験 性試 抗癌剤 感受 瘍 対 性 脳腫 伺 悪 精 鶏 卵 栄尿膜法 受

金 沢大 学十 全 医学 会 稚 誌 第

1 0 0

巻 第

6

号

1 1 1 3

⁻

1 1 2 7

く

1 9

帥

_{1 1 1 3}

受精鶏卵_{栄 尿 膜 法}を伺^い た悪性脳 腫瘍^に対す る

抗 癌 剤 感 受 性 試験

金沢 大 学 医学 部 脳 神 経 外 科 学 講座 は 任^こ山 下 純 宏 教 掛

円 角 文 英

く平 成

3

年

1 1

月

5 日

受 付う

悪

性 脳 腫 瘍

は

， 脳 実 質

^{か ら}

発 生

し

周 囲

の 正

常

な

脳 組織に浸 潤

し て

い

く た め

， 手 術

の み で

治 癒

^{す る}

こ

と は

困難

で

あ

り

， 放射 線 ^．化 学 療法

を

併

用 し た

集 学 的 治療

が

必 要^であ

る

^{− 一} 方， 転 移 性脳 腰 瘍

は

進 行 癌の部 分 現 象

と し て

発 生

す る た め

， 選

ば れ た

症 例^に対

し て

手 術^．放 射 線 療 法

が

行

わ れ

， 化 学 療 法

の

効 果

が

期 待^で

^{き な}

^い場 合

が

多^い． 化 学 療 法^の治 療 効 果

を

高

め る

目 的

で

個

々 の

症例^に対

し て

有効

な

抗 癌剤

を

選 択

す

^べ

く

， 数 多

く の

試験 管 内 く

i n

v

i

tr oJ

お よ び

試 験 管 外 く

i n

v

i

v ol

の

抗 癌斉帽 受 性 試 験

が

試

_{み ら れ て き} た

^一

し か し そ れ

う^{の既 存の方 法}

^は

^， 再 現 性， 迅 速性． 手 技， 経 済 性， あ

る

^い

は

治 療効 果

の 正

確

な 予

測

な ど

に関

し て ま だ

多

く の

問 題

を

残

し て

^い

る

． 本研 究

は

， 臨 床 応

用 が

可 能^で実

用

的

な

抗癌 剤 感

受

性 試験 法

を

確

立 す

^べ

く

，

受

精 鶏 卵 紫 尿膜 法^に

よ る

悪 性脳 腫 瘍^に対

す る

感 受性 試験

を

検 討

し

，

さ ら

に本 法^の転 移 性脳 鵬 ^モ

デ

^ル

と し て

の有 肝 陰に つ

き

検 討

し た

^．

ま

ず， 鶏 卵 凍尿 膜

上

に移 植

し た ラ

ッ

ト

脳

腰

瘍 由来 培 養 細胞 く

C 6

g

li

o mal ^の生 者

を

確認

し

，

そ の

薬 剤^に対

す る

反応 性

を

確 認

し た

．次に外 科 的^に

切

除

さ れ た

ヒ

ト

脳 腫瘍 生検 材 料

^{6 7}

検 体

を

用^い

て

全例の生 者

を

確 認

し た

^． 膠 芽 腰

2 2

検 体の薬 剤 感

受

性

は

川⁻a r n

i n

0⁻

2

^．m et

h

y

l

⁻

5

^．_{p y}

r i

m

id in

y

l

l^{．m et}

h

y

l

^．

3

⁻く

2

⁻C

h l

o r o et

h

y

l

J^．

3

⁻n

i

tr o s o u r e a

h

y

d

