学术交流分科会

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学术交流分科会

日中医学学术交流大会 2016 东京

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－ 3 －

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韩晶岩

Han Jing-yan

北京大学医学部

中西医结合学系教授、博士生导师

学历

1982年毕业于辽宁中医药大学（原名：辽宁中医学院）

医疗系获医学学士

1989年毕业于辽宁中医药大学中医基础理论专业获医学硕士学位 1999年日本庆应义塾大学医学部大学院医学研究科专攻生

2002年于日本庆应义塾大学医学部获医学博士学位

经历

1982年－1986年辽宁中医药大学基础部中医基础理论教研室助教 1989年－1991年辽宁省中医研究院病理生理研究室助理研究员

1991年－1992年日本庆应义塾大学医学部消化内科访问研究员(日中笹川医学奖学金第9 期研究者)

2000年－2002年日本庆应义塾大学医学部消化内科访问研究员 2002年－2009年日本庆应义塾大学医学部消化内科共同研究员 2004年－现在北京大学医学部天士力微循环研究中心主任 2008年－现在北京大学基础医学院中西医结合教研室教授 2009年－现在日本庆应义塾大学医学部内科客座教授 2010年－现在北京大学医学部中西医结合学系主任

社会兼职

中国微循环学会副理事长痰瘀专业委员会主任委员中国病理生理学会常务理事微循环专业委员会主任委员世界中医药学会联合会主席团执行委员气血专业委员会会长国家微循环联盟执行委员

日本微循环学会理事

日本临床中医药学会副理事长 Microcirculation 副主编

World Journal of Traditional Chinese Medicine 共同主编

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－ 5 －

山田陽城

Haruki YAMADA

東京薬科大学薬学部和漢薬物学講座特任教授

職歴

1977年米国カリフォルニア大学バークレー校・

生化学部博士研究員

1982年北里研究所東洋医学総合研究所基礎研究部室長、1989年同部長 1996年社団法人北里研究所理事

1998年北里研究所ＷＨＯ伝統医学協力センター長、1999年同基礎研究所所長 2001年北里大学北里生命科学研究所教授、2003年同所長

2002年北里大学大学院感染制御科学府教授、同初代学府長

2004年学校法人北里研究所理事、2008年北里大学基礎研究所所長 2013年北里大学名誉教授

2014年東京薬科大学特任教授「和漢薬物学講座」

2014年曁南大学名誉教授（中国)

学歴

1970年東京薬科大学卒業

1972年北里大学大学院薬学研究科終了（薬学修士）

1975年東京薬科大学大学院薬学研究科・博士課程修了（薬学博士）

所属学会

特定非営利活動法人 DNDi Japan理事長一般財団法人北里環境科学センター理事

公益財団法人日本薬剤師研修センター特別顧問公益財団法人日中医学協会評議員

一般社団法人和漢医薬学会監事日本臨床中医薬学会副理事長 CGCM Advisory Board

受賞歴

第4回北里柴三郎記念賞

Lifu Academic Award for Chinese Medicine (International Award) 和漢医薬学会学会賞

ローベルト・コッホ研究所名誉メダル日本生薬学会生薬学会賞

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礒濱洋一郎

Yoichiro ISOHAMA

東京理科大学薬学部応用薬理学教授

職歴

1992年熊本大学薬学部教務員 1997年熊本大学薬学部助手 2001年熊本大学薬学部助教授

2004年熊本大学大学院医学薬学研究部助教授 2009年熊本大学大学院生命科学研究部准教授 2013年東京理科大学薬学部教授

学歴

1988年熊本大学薬学部卒業

1990年熊本大学大学院薬学研究課博士前期課程修了 1992年熊本大学大学院薬学研究課博士後期課程中退 1997年博士（薬学）取得（熊本大学）

所属学会

日本薬理学会（学術評議員, JPS アドバイサリーボード）

日本薬学会（編集委員）

和漢医薬学会（理事，編集委員，代議員）

日本東洋医学会（編集委員，代議員）

日本肺サーファクタント界面医学会（理事）

米国呼吸器学会

受賞歴

2002年和漢医薬学会奨励賞

2009年日本薬学会九州支部奨励賞

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－ 7 －

李平 Li Ping

中日友好医院

研究员、主任医师、博士研究生导师

学历

1982年毕业于北京中医学院中医系医学学士 1989年毕业于中国中医研究院中医内科硕士学位 1997年毕业于中国中医研究院中医内科博士学位 1999年毕业于日本新泻大学医学博士学位

