＞64
CDTR
94.8
＞64 5.2
＞64 1-＞64
AZM
94.8
＞64 5.2
＞64 0.25-＞64
CAM
85.5
＞64 14.5
＞64 0.06-＞64
TEL
53.8 33.5
32 16
0.06-32 MINO
64 64
4-＞64 AMPC
100.0
＞128 0.0
＞128 4-＞128
MPIPC
GFLX; gatifloxacin, LVFX; levofloxacin, CPFX; ciprofloxacin, SPFX; sparfloxacin, CFPN; cefcapene, CFDN; cefdinir, CDTR; cefditoren, AZM; azithromycin, CAM; clarithromycin, TEL; telithromycin, MINO; minocycline, AMPC;
amoxicillin, MPIPC; oxacillin, MSSA; methicillin-susceptible S. aureus, MRSA; methicillin-resistant S. aureus
Methicillin-susceptible S. aureus
（MSSA）290
株に対し てフルオロキノロン系抗菌薬は，MIC90：0.25〜1µ g
!mL
と強い抗菌活性を示した。フルオロキノロン系抗菌薬の な か で はGFLX
はSPFX
と 同 等，LVFXよ り は2
倍，CPFX
よりは4
倍優れたMIC
90を示し，96.6％ が感性株 で あ っ た。TEL，MINOもMIC
90は0.25 µ g
!mL
と 低 値 で，感性率は96.9％，99.0％ とそれぞれ高かった（Table 3）
。Methicillin-resistant S. aureus
（MRSA）173
株に対して は，MINO
のみMIC
90が32 µ g
!mL
であったが，それ以外 の試験薬剤のMIC
90は64〜＞128 µ g
!mL
であった。各種 抗菌薬の感性率をみると，MINO
が33.5％，次いで GFLX
が
30.6％， TEL
が14.5％ であり，他の抗菌薬は 9％ 以下
と低い値であった（Table 3）。E. faecalis 161
株に対する抗菌活性では，TEL
のMIC
50が
0.25 µ g
!mL
と最も低く，AMPC，GFLX，SPFX
が0.5 µ g
!mL
と続いた。MIC
90では，AMPC
が1 µ g
!mL
と最も 低く，次いでTEL，GFLX，MINO
がそれぞれ8 µ g
!mL，
16 µ g
!mL，16 µ g
!mL
であったものの，ほとんどの抗菌 薬のMIC
90は64〜＞128 µ g
!mL
と高値が示された。感性 率では，GFLX，LVFX
が66.5％， CPFX
が57.1％， MINO
が22.4％ であった（Table 4）
。E. faecium 78
株に対しては，ほとんどの抗菌薬で抗菌活性は弱く，抗菌活性を比較的有していた
TEL
とMINO
Table 4. Antimicrobial activity of GFLX and other antimicrobial agents against E. faecalis, E. faecium Resistant
rate（%）
Susceptible rate（%）
MIC（μ g/mL）
Organism（no. of isolates） Drug
90%
50%
Range
33.5 66.5
16 0.5
0.25-32 GFLX
Enterococcus faecalis（161）
33.5 66.5
64 2
0.5-128 LVFX
33.5 57.1
64 1
0.5-128 CPFX
＞64 0.5
0.25-＞64 SPFX
＞128
＞128 2-＞128
CFPN
64 8
1-＞128 CFDN
＞64
＞64 2-＞64
CDTR
＞64
＞64 0.25-＞64
AZM
＞64
＞64 0.12-＞64
CAM
8 0.25 0.03-＞64
TEL
48.4 22.4
16 8
0.06-32 MINO
1 0.5
0.25-2 AMPC
78.2 11.5
64 16
0.25-128 GFLX
Enterococcus faecium（78）
89.7
＞128 7.7 64
1-＞128 LVFX
91.0
＞128 6.4 64
0.5-＞128 CPFX
＞64 64
0.5-＞64 SPFX
＞128
＞128 128-＞128
CFPN
＞128
＞128 32-＞128
CFDN
＞64
＞64
＞64 CDTR
＞64
＞64 0.25-＞64
AZM
＞64
