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抗 生 物 質 の 試 験 管 内 相 互 作 用 に 関 す る 研 究 第 三 編

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Academic year: 2022

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(1)615. 779. 9. 抗 生物 質 の試 験 管 内相 互 作 用 に 関 す る研 究 第 Penicillin,. 三. Streptomycin,. 編. Aureomycin,. Chloromycetin. 耐 性 葡 萄 球 菌 寺 島 株 に 対 す る各 抗 生 剤 の 相 互作 用竝 に交差耐性 に つい て 岡 山大 学 医学 部 微 生物 学 教 室(指 導:村 上 佐. 藤. 公. 栄教 授). 人. 〔昭 和32年2月27日. 受稿〕 抗 生 物 質 の 交 差 耐 性 に 関 し て は 多 くの 報 告. 緒. 言. が 見 ら れ 小 酒 井7)はCM耐. 近 時 種 々 の 抗 生 物 質 が 発 見 さ れ 広 く治 療 に 使 用 され る に 及 びPenicillin(以 Streptomycin(SM), Terramycin(TM),. 下Pと. 略 す),. に 耐 性, SM耐. AM耐. TM,. Aureusを. 用 いSMに. そ の他 広 ス ペ ク トル 抗 生 物 質 に 対 す る 耐 性 菌. 僅 に 敏 感 で あ る と述 べ,渡. が 次第 に 増 加 し て い る.に. を 用 いP耐. の 際一 つ の 抗 生物. 性 株 のSMに. TM. 性, P或. CMに. は. は 耐 性 とな. 逆 も云 え る と報 告 し,鍵. 性St.. Chloromycetin(CM)等. 性 菌 はTM耐. 性 菌 はAM,. ら ず,又. Aureomycin(AM),. 性 菊 はAM,. 田8)はP耐. 対 す る感 性が 辺9)はSt.. Aureus. 対 す る 感 性 及 びSM. 質 に対 す る 耐 性 菌 が 他 の 抗 生 物 質 に 感 受 性 で. 耐 性 株 のP感. あれ ば よ い が 或 る抗 生 物 質 に 耐 性 に な る と 他. の 耐 性 は 特 異 的 で あ る と報 告 し,新. の抗 生 物 質 に も 耐 性 と な る 交 差 耐 性 が 見 ら れ. St. Aureusを. る こ とは 注 目 す べ き 事 実 で あ る.又. に 対 す る 協 同 作 用 竝 は 協 同 耐 性 を 検 しP,. 当該 耐 性. 性 は 原 株 と 同 一 に し てP,. 供 試 し てP,. V. K3耐. はJawetz1) 2)3)4)5)ら は 生 菌 数 計 算 法 に よ りCM,. 株 のP感. AMが. は 原 株 と 同 様 で あ つ た と述 べ,小. 性,. CM,. 性,. SM,. CMとV.. 抗 生 物 質 と他 の 抗 生 物 質 の 併 用 効 果 に 就 い て. 腸 球 菌 或 は 連 鎖 球 菌 に 対 す る のP抗 菌 作. 性 株 のSM感. SM,. V. K3耐. SM. 井10)は K. V. K3耐. 性. 性 株 のP感. 性. 原11) 12). 用 を 阻 害 す る 事 を 認 め 抗 生 物 質 をP,. SM,. は 溶 血 性 連 鎖 球 菌P耐. Bacitracin,. TM,. 原 株 と 同 様 な 感 性 が あ る と 述 べ,又SM. CMの. Neomycinの. 第I群. 第II群 に 大 別 し,第I群. とAM,. 相 互間 で は し. 耐 性 菌 はPに. ば しば相 乗的 乃 至 相 加的 に働 き決 して 拮抗 的. 述 べ,山. に作 用 す る 事 が な く,第I群. 性 株 のP感. の 物 質 と第II群. の物 質 が 併 用 さ れ た 時 に は 相 互 作 用 は 復 雑 と. SM感. な り例 え ば 供 試 菌 が 第I群. 5〜20倍. に 対 し感 受性 菌 な. らば 相 互 間 に 拮 抗 作 用 が 見 ら れ,そ 第I群. れ に 反 し,. に 抵 抗 菌 で あ る と相 互 間 に 協 力 作 用 が. 見 られ る と述 べ て い る.宮 209P株P耐. 原6)はSt.. 性 株 を 用 い てPとCMの. Aureus 試験. 管内相 互作 用 を検 討 し両剤 間 に 協 力作 用或 は CM単 る.. 独 作 用 と殆 ん ど 同 じ で あ る と述 べ て い. 性 株 はSMに. 対 し 原 株 と同 様 な 感 性 が あ る と. 出13)は 鼠 チ フ ス 菌 を 供 試 しCM耐 性 は 原 株 よ り5〜40倍. 性 は2〜2.5倍. を 用 いCM耐. に 耐 性 を 得 た. SMに. 鈍 とな り. 敏 とな り, TM感. 鈍 と な る と 述 べ,鵜. フ スA菌. 対 し. 性 は. 飼14)は パ ラ チ. 性 株 は20株. 中18株P. は 変 りな くAMに. 対. し20株 中19株 が 抵 抗 性 が 増 強 し て い た と述 べ, 山 出15)は 鼠 チ フ ス 菌 を 用 いAM耐 に 対 す る 感 性 は 原 株 の50〜200倍. 性 株 のP 鈍, SM耐. 性 株 は 原 株 よ り敏 とな つ た も の が12株 CMの. 場 合 は 原 株 よ り鈍,. TMの. 中9株,. 場合 原 株 に.