经历

1982年－1986年北京宣武中医医院住院医师

1989年－1999年中国中医研究院研究生部讲师、副主任医师、教研室副主任

1992年－1993年日本新泻大学医学部肾病研究所(日中笹川医学奖学金第11期研修者) 1996年－1997年日本新泻大学医学部肾病研究所(日中笹川医学奖学金第5期特别研究者) 1999年－2001年中日友好医院肾内科研究员

2001年－2013年中日友好医院临床医学研究所副所长、药物药理研究室主任 2014年－至今免疫炎性疾病北京市重点实验室主任

社会兼职

中国中药协会肾病中药发展研究专业委员会主任委员世界中医药联合会临床用药安全专业委员会会长北京市中西医结合学会肾病专业委员会名誉主任委员中华中医药学会肾脏病分会副主任委员

世界中医药联合会临床疗效评价专业委员会副会长世界中医药联合会肾脏病分会副会长

中国中西医结合肾脏病杂志副主编

获奖

2008年卫生部有突出贡献中青年专家 2010年国务院政府特殊津贴

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王喜军

Wang Xijun

黑龙江中医药大学

中药学教授、博士生导师

学历

1982年毕业于黑龙江中医药大学中药系医学学士

1985年毕业于黑龙江中医药大学中药学专业医学硕士学位 1998年毕业于北海道药科大学药学博士

经历

1985年－1991年黑龙江中医药大学药学院讲师

1992年－1994年日本北海道药科大学药学部研修(日中笹川医学奖学金第8期研究着) 1995年－1996年黑龙江中医药大学药学院副教授、副院长

1997年－1998年日本北海道药科大学药学部高级访问学者（中华人民共和国教育部）

1999年－2001年黑龙江中医药大学药学院教授、院长

2001年－至今黑龙江中医药大学药学院教授、大学副校长

社会兼职

国家药典委员会委员

世界中联中药鉴定专业委员会主席世界中联中药药理专业委员会副主席

中华中医药学会中药鉴定专业委员会副主任委员海峡两岸中医药专家委员会副主任委员

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水チャネルaquaporinの多彩な機能と五苓散の薬理作用の密接な関係

礒濱洋一郎

東京理科大学薬学部応用薬理学教授

五苓散は利水薬すなわち水分代謝調節作用をもつ代表的な漢方方剤であり，最近では，

臨床で慢性硬膜下血腫の治療・再発予防によく用いられている。我々は，本方剤の薬理作用が水チャネルとして知られるaquaporin（AQP）類の機能調節によるのではないかとの仮説のもと，本方剤の作用を実験薬理学的に調べている。まずAQPは細胞膜を介した水の移動を促進し，原尿の濃縮など体内のダイナミックな水の動きを支えているが，このAQPを介した水の移動は五苓散および構成生薬の朮および猪苓により抑制された。本作用は五苓散による尿量増加作用や抗浮腫作用に関わると考えられる。また近年では，AQP類が水の移動だけでなく，細胞遊走能やサイトカイン産生など，基本的な細胞機能を調節する新機能が明らかにされている。これら新機能に対する五苓散の作用を調べると，AQP類によって亢進されるサイトカイン産生は五苓散に含まれる桂皮により抑制された。すなわち，本作用を通じて五苓散（桂皮）がAQPの存在部位に選択的な抗炎症作用をもつと推定できる。さらに，

血管内皮細胞に発現しているAQP1は，本細胞の遊走すなわち血管新生能を促進するが，五苓散はこれも著明に抑制した。五苓散が臨床で慢性硬膜下血腫の治療に実効性を示すのには，これらAQP類の多彩な機能の調節作用が深く関わっていると考えられる。

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TNF-Į (40 ng/ml)

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AQP5 Expressed

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TNF-Į (40 ng/ml) 0

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－ 15 －

(17)