n x

h l

o

r i d

eく

A C N U

圧 対

し て は3 0

^．

0

％， m et

h

y

1 6

⁻E

³

^．く

2

⁻C

hl

o r o et

h

y

l

l⁻

3

⁻n

i

tr o s o u r e

id

oj ^，

⁶

⁻

^d

^{e o xy−a −}

^D

^Rg

l

u c op yr a n o s

id

e く

M C N

切 ^に対

し て は 5 0

^．

0

％，

CyC

l

op

h

o sp

h

a m

id

e く

C P M

l， a

d

r

i

a m yc

i n

く

A D M

う^お

よ び

c

i

sp

l

at

i

n く

C D D P

l の

三

者 併 用 療 法 く

C P M

＋

A D M

＋

C D D P

．

C A P

l に対

し て は

1

8

．

8

％であっ

た

^一

悪

性

星

細 胞 腫

7

検 体^に

お

い て

は

，

A C N U

に対

し て は 2 8

^．

6

％，

M C N U

に対

し て は4 2

^．

9

％，

C A P

に対

し て は14

．

3

％^で

あ

^っ

た

⁻

そ

の中^で膠 芽腰1

6 症

例，

悪

性

星

細 胞

腰 7 症

例^に対

し

^て

は

臨床 経

過 を

追^い， 後 向

き

研 究

を

行^っ

た

^．

そ

の結 軋 真 陽 性 率 く^{tru e} pO S

i

t

i

v e r ateJ

が5 5

％， 真 陰 性 率 t^{tru e n e}gat

i

v er at_e，

が 1 0 0

％， 全体 的

な 予

測 率

は7 8

％

と

感

受

性 試 験

の

結 果

と

臨床 効 果^の間^に高^い関連 性

が

認

め ら れ た

くp く

0

．岬^■

さ ら

に鶏 卵 黎 尿 腰

上

の血 管 内にマ

ウ

ス

黒

色 腰 由 来 培 養 細 胞 く

B 1 6

⁻

F l O

m e

l

a n o ma，

を

移 植

す る

こ

と

に

よ

^っ

て

脳 転 移 実験^モ

^デ

^ル

を

作

り

^，

A C N U

，

M C N U

，

C A P

の

効 果

か ら

本 法

が

臨床に即

し た

脳 転 移 実 験^モ

デ

ル で

あ る

^こ

と が 示

唆

さ れ た

^． 本 研 究に

よ り

，

受

精 鶏卵 奨 尿 膜 法

は

悪性 脳

腰

瘍^に対

す る

化 学 療 法^の臨 床 効 果

を

予測

し

得

る と

^い

う

点^{に お い て}有 望

な

抗 癌 剤感

受

性 試

験

法

で あ り

，

し

か

も

脳 転 移 実験^モ

デ

ル

と し て も

有

用

で

あ る と

考

え ら れ た

^．

Ee

y

^{w o r}ds che m o s e n si

t

ivi

_{t y t}

e s

t

， Chorio aua n

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oic m e mbr an e_， Chick e mbr

