緒言ヒト勝脱癌は乳頭状非浸潤癌と非乳頭状浸潤癌の

奈医誌.(J. 

N  a r a  M e d .   A s s . )   44

229~235， 1 9 9 3  

イヌの勝脱腫蕩における自然史の病理組織学的検討

1.加齢イヌの蹄脱粘膜上皮の病理組織学的検討

奈良県立医科大学泌尿器科学教室

常 深 邦 彦

HISTOPATHOLOGICAL STUDY OF NATURAL HISTORY OF  BLADDER TUMOR  IN DOGS 

( 2 2 9 )  

1 .   HISTOPATHOLOGICAL STUDY OF THE URINARY BLADDER  EPITHELIUM IN AGED DOGS 

KUNIHIKO  TSUNE

1

D e p a r t

e n t0 1  U r o l o g y

Nara M e d i c a l  U n i v e r s i t y  

Rec

i v e dJ u l y   29

1993 

A b s t r a c t :   A p p a r e n t l y  normal u r i n a r y  b l a d d e r   o f   b e a g l e  d o g s  o f   b o t h  s e x e s  were  examined h i s t o p a t h o l o g i c a l l y .   M a t e r i a l s  were o b t a i n e d  from f i f t y  a u t o p s i e d  a g e d  b e a g l e   d o g s  and s i x  a u t o p s i e d  young b e a g l e  d o g s .   Changes o f  u r i n a r y  b l a d d e r  e p i t h e l i u m  were  c l a s s i f i e d  i n t o   f i v e   t y p e s :   B r u n n ' s  n e s t

squamous m e t a p l a s i a

l y m p h o c y t i c  i n f i l t r a t i o n

e p i t h e l i a l  h y p e r p l a s i a

and a t y p i a .   B r u n n ' s  n e s t s  i n  aged d o g s  were f o u n d  a t  a l l  a g e s  and i n   b o t h  s e x e s .   Squamous m e t a p l a s i a  i n  aged d o g s  was f o u n d  i n  2 5 . 0  p e r  c e n t  o f  m a l e s  and 5 0 . 0   p e r  c e n t  o f  f e m a l e s .   S c a t t e r e d  l y m p h o c y t i c  i n f i l t r a t i o n  i n  a g e d  d o g s  c o u l d  b e  o b s e r v e d  i n   1 8 . 0  p e r  c e n t  o f  b o t h  s e x e s .   E p i t h e l i a l  h y p e r p l a s i a  and a t y p i a  i n  aged d o g s  were f o u n d  i n   8 2 . 0  p e r  c e n t  and 2 8 . 0  p e r  c e n t  o f  c a s e s

r e s p e c t i v e l y  ;  however

no d i f f e r e n c e  between s e x e s   was f o u n d .   S i t e s  o f  p r e d i l e c t i o n  f o r  B r u n n ' s  n e s t s  were t h e  t r i g o n e  and a n t e r i o r  w a l l ;   however

t h o s e  f o r  o t h e r  t y p e s  o f  l e s i o n  were n o t  f o u n d .   As f o r  young d o g s

B r u n n ' s  n e s t s   were f o u n d  i n  6 6 . 7  p e r  c e n t  o f  b o t h  s e x e s

and s i t e s  o f  p r e d i l e c t i o n  were t h e  t r i g o n e  and  a n t e r i o r  w a l l ;  t h e  o t h e r  l e s i o n s  were n o t  o b s e r v e d .   These c h r o n i c  c h a n g e s  o f  u r i n a r y   b l a d d e r  e p i t h e l i u m  i n  aged b e a g l e  d o g s  s h o u l d  be c o n s i d e r e d  i n  t h e  b l a d d e r  c a r c i n o g e n e s i s   and n a t u r a l  h i s t o r y  o f  b l a d d e r  tumor i n  d o g s .  