＞64 0.12-＞64
CAM
8 4
0.03-32 TEL
48.7 43.6
16 8
0.06-32 MINO
＞64 64
0.5-＞64 AMPC
GFLX; gatifloxacin, LVFX; levofloxacin, CPFX; ciprofloxacin, SPFX; sparfloxacin, CFPN; cefcapene, CFDN; cefdinir, CDTR; cefditoren, AZM; azithromycin, CAM; clarithromycin, TEL; telithromycin, MINO; minocycline, AMPC;
amoxicillin
でもそれぞれの
MIC
90は8 µ g
!mL，16 µ g
!mL
で，GFLX
を含めた他の抗菌薬は64〜＞128 µ g
!mL
であった。感性 率においては，MINO（43.6％）以外はE. faecalis
よりも 低く，GFLX
は11.5％， LVFX
は7.7％， CPFX
は6.4％ で
あった（Table 4）。2．グラム陰性菌に対する成績
Table 5
にE. coli 232
株に対する各種抗菌薬の抗菌活 性を示した。CFPN，CFDN，CDTR
のMIC
90は1 µ g
!mL
と試験薬剤中もっとも強い抗菌活性を示した。GFLXのMIC
90はMINO
同様，8 µ g
!mL
であった。感性率において は，CFDNが90.9％ と 高 く，次 い で MINO
が86.6％，
GFLX
が72.8％ であった。しかし， GFLX，LVFX
では耐 性（MIC≧8µ g
!mL）を示す株がそれぞれ 40
株（17.2％），56
株（24.1％），CPFXでは耐性（MIC≧4µ g
!mL）を示
す株が65
株（28.0％）存在した。K. pneumoniae 229
株 に 対 す るGFLX
のMIC
90は0.5 µ g
!mL
で，他のフルオロキノロン系抗菌薬と同等の強い 抗菌活性を示した。β
―ラクタム系抗菌薬においても，フ ルオロキノロン系抗菌薬同様，MIC90は0.25〜1 µ g
!mL
で強い抗菌活性を示した。フルオロキノロン系抗菌薬，β
―ラクタム系抗菌薬の感性率はいずれも95％ 以上と高
い値を示した（Table 5）。M. catarrhalis 188
株に対しては，GFLX
をはじめとする フ ル オ ロ キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬 の
MIC
90は0.015〜0.03 µ g
!mL
と非常に強い抗菌活性を示した。β
―ラクタム系 抗 菌 薬 のMIC
90は0.5〜1 µ g
!mL，AZM，CAM，TEL
に おいても0.06 µ g
!mL，0.25 µ g
!mL，0.25 µ g
!mL
と優れ た抗菌活性を示した（Table 5）。H. influenzae 219
株に対するフルオロキノロン系抗 菌薬のMIC
90は0.015〜0.03 µ g
!mL
と非常に強い抗菌活 性を示したが，219株中1
株は今回測定したすべてのフ ルオロキノロン系抗菌薬に対してMIC≧4 µ g
!mL
を示 し た。AZMお よ びCAM
のMIC
90は2 µ g
!mL
お よ び16 µ g
!mL
を示したが，CAMでMIC≧16 µ g
!mL
の株が27
株存在した。TEL
のMIC
90は4 µ g
!mL
と比較的高い値で あった。H. influenzae219
株のうち，β -lactamase non- producing ampicillin-susceptible H. influenzae
（BLNAS）は
97
株，β -lactamase non-producing ampicillin-resistant H. influenzae
（BLNAR）は113
株，β -lactamase positive ampicillin-resistant H. influenzae
（BLPAR）は9
株であっ たが，いずれもGFLX
をはじめとするフルオロキノロン 系抗菌薬のMIC
90は0.015〜0.03 µ g
!mL
と非常に強い抗 菌活性を示した。また，感性率も99〜100％ と高い値を
示した。マクロライド系抗菌薬においてはAZM
の抗菌 活性がCAM
よりも強く，AZMに対する感性率は100％
であった。TELに対しても
99〜100％ と高い感性率を示
Table 5. Antimicrobial activity of GFLX and other antimicrobial agents against E. coli, K. pneumoniae, M.