Y

^O，

m ali

_g

n a n

t

b_{r a}in

_t

u m o r_，br ain m e

t

a s

t

a sis

悪

性脳 腫 瘍に対

す る

治療に

お

い て

は

， 手 術 療 法一 放

_{あ り}

， 確

立 さ れ た も

の

と は

い

え な

^{い ．} 化学 療 法^の

重

要 射線 療法， 化学 療 法の

3

者に

よ る

集 学 的 治療

が 必

要

で

性

が

広

く

認 識

さ れ

て い

る

に

も

^{か か}

わ ら ず

，

そ

の治 療 成

あ る

． 免 疫療 法

_{や 温}

熱 療 法

と

^いっ

た

治 療 法

が

考 案

さ

績

は

期待

さ れ た

程^に

は

向

上 し て

い

な

^{い ．}

そ

の

理

由

と し れ

， 臨床 応用

が

試

み ら れ て

^い

る が

， 未

だ

実験 的段 階で て， 腰 瘍

が

同^一 組 織 像 由 来^の

も

^{の で}

あ

^って

も

， 抗 癌 剤

A b br e via

t

io n s 二A C N U ，1イ

⁴

^{− am in 0−2−m e}

t

h

_y

l⁻5⁻

_{p y}

rh id in

_y

lJ^{−m e}

^t

^h

y

l⁻3く^{−2．ch loro e}

^t

^h

y

ll^−3Nni

^t

^ro s o ur⁻ e a h

_y

dr o chlori de

ニ

A D M ， ad ri am

y

^Cin

_ニ

B 1 6⁻F

l

O， m u rine B 1 6^，F l O m ela n o m a c eu lin e

ニ

C 6， r a

t

C 6

g

li_{o m a} c el1 1 in e

i

B L M

， ble o m

y

^cin

_三

C A M _， C horio ana n

t

oic m e m br a n e

ニ

C A P _， C O mbn a

t

ion

t

he r a

p y

c o n sis

t

in

_g

of C P M _， A D M an d C D D P

_i

C D D P _， Ck

_p

la

t

in

_三

C P M ， C

y

^Clo

p

h o s

p

h am ide

こ

に対

す る

感 受 性

が

異

な る と

^い

う

腫 癌 細 胞^の不 均 質 性 く

h

ete r og^{e n e}

i

_{t y}l

が

指 摘

さ れ て

^い

る

^{1 I2 I． こ}

れ

^に

よ り

同 ^一 組 織 像

^で

あ^って

も

個^{々 の}腫瘍^に感受 性

を

有

す る

抗 癌 剤

を

投 与

す る

^こ

と が

求

め ら れ る

⁻ 特^に， 感 受 性^の無^い抗 癌 剤

が

投 与

さ れ た

場 合， 患 者

は

骨髄 抑制

な ど

の副 作

用

の

み を

蒙

る

^こ

と

^に

な る

⁻

し た が

^っ

て

化 学 療 法 開 始 前^に 個^{々 の}症例^に対

し て

抗癌 剤 感 受 性 試 験

^を

行^い， 有 効

な

抗 腫 瘍 剤^の種 類

を

明 確^に

す る

^こ

と は

，

よ り

確 実^に治 療 効 果

を

得

る 上

^で重要^で

あ る

^■

ま た そ れ

^に

よ り

無

用 な

副 作

用 を

避

け る

^こ

と も

可 能

で あ る

^．

こ の

よ う な

観 点^か

ら

個^{々 の}患 者^の腫瘍 細胞^に対

す る

臨 床 応用 可能

な

抗癌 剤感 受 性 試 験

を

確 立

し よ う と す る

動

き が

生

ま れ

， 数 多

く

の試 験 管 内 く

^{i n}

^v

ⁱ

^{tr o}l

お よ び

試 験 管 外 く

^h

^v

ⁱ

^{v o}l 抗 癌 剤感 受 性 試 験

^が

報 告

さ れ て

^い

る

．

前 者

と し て は

^ヒ

ト

癌コ ロ ニ ^ー 形 成 法 く

h

u ma n tu m o r c

l

o n oge n

i

c a s s ay^，

H T C A

1³¹， 後 者

と し て は

^{ヌ ー}

ド

^マ

ウ

ス法^{4 湖}， 腎被 膜 下 移 植 法 く^{s u}

^b

^{r e n}

^{a l}

^{c aps u}

^l

^{e a s s ay，}

S R C

1^6，，

な ど が

検討

さ れ て

^い

る

．

し

か

し

，

こ

れ ら

^の方 法

は

， 0 臨床^{で の}多 剤併 用 療 法^の効 果

を

単 剤 毎^の感 受 性^に基

づ

い

て

評 価

し て

^い

る

^， 珍移 植 腫 瘍^の生 者率

が 悪

い_， 母^{コ ロ ニ ー形 成 率}

^が

^{低い ， せ 試験 期 間}

^が

^長い，

^あ

る

^い

は

扮 試験 結果

の

評 価 法

が

定

ま

^っ

て

い

な

い等

の

問題 点

が

あ