I n d e x  Terms  u r i n a r y  b l a d d e r  e p i t h e l i u m

aged c h a n g e s

b e a g l e  d o g s  

緒 言

ヒト勝脱癌は乳頭状非浸潤癌と非乳頭状浸潤癌の 2つ に大別されるが，この同一臓器において，発育と進展様 式をまったく異にする癌について，未だその自然、史が十 分に解明されていないのが現状である.これまでにイヌ および小動物のマウス，ラットを用いて，実験的勝脱腫

場モデノレの開発ならびに発癌過程に影響を及ぼす諸因子 の検討が進められてきたが， ヒト跨脱癌の実験モテソレと してはヒト勝脱癌の自然史に類似した組織発生と進展形 式を有することが必要である.われわれは，イヌを用い てヒト勝脱癌と類似した乳頭状非浸

i

( C a r

c i n o m a   i n  s i t u :   C I S )

( 2 3 0 )  

て，イヌを用いる実験的勝脱腫凄モデノレは， ヒト跨脱癌 にもっとも類似したモデノレと考えられる.わが国のヒト 勝脱癌の好発年齢は

6 0

7 0

3 0

く認められl，尿路粘膜上皮腫蕩のない高齢者における剖 検例の勝脱粘膜上皮の変化についても報告はみられる3).

しかし，イヌの加齢にともなう跨脱粘膜の変化について は報告されていない.そこで今回，実験動物として使用 頻度の高いピーグノレ犬の加齢イヌの跨脱粘膜を病理組織 学的に観察し，粘膜変化の分類，分布およびそれら変化 の性と年齢による相関を検討した.

材料および方法

CSK

8‑13

5 0

8

4 2

(CD‑5

東京〕のみで飼育されており，生前，跨脱に異常を示す 臨床所見は認められず，外科的処置などはまったく施さ れていないものである.また，これとは別に同繁殖所で 飼育された8および 9カ月齢のピーグノレ犬 6頭(雄 3  頭，雌・

3

( T a b l e

5m m

1

4 4

8 0

なお，勝脱の組織学的分類は

r A t l a s  o f  Tumor P a t h o l ‑ ogy (AFIP)  J 

Table 

Age and s e x  d i s t r i b u t i o n  o f  c a s e s   Age  Male  F e m a l e   T o t a l  

‑1  3  3  6 

8  0  3  3 

9  3  1 2   1 5   1 0   3  2 1   2 4  

1 1   0  6  6 

1 2   0  0  0 

1 3   2  0  2 

T o t a l   1 1   4 5   5 6  

結 果

1 

粘膜上皮の変化は以下の

5

表層に大型の被蓋細胞を持ち，およそ

3

P l a t e1

(1)ブノレン細胞巣

移行上皮細胞より成る病巣が粘膜固有層内に，結節性 に増殖している.しかし構成細胞には異型を認めない

( P l a t e  2 ) .  

( 2 )

跨脱粘膜上皮は部分的に肩平上皮で置換されている.

しかし扇平上皮の重層化がみられる例は稀で，角質化は 認められない

( P l a t e3 ) .  

( 3 )

粘膜固有層へのリンパ球の浸潤が限局性あるいはびま ん性に認められた.粘膜面に肉眼で異常を認めた

3

( P l a t e 4 ) .  

( 4 )

勝脱粘膜上皮は

4

6

C P l a t e

( 5 )

上皮細胞に異型を認めるが，勝脱粘膜上皮の乳頭状発 育などはみられない.上皮の単純性過形成がみられる部 位に比較的よく認められた

( P l a t

6 ) .

2 .  

( F i g s . 1& 

2 )  

プ、ノレン細胞巣は加齢イヌの雌雄で

1 0 0

また，弱齢イヌでは雌雄ともに

3

2

( 6 6 . 7

%)にみられた.