心气虚血瘀和补气活血的科学内涵

韩晶岩

北京大学医学部中西医结合学系教授博士生导师

心气虚血瘀由产气不足和耗气过多而引发。缺血缺氧可因氧气或水谷精微供应不足引发产气不足，导致气虚血瘀。高血压等心脏前阻力增加，可因能量消耗过多，导致气虚血瘀。

但是，气虚血瘀的病理基础尚不清晰。

芪参益气滴丸（QSYQ）是由黄芪、丹参、三七、降香组成的复方中药制剂，2003年被中国食品药品监督管理局批准为治疗气虚血瘀相关病证的药物，临床治疗心脏介入损伤、心肌肥大有明显的疗效。

我们用大鼠心脏缺血再灌注损伤模型，证明了QSYQ可以上调心肌的ATP5D，改善心肌能量代谢、心肌结构和心功能，减轻心肌梗死。其中，黄芪的主要入血成分黄芪甲苷和三七的主要入血成分三七皂苷R1，发挥了上调ATP5D，改善心功能的作用。丹参的主要入血成分丹参素发挥了上调线粒体复合物1，抑制过氧化物产生，抑制心肌凋亡的作用。

我们的研究还证实了QSYQ可以逆转主动脉夾闭引发的大鼠心肌肥厚和心肌纤维化。QSYQ 可以改善压力负荷大鼠心肌的能量代谢、抑制氧化应激、上调细胞膜转运蛋白的表达。其中，黄芪甲苷承担了QSYQ改善能量代谢的作用、丹参素承担了抗氧化作用、R1承担了改善能量代谢和抗氧化的作用，降香油可上调细胞膜转运蛋白。

报告者，将结合上述研究结果阐述心气虚血瘀和补气活血的科学内函。

(18)

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－ 17 －

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She-Qi Lin et al., International Journal of Cardiology. 2013,168(2):967-974

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subsequent analyses

Echocardiographic analysis HW/BW

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Ascending aortic stenosis (AAS)

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AAS1M AAS2M QSYQ ASIV DLA R1

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Yuan-Yuan Chen, et al, Scientific Reports. 2015 Jul2˗5˖11802

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ASIV+DLA ASIV+R1 ASIV+DO

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－ 21 －

(23)

糖肾方治疗糖尿病肾病临床与基础研究

李平

中日友好医院研究员/主任医师、博士研究生导师

我们历时十几年，在国家科技部、国家自然科学基金委员会等课题支持下，对糖尿病肾病进行了临床与基础系列研究，取得一些原创性成果:

在传承名老中医经验基础上，结合本团队研究成果，研创治疗糖尿病肾病复方中药——糖肾方，针对糖尿病肾病显性蛋白尿期取得了良好的临床疗效。我们开展了6家中心、随机双盲、

安慰剂平行对照临床试验。在ACEI/ARB常规治疗基础上以安慰剂为对照，给予糖肾方。经过 24周治疗，发现糖肾方作用明显优于单独使用ACEI/ARB类药物，使治疗显性蛋白尿有效率提高30%，使治疗肾小球滤过率有效率提高了11%，突破了糖尿病肾病显性蛋白尿期的治疗瓶颈。

我们利用国际通用的四种糖尿病肾病动物模型，证实糖肾方在减少尿蛋白排泄，改善肾脏组织病理损害方面优于国际公认的一线治疗药物（ACEI/ARB）。进而，从基因、蛋白、代谢等不同的层面分析了药物的疗效机制。发现：方药中的卫矛醇抑制了NF-KB信号通路，毛蕊异黄酮苷和大黄酸下调了JAK/STAT信号通路，柚皮苷调控了TGF-β/Smad信号通路，起到抗炎和抗纤维化作用，为糖肾方治疗糖尿病肾病以及显性蛋白尿提供了有力的实验证据。

(24)

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(25)

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10 eCAM, 2011, 613737; Chinese journal of integrative medicine, 2012, 18(4), 250-252; Planta medica, 2014, 80(8-9), 614-621;

Journal of ethnopharmacology, 2014, 151(1), 556-564; PloS one, 2014, 9(3), e90807; Үૡ㓬 Նࢻݱ哦ޥݝۉӢૹ૚۱䎄ո۱ঁঢԖ࠿࣠ॶㆂࣣ副ࣣࣩӢ׾杴䎯 NF-kBૹષ

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－ 27 －

(29)