(2) 816. 佐. 比 し 耐 性 株 は2〜40倍 て い る.又 CM,. 藤. 鈍 感 さ を 示 した と述 べ. 間 にCross. PとAM,. TM,. CMの. は な い 唯AM耐. 見 ら れ,. 間 に はCross. resistance. 性 株 は 多 少 と もPに. 抗 性 を 示 しP耐. 他 の4種. resistanceは. 対 し抵. 稀 釈 しP耐. SM:. P,. CM,. P+CM:. TM,. SM,. CM,. SM,. AM,. P,. SM耐. 性 株 のSM,. SM+CM:. AM,. AM+TM:. SM,. AM,. のCM,. P, AM,. 計16組. AM,. SM,. SM+AM:. AM+P:. CM,. 性 株 のP,. P+TM:. CM,. CM+P:. SM,. AM,. P+AM:. TM,. 予 め 用 意 し た24時. P,. SM+P:. AM+SM:. AM,. P,. 性 株. CM,. SM,. CM+SM:. CM,. TM,. CM+TMの. P10γ/cc耐. 性 株 を 用 い た もの は 図IA, 性 株 を 用 い た も の は 図IBに. P5γ/cc耐 せ て. 相 互 作 用 に つ い て の. 第I図A. 教 室保 存 の 黄色 葡萄 球 菌. 株:. Dihydrostreptomycin. 耐 性 株:. Aureomycin. loromycetin 2)供. 5γ/cc耐. 略 す),. 試 薬 剤:. 10γ/cc耐. 50γ/cc, 10γ/cc耐. 100γ/cc Ch. 性 株. Penicillin‑natriun(Pと. Dihydrostoreptmycin(SM),. mycetin(CM),. 性. 性 株:. 第I図B. Chloro. Terramycin(TM),. Aureo. mycin(AM), 3)供. 試 培 地:. pH7.4の0.8%寒. 天 培. 地 を 用 い た. 実. 験I. 実 験 方 法:. Pの100γ/ccよ. に よ る105γ/ccに よ り10倍. 及 ぶ1系. 稀 釈 に よ る10‑5γ/ccに. P100γ/ccとSM100γ/cc, SM10γ/cc,. P1γ/ccとSM1γ/cc,. り10倍 列,. 稀釈. SM100γ/cc 及 ぶ1系. 列,. P10γ/ccと P. 漸 減 し 以 後 急 減 し最 及 ん で い る.之. は. 性 株 中 に は 個 々 に よ りそ の 抵 抗. 実 験 材 料. 5γ/cc,. 示. 曲線 を み るに 発 生 コ ロユ. ー は10‑5〜10‑2γ/cc迄 高 発 育 濃 度 は10γ/ccに. CMの. 寺 島 株 のPenicillin. 々の. を と り グ ラ フ と し た.. し た.図IAのPの. TM,. CM耐. 島 株 に 対 す るP,. 試 菌株. 間 培 養 し,各. 軸 に 発 生 コ ロ ニ ー の数. 報 告 と 比 較 し 交 差 耐 性 に 就 て 検 討 し た.. 1)供. 性 菌2mg/ccブ. 稀 釈 し た も の を0.5cc. 宛 を 加 え 振 盪 し37℃24時. P5γ/cc耐. 性 株 のAM,. 間 培 養 供試 菌. 実 験 成 績. SM+TM:. AM耐. び10γ/cc耐. し 横 軸 に 薬 剤 濃 度,縦. P+. Aureus寺 TM,. 及 び 各 々 に 薬 剤 を 含 ま ぬ 対 称 培 地5.5cc(45. 発 生 コ ロ ニ ー を 肉 眼 に て 数 え 対称 を100%と. の 併 用 効 果 に 就 て 実 験 を 試 み,併. 著 者17)のSt.. 列 等 の各培 地. 等 量 含 む1系. イ ヨ ン を10‑9〜10‑10に. イ. SM,. P,. AM+CM:. CM+AM:. SM10‑5γ/ccを. P5γ/cc及. 著 者 は 黄 色 葡 萄 球 菌 寺 島 株 を 供 試 し,ブ. P10‑3γ/ccとSM10‑3γ/cc, P10‑5γ/ccと. の抗 生 物 質 に 対. な い と 述 べ て い る.. P10‑2γ/ccと. P10‑4γ/ccとSM10‑4γ/cc,. 〜50℃)に. ヨ ン に て 肉 眼 で 数 え ら れ る 範 囲(10‑9 〜10‑10mg)に. 10‑1γ/ccとSM10‑1γ/cc,. 対 して 抵 抗 性. 性 株 はAMに. を 示 さ な い. SMは し てCross. resistanceが. 人. SM10‑2γ/cc,. 池 見 等16)は 大 腸 菌 を 供 試 しAM,. TMの. 公.