catarrhalis
Resistant rate（%）
Susceptible rate（%）
MIC（μ g/mL）
Organism（no. of isolates） Drug
90%
50%
Range
17.2 72.8
8 0.06 0.008-32
GFLX
Escherichia coli（232）
24.1 72.0
16 0.06 0.015-128
LVFX
28.0 71.6
32 0.03 0.008-＞128
CPFX
32 0.03 0.004-＞64
SPFX
1 0.5 0.06-64
CFPN
6.5 90.9
1 0.25 0.06-128
CFDN
1 0.25 0.06-＞64
CDTR
64 4
1-＞64 AZM
＞64 32
8-＞64 CAM
64 8
2-＞64 TEL
6.5 86.6
8 1
0.25-64 MINO
＞64 8
1-＞64 AMPC
2.2 96.9
0.5 0.06 0.015-64
GFLX
Klebsiella pneumoniae（229）
3.1 96.1
0.5 0.06 0.015-64
LVFX
3.9 95.6
0.5 0.03 0.008-128
CPFX
0.5 0.03 0.015-＞64
SPFX
1 0.5 0.03-＞128
CFPN
2.6 96.5
0.25 0.12
0.03-＞128 CFDN
0.5 0.25 0.015-＞64
CDTR
16 8
2-＞64 AZM
＞64 64
4-＞64 CAM
64 32
2-＞64 TEL
4.8 88.6
8 2
0.5-＞128 MINO
＞64
＞64 1-＞64
AMPC
0.03 0.03
0.015-0.5 GFLX
Moraxella catarrhalis（188）
0.03 0.03
0.03-2 LVFX
0.03 0.03
0.015-1 CPFX
0.015 0.015
0.004-0.12 SPFX
1 0.5 0.015-2
CFPN
0.5 0.25 0.03-0.5
CFDN
1 0.25 0.008-4
CDTR
0.06 0.03
0.008-0.12 AZM
0.25 0.12
0.015-0.5 CAM
0.25 0.12
0.03-0.25 TEL
0.12 0.06
0.03-0.25 MINO
8 4
0.015-64 AMPC
GFLX; gatifloxacin, LVFX; levofloxacin, CPFX; ciprofloxacin, SPFX; sparfloxacin, CFPN; cefcapene, CFDN;
cefdinir, CDTR; cefditoren, AZM; azithromycin, CAM; clarithromycin, TEL; telithromycin, MINO; minocycline, AMPC; amoxicillin
した（Table 6）。
A. baumannii 130
株に対しては，MINO
とSPFX
にお い てMIC
90は0.25 µ g
!mL
と 優 れ た 抗 菌 活 性 を 示 し，GFLX， LVFX， CPFX
のMIC
90は0.5 µ g
!mL
，1µ g
!mL，2 µ g
!mL
とこれに次いだ。MINO，フルオロキノロ
ン系抗菌薬に対する感性率はそれぞれ93.8％，87.7〜
90.8％ と高い値を示した（Table 6）
。P. aeruginosa 429
株 に 対 す るGFLX
のMIC
90は32 µ g
!mL
であった。その他の抗菌薬においても同等もしく はそれ以上のMIC
90であった。呼吸器・耳鼻咽喉検体由来の
P. aeruginosa
に対する各種薬剤の抗菌活性は，尿路検体由来のものに対するそれより強い傾向がみられ，
呼吸器・耳鼻咽喉検体由来に対しては
MIC
90がCPFX
で4 µ g
!mL，GFLX，LVFX，SPFX
で16 µ g
!mL
であり，尿 路検体由来に対して はGFLX，LVFX，CPFX
で64 µ g
!mL，SPFX
で＞64µ g
!mL
であった。一方，尿路検体由来 のフルオロキノロン系抗菌薬に対する感性率は59.9〜
64.1％ で あ り，呼 吸 器・耳 鼻 咽 喉 検 体 由 来 の 72.3〜
80.5％ よりも低かった。MINO
に対する感性率は，呼吸器・耳鼻咽喉検体由来株で
5.2％，尿路由来株で 1.0％ で
あり，いずれの由来株も感性株の割合がきわめて少な かった（Table 7）。N. gonorrhoeae 34
株に対しては，CDTR， TEL
のMIC
90が
0.25 µ g
!mL
と最も低く，MINO，AZMのMIC
90が0.5
µ g
!mL
とこれに次いだ。フルオロキノロン系抗菌薬のMIC
90は2〜16 µ g
!mL
と全般的に高く，感性率は15％ 以
Table 6. Antimicrobial activity of GFLX and other antimicrobial agents against H. influenzae（BLNAS, BLNAR） , A.
