71 吉田 勝俊・井上 雄志・亀山健三郎・ 吉利 賢治・山下 由紀・羽生富士夫 12．原発性アミロイドーシスの3症例の臨床病理学的検討 （第四内科）湯村 和子・内藤 隆・原 陽子・ 荒井 純子・佐中 孜・二瓶 宏 教育講演 臨床医学に必要な統計の知識 その2 具体的な事例について （東京大学医学部 健康科学・看護学科 疫学生物統計学教授）．大橋 靖雄 1．含フッ素ロイシノールの合成研究 （化学） 岡田みどり 〔目的〕有機フッ素化合物は特異的な性質を有して おり，生理活性物質へのフッ素の導入は，生理活性の 増強や新たな活性の発現等が期待されることから注目 を集めている．著者は，降圧剤としてのレ島ン阻害剤 へのフッ素の導入を目的として，含フッ素目イシノー ルの合成法について検討した．また，レニン阻害効果 についても若干の知見を得たのでその結果を報告す る． 〔実験，結果〕①トリフルオロロイシノールの合成： 3−CF3一γ・プチロラクトンより光学分割で得られた光学 活性なアミドから，トリフルオロロイシノールの4つ の光学異性体のすべてを合成した．②モノフルオロロ イシノールの合成：市販の（s）一（十）・3一ヒドロキシー2一メ チルプロピオン酸メチル（1）を原料とした光学活性な モノフルオロロイシノールの合成法を開発した．すな わち不惑エポキシ化反応によって（1）からエポキシド を合成した後，これをDIBAL（還元剤）によって開裂 して，1，2一ジオール化合物とした．次いで水酸基をアミ ノ基に変換し，光学活性なモノフルオロロイシノLル 誘導体を合成することに成功した．③レニン阻害効果 の検討：トリフルオロロイシノールの4つの光学異性 体についてペプチド化合物を合成し，レニンに対する 阻害効果を調べたところ，天然のロイシノールと同じ 絶対配置を持つ光学異性体の1つに阻害効果の増強が 認められた． 2．幼若および成熟ラット摘出十二指腸のエンドセ リンに対する反応性 （薬理学） 入江かをる 血管内皮細胞由来の血管収縮物質として報告された エンドセリン（ET）は，その後の研究により，生体内 の種々の組織に広く分布し，その作用も多様であるこ とが明らかになってきた．ETの消化管平滑筋に対す る作用については，モルモット摘出回腸で一過性弛緩 に続く持続性収縮反応が報告されている．本研究では ETファミリーのうちET−1およびET・3について，幼 若および成熟ラヅト摘出十二指腸の反応性を検討し た． 〔方法〕1および11∼13週齢のウィスタ一系雄性 ラットを，断頭（幼若）または撲殺（成熟），摘出した 十二指腸をマグヌス管に懸垂し，機械的反応を等張性 に記録した．ETによる反応性の大ぎさは各標本の50 mM KCIによる収縮高の％として評価した． 〔結果と考察〕成熟ラット十二指腸は，ET−1（10−9 ∼10−6M）に対して濃度依存性の一過性の弛緩とそれ に続く持続的な収縮反応を示した（低濃度では収縮反 応のみ）．収縮反応は標本を充分洗一回45分経過しても tachyphylaxisを示した．成熟ラット十二指腸はET−3 に対して，ET・1と同様の反応性を示したが，その程度 は小さかった．幼若ラット十二指腸は，成熟動物と異 なり，ET・1（10−9∼10−7M）に対して濃度依存性の収 縮反応のみを示した．低濃度では，自動能の充進と立 ち上がりの遅い収縮反応であった．ET−3に対しても ET−1とほぼ同様の収縮高と濃度反応曲線が得られた． ETに対するラット十二指腸の反応性が成熟期と幼若 期で異なることから，ET受容体サブタイプの発達に 伴う変化の可能性が考えられる．ETによる十二指腸 の最大収縮高は，AChによる最大収縮と同程度に大き く，生体内での消化管運動への関与に興味が持たれる．
3．過分極性繊毛脚光受容細胞の光感受性Kイオ
ン・チャンネルの性質 （第一生理学） 島谷 祐一・片桐 康雄 視覚（光感覚）の分子生理学的な基礎研究において， 視細胞（光受容細胞）の光情報変換機構の解明は，中 心課題の一つである．我々は今回Patinopecten網膜 の過分極性繊毛三光受容細胞のホール・セル電位固定 記録に成功した． その結果，①過分押型細胞には光で活性化される外 向き電流と内向き電流が存在する，②内向き電流はCa 一603一72 電流であり，Coイオンで抑制される，③外向き電流は K電流で，光照射でKコンダクタンスは増加する，④ 外向き電流に対応するKチャンネルは暗黒化で脱分 極性電位ステップで一年間に活性化され，A電流様外 向き電流が生じる，⑤光照射下で脱分極ステップを行 うと，A電流様外向き電流の不活性化過程が特異的に 抑制される，⑥Kチャンネルの光感受性および電位感 受性はともにA電流プロッカーである4APで完全に ブロックされる，⑦従って，光受容電流は，膜電位下 （40∼50mV）で不活性化している電位感受性Kチャン ネルが光照射で脱胎活性化を起こすために生じると考 えられる，といった興味深い性質が明らかになった． これらの結果は過分極性繊毛型細胞の光受容機構は， 今迄に知られている他のタイプの光受容機構とは異 なったものであることを示唆している． 4．培養糸球体内皮細胞の生物学的特徴に関する検 討 （第4内科） 新田 孝作・ 内田 啓子・筒井 貴朗・同上 桂子・ 成澤 公恵・内藤 隆・浅野美和子・ 大図 弘之・湯村 和子・二瓶 宏 〔目的〕ウシ腎より培養した糸球体内皮細胞（GEN） の形態学的および生物学的特徴について検討する． 〔方法〕まず，内皮細胞マーカーの発現について免疫 組織化学的に検討し，大動脈由来の内皮細胞（AEC） と対比した．次いで，隣接するメサンギウム細胞 （GMC）とのco−culture系を用いて増殖制御における 相互作用を検討した。 〔結果〕第Vl咽子関連抗原が陽性でアセチル化しDL の取り込みを認め，アンギオテンシン変換酵素を産生 する点はAECと同様であったが， Weibe1・Palade小 体を認めず，プロスタグランディン（PG）としてPGE2 を最も多く産生する点が異なっていた．一方，両細胞 が互いに接着する状態でco・cultureした場合，マイト