肩平上皮化生は加齢イヌでは

5 0

2 3

( 4 6 . 0

%)にみられ，雄で

8

2

( 2 5 . 0

4 2

2 1

( 5 0 . 0

1 0

9

1 2

7

( 5 8 . 3

1 0

2 1

9

( 4 2 . 9

1 1

6

5

( 8 3 . 3

%)にそれぞれ認められた.雌では加齢により発生率が増 加した.また，弱齢イヌでは雌雄ともに認められなかっ

T

リンパ球浸

1

5 0

9

08.0

%)でみられ，雄で

8

1

( 1 2 . 5

4 2

8

09.0%)

1 0

3

1

( 3 3 . 3

イヌの勝脱腫療における自然史の病理組織学的検討

( 2 3 1 )  

￨

い柑 ン

P l a t e  

Normal t r a n s i t i o n a l  e p i t h e l i u m.  Note t h e   l a r g

s u p

r f i c i a lumbre l 1 a c e l 1 s  s t r e t c h i n g   o v e r  many c e l 1 s  o f  t h e  a d j a c e n t  l o w e r  e p i t h ‑ e l i a l l a y e r .   (H & E .  X  2 0 0 )  

P l a t e  2 .   T y p i c a l  B r u n n ' s  n e s t s .   N

s to f  t r a n s i t i o n a l   c e l 1 s  l y i n g  i n  t h e  l a m i n a  p r o p r i a .   (H  &  E .  

2 0 0 )  

P l a t e  3 .   Squamous m e t a p l a s i a .   Th

s u r f a c eu r o t h ‑ e l i u m  i s   r e p l a c e d  by squamous e p i t h

l i u m b u t  i t   i s   n o t  k e r a t i n i z

d . (H &  E . X200) 

P l a t

4 .Lymphocytic  i n

t r a t i o n .   Formation  o f   lymphoid f o l 1 i c 1 e  i n  t h e  l a m i n a  p r o p r i a  a n d   r e a c t i v e  p r o l i f e r a t i o n  a r e  o b s e r v e d  a t   t h e   e p i t h e l i u m .   (H &  E .   X  1 0 0 )  

P l a t

5 .S i m p l

h y p e r p l a s i a . Number o f  c e 1 1 1 a y e r s   o f  t h e  t r a n s i t i o n a l  e p i t h e l i u m  i n c r e a s e d ，  b u t   no a t y p i a  i s   n o t e d .   (H &  E .   X  2 0 0 )  

P l a t e  6 .   A t y p i a .   I r r e g u l a r   t r a n s i t i o n a l   e p i t h e l i u m  

composed o f  l a r g e  nu c 1 e i .   (H 

E .  X  2 0 0 )  

( 2 3 2 )  

深

彦

(%) 

1 0 0

9 0  

8 0   7 0   6 0   5 0   4 0  

十

L

￨﹁ ﹂

1

F i g .   1 .   lneidenc

o fvarious l e s i o n s  o f  the urinary bladder epithelium as r e l a t

dt o  age on male do

(%) 

1 0 0

9 0  

8 0   7 0  

6 0   5 0   4 0   3 0  

O‑‑‑‑Q 

2 0  

1 0

。

明

、 O 

。~，.---~ 明 暗 L...ry込ー l 出 L...ry帆

1 8  9  1 0   1 1   1 2   1 3   1 8  9  1 0   1 1   1 2   1 3   1 8  9  1 0   1 1   1 2   1 3   1 8  9  1 0   1 1   1 2   1 3   1 8  9  1 0   1 1   1 2   1 3  

( A g e )  

A g e )  

e )

̲ ̲ . j A g e )   ( A g e )   B r u n n ' s  n e s t   S q

m a

m

a 削 a s

L y m p h o c y t i c i n f i l t

t i 6 r i

S i m p l e  h y p e r p l a s

A t y p i a

粘膜上皮の異型性は加齢イヌでは

5 0

1 4

( 2 8 . 0  

雌雄ともに

9

1 0

3 3 . 3 ‑ 4 1 . 7%

8

1 1

1 3

た.

3 

(Table 2 )  

フやルン細胞巣は加齢イヌでは跨脱粘膜のすべての部{立 に認められ，好発部位は三角部

( 4 2 / 5 0

8 4 . 0  

( 3 8 / 5 0

;76.0%)

( 7 / 5 0

; 1 4 . 0 % ) .