中医方正代谢组学：评价中药有效性的新策略

王喜军

黑龙江中医药大学中药学教授博士生导师

中医方证代谢组学（Chinmedomics）是将中药血清药物化学和代谢组学整合所形成的评价中药的有效性，研究发现方剂药效物质基础及阐释方剂作用机制的新的研究策略或技术体系。方剂是中医临床用药的主要形式和手段,其配伍的科学性和临床的有效性己为数千年的实践所证实。然方剂所对应的证候或疾病的模糊性，方剂效应的作用的整体性和作用机制的复杂性，迫切需要建立符合其自身特点的研究方法和技术体系。中医方证代谢组学是在表征证

候的生物学实质的基础上，将‘中医证候——生物标记物群——方剂药效物质基础’研究有机结合，评价方剂整体效应及方证相应关系；同时分析有效状态下体内直接作用物质的显效形式，

并将显效成分与证候标记物的相关性，揭示方剂的药效物质基础，进而阐明方剂配伍规律；

促进方剂向药效物质基础明确化、作用机制清晰化的方向发展。

(30)

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a new strategy for evaluating the efficacy TCM formula

⧁௒ߑXijun Wang

Heilongjiang Unniversity of Chinese MedicineθChina

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－ 29 －

(31)

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These questions need to be given answers!

(32)

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৏ᯉ㦟⴨ޣ⹄ウBulk drug research

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᪉⇪ Formula

Multi- Drug Interaction System

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Syndrome/Disease

Unclear collection of symptoms

Complex mega system

No standard for diagnosis

Only by analyzing the collection of symptoms Is of Ambiguity

Difficult to be repeated

Consisted of more than one crude drug;

A mega system of Chemicals;

Active constituents are not clear or difficult to be identified.

Take syndrome as the cutting point ; take the formula as research subject;

Evaluate efficacy

Therapy

$Q\UHVHDUFKSURFHVVWKDWEH\RQGWKHV\QGURPHVDQGIRUPXOD᧨ ZLOO PLVVWKHHIIHFWLYHQHVVRI7&0ᇭ

－ 31 －

(33)

To carry out those research works, the following key scientific problems need to be solved:

1. BiologicalcharactersofTCMsyndrome,i.ethebiomarkersof syndromewhicharetheparametersfordiagnosis,andthe efficacyevaluation.

䇱ىⲴ⭏⢙ᵜ䍘ˈ䇱ىⲴ⭏⢙ḷ䇠⢙;

2. Identificationoftheeffectiveconstituentsfromthemega chemicalsystemofChinesemedicalformula?

ᯩࡲ༽ᵲॆᆖփ㌫ѝᴹ᭸ᡀ࠶㺘ᖱ˛

3. The relationship between metabolic markers with serum constituent originated from TCMs

ᯩࡲփ޵ᡀ࠶о䇱ى⭏⢙ḷ䇠⢙Ⲵޣ㌫

Identifying the biomarkers of TCM syndrome or Zhengis the most important step.

,GHQWLI\LQJWKHELRPDUNHUVRIV\QGURPHRUGLVHDVH EDVHGPHWDERORPLFVWHFKQLTXHV

ᇬ3URWRFRODQG.H\WHFKQLTXHV

(34)

Biological network or image of a syndrome provided by metabolomics

Profile and Fingerprints of TCM Syndrome / Disease

ԛԙ䉘䖤ᔉ㺞䗴䇷ُⲺᇅ㿸⢯ᖷχԛԙ䉘䶬ḽᡆ࠼֒Ѱ䇷ُⲺ⭕⢟ḽ䇦⢟Ⱦԛ↚ᔰ㄁䇷ُ䈀ᯣḽ߼਀

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7DNHPHWDERORPLFSURILOHVDVWKHJURVVIHDWXUHDQGWKHPHWDERORPLFVILQJHUSULQWVDV GHWDOHGIHDWXUHWDUJHWPHWDEROLWHVDVELRPDUNHUV

1. Urine metabolomics analysis for biomarker discovery and detection of jaundice syndrome in patients with liver disease.

Wang X, et al. Mol Cell Proteomics. 2012 Aug;11(8):370-80.

2. Exploratory urinary metabolic biomarkers and pathways using UPLC-Q-TOF-HDMS coupled with pattern recognition approach.

Zhang A, et al. Analyst. 2012 Sep 21;137(18):4200-8.