baumannii
Resistant rate（%）
Susceptible rate（%）
MIC（μ g/mL）
Organism（no. of isolates） Drug
90%
50%
Range
99.5 0.015
0.015 0.004-4
GFLX
Haemophilus influenzae（219）
99.5 0.03
0.015 0.008-8
LVFX
99.5 0.015
0.008 0.004-16
CPFX
99.5 0.015
0.008 0.004-32
SPFX
2 0.12 0.008-8
CFPN
48.9 8
2 0.12-32
CFDN
0.25 0.06
0.008-0.5 CDTR
100.0 2
1 0.12-4
AZM
0.0 87.7
16 8
1-16 CAM
0.0 99.5
4 2
0.25-8 TEL
1 0.5 0.12-4
MINO
16 4
0.25-＞64 AMPC
38.8 44.3
8 2
0.12-＞128 ABPC
100.0 0.015
0.015 0.004-0.06
GFLX
BLNAS（97）
100.0 0.03
0.015 0.008-0.06
LVFX
100.0 0.015
0.008 0.004-0.06
CPFX
100.0 0.015
0.008 0.004-0.06
SPFX
0.06 0.015 0.008-0.5
CFPN
97.9 1
0.5 0.12-8
CFDN
0.03 0.015 0.008-0.12
CDTR
100.0 2
1 0.12-2
AZM
0.0 88.7
16 8
1-16 CAM
0.0 99.0
4 2
0.25-8 TEL
1 0.5 0.25-4
MINO
1 0.5 0.25-2
AMPC
0.0 100.0
1 0.25 0.12-1
ABPC
99.1 0.015
0.015 0.008-4
GFLX
BLNAR（113）
99.1 0.03
0.015 0.015-8
LVFX
99.1 0.015
0.008 0.008-16
CPFX
99.1 0.015
0.008 0.004-32
SPFX
4 1
0.06-8 CFPN
6.2 8
4 0.5-32
CFDN
0.25 0.25
0.03-0.5 CDTR
100.0 2
1 0.5-4
AZM
0.0 86.7
16 8
2-16 CAM
0.0 100.0
4 2
0.5-4 TEL
1 0.5 0.12-2
MINO
16 8
2-16 AMPC
67.3 0.0
8 4
2-8 ABPC
9.2 90.8
0.5 0.03 0.03-32
GFLX
Acinetobacter baumannii（130）
9.2 90.0
1 0.12 0.06-64
LVFX
10.0 87.7
2 0.25 0.12-＞128
CPFX
0.25 0.015 0.008-32
SPFX
32 16
4-＞128 CFPN
8 4
0.5-＞128 CFDN
64 32
4-＞64 CDTR
32 2
0.5-＞64 AZM
32 16
4-＞64 CAM
16 16
2-＞64 TEL
1.5 93.8
0.25 0.12
0.03-16 MINO
64 32
2-＞64 AMPC
GFLX; gatifloxacin, LVFX; levofloxacin, CPFX; ciprofloxacin, SPFX; sparfloxacin, CFPN; cefcapene, CFDN; cefdinir, CDTR; cefditoren, AZM; azithromycin, CAM; clarithromycin, TEL; telithromycin, MINO; minocycline, AMPC;
amoxicillin, ABPC; ampicillin, BLNAS; β-lactamase non-producing ampicillin-susceptible H. influenzae, BLNAR; β- lactamase non-producing ampicillin-resistant H. influenzae, BLPAR; β-lactamase positive ampicillin-resistant H.