(3) 抗 生 物 質 の試 験 管 内 相 互作 用 に 関 す る研 究. 性 に か な り の 差(10‑5〜10γ/ccで が あ る 事 を 示 し て い る. SMの. 急 減 し て い る.抵 約105倍,最. 物 語 り最 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで. 約106倍) 曲 線 を見 るに. 発 生 コ ロ ニ ー はSM10‑3γ/cc迄. 漸 減 し以 後. ー は 対 称 の69%で. コ ロ ニ ー は 対 称 の5%を. 実. AMを. 10‑3γ/cc迄. ー は 対 称 の1%を 5γ/cc耐. P5γ/cc耐. 性 菌 を 供 試 しPと. 用 い て 同 様 の 実 験 を 行 つ た.. 図IIIに示 した. Pに. 曲線 に 於 て は そ の 抵 抗 性 の 幅 が10‑5〜1γ/cc 漸 減 し以 後 急 減 し. 最 高 発 育 濃 度 は10‑1γ/ccを. 菌 作 用 は供 に協 力. 実 験 成 績. 性17)と大 差 な く 稍 々 敏 感 で あ る. P+SMの. で 約101倍,. 発 生 コロニ. 験III. 実 験 方 法:. 発生. 示 し 原 株 のSM感. あ り,抗. 的 で あ る.. 抗 性 の 幅 は10‑5〜1γ/ccで. 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで. 817. 就 て の 曲 線 を 見 るに. 第III図. 示 し発生 コ ロ ニ. 示 し て い る.以. 上 よ りP. 性 菌 に 対 す るPとSMの. 併 用 は供. に 協 力 的 で あ る.図IBに. 於 て も 図IAと. 大 体 同 様 でP10γ/cc耐. 性 菌 のSMに. 対. す る感 性 は 原 株17)と 同 様 で あ りPとSMの 併 用 は 協 力 的 で あ る. 実. 験II. 実 験 方 法: とCMを. P5γ/cc耐. 性 菌 を 供 試 しP. 用 い 同 様 の 実 験 を 行 つ た. 実 験 成. 績. 図IIに 示 し た. Pに 於 て の 曲 線 を 見 る に 発. 発 生 コ ロ ニ ーは 薬 剤 が 高濃 度 に な るにつ れ て 漸 減 し抵 抗 性 の 幅 が10‑5〜10γ/ccで. 第II図. 倍,最. 高 発 育 濃 度 は10γ/ccで. ー は 対 称 の51%で. あ る . AMに. 約106. 発 生 コ ロニ 於 て も発 生 コ. ロ ニ ー は 漸 減 し 最 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで 生 コ ロ エ ー は 対 称 の50%を 性17)と 大 差 な い. Pの. 発. 示 し原 株 のAM感. P+AMの. 曲 線 は 稍 々AM,. 曲 線 よ り急 で あ り発 生 コ ロ ニ ー がAM,. Pに 於 け る よ り少 い 事 を 示 し 最 高 発 育 濃 度 は 1γ/ccで. 発 生 コ ロ ニ ー は 対 称 の41%で. 互い. に 協 力 的 で あ る.. 実. 験IV. 実 験 方 法: 生 コロニー は薬 剤 が 高濃 度 に 移行 す るに つ れ. TMを. 約106倍,最. 高 発 育 濃. 度 は10γ/ccで. 発 生 コ ロ ニ ー は 対 称 の57%. で あ る. CMに. 於 て も発 生 コ ロ ニ ー は 漸 減 し. 最 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで のCM感. 性17)と. の 曲線 は 稍 々CM, 生 コ ロ ニ ー がCM,. 対 称 の73%で. 大 差 な い. P+CMに Pの Pに. 性 菌 を供 試 しPと. 用 い て 同様 の実 験 を 行 つ た.. て漸 減 し強 抵 抗 菌 と弱 抵 抗 菌 との 抵 抗 性 の 幅 が10‑5〜10γ/ccで. P5γ/cc耐. 実 験 成 績 図IVに 示 し た. Pに. 於 て の 曲 線 を見 るに. 発 生 コ ロニ ー は薬 剤 が 高 濃 度 に移 行 す るに つ れ 漸 減 し 抵 抗 性 の 幅 が10‑5〜10γ/ccで. 原株. 103倍,最. 高 発 育 濃 度 は10γ/ccで. 於て. ロ ニ ー は 対 称 の55%,. TMに. 約 発生コ. 於 て も発 生 コ ロ. 曲 線 よ り急 で あ り発. ニ ー は 漸 減 し最 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで. 於 け る よ り少 い 事 を. コ ロ ニ ー は 対 称 の40%を. 示 し 原 株 のTM感. 発生.

(4) 818. 佐. 藤. 公. 人. 第IV図. 第V図B. 性17)と 大 差 な い. P+TMの Pの. 曲 線 は 稍 々TM,. 曲 線 よ り急 で 発 生 コ ロ ニ ー がTM,. Pに. 於 け る よ り少 い 事 を 示 し 最 高 発 育 濃 度 は 1γ/ccで. 発 生 コ ロ ニ ー は 対 称 の23%で. 互い. 供 試 しPとSMを. SM50γ/cc及. び100γ/cc耐 性 菌 を. 用 い て 同 様 の 実 験 を 行 つ た.. 生 コ ロ ニ ー は 対 称 の51%で. 性 株 のP感. 実. 性 菌 を 用 い た 成 績 を 図VA,. 於 て も図VA 性17)は 原 株 と 同. 互 い に 協 力 的 で あ る.. 験VI. 実 験 方 法:. SM50γ/cc及. 性 菌 を 供 試 しSMとCMを. 実 験 成 績 SM50γ/cc耐. は10‑2γ/cc,発. 互 い に 協 力 的 で あ る.図VBに. 様 で あ りP+SMは. 験V. 実 験 方 法:. 於 け る よ り少 い 事 を 示 し 最 高 発 育 濃 度. と 同 様 でSM耐. に 協 力 的 で あ る. 実. SMに. び100γ/cc耐 用 い て同 様 の実. 験 を 行 つ た. 実 験 成 績. 第V図A. SM50γ/cc耐. 性 菌 を 用 い た 成 績 を 図VIA,. 第VI図A. SM100γ/cc耐. 性 菌 を 用 い た 成 績 を 図VB. に 示 し た.図VAのSM菌. 線 を見 るに 発 生. コ ロニ ー は 薬剤 が 高 濃 度 に な るにつ れ 漸 減 し. SM100γ/cc耐. 抵 抗 性 の 幅 は10‑5〜100γ/ccで. に 示 し た.図VIAのSMの. 最 高 発 育 濃 度 は100γ/ccで 対 称 の22%を. 約107倍, 発 生 コ ロニ ー は. 示 し, Pに 於 て も 発 生 コ ロ ニ ー. は 漸 減 し最 高 発 育 濃 度 は10‑2γ/ccで P感 性17)と 大 差 な い. SM+Pの P,. SMの. 原株の. 曲線 は 稍 々. 曲 線 よ り 急 で 発 生 コ ロ ニ ー がP,. 性 菌 を 用 い た 成 績 を 図VIB 曲 線 を 見 るに 発. 生 コ ロ ニー は 薬 剤が 高 濃 度 に移 行 す るにつれ て 漸 減 し 抵 抗 性 の 幅 が10‑5〜100γ/ccで 107倍,最. 高 発 育 濃 度 は100γ/ccで. ロ ニ ー は 対 称 の63%,. CMに. 約 発生コ. 於 て も発 生 コ ロ. ニ ー は 漸 減 し最 高 発 育 濃 度 は1γ/ccを. 示し.