$QDO\]LQJHIIHFWLYHFRQVWLWXHQWVLQYLYR EDVHG7&06HUXP3KDUFKHPLVWU\WHFKQLTXHV

－ 33 －

(35)

Procedure of TCM Serum pharco-chemistry for discovery active constituents originated from formula

Proposed and established in early 1990s by Prof. Xijun Wang ĀEstablishment and Application of TCM pharmaco-Chemistryā

Awarded the National Science and Technology Prize 2002

0LQLQJWKH&RUUHODWLRQEHWZHHQELRPDUNHUVRI V\QGURPHDQGFRQVWLWXHQWVLQYLYRRULJLQDWHGIURP7&0

IRUPXOD

Discovery of the efficacy material basis of TCMs

(36)

Plotting of correlation

between metabolite markers and serum constituent from TCMs (PCMS)

,QQRYDWHGLQE\UHVHDUFKFHQWHURI&KLQPHGRPLFVDVRIWZDUHZLWKFRS\ULJKW 1. Scoparone affects lipid metabolism in primary hepatocytes using lipidomics.

Zhang A, Sci Rep. 2016 Jun 16;6:28031. doi: 10.1038/srep28031.

2. Current Trends and Innovations in Bioanalytical Techniques of Metabolomics.

Zhang T, et al. Crit Rev Anal Chem. 2016 Jul 3;46(4):342-51.

Chinmedomics

,QWHJUDWLQJ3KDUFRFKHPLVWU\ZLWKV\VWHP%LRORJ\WR(OXFLGDWHWKH6FLHQWLILF 9DOXHRI7&0

－ 35 －

(37)

Idea of Chinmedomics

ChineseMedicine Metablomics---Chinmedomics

1. Wang X,et al. Future perspectives of Chinese medical formulae: chinmedomics as an effector. OMICS. 2012 Jul- Aug;16(7-8):414-21.

2. Wang X,et al. An integrated chinmedomics strategy for discovery of effective constituents from traditional herbal medicine.

Sci Rep. 2016 Jan 11;6:18997. doi: 10.1038/srep18997

䘈ᆼᡀҶ哴⯨䇱˄䱤哴ǃ䱣哴䇱˅ǃ㛍䛱㝮㲊䇱ǃᗳ≄㲊ǃ⎸⑤⯷ǃ㛮䱣㲊ǃ 㛮䱤㲊ㅹ䇱/⯵Ⲵ⭏⢙ḷ䇠⢙⹄ウ˖Ѫ⴨ޣᯩࡲⲴ㦟᭸䇴ԧփ㌫ᔪ・ྐᇊҶส⹰Ǆ Completed the research works on the biomarkers of Huangdan Syndrome, Ganyupixu syndrome ǃXin QiXuǃXiaoKeǃ

ShenYangXu etc.

Urine metabolomics analysis for biomarker discovery and detection of jaundice syndrome in patients with liver disease. Mol Cell Proteomics. 2012 ;11(8):370-80.

Exploratory urinary metabolic biomarkers and pathways using UPLC-Q-TOF-HDMS coupled with pattern recognition approach. Analyst. 2012 21;137(18):4200-8.

Power of metabolomics in diagnosis and biomarker discovery of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2013 ;57(5):2072-7.

(38)

At the end of 2015᧨Nature introduce the idea and design of Chinmedomic in the form of InsideView (Nature, VOL528, Issue No. 7582)

－ 37 －

(39)

Progress on Metabolomic Research of TCM (Volume 2016) will be published this month by Beijing Science Press

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• ѣ㗄ਾ֒ᯯ䇷ԙ䉘㓺ᆜᢶᵥӚ⍷ѣᗹ 6LQR865HVHDUFK&HQWHURI&KLQPHGRPLFV

(40)

Acknowledgement

“If the only tool you have is a hammer, everything looks like a nail.”

–Abraham Maslow –used by Lewis Sheiner

Tel & Fax: +86-451-82110818; Email: xijunw@sina.com

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日中医学学术交流大会 2016 东京

时间：2016年10月14日(周五) 上午

会场：Bellesalle新宿Grand 5楼 Conference Center

主办：公益财团法人日中医学协会、笹川医学奖学金进修生同学会赞助：公益财团法人日本财团

后援：厚生劳动省、外务省、经济产业省、中华人民共和国驻日本国大使馆

日本医师会、日本医学会、日本齿科医师会、日本齿科医学会、日本药剂师会日本看护协会