influenzae
Table 7. Antimicrobial activity of GFLX and other antimicrobial agents against P. aeruginosa（respiratory tract, urinary tract） , N. gonorrhoeae
Resistant rate（%）
Susceptible rate（%）
MIC（μ g/mL）
Organism（no. of isolates） Drug
90%
50%
Range
23.5 70.9
32 1 0.03-＞128
GFLX
Pseudomonas aeruginosa（429）
24.7 67.1
64 1 0.03-＞128
LVFX
21.7 73.4
32 0.25 0.015-＞128
CPFX
64 1 0.03-＞64
SPFX
＞128 32
0.25-＞128 CFPN
＞128
＞128 2-＞128
CFDN
＞64 64
0.5-＞64 CDTR
＞64 64
8-＞64 AZM
＞64
＞64 8-＞64
CAM
＞64 64
4-＞64 TEL
91.8
＞128 3.3 64
1-＞128 MINO
＞64
＞64 16-＞64
AMPC
16.9 75.8
16 1 0.03-＞128
GFLX
respiratory tract（231）
17.7 72.3
16 1 0.03-＞128
LVFX
14.3 80.5
4 0.25 0.015-＞128
CPFX
16 1 0.03-＞64
SPFX
＞128 32
0.25-＞128 CFPN
＞128
＞128 2-＞128
CFDN
＞64 64
1-＞64 CDTR
＞64 32
8-＞64 AZM
＞64
＞64 8-＞64
CAM
＞64 64
4-＞64 TEL
89.2
＞128 5.2 64
1-＞128 MINO
＞64
＞64 16-＞64
AMPC
32.3 64.1
64 1 0.25-＞128
GFLX
urinary tract（192）
33.9 59.9
64 1 0.25-＞128
LVFX
31.3 64.1
64 0.25 0.06-＞128
CPFX
＞64 1
0.12-＞64 SPFX
＞128 32
0.25-＞128 CFPN
＞128
＞128 2-＞128
CFDN
＞64 64
0.5-＞64 CDTR
＞64 64
8-＞64 AZM
＞64
＞64 32-＞64
CAM
＞64 64
16-＞64 TEL
94.8
＞128 1.0 128
2-＞128 MINO
＞64
＞64 16-＞64
AMPC
76.5 14.7
2 1 0.004-4
GFLX
Neisseria gonorrhoeae（34）
8 4 0.002-8
LVFX
76.5 14.7
16 4 0.002-32
CPFX
8 2
≦0.001-8 SPFX
1 0.06 0.004-2
CFPN
1 0.06 0.002-1
CFDN
0.25 0.06 0.002-1
CDTR
0.5 0.25 0.015-2
AZM
2 1 0.06-4
CAM
0.25 0.12 0.03-0.5
TEL
0.5 0.25 0.06-8
MINO
4 1 0.03-4
AMPC
GFLX; gatifloxacin, LVFX; levofloxacin, CPFX; ciprofloxacin, SPFX; sparfloxacin, CFPN; cefcapene, CFDN; cefdinir, CDTR; cefditoren, AZM; azithromycin, CAM; clarithromycin, TEL; telithromycin, MINO; minocycline, AMPC;
amoxicillin
下と低い値であった。GFLXの
MIC
90はフルオロキノロ ン系抗菌薬のなかで最も低く，2µ g
!mL
であった（Ta-ble 7）
。III． 考 察
フルオロキノロン系抗菌薬は，1980年代の
norflox-
acin
（NFLX）上市以降，優れた抗菌活性と薬物動態学的 特性により，β
―ラクタム系抗菌薬とともに長い間使用さTable 8. Transition of antimicrobial activity of gatifloxacin
2004.10〜2005.3 2002.10〜2003.37）
Organism susceptible
rate（%）
MIC90
MIC range No. of
isolates susceptible
rate（%）
MIC90
MIC range No. of
isolates
96.5 0.25
0.06-8 345