(5) 抗 生 物 質 の試 験 管 内 相互 作 用 に 関 す る研 究 性17)と. 第VI図B. 819. 大 差 な い. SM+AMの. 稍 々AM,. SMの. がAM,. SMに. 曲 線 よ り急 で 発 生 コ ロ ニー 於 け る よ り少 い 事 を 示 し最 高. 発 育 濃 度 は1γ/ccで 34%を. 曲線 に於 ては. 発 生 コ ロ ニー は 対称 の. 示 しSMとAMの. 併 用 は互 いに協 力. 的 で あ る. 実. 験VIII. 実 験 方 法:. SM50γ/cc耐. SMとTMを 実. 験 成 績. 図VIIIに示 した. 原 株 のCM感. 性17)と 大 差 な い. SM+CMの. 曲 線 に 於 て は 稍 々CM, 発 生 コ ロ ニ ー がSM,. SMの CMよ. 展 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで 称 の29%を. 於 て発 生 コ ロ ニー は. 第VIII図. 曲 線 よ り急 で. 発 生 コ ロニ ーは 対 併 用 は 互 い. に 協 力 的 で あ る.図VIBに. 於 て も 図VIAと. 性 株 のCM感. 様 で あ りSMとCMの. SMに. り少 い 事 を 示 し. 示 し, SMとCMの. 同 様 でSM耐. 性 菌 を 供 試 し. 用 い て 同 様 の 実 験 を 行 つ た.. 性17)は 原 株 と 同 併 用 は 互 い に協 力 的. で あ る. 実. 験VII. 実 験 方 法: SMとAMを. SM50γ/cc耐. 性 菌 を供 試 し. 用 い て 同 様 の 実 験 を 行 つ た. 薬 剤 が 高 濃度 に移 行 す る につ れ て漸 減 し抵 抗. 実 験 成 績 図VIIに 示 し た. SMに. 於 て は発 生 コ ロニ ー. 性 の 幅 が10‑5〜100γ/ccで 発 育 濃 度 は100γ/ccで. 第VII図. の57%,. TMに. 約107倍,最. 於 て も発 生 コ ロ ニー は漸 減 し. 最 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで. 原 株 のTM感. と大 差 な い. SMとTMを 於 て は 稍 々TM, ロ ニ ー がTM,. SMの SMに. 性17). 併 用 した 曲 線 に 曲 線 よ り急 で 発 生 コ 於 け る よ り少 い 事 を 示. し最 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで 対 称 の28%を. 高. 発 生 コ ロニ ーは 対 称. 発 生 コロ ニ ーは. 示 しSMとTMの. 併 用 は互 い. に 協 力 的 で あ る.. 実. 験IX. 実 験 方 法: AM10γ/cc耐 AMとPを は薬 剤 が 高 濃 度 に 移 行 す る に つ れ て 漸 減 し抵 抗 性 の幅 が10‑5〜100γ/ccで. 約107倍,最. 高 発 育 濃 度 は100γ/ccで 称 の51%,. AMに. 発 生 コ ロ ニ ーは 対. 於 て も発 生 コ ロ ニ ー は 漸 減. し,最 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで. 原 株 のAM感. 性菌を供試 し. 用 い て 同様 の実 験 を行 つた.. 実 験 成 績 図IXに 示 し た. AMに. 於 ては 発 生 コ ロニ ー. は 薬 剤 が 高 濃 度 に 移 行 す る に つ れ て 漸 減 し抵 抗 性 の 幅 が10‑5〜10γ/ccで 高 発 育 濃 度 は10γ/ccで. 約106倍,最 発 生 コ ロ ニ ーは 対.