4

(3/4

7 5 . 0  

F i g .   2 .   lncidence o f  various l e s i o n s  o f  the urinary bladder epithelium as r e l a t e d  t o  age on female d o g s .  

発生はなかった.雌では

8

3

1

( 3 3 . 3

%)， 

9

1 2

4

( 3 3 . 3

1 0

2 1

2

(9.5%)

1 1

6

1

( 1 6 . 7 % )

単純性過形成は加齢イヌでは

5 0

4 1

( 8 2 . 0

%)にみられ，発生率に雌雄差は認められなかった.雄で は

9

1 0

1 3

2

1

( 5 0 . 0

8

3

l

( 3 3 . 3

9

1 2

1 1

( 9 1 . 7 

1 0

1 1

2 1

1 7

( 8 1 . 0%)

6

5

( 8 3 . 3

弱齢イヌでは雌雄ともに認められなかった.

イヌの勝!ll¥';腫療における自然史の病理組織学的検討

( 2 3 3 )  

Table 2 .   D i s t r i b u t i o n  o f  v a r i o u s  l e s i o n s  o f  t h e  u r i n a r y  bladd

re p i t h e l i u m  on aged dogs(%) *  L o c a t i o n   B r n u e n s n t s '   s   m Squamous  e t a p l a s i a   Lymphocytic  i n f i l t r a t i o n   h y p S e i r m p p l l a e s   i a   A t y p i a  

Neck  3 3   ( 6 6 . 0 )   1  (  4 . 3 )   3  ( 3 3 . 3 )   4  (  9 . 8 )   。 Trigone  4 2   ( 8 4 目 。 〉 3  ( 1 3 . 0 )   4  ( 4 4 . 4 )   2 3   ( 5 6 . 1 )   2 

4 . 3 )   P o s t e r i o r  w a l l   1 6   ( 3 2 . 0 )   1 0   ( 4 3 . 5 )   5  ( 5 5 . 6 )   2 0   ( 4 8 . 8 )   6  ( 4 2 . 9 )   R ‑ l a t e r a l  w a l l   2 6   ( 5 2 . 0 )   8  ( 3 4 . 8 )   4  ( 4 4 . 4 )   1 6   ( 3 9 . 0 )   4  ( 2 8 . 6 )   L ‑ l a t e r a l  w a l l   3 0   ( 6 0 . 0 )   4 

7 . 4 )   5  ( 5 5 . 6 )   1 8   ( 4 3 . 9 )   6  ( 4 2 目 9 ) Dome  7  ( 1 4 . 0 )   1 2   ( 5 2 . 2 )   4  ( 4 4 目 4 ) 1 9   ( 4 6 . 3 )   3  ( 2 1 . 4 )   A n t e r i o r  w a l l   3 8   ( 7 6 目 。 〉 9 ( 3 9 . 1 )   6  ( 6 6 . 7 )   2 5   ( 6 1 . 0 )   9  ( 6 4 . 3 )   T o t a l   50000.0)  2 3   ( 4 6 . 0 )   9  08.0)  4 1   ( 8 2 . 0 )   1 4   ( 2 8 . 0 )  

*P

r c e n t a g e sr e p r e s e n t  t h e  p r o p o r t i o n  o f  c a s e s  o f  e a c h  g i v e n  l e s i o n  f o u n d  a t  t h e  v a r i o u s  s i t e s  

壁

(3/4

2/23

;52.2%)

6 6 . 7  

0/23

4 3 . 5  

(9/23

9 . 1  

9 3 . 6

%)で発生率が高かった. では

1 0 0

i

1

1 4 . 0  %と少なかった.また，組織像ではイヌでは充実性

4

4

1‑2 カ

単純性過形成は加齢イヌのみに認められ，好発部位は 胞巣6)もみられなかった.