97.9 0.5
0.12-4 287
S. pneumoniae
GPB※
97.9 0.5
0.12-4 143
97.1 0.5
0.12-4 PSSP 139
95.0 0.25
0.06-8 120
96.9 0.5
0.12-4 PISP 64
96.3 0.25
0.12-4 82
100.0 0.5
0.12-0.5 PRSP 84
71.9 32
0.03-＞128 463
76.8 8
0.03-＞128 448
S. aureus
96.6 0.25
0.03-32 290
97.6 0.25
0.03-8 MSSA 287
30.6 128
0.06-＞128 173
39.8 64
0.06-＞128 MRSA 161
66.5 16
0.25-32 161
71.9 16
0.25-128 160
E. faecalis
11.5 64
0.25-128 78
14.8 32
0.25-＞128 54
E. faecium
99.5 0.015 0.004-4
219 99.0
0.03 0.004-8
205 H. influenzae
GNB♯
100.0 0.015 0.004-0.06
97 98.2
0.03 0.004-8
BLNAS 110
99.1 0.015 0.008-4
113 100.0
0.015 0.008-0.12
BLNAR 85
0.03 0.015-0.5
188 0.06
0.015-0.5 151
M. catarrhalis
72.8 8
0.008-32 232
81.2 8
0.015-64 218
E. coli
96.9 0.5
0.015-64 229
98.1 0.5
0.03-128 209
K. pneumoniae
70.9 32
0.03-＞128 429
65.2 64
0.03-＞128 342
P. aeruginosa
75.8 16
0.03-＞128 231
71.8 32
0.03-＞128 respiratory tract 195
64.1 64
0.25-＞128 192
56.5 64
0.03-＞128 urinary tract 147
90.8 0.5
0.03-32 130
85.1 8
0.03-32 A. baumannii 114
14.7 2
0.004-4 34
10.0 2
0.004-2 40
N. gonorrhoeae
※ Gram-positive bacteria ♯ Gram-negative bacteria PSSP; penicillin-susceptible S. pneumoniae, PISP; penicillin-intermediate S.
pneumoniae, PRSP; penicillin-resistant S. pneumoniae, MSSA; methicillin-susceptible S. aureus, MRSA; methicillin-resistant S.
aureus, BLNAS; β-lactamase non-producing ampicillin-susceptible H. influenzae, BLNAR; β-lactamase non-producing ampicillin- resistant H. influenzae
れてきた。しかし，
1990
年代以降になるとフルオロキノ ロン系抗菌薬も含め，各種抗菌薬に対する耐性菌の出現 が増加し，感染症治療のうえで大きな問題となっている。そのような状況のなか，
2002
年に上市されたGFLX
は，従来のフルオロキノロン系抗菌薬の課題であったグラム 陽性菌，特に
S. pneumoniae
に抗菌活性が強く11），My-coplasma pneumoniae
やChlamydia pneumoniae
な ど の非定型肺炎の病原体にも強い抗菌活性を示すことから12,13），さまざまな感染症治療に用いられている。
本サーベイランスの結果，呼吸器・耳鼻咽喉科感染症 の病原菌として重要な
S. pneumoniae
のなかでも，特にPISP
およびPRSP
に対して，GFLXは既存のフルオロキ ノロン系抗菌薬（LVFX，CPFX）やβ
―ラクタム系抗菌薬（CFDN，CDTR，CFPN），マ ク ロ ラ イ ド 系 抗 菌 薬
（CAM，AZM），テトラサイクリン系抗菌薬（MINO），ペ ニシリン系抗菌薬（AMPC）よりも優れた
in vitro
抗菌活 性を示すことが明らかとなった。GFLXはその標的酵素 であるDNA
ジャイレースとトポイソメレースIV
の両 酵素を強力にバランスよく阻害することで，S. pneumo-niae
に対し優れた抗菌活性を示す。そしてGFLX
のS.