り

， 個

々 の

症 例^{に お}

け る

薬 剤 感 受 性

を

評価

す る

方 法

と し て は

限 界

が あ る

^．

そ

^こ

で

細 菌^に対

す る

薬 剤 感 受 性 試 験^の

よ う

に， 確 実に評 価 可 能^で信 頼 性

が

高

く か

っ

迅

速^に判 定

で き

，

し

^か

も

臨 床 応 用

が

可能^で簡 便

な

抗 癌 剤感 受 性 試験 法

の

出現

が

切 望

さ れ て

^い

る

^{． 一} 方， 他 臓

器 の

悪 性 腫 瘍

^の

脳^へ

の

転 移

は

臨 床

上

稀

な

^こ

と で は な

い

が

， 脳転 移 巣

の

化 学療 法^に関

す る

研 究

は

極

め て

少

な く

， 脳 転 移 実験^モ

^デ

^ル

^{と し て}

確

立 さ れ た も

^の

が な

^い．

著 者

は

受 精 鶏卵 渠尿 膜

上

^{に ヒ}

ト

腫 瘍

が

移 植 可能

^{で あ} る と

^い

う M

^u叩

b

y

の

報 告^刀に注 目

し

， こ

れ を

脳 腫 瘍^に 応

用 す る

^こ

と を

試

み た

^． 即

ち

， 受 精 鶏 卵 梁 尿 膜

^{を 用}

^い

る

方法

を

個^々

の

悪 性脳 腰 瘍^に対

す る

抗 癌 剤 感 受 性 試 験

と し て

確 立

す る

^こ

と を

目 的

と し

，

さ ら

^にマ

ウ

ス悪性

^黒

色 腰 由来 細 胞 株

を 用

^い， 同法^の脳 転 移^に対

す る

治療 実 験^モ

デ

^ル

と し て

^の可能 性^{につい て}検 討

を

加

え た

−

材 料^お

よ び

方

法

1 ． 材 料

実験^に使

用 し た

材料

は

， 培 養 細 胞

と し て は ラ

ッ

ト グ リ オ

^{ー マ}由 来 細 胞 株 く^{r at}

C 6

gl

ⁱ

^{o m a c e}

^{ll l i n}

^{e ，}

^{C 6}

1

と

^マ

ウ

ス

悪

性 黒 色 贋 由来 細 胞 株 く^{m u r}

^{i n}

^e

^{B 1 6}

⁻

^{F l O}

^{m e}

l

a n⁻ o ma c e

ll l i n

e，

B 1 6

⁻

F l O

l

を 用

^い

た

^．

B 1 6

⁻

F l O

細胞

は

糊 癌 研 究 会 癌 化 学 療 法^{セ ン}

^タ

^ー 基 礎 部 鶴 尾 隆部 長

よ り

恵 与

さ れ た

^． 臨 床 材 料

は

過 去

3

年 間^に金 沢 大学 脳 神経 外 科^お

よ び

関 連 病 院^に

お

^い

て

手 術

が

施 行

^{さ れ た 悪}

性

お よ び

良 性 脳 腫 瘍

6 7

検 体 く

6 2

症イ抑

を 用

^い

た

^．

そ

の内訳

は

膠 芽

腰 2 5

検 体 く

2 0

症 椰 ，

悪

性

星

珊 胞腰

8

検 体 く

8

症 卿，

良 性 星 細 胞 腫

⁵

検体 く

5

症イ則， 稀 突 起 膠 細 胞 脛

2

検体 く

2

症脚扶

上

衣 腫

3

検 体 く

3

症イ即，髄 芽 腫⁴ 検 体 り 症 f 椚，

悪

性

リ

ン パ腫

2

検 体 く

2

症 酬 ， 転 移 性

腫

瘍

1 4

検 体

く¹

4

症 例I， 髄 膜

腰 4

検 体 く

4

症イ抑

で あ る

^．

組 織 培 養 液

は

，

R

o s w e

ll P

a r

k M

e m o

r i a l h

st

i

tute

M

e

di

a⁻

1 6

4

0

く

R P M I

^．

1 64 0

H

G ib

c o，

G

r a n

d I

s

l

an

d

_，

N

e w

Y

o r

k

I 培 地

10

^．4 g

を

蒸 留 水

8 5 0

m

l

に溶 解

し

， 炭酸水素

ナ ト リ ウ

^ム

1

^．

2

_g

を

加

え

濾 過 滅 菌

し た

溶 液^に， ペニ シ

リ

^ン

1 0

，

00 0 U

ノm

l と

^ス

ト

^レ

プ ト

^マ

イ

シ ン

1 0

，

00

叫 gノ

m

l を

含

む

^{ペ ニ シ}

リ

^{ン 岬 ス}

ト

^{レ プ}

ト

^マ

イ

^{シ ン}溶 液

くpe n

i

c

ill i n

⁻Str eP tO m y^C

i n

．

P S

，

Gib

c ol

l O

^m

l と

，

5 6

⁰

C

で

3 0

分 間 加 温

し

非 働 化

し た

牛 胎 児

血

清 t

f

et

a l b

o v

i n

e s e ru m ．

F B S

，

G ib

^{c o}l

1 5 0

m

l を

加

え て

作 成

し た

−

1工

^． 受精 鶏 卵 紫 尿 膿^への腫 瘍^の移 植

受 精 鶏卵 く

^{プ リ}

^{マ スロ ツ}

^ク

^X

^ホ

^ワ

^{イ ト}

^レ