(6) 820. 佐. 藤. 公. 人. ロ ニ ー は 対 称 の30%でAMとSMの. 第IX図. 併用は. 互 い に 協 力 的 で あ る. 実. 験XI. 実 験 方 法:. AM10γ/cc耐. AMとTMを. 性 菌 を供試 し. 用 い て 同 様 の 実 験 を 行 つ た.. 実 験. 成 績. 図XIに 示 し た. AMに. 於 て は発 生 コ ロニー. 第XI図. 称 の50%,. Pに 於 て も発 生 コ ロ ニ ー は 漸 減 し. 最 高 発 育 濃 度 は10‑2γ/ccで と大 差 な い. AMの. AM+Pの. 原 株 のP感. 性17). 曲 線 に 於 て は 稍 々P,. 曲 線 よ り急 で 発 生 コ ロ ニ ー が 少 い 事 を. 示 し 最 高 発 育 濃 度 は10‑2γ/ccで. 発 生 コ ロニ. ー は 対 称 の50%で. 併用は互い. あ りAMとPの. に 協 力 的 で あ る. 実. 験X. 実 験 方 法: AMとSMを. 性 菌 を供試 し. 用 い て 同 様 の 実 験 を 行 つ た.. 実 図Xに. AM10γ/cc耐. の 幅 が10‑5〜10γ/ccで. 約106倍,最. 育 濃 度 は10γ/ccで. 験 成 績 示 し た, AMに. は 薬 剤 が 高 濃 度 に な る に つ れ て 漸 減 し抵 抗 性. 於 ては 発 生 コ ロ ニ ー. 65%,. TMに. 於 て は 発 生 コ ロ ニ ー は 漸 減 し最. 高 発 育 濃 度 は10γ/ccで. 第X図. 原 株 のTM感. よ り10倍 鈍 で あ る. AM+TMの はAM,. 高 発. 発生 コロ ニ ー は 対 称 の. TMの. 性17). 曲 線 に於 て. 曲 線 よ り急 で 発 生 コ ロ ニ ー が. 少 い 事 を 示 し又 最 高 発 育 濃 度 も1γ/ccで 生 コ ロ ニ ー は 対 称 の50%を. 発. 示 しAMとTM. の 併 用 は 互 い に 協 力 的 で あ る. 実. 験XII. 実 験 方 法: AMとCMを. AM10γ/cc耐. 性 菌 を供試 し. 用 い て 同 様 の 実 験 を 行 つ た.. 実. 験 成 績. 図XIIに 示 し た. AMに. 於 て は 発 生 コ ロニ ー. は 薬 剤 が 高 濃 度 に な る に つ れ て 漸 減 し抵 抗 性. は 薬 剤 が 高 濃 度 に な るに つ れ て 漸 減 し抵 抗 性. の 幅 が10‑5〜10γ/ccで. の 幅 が10‑5〜10γ/cc約106倍,最. 育 濃 度 は10γ/ccで 55%,. SMに. と大 差 な い. AM+SMの SMの. 高 発. 発 生 コ ロニ ー は 対 称 の. 於 て も発 生 コロ ニ ーは 漸 減 し最. 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで. AM,. 約106倍,最. 原 株 のSM感. 性17). 曲線 に 於ては稍々. 曲 線 よ り急 で 発 生 コ ロ ニ ー が 少. い 事 を 示 し 最 高 発 育 濃 度 は1γ/cc,発. 生 コ. 育 濃 度 は10γ/ccで 52%,. CMに. 発 生 コ ロニ ー は 対 称 の. 於 て も 発 生 コ ロ ニ ー は 漸 減 し最. 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで. 原 株 のCM感. と大 差 な い. AMとCMを 於 て はAM,. 高発. CMの. 性17). 併 用 した曲線 に. 曲 線 よ り急 で 発 生 コ ロ ニ. ー が 少 い 事 を 示 し最 高 発 育 濃 度 は10‑1γ/cc.

(7) 抗生 物 質 の試 験 管 内相 互 作 用 に関 す る研 究 とSMを. 第XII図. 821. 用 い て 同 様 の 実 験 を 行 つ た. 実. 図XIVに. 験 成 績 示 し た. CMに. 於 て は発 生 コ ロニ. 第XIV図. で 発 生 コ ロ ニ ー は 対 称 の30%を CMの. 示 しAMと. 併 用 は 互 い に 協 力 的 で あ る. 実 験XIII. 実 験 方 法:. CM5γ/cc耐. 性 菌 を 供 試 しCM. ー は 薬 剤 が 高 濃 度 に な る に つ れ て 漸 減 し抵 抗. とPを 用 い て 同 様 の 実 験 を 行 つ た. 性 の 幅 は10‑5〜1γ/ccで 実 験 成 績. 育 濃 度 は1γ/ccで. 図XIIIに 示 し た. CMに. 於 て は発 生 コ ロニ. 第XIII図. %,. SMに. 約105倍,最. 於 て も発 生 コ ロニ ー は漸 減 し最 高. 発 育 濃 度 は1γ/ccで. 原 株 のSM感. 大 差 な い. CMとSMを SMの. 高発. 発 生 コ ロ ニ ー は 対 称 の80. 性17)と. 併 用 し た 曲 線 はCM,. 曲線 よ り急 で あ り発 生 コ ロ ニ ー が 少 い. 事 を 示 し 最 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで ニ ー は 対 称 の25%を. 示 しCMとSMの. 発生コロ 併 用. は 互 い に 協 力 的 で あ る. 実. 験XV. 実 験 方 法: CMとAMを. CM5γ/cc耐. 性 菌 を供 試 し. 用 い て 同 様 の 実 験 を 行 つ た.. 実 験 成 績 図XVに ー は 薬 剤 が 高 濃 度 に な る に つ れ て 漸 減 し抵 抗 性 の 幅 が10‑5〜1γ/ccで 発 育 濃 度 は1γ/ccで. 約105倍,最. 80%,. Pに. 発 生 コロ ニー は 対 称 の. 於 て も 発 生 コ ロ ニ ー は 漸 減 し最. 高 発 育 濃 度 は10‑2γ/ccで 大 差 な い. PとCMを はCM,. 高. Pの. 原 株 のP感. 性17)と. 併 用 した 曲線 に於 て. 曲 線 よ り急 で 発 生 コ ロ ニ ー が 少. い事 を 示 し最 高 発 育 濃 度 は10‑2γ/ccで コ ロニ ー は 対 称 の40%を. 発生. 示 しCMとPの. 用 は 互 い に 協 力 的 で あ る. 実. 験XIV. 実 験 方 法: CM5γ/cc耐. 性 菌 を 供 試 しCM. 併. 示 し た. CMに. 於 ては 発 生 コ ロニ. ー は 薬剤 が高 濃 度 に移 行 す るに つ れ て漸 減 し. 第XV図.