pneumoniae
に対する抗菌活性については，1999
年に小 栗ら14）が，2002
年に松崎ら15）が，2004
年にはわれわれ7）が それぞれMIC
90：0.5µ g
!mL
という結果を報告しており，本 調 査 で は
MIC
90：0.25µ g
!mL
が 確 認 さ れ た（Tables8，9）
。一方，LVFX
のMIC
90は，松崎ら15），Iinumaら16），わ れ わ れ7）の 報 告 で は と も に
1 µ g
!mL，CPFX
のMIC
90は小栗ら14），松崎ら15），Iinumaら16），そし て わ れ わ れ7）
の報告ではいずれも
2 µ g
!mL
であった。感性率において もGFLX
は96.5％ と優れた成績であり，前回
7）と比べて もほぼ同等であった。2002年の上市以降も，GFLXはLVFX
やCPFX
など既存のフルオロキノロン系抗菌薬よ りも強い抗菌活性を維持していた。 一方Yokota
ら17）は，北海道で収集した
S. pneumoniae 293
株のうち6
株（約2％）で LVFX，CPFX，TFLX，SPFX，GFLX
に耐性を示 す株が存在していたことを報告している。今回の調査で もGFLX，LVFX，SPFX
に 耐 性 を 示 す 株 が9
株（2.6％）検出されており，今後はフルオロキノロン耐性
S. pneumoniae
の動向に注意が必要である。マクロライド系抗菌薬では，AZM，CAMの感性率は
19％ 以下と前
回（24％ 以下）7）よりも低くなっていた。マクロライド系 抗菌薬の耐性化は依然進んでいることが推測される。2003
年に上市されたTEL
は本サーベイランスでは良好 な結果が得られたが，2004年に近藤ら18）はMIC
が4 µ g
!mL
のS. pneumoniae 1
株を，Jeffら19）はMIC
が2 µ g
!mL
のS. pneumoniae 1
株をそれぞれ報告している。こ れは一過性もしくは散発性のものと考えられるが，S.pneumoniae
のマクロライド系抗菌薬およびケトライド系抗菌薬に対する耐性菌のモニタリングは必要と考えら れる。
β
―ラクタム系抗菌薬においては，今回検出されたPRSP
すべてがCFDN
耐性株であった。現在の国内におTable 9. Transition of antimicrobial activity of gatifloxacin against S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis for each year
MIC（μ g/mL）
Year（no. of isolates）
Organism
32 16 8 4 2 1 0.5 0.25 0.12 0.06 0.03 0.015
※1 1999（301）14）
S. pneumoniae 2002（100）15）
2004（287）7）
2005（345）
MIC（μ g/mL）
Year（no. of isolates）
Organism
8 4 2 1 0.5 0.25 0.12 0.06 0.03 0.015 0.008 0.004
※1 1999（139）14）
H. influenzae
※2 2002（100）15）
2004（205）7）
2005（219）
MIC（μ g/mL）
Year（no. of isolates）
Organism
32 16 8 4 2 1 0.5 0.25 0.12 0.06 0.03 0.015
※3 1999（ 37）14）
M. catarrhalis
※4 2002（100）15）
2004（151）7）
2005（188）
: MIC50, : MIC90, : MIC range examined.
※1: Minimum MIC is ≦0.06μ g/mL.
※2: MIC range, MIC50, MIC90 are ≦0.06μ g/mL.
※3: MIC range is ≦0.06μ g/mL.
※4: Minimum MIC, MIC50, MIC90 are ≦0.06μ g/mL.