^グ

^{ホ ン}1

は

後 藤 貯 卵場 く岐^j引

よ り

購

入

後．加 湿

し た

貯卵 器 中

37

⁰

C で

膵 卵

し た

^． 膵 卵

1

1

日

目^の鶏 卵

を

透 光 く^{C an}

^{d l i n}

gl

し

，

柴 尿 膜

上 の 血

管^の位 置

を

定

め

，

そ

^こ

を

中

心

^に

回

転 式^の

ヤ

ス

リ を 用

^い

て

卵 殻^に杓

1

c m

匹卜

方の傷

を

付

け

，

ピ

^ン セッ

ト

で卵 殻

を

除去

し た

^． 卵 殻 膜 直 下^に

^{あ る}

祭尿 膜^に 傷

を

付

け な

^い

よ う

^に注 意

し て

， 露 出

し た

卵殻 膜^に

小 さ な

傷

を

付

け た

^．

予 め

気 室 中 央の卵 殻^にノ

J

^l孔

を

開

け て

^お

き

，

そ

^こ

か ら

気 室 内^の空 気

を

弱

く 吸

引

す る

^こ

と

^で卵

殻

膜

と

梁 尿 膜

と を

剥離

し

^， 卵 殻 膜

を

除 去

し

^て

人 工

気 室

を

作^っ

た

^{． こ の}露 出

し た

柴 尿膜

上

の

血

管^の発 達

し た と

^こ

ろ

^に腫 瘍

を

移 植

し た

く図

1

ト ¹検 体

1

薬 剤 当

り 6

^へ

8

個^の鶏 卵

を

使

用 し た

^． 手 術^に

よ り

得

ら れ た

検体

は

^{ペ ー} ス

ト

状^に

な る ま

^で鋏^で細 切

し

， 組 織 培 養 液^で

2 回

洗浄 後， 柴 尿 膜

上

^に

5

叫

¹

ず^つ移 植

し た

^{■ 一} 方，

C 6

細 胞^の 場 合

は

移 植位 置^の保 持

と

細胞^の拡 散

を

防

ぐ

目 的^で直径

8

^{m m} の滅 菌

し た テ

^{フロ ン}

リ

^ン

グ を

賛 尿膜

上

に置

き

⁻

一 定の細 胞 数

を 2

叫

1

の細 胞 浮 遊 液

と し て リ

^ン

グ

の中

に移 植

し た

^． こ の

リ

^ン

グ は

移 植 後

2 日

目^に柴 尿膜

上

か

ら

除 去

し た

．

1

11

^． 抗 癌 剤^の投

与

法

H T C A ，

hu m a n

t

u m o r clo n o

g

^{e n}ic a s s a

y ニ

M C N U ， m e

t

h

_y

1 6⁻E³⁻く^{2−Chlo r く}

^融

^h

y

11⁻³⁻ⁿⁱ

^t

r o s o u r eidoコ^{ー6−de o x}

^y

^−a

−D⁻

_g

lu c o

p y

^{r a n o s}ide

ニ

N C， n O Ch ^an

_g

e

ミ

P D，

p

^{r O}

g

^{r e S S}iv e d be a s e

ニ

P R_，

_p

a r

t

ial r e s

p

^{o n s e}

ニ

P S，

C R， C O m

p

le

t

e r e s

p

^{o n s e}

三

C T， C O m

p

^u

t

ed

t

o m o

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町

鶏 卵 法^に

よ る 悪

性 脳 腫 瘍に対

す る

抗 癌 剤 感

受

性 試 験

膵卵

1 4 日

目 く腰 瘍 移 植 後

3

別 引 ^の鶏 卵 寮 尿 膜

上

^に 腫瘍血 管新 生

^が

起

き て

い

る

こ

と

で腫 瘍

^の

生 者

を

確 認

し

， 抗癌 剤

を 血

管 内^に投 与

し た

^． 即

ち

， 受 精 卵

を

再

び

透光

し

， 血 管

の

位 置

を

定

め

， 卵 殻^に約

5

m m X

l O

m m の長 方形

の

傷

を

付

け

， 卵 殻^の

み を

除 去

し て

卵 殻 膜

を

露 出

し た

^． 露 出

し た

卵 殻 膜^に流 動^パ

ラ

フ ィ ンく

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k

，

D

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G

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を

塗 布

し て

血 管

を

見

や す く し

，

実体顕 微 鏡 下^に

^{3 0 ゲ}

^ー

^ジ

針の付^い

た

注 射 器

を 用

^い

て 0

．1m

l の

抗 癌 剤

を

梁尿 膜

上

の血 管 内^に投 与

し た

． 多 剤 投与

の

場 合

は

抗 癌 剤

を

混 合 後 直

ち

に投 与

し

， 投与 総

量 が 0

^．

1

m

l と な る よ う

に濃 度

を

調 製

し た

^． 対 照 群^の鶏 卵

に

は

， 生

理

食 塩 水

0

．

1

m

l を