認められず，

4 1

(4

. 8  %)を除く粘

膜全面に

39.0‑6 1 . 0

2

(9/14

6 4 . 3  

( 5 2 . 2  

( 4 3 . 5

( 3 9 . 1

3

考

因することも考えられる.また，組織像では加齢イヌで は移行上皮は部分的に扇平上皮で置換されてはいるが，

8

1 3

1

を観察した. 肩平上皮化生はエストロジ

a

弱齢イヌでは雌雄ともにプノレン細胞巣が

6 6 . 7

められ，三角部と前壁での発生率が高かつたが，その他 ヌの場合， 2

幻

加齢イヌではいくつかの変化が認められた.ブノレン細 ロジェンは測定しなかったものの加齢とともに発生率が 胞巣はもっとも多くみられた変化で，雌雄ともに

1 0 0% 

o

発生率が高かった.ブノレン細胞巣はヒトの観察結果にお リンパ球の浸

i

9

( 2 3 4 )  

のうち

3

j

( F o l l i c u l a rc y s t i t i s ) 5 )

1

5

は全粘膜の

1‑2

巣を認めた程度であった.好発部位については特定の部 結

E

位 は な か っ た 慮 胞 性 勝 脱 炎 の 発 生 は ヒ ト で は 稀 で あ 加齢ピーグノレ犬

5 0

1

3

6

との一つの相違点と考えられる.また， リンパ球浸潤と ンパ球浸潤，単純性過形成および異型性に分類された.

他の粘膜変化との聞に明確な関連性はみられなかった

2 )

1 8 . 0 % 

定の調整された飼育環境によるものであることが考えら

お

5 0

2 3

( 4 6 . 0 % )

4 2

2 1

( 5 0 . 0

8

2

( 2 5 . 0

発癌の危険因子に暴露されることなく，その尿性状14，15)

4 )  

5 0

9

08.0

れる. められなかった.

単純性過形成は加齢イヌでは普通に見られた変化で

5 )

5 0

4 1

( 8 2 . 0

も考えられなかった.勝脱粘膜の単純性過形成はラット

6 )  

5 0

1 4

( 2 8 . 0

8

1 1

1 3

に 認 め ら れ て お り ， そ の 成 因 に は リ ン パ 球 浸 潤 と 同 様 7 ) 弱齢イヌではブ、ルン細胞巣が雌雄各々

6 6 . 7

粘膜上皮の具型性は加齢イヌの

1 4

皮の一部によく認められており腫蕩への移行を予期させ

る変化であるが，発癌との関連性については不明である. 稿を終えるにあたり，終始御懇篤なる御指導ならびに なお，弱齢イヌで認められた粘膜の変化は，ブノレン細 御校闘を賜りました恩師岡島英五郎教授に深甚なる謝意 胞巣のみであり他の変化は認められなかった.したがっ を捧げると共に，御校閲を賜りました第 2病理学教室の て肩平上皮化生， リンパ球浸潤，単純性過形成および異 日浅義雄教授ならびに腫療病理学教室の小西陽一教授に 型性などの変化は加齢による変化であることが示唆され 深謝致します.また，直接御指導頂きました馬場谷勝康

た. 講師ならびに本研究を行うにあたり多大なる御協力を頂

乳頭状非浸潤性と非乳頭状浸潤性の 2者に大別される きました奈良県立医科大学泌尿器科学教室の諸兄に感謝 ヒト勝脱癌の発生と進展様式の研究において実験動物モ の意を表します.

デノレ， とくにピーグル犬の有用性については既に報告さ

イヌの勝脱腫療における自然史の病理組織学的検討 ( 2 3 5 )  

文 献

1) 

Okajima ，  E . ，  Hiramatsu ，  T . ，  Hirao ，  K . ，  I j u i n ，  M. ，  Hirao ，  Y. ，  Babaya ，  K . ，  Ikuma ，  S . ，  Ohara ，  S . ，  Shiomi ，  T . ，  H i j i o k a ，  T .   and  O h i s h i ，  H. 