(8) 822. 佐. 抵 抗 性 の 幅 は10‑5〜1γ/ccで 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで の79%,. AMに. 発 生 コロ ニ ー は対. 示 し原 株 のAM感. 性17)よ. りや や. 併 用 し た 曲 線 はCM,. 曲線 よ り急 で あ り発 生 コ ロ ニ ー が 少 い. 事 を 示 し最 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで ニ ー は 対 称 の70%を. 発生 コロ. 示 しCMとAMの. 併用. は 互 い に 協 力的 で あ る. 実. 図XVIに. つ い て の 併 用 実 験 で あ つ て も 組 合 せ 濃 度,菌 の 種 類,耐. 性 度 の 如 何 に よ り成 績 に 多少 の差. 異 を 生 ず る こ と も亦 免 れ ぬ で あ ろ う.緒 言 で 述 べ た 如 くJawetz1). 2)3)4)5)等 は 抗 生 物 質 を. P,. Neomycinの. SM,. AM,. Bacitracin,. TM,. CMの. 第I群. 第II群 に 分 け 各 群 抗 生 物. つ い て 述 べ て い る.宮. 原6)は. 葡 萄 球 菌P. 相 互 作 用 は協 力. 独 作 用 と 殆 ん ど変 りな い と述. べ て い る.著. 者 の 実 験 に 於 て はP5γ/cc:. 用 い て 同 様 の 実 験 を 行 つ た.. P10γ/cc耐. 性 葡 萄 球 菌 寺 島 株 はP+SM,. 験 成. P+CM,. 性 菌 を 供 試 しCM. 績. 示 し た. CMに. 於 て は発 生 コ ロニ. P+TM,. P+AMに. 認 めSM50γ/cc:. SM+AMに. 於 て協 力 作用 を. SM100γ/cc耐. 菌 寺 島 株 はSM+P,. 第XVI図. と. 質 間 及 び 各 群 間 の 抗 生 物 質 の 相 互作 用に. 的 或 はCM単. 実 験 方 法: CM5γ/cc耐. 実. 人. 耐 性 株 を 用 いPとCMの. 験XVI. とTMを. 公. 生 菌 数 計 算 注 が 用 い られ て お り又 同 じ薬 剤 に. 発 生 コ ロニ ー は対 称. 鈍 で あ る. CMとAMを AMの. 約105倍,最. 於 て も発 生 コ ロニ ー は漸 減 し. 最 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで 称 の76%を. 藤. 性 葡萄球. SM+CM,. SM+TM,. 於 て は 協 力 作 用, AM10γ/cc. 耐 性 葡 萄 球 菌 寺 島 株 はAM+P, AM+TM,. AM+CMに. 5γ/cc耐. AM+SM,. 於 て 協 力 作 用, CM. 性 葡 萄 球 菌 寺 島 株 に 対 しCM+P,. CM+SM,. CM+TM,. CM+AMに. 於 て協 力作. 用 と全 て の 実 験 に 於 て 当 該 耐 性 抗 性 物 質 と他 の 抗 生 物 質 の 併 用 は 大 な り小 な り協 力 作 用 を 示 し て い る.交 性 株 のSMに. 差 耐 性 に 就 て 鍵 田8)はP耐 対 す る 感 性 は 原 株 よ り僅 に 敏. 感 で あ る と述 べ,渡 ー は薬 剤 が 高 濃 度 に移 行 す るに つ れ て漸 減 し. 試 しP,. SMの. 新 井10)はSt. 抵 抗 性 の 幅 は10‑5〜1γ/ccで 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで の80%,. TMに. 発 生 コ ロニ ー は対 称. 発 生 コロ ニー は対. 示 し 原 株 のTM感. 鈍 で あ る. CMとTMを TMの. V. K.耐. 於 て も発 生 コ ロ ニ ー は 漸 減 し. 最 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで 称 の76%を. 約105倍,最. 性17)よ. り稍 々. 併 用 し た 曲 線 はCM,. 曲 線 よ り急 で あ り発 生 コ ロ ニ ー が 少 い. 事 を 示 し 最 高 発 育 濃 度 は1γ/ccで ニ ー は 対 称 の63%を. 示 しCMとTMの. 発 生 コロ 併用. は 互 い に 協 力 的 で あ る.. 考. 按. Aureusを. し らべ た 結 果P,. 供 試 しP,. SM,. SM,. CMの. 性 が あ る と述 べ,小. CM,. CMに. 性 溶血性. 対 し原 株 と同 様 な感 酒 井7)はP耐. 性 株 はAM,. は 耐 性 とな らぬ と述 べ,池. は 大 腸 菌 を 用 いPとCM,. TM,. 見 等16). AMの. は 交 差 耐 性 は な い と述 べ て い る.著 に 於 て はP5γ/cc, TM,. CM感. 10γ/cc耐 性源. TM,間. 間に. 者 の実 験. 性 株 のSM,. 株 と変 りな く交 差 耐. 性 は 認 め ら れ な い. SM耐 AM,. 供. 間 に は交差 耐. 原11)はP耐. 連 鎖 球 菌 を 用 いSMに. TM,. Aureusを. 性 株 の 他 の 抗 生 物 質 に 対す る感 性 を. 性 は な い と報 告 し,小. AM,. 抗 生物 質 の交 差 耐性 及 び 耐性 株 に つ い ての. 辺9)はSt.. 耐 性 は 特 異 的 で あ る と述 べ,. 性 菌 のP,. CM,. の 交 差 耐 性 に 就 て は 池 見 等16)は. 併 用効 果 に 関 して は 諸家 に よ り報 告 され て い. SM耐. 性 株 とP,. CM,. るが,そ の 際 の 判定 法 とし て稀 釈 法,重 層 法,. 差 耐 性 は な い と述 べ,小. AM,. TMの. 間には交. 酒 井7)はSM耐. 性.