ける高い
PRSP
の分離率は，第三世代経口セフェム系抗 菌薬の使用頻度の高さにより選択された可能性も考えら れる。呼 吸 器 感 染 症 の 主 要 起 炎 菌 で あ る
H. influenzae
（BLNAS，BLNAR，BLPAR），M. catarrhalisに 対 し て も，GFLXを含むフルオロキノロン系抗菌薬は非常に強 い抗菌活性を示した（Tables 8，9）。しかし
H. influen- zae
においては，フルオロキノロン系抗菌薬のMIC
90が4〜32 µ g
!mL
の菌株が1
株検出され，前回7）に引き続き，高い
MIC
を示す菌株が認められた。近年では，第三世代 経口セフェム系抗菌薬に低感受性を示すH. influenzae
が報告されている20）。本サーベイランスでは第三世代経 口セフェム系抗菌薬のCFDN
に対し半数以上の菌株が 非感性（NCCLSの基準10）ではCFDN
に耐性の表記がな い）を示し，そのほとんどはBLNAR
に集中していた。近 年の耳鼻咽喉科感染症の難治化・遷延化の背景には，各 種抗菌薬に耐性を示すH. influenzae
の存在があると考 えられるため，今後は遺伝子解析などによる耐性メカニ ズムの解明や，感受性推移の継続調査が必要である。MSSA
の一部の菌株に対しては，マクロライド系抗菌 薬の抗菌活性は弱かったが，GFLX
では抗菌活性，感性率 ともに良好であり，前回7）とほぼ同等であった。これはS.
pneumoniae
と同様，GFLXが2
つの標的酵素を強力に阻害することが要因と示唆される21,22）。しかし
MRSA
で は，MINOを除くすべての抗菌薬で高いMIC
90（64〜＞128 µ g
!mL）を示し，感性率においても GFLX，MINO
以外の抗菌薬はきわめて低い値を示した。MRSA
は1990
年代から多剤耐性化の進行が著しいが，本サーベイラン スでもその傾向が示された。P. aeruginosa
に 対 す るGFLX
のMIC
90は32 µ g
!mL
で，使用したフルオロキノロン系抗菌薬では強い抗菌活 性 を 示 し た が，フ ル オ ロ キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬 のMIC
は0.015〜＞128 µ g
!mL
と広範囲に二峰的に分布していた（成績未提示）。フルオロキノロン系抗菌薬の抗菌活性は，
呼吸器・耳鼻咽喉由来株に対しては，MIC90で比較した 場合，前回7）が
16〜64 µ g
!mL
に比べ，本調査では4〜16 µ g
!mL
と1〜2
管程度強くなっていた。尿路由来株では ほぼ同等であった。感性率を比較すると，呼吸器・耳鼻 咽喉由来株，尿路由来株ともに，フルオロキノロン系抗 菌薬に対する感性株の割合が多くなっている傾向がみら れた（Tables 8，10）。2005年のわれわれの報告23）では，わが国で分離された呼吸器由来株の約
75〜89％，尿路由
来株の約
55〜67％ がフルオロキノロン系抗菌薬に感性
を示しており，本サーベイランスとほとんど変わらな かった。
P. aeruginosa
の耐性機序として，外膜の薬剤透 過性の低下24）や薬剤排出ポンプ（efflux pump）25,26），DNA（ ）
（μ）
（）
（））
（））
（））
（）
（μ）
（）
※
（））
（）） ※
（））
（）
（μ）
（）
※
（））
（ ）
（））
※
（））
※
（）
※ ≦μ
※ ≦μ
※ ＞μ
Table 11. Transition of antimicrobial activity of gatifloxacin against N. gonorrhoeae for each year MIC（μ g/mL）
Year（no. of isolates）
Organism
16 8 4 2 1 0.5 0.25 0.12 0.06 0.03 0.015 0.008 0.004
※ 1999（ 29）11）
N. gonorrhoeae 2002（100）15）
2004（ 40）7）
2005（ 34）
: MIC50, : MIC90, : MIC range examined.
※: Minimum MIC, MIC50 are ≦0.006μ g/mL.
ジャイレースやトポイソメレース