U r i n a r y  b l a d d e r  tumors i n d u c e d  by N‑Butyl‑N  ( 4 ‑ h y d r o x y b u t y

n i t r o s a m i n e  i n   d o g s .   C a n c e r   R e s .   4 1 :  1 9 5 8 ‑ 1 9 6 6

1 9 8

2 )   Samma ，  S . ，  Uemura ，  H. ，  Tabata ，  S . ，  I w a i ，  A . ，  N a k a t s u j i ，  F . ，  Matsuki ，  H. ，  Babaya ，  K . ，   Hirao ，  Y.  and  Okajima

E .   Rapid  i n d u c t i o n   o f   carcinoma  i n   s i t u   i n   dog u r i n a r y   b l a d d e r   by  s e q u e n t i a l   t r

atment w i t h   N ‑ m e t h y l ‑ N ' ‑ n i t r o   s o u r e a   and  N‑butyl‑N 一 ( 4 ‑ h y d r o x y b u t y

n i t r o ‑ s a m i n e .   Gann 7 5 :  3 8 5 ‑ 3 8 7 ，  1 9 8 4

3 )   S h i r a i ，  T . ，  Fu kushima ，  S . ，  H i r o s e ，  M. ，  Ohshima ，  M. and 

o

N.  E p i t h e l i a l  l e s i o n s  o f  t h e  u r i ‑ n a r y   b l a d d e r   i n   t h r e e   hund

e d   and  t h i r t e

n a u t o p s y  c a s e s .   J p n .   J .   C a n c e r  R e s .   ( G a n n )  7 8 :   1 0 7 3 ‑ 1 0 8 0 ，  1 9 8 7 .  

4 ) 日本泌尿器科学会，日本病理学会:泌尿器科・病理 勝脱癌取扱い規約.第 1版，金原出版，東京・大阪・

京都， 1 9 8 0 .  

5 )   Koss

L .  G .   Tumors o f  t h

u r i n a r yb l a d d e r   A t l a s  o f  Tumor P a t h o l o g y ，  F a s c i c l e  1

Washin

g t o n ，  Armed F o r c e s  I n s t i t u t

o fP a t h o l o g y ，  1 9 7 5   6 )   Wiener ，  D .  P . ，  Koss ，  L .  G . ，  S a b l a y ，  B .   and 

Freed

S .  Z .   The p r e v a l e n c e  and s i g n i f i c a n c e   o f   B r u n n ' s  n e s t s

c y s t i t i s   c y s t i c a  and squamous  m e t a p l a s i a  i n  normal b l a d d e r s .   J .   Uro l .   1 2 2 :  3 1 7  

‑ 3 2 1 ，  1 9 7 9  

7 )  

o ，  N. ，  H i r o s e ，  M. ，  S h i r a i ，  T . ;   Tsuda ，  H. ，  N  a k a n i s h i

K.  and F 、 ^lkushima

^{S .   L e s i o n s  o f}  

t h e   u r i n a r y  b l a d d e r  e p i t h e l i u m   i n   1 2 5   a u t o p s y   c a s e s .   Acta P a t h o l .   J p n .   3 1 :  5 4 5 ‑ 5 5 7

1 9 8

8 )   Packham

D .  A .   The

p i t h e l i a ll i n i n g  o f  t h e  

f e m a l e  t r i g o n e  and u r e t h r a .   B r .   J .   Uro l .   4 3 :  2 0 1  

‑ 2 0 5 ，  1 9 7 1  

9 )   Widran ，  J . ，  Sanchez ，  R .   and Gruhn ，  J .   Squamous m e t a p l a s i a  o f  t h

b l a d d e r . J .   U r o l   1 1 2  :  4 7 9 ‑ 4 8 2 ，  1 9 7 4 .  