(9) 抗 生 物 質 の試 験 管 内相 互 作 用 に 関す る研 究. 菌 はTM,. AM,. CMに. べ,渡 辺9)はSt.. は 耐 性 と な ら ぬ と述. Aureusを. 用 いSM耐. 性. 株 はP耐 性 と な ら ぬ と述 べ て い る.著. 者 の実. 験 に於 て はSM50γ/cc:100γ/cc耐. 性株の. P, AM,. TM,. CM感. 性 は 原 株 と変 りな く交. 差 磁性 は 認 め ら れ な い. AM耐 SM,. CM,. TMの. 等16)はAM,. TM間. 対 し抵 抗 性 を 示. 出15)は 鼠 チ フ ス 菌 を 用 いAM耐. はPに 対 し原 株 の50〜200倍. 鈍SMに. 対 し原 でCMに. 対 し原 株 よ り若 干 鈍 と な りTMに. 対 し原 株. 鈍 とな つ た と述 べ て い る.著. の 実 験 に 於 て はAM10γ/cc耐 CM感. AMの. 等16)はAM, あ りP, べ,小. 間 の交差 耐性 に 就 て は 池 見 CM,. SMと. TMの. 酒 井7)はCM耐. 耐 性, CM耐. 性 菌 はAM. 性 菌 はP,. と述 べ,鵜. SMに. 耐 性 株 は20株 中18株 がP耐 は 変 りな くAMに. 対 し て は20株 中19株 が 抵. 抗 性 を 増 強 し た と述 べ,山 性 株 のP感. 倍 鈍, SM感. 性 は 原 株 の5〜40. 性 は2〜2.5倍. 敏,. 5〜20倍. 鈍 と な つ た と述 べ,新. Aureusを. 用 いCM,. V. K3耐. TM感. 性 株 のP. 1) E. Jawetz , J. B. Gunnison The combined. action. or chloromycetin. Science , 111, 254,. 2) E. Jawetz,. J. B.. V. R. Coleman. rgism and antagonism. chloramphenicol Arch.. Int.. The. 87,. syne. interference. 349, 1951.. AM+TM,. AM+CM. CM5γ/cc耐. 性 葡 萄 球 菌 寺 島株 に対. CM+SM,. CM+TM,. CM+AM. の 抗 菌 作 用 は 全 て 協 力 的 で あ る. 5). PとSM,. AM,. TM,. CMと. の 間 に. は 交 差 耐 性 は な い. SMとP,. AM,. TM,. CMと. の間 には. 交 差 耐 性 は な い. AMとP,. SMと. な くAMとTMの れ, AM耐 8). の 間 に は交 差 耐性 は. 間 に は 交差 耐 性 が 認 め ら. 性 菌 はCMに. CMとP,. 耐 性 と な ら な い.. SMと. の間 に 交差 耐 性 は な. TMと. の間 に は 交 差 耐 性 が. 認 め ら れ た.. 文. 献. 3) J. B. Gunnison, Interference. in. Speck &. on antibiotic. 性 葡萄 球 菌 寺 島株 に対. AM+SM,. with Exptl.. with the action of penicillin.. Med.,. 4). stre. on enterococci. R. S.. AM10γ/cc耐. しCM+P,. 1950.. Gunnison, Studies. SM+. 終 りに臨 み,終 始 御懇 篤 な る御 指 導 と御校 閲 を 頂. 要. with. SM+CM,. い た 恩師 村 上 教授 に 深 甚 な る謝意 を表 し ます.. , SM. & V. R. Coleman:. of penicillin. 性 葡萄. 抗 菌作 用 は 全 て協 力的 で あ. くCMとAM,. 性は. P. の 抗 菌 作 用 は 全 て 協 力 的 で あ る.. 井10)はSt.. 主. vitro,. 3). 出13)ば 鼠 チ フ ス 菌. を 用 いCM耐. SM100γ/cc耐. SM+AMの. 7) 性. P+TM,. る.. を 用 いCM. 性 を 得, SM感. SM50γ/cc,. 6). 耐 性 とな ら ぬ. 性 葡 萄球菌. P+AM,. 球 菌 寺 島 株 に 対 しSM+P,. , TMに. 飼14)は パ ラ チ フ スA菌. ptomycin. 2). 間 に は 交差 耐 性 が. の 間 に は 交 差 耐 性 は な い と述. P10γ/cc耐. 抗 菌 作 用 は 全 て 協 力 的 で あ る.. しAM+P,. 性 菌 のP,. 論. P5γ/cc,. +CMの. 性 は 原 株 よ り約10倍 鈍 で. あ り交 差 耐 性 が 認 め ら れ る. CM耐 TM,. 1). 者. 性 株 のP,. 性 は 原 株 よ り稍 々 鈍. 寺 島 株 に 対 しP+SM,. TM,. 性 は 原 株 と 変 り な く交 差 耐 性 は. 認 め ら れ ずTM感. SM,. びAM感. 結. 性株. 株 よ り敏 とな つ た も の が12株 中9株. SM,. られずTM及. で あ り交 差 耐性 が 認 め られ た.. 性 菌 のP,. 間 に は 交 差 耐 性 は な い と述. よ り2〜40倍. 著 者 の 実験 に於 てはCM5γ/cc耐 性 株 のP, SM感 性 は 原 株 と同様 で あ り交 差 耐性 は 認 め. には交 差 耐 性が見. 性 株 は 稍 々Pに. しSMとAMの べ,山. 感 性 は 原 株 と同様 で あ つ た と報 告 して い る.. 間 の交 差 耐 性 に 就 て は池 見. CM,. られAM耐. 823. of. 4). action. of penicillin. Biol.. E. Jawetz,. V. R. Coleman & E. Jawetz. of aureomycin. Med., J. B.. V. R. Coleman.. J.. Bact.,. Gunnison, Studies. against 64,. in vitro.. 75, 549,. ergism and antagonism. antibiotics. 29,. and terramycin. J. B.. on. various. Soc.. Bruff. antibiotic. Synergism. 1952.. Proc.. 1950. &. syn. among seven. bacteria. in vitro,.