同様に投 与

し た

^．

N

^． 抗 癌 剤

と

多剤 併

用

療

法

^の組^み合

わ

せ

と

投 与 量 使

用 し た

抗癌 剤

は

単 剤

で は

脳 神 経 外 科 領 域

で は

臨 床 的に多

用 さ れ て

^い

る

^ニ

ト

^ロ ソ

ウ

^レ

ア

系^の

1

⁻く

4

⁻a m

h

1 0⁻

2

^．m et

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y

l

⁻

5

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l

J^−m et

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⁻

3

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2

⁻C

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³

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2

⁻

C

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⁶

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D

⁻g

l

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M C N U

l ^の

2

薬 剤， 多 剤 併

周

療 法

と し て は

最

近

そ

の固 形

腰

瘍^に対

す る

有 効 性

が

注 目

さ れ て

い

る C A P

療 法^{8 ，}Ecyc

l

op

h

o sp

h

am

id

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C P M

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仏

D M

J^十C

i

sp

l

at

i n

く

C D D P

Jコ

^{を 用}

^い

^た

^． 投 与

量 は A C N U と M C N U

の場 合に

は 1 0 0

JJgJeg g

と し た

^{． こ}

れ は

投 与

日

の鶏 卵 胎 児 平 均 体 重

が 6

^．

5

g で

あ る の で

，

1 1 1 5

体 重 当

り

に換 算

す る と

臨 床 投 与 量^の

7

^．

7

倍^に相 当

す る

．

予

備 実験^{に お い}

て

， 通 常の臨 床 投 与量

を

投 与

し た

群^に

お い

て は

対 照 群^に比べ

て

腫 瘍の増 殖 阻

止

率^に有 意差

が な く

，

1 0 0

ノ^ノgノ^eg g 投 与 群

で

初

め て

有 意 差

^が

生

じ た

^の

で

， 本 研 究

で は

^一 律

1 0 0

_{声 g}ノeg g

の

投 与 量

を

用^い

た

^．

C A P

療 法に お い

て は

各 薬 剤^の 臨 床 投 与 量 く

^{C P M}

^ニ

3 5 0

m gl ^{m 2}，

A D M

こ

35

m gJ m²，

C D D P

こ

3 5

m glmう

が

体 表 面 横 当

り

^で決

め ら れ て

^い

る が

， 投与

日 の

鶏 卵 胎 児の

体 表 面 横

が

求

め ら れ な

い の

で

， 鶏卵 胎 児の平 均 体 重

が 6

⁻

5

g で

あ る

こ

と を

基^に次の換 算 式か

ら

鶏卵 胎 児^{へ の}

試験 投 与量

を

算 出

し た

^．

X

^ニ

Y

X

O

．1

7

X

． 抗 癌 剤の試 験 投 与

量

くF^L gノeg gl^こ

Y

，抗 癌 剤^の臨 床 投 与 量 くm glmり二

0

^．

1 7

， 換 算係 数 く身長

1 6 0

c m ． 体 重

60 k

g の成

人 の

^と

卜

体 表 面 積

^{は 1}

^．

⁶

^{m 2}

と し て

換 勘

C A P

療 法

と A C N U

，

M C N U

の効 果

と 比

較

す る た め

に

は

薬 剤 投 与 量

を

前述

の よ う

^に臨床 投与 量^の

⁷

^．

⁷

倍

と し て

検 討

す

^べ

き

で

あ る が

，

C A P

療法

で は

臨 床 投 与 量

の 2

倍 投 与

で

鶏 卵 胎 児

が

死 亡

し

， 実験

が

成 立

し な か

っ

た

⁻

し た が

っ

て

， 本 実 験^に

お

い て

は C A P

療 法

で は

臨 床 投 与 量

を そ の ま ま 用

^い

た

^．

V

^． 抗 腫 瘍 効

果

^の判定

法 1

． 抗 癌 剤 感 受 性 試験

の

判 定

F i

g^．

1

^．

S

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