1 0 )   Fu kushima ，  S . ，  Thamavit ，  W. ，  Kurata ，  Y.  and 

It

o

N.  Sodium c i t r a t e :  A p r o m o t e r  o f  b l a d

d e r  c a r c i n o g e n e s i s .   J p n .   J .   Cancer R e s .  ( G a n n )   7 7 :  1 ‑ 4

1 9 8 6

1 1 )   Fukushima ，  S . ，  Kurata ，  Y . ，  S h i b a t a ，  M. ，  Ikawa ，  E .   and 

o

N.  Promoting e f f e c t  o f  sodium 0 

ph

n y l p h e n a t e and  o ‑ p h e n y l p h e n o l   on  two  s t a g

u r i n a r y b l a d d e r   c a r c i n o g e n

s i s i n   r a t s .   Gann 7 4

6 2 5 ‑ 6 3 2 ， 1 9 8 3 .  

1 2 )   Cohen ，  S .  M. ，  Arai ，  M. ，  J a c o b s ，  J .   B .   and  F r i e d e l l

G .  H.  Promoting e f f e c t  o f  s a c c h a r i n   and  DL‑tryptophan  i n   u r i n a r y   b l a d d e r   c a r   c i n o g

n

s i s . C a n c e r  R e s .   3 9 :  1 2 0 7 ‑ 1 2 1 7 ，  1 9 7 9   1 3 )  

o ，  N. ，  Fukushima ，  S . ，  S h i r a i ，  T .   and Nakani‑

自

h i

K.  :  E f f

c t so f  p r o m o t e r s  on N‑butyl‑N‑( 4  

‑hydroxybuty

n i t r o s a m i n

i n d u c

d u r i n a r y   b l a d d e r   c a r c i n o g e n e s i s   i n   t h e   r a

E n v i r o n   H e a l t h  P e r s p

c

5 0 :  6 1 ‑ 6 9

1 9 8 3  

1 4 )  

o ，  N. ，  Makiura ，  S . ，  Yokota ，  Y . ，  Kamamoto ，  Y . ，  Hiasa ，  Y.  and Sugihara ，  S .   E f f

c to f   u n i l a t e r a l   u r e t

r l i g a t i o n   on  dev

l o p m e n t o f   tumors i n  t h

u r i n a r ys y s t e m  o f  r a t s  t r

a t e dw i t h   N  ‑ b u t y l ‑N  ‑ ( 4 ‑ h y d r o x y b u t y

n i t r o s a m i n e .   Gann  6 2 :  3 5 9 ‑ 3 6 5 ，  1 9 7 1

1 5 )   Oyasu ，  R . ，  I w a s a k i ，  T . ，  Matsumoto ，  M. ，  Hirao ，  Y.  and Tabuchi

Y.  I n d u c t i o n  o f  tumors i n   h e t

r o t o p i cb l a d d e r  by t o p i c a l  a p p l i c a t i o n  o f  N‑

m e t h y l ‑ N ‑ n i t r o s o u r e a   and  N‑butyl‑N 一 ( 3 ‑ c a r ‑ boxypropy

n i t r o s a m i n

Cancer R e s .   3 8 :  3 0 1 9   3 0 2 5 ，  1 9 7 8  

1 6 )伊東信行:跨脱癌発生と進展並びにその修飾.日 病会誌. 7 5 :  3 ‑ 3 7

1 9 8 6 .  

1 7 )   Fu kushima ，  S . ，  Murasaki ，  G . ，  H i r o s e ，  M. ，  Nakanishi ， 区 . ， Hasegawa ，  R .   and 

o ，  N. 

H i s t o p a t h o l o g i c a l   a n a l y s i s   o f   p r e n e o p l a s t i c   c h a n g e s   d u r i n g   N  ‑ b u t y l ‑N  ‑ ( 4 ‑ h y d r o x y b u t y

nitrosamine ‑induc

d urinary  bladder  c a r c

0gen

s i si n  r a t s .   Acta P a t h o l .   J p n .   3 2 :  2 4 3  

2 5 0 ，  1 9 8 2  

1 8 )

図説臨床癌シリーズ， No.4 ，膨脱癌，

発生と進展 ‑3 イヌ.メジカルビュー社，東京，

p 1 3 6

1 4 8 ，  1 9 8 6 .