(10) 824. 佐. 5) E. Jawetz ntal. & J. B. Gunnison.. basis of combined. Amer.. Med.. 6) 宮原. Assoc.,. 藤. 公. 性,耐. An extperime. antibiotic. action,. 150, 693,. 12). 1952.. St. aureus. penicillin耐. 験 管 内 相 互 作 用.日. Chloromycetinの. 衆 衛 生,. 14). 13,. 医 会 雑 誌,. 渡 辺:葡. 65,. 4,. 萄 球 菌 のPenicillin,. 15). 54,昭26.. Streptomycin併. 用 時 に 於 け る 耐 性 獲 得,成. 11). 対す. 64,. 1, 12,. チ フ ス菌 のChloromycetinに. 対 す る. 京 慈 恵 会 医 科 大 学 雑 誌,. 66,. 3,. 医 会 雑 誌,. 種 葡 萄 球 菌 のPenicillin,. ChloromycetinとV.. K.に. に 協 同 耐 性,成. 医 会 雑 誌,. 小 原:溶. ラ チ フ スA菌. 65,. 4,. Studies III.. The. 66,. 対 す る動. 京 慈 恵 会 医 科 大 学 雑 誌, 66,. 池 見 等:大. 2, 17). 102,昭26.. 対 す る感. on the. 対. 京 慈 恵 会 医 科 大 学 雑 誌,. 鼠 チ フ ス 菌 のAureomycinに. 3,. 155,. 腸 菌 の 各 種 抗 生 物 質 に 対 す るCross. resistance.. 対 す る 協 同 作 用 竝 65,. のChloromycetinに. 昭27.. 4,. Streptomycin,. 血 性 連 鎖 球 菌 のPenicillinに. 山出. 態 研 究,東. 16). 新 井:各. 鵜 飼:パ. 3, 9,昭27.. 性 葡 萄 球 菌 の 復 帰 に 関 す る. 24,昭26. 10). 山 出:鼠. す る 動 態 研 究,東. Penicillin耐. 研 究(2),成 9). 耐 性,公. 14,昭28.. 鍵 田:. 医 会 雑 誌,. 147,昭27.. 小 酒 井: 1,. 8). 1,. 血 性 連 鎖 球 菌 のStreptomycinに. 動 態 研 究,東. 2,. 172,昭29. 7). 医 会 雑 誌, 64,. 昭24. 13). の試. 本 細 菌 学 会 雑 誌, 9,. 小 原:溶. る 感 性 竝 に 其 の 復 帰,成. 性株. に 対 す るPenicillinとChloromycetinと. 性 竝 に 其 の 復 帰,成. 11,昭24.. J.. 化 学療 法 剤 及 至抗 生 物 質 の 相互 作 用に 関. す る 実 験 的 研 究.. 人. The. 著者. of. Antibiotics.. 5,. 抗 生物 質 の試 験管 内相互 作 用に 関す る研. 究(1)近. Reciprocal. Journal. 112,昭27.. Action. 日 発 表 予 定.. of Antibiotics. reciprocal action of antibiotics to the drug-resistant strain of Staphylococcus aureus (Terashima) By Kimito. Department. Sato. of Microbiology, Okayama University Medical (Director: Professor Dr. Sakae Murakami). School. In this report, the effect of combinative administrations of antibiotics on the drugre sistant strains of Staphylococcus aureus (Terashima), and the acquisition of cross-resistance were also studied. The results are as follows: 1) are. To. all. the. terramycin,. and. 2) tions. To are. 3). and. To. and. and. the. of. To. chloromycetin. the all. and. of. and. terramycin,. following. aureomycin,. and. combinations penicillin. the. streptomycin. and. and. following. combina. chloromycetin,. stre. aureomycin.. strain, penicillin,. the. following. aureomycin. combinative and. administrations. streptomycin,. aureomycin. chloromycetin.. chloromycetin-resistant chloromycetin and. strain,. penicillin,. aureomycin-resistant. aureomycin of. the. and. streptomycin-resistant. streptomycin. and. 5ƒÁ/ml. strain, penicillin. and. aureomycin. co-operative;. penicillin-resistant. chloromycetin.. 100ƒÁ/ml. and. 10ƒÁ/ml. and. of. streptomycin,. streptomycin. terramycin,. terramycin,. are. and. 50ƒÁ/ml. co-operative;. 4) ations. 10ƒÁ/ml. co-operative;. and. all. and penicillin. penicillin. the. all. ptomycin. are. 5ƒÁ/ml. co-operative;. strain, and. chloromycetin. penicillin, and. the. following chloromycetin. combinative and. administr streptomycin,. aureomycin.. 5) The penicillin-resistant strain is not resistant to streptomycin, and chloromycetin. 6) The streptomycin-resistant strain is not resistant to penicillin, and chloromycetin.. aureomycin,. terramycin. aureomycin,. terramycin. 7) The aureomycin-resistant strain is not resistant to penicillin, streptomycin and chloro mycetin, but is resistant to terramycin. 8) The chloromycetin-resistant strain is not resistant to penicillin and streptomycin, but is resistant to aureomycin and terramycin..

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