氏 名(本 籍 地)佐 藤 篤(東 京 都) 学 位 記 お よ び 番 号 博 士(歯 学 〉,甲 第338号 学 位 授 与 の 日 付 平成27年3月10日
学 位 論 文 題 名
論 文 審 査 委 員
「ラ ッ ト切 歯 に達 す る イン プ ラ ン ト埋 入 が 切 歯 根 尖 に 与 え る 影 響‑下 顎 切 歯 形 成 端 に お け る組 織 的 形 態 的 検 索‑」
(主査)渡 邊 弘樹教授 (副査)伊 東博 司教授 高 田 訓教授 論文 の内容 および審査 の要 旨
【研 究 目 的 】 近 年 イ ン プ ラ ン トの 用 途 は 多 様 化 し, 歯 の 欠 損 部 に 対 す る 人 工 歯 根 と い う ば か り で な く 矯 正 用 イ ン プ ラ ン トア ン カ ー の よ う に 成 長 発 育 中 の 顎 骨 や 根 未 完 成 歯 に 近 接 し た 部 位 に も 使 用 さ れ て い る 。 し か し,顎 骨 発 育 中 の イ ン プ ラ ン ト埋 入 は 成 人 以 降 の 骨 格 に 影 響 を 及 ぼ す と い わ れ て お り,こ れ ま で に は ラ ッ ト下 顎 骨 切 歯 に 達 す る イ ン プ ラ ン ト埋 入 に よ り 顎 骨 形 態 が 変 化 し た と の 報 告 が あ る 。
本 研 究 で は,ラ ッ ト下 顎 切 歯 を 根 未 完 成 歯 の モ デ ル と し て,イ ン プ ラ ン ト を 下 顎 切 歯 に 達 す る よ う 埋 入 し,切 歯 萌 出 が 抑 制 さ れ た 場 合,根 未 完 成 歯 の 形 成 端 と そ の 周 囲 組 織 に ど の よ う な 影 響 が あ
る か を 組 織 形 態 的 に 検 索 し た 。
【研 究 方 法 】 雄 性Wistar系 ラ ッ トを 実 験 動 物 と し た 。 オ トガ イ 下 部 か ら下 顎 骨 下 縁 を 明 示 後,右 側 下 顎 骨 下 縁 の 切 歯 歯 頸 部 か ら5mmの 位 置 に 直 径0.7mm,長 さ3.0mmの チ タ ン 製bone tackイ ン
プ ラ ン ト を 埋 入 し た 。 左 側 下 顎 骨 は 未 処 置 controlと し た 。 術 後2,8,16週 に 下 顎 骨 を 摘 出, 下 顎 切 歯 形 成 端 の 冠 状 断 が 観 察 で き る よ う4μmの パ ラ フ ィ ン 切 片 を 作 製 し た 。 切 片 はH‑E染 色 と 抗Laminin抗 体,抗Tissue Inhibitors of metalloproteinase(TIMP)抗 体,抗Proliferating Cell Nuclear(PCNA)抗 体 に よ る 免 疫 染 色 を 行 い, 光 学 顕 微 鏡 下 に 観 察 し た 。
【研 究 結 果 】H‑E染 色 よ り,術 直 後 で は ヘ ル ト ヴ ィ ッ ヒ 上 皮 鞘 は,直 線 状 で ス ム ー ス に 形 成 端 か ら 伸 び て い た 。 術 後2,8週 で は 上 皮 鞘 が 屈 曲 し, 形 成 端 周 囲 の 皮 質 骨 は 厚 く な っ て い た が,術 後 16週 で は 術 直 後 と 同 様 に 屈 曲 の な い 上 皮 鞘 と な っ た 。laminin染 色 で は,術 直 後 に 上 皮 鞘 の 一 部 と そ の 内 側 の 細 胞 に 陽 性 反 応 を 認 め,術 後2週,
8週 で は 屈 曲 し た 上 皮 鞘 に 強 い 陽 性 反 応 を 認 め た が,術 後16週 に な る と 陽 性 反 応 は 弱 く な っ て い た ° TIMP染 色 で は,術 直 後 か ら 上 皮 鞘 お よ び 形 成 端 組 織 に 陽 性 反 応 を 認 め た 。 術 後2週,8週 で は 術 直 後 と 比 較 し形 成 端 の 細 胞 に 出 現 し た 陽 性 反 応 は
弱 くな って い た が,形 成 端 周 囲 の 皮 質 骨 に接 した 部 分 に 強 い 陽 性 反 応 を 認 め た。 術 後16週 で は 形 成 端 組 織 と形 成 端 の 骨 内 の 一 部 に 陽 性 反 応 を示 し て い た。PCNA染 色 で は,術 直 後 か ら上 皮 鞘 と形 成 端 の 周 囲 組 織 に 陽 性 細 胞 を 認 め,術 後2,8, 16週 に お い て も上 皮 鞘 と上 皮 鞘 内 側 の 歯 乳 頭 細 胞 に 陽 性 細 胞 を認 め た 。
切 歯 形 成 端 最 上 部 で は,皮 質 骨 は術 後2週 で 最 も厚 くな り,8週,16週 で 徐 々 に 薄 く な る傾 向 が あ っ た 。TIMP染 色 陽1性細 胞 数 は術 後2週 で 最 も 多 く な り,8週,16週 で は 徐 々 に減 少 し た。
PCNA染 色 陽 性 細 胞 数 は術 後2週 で 多 く,8週 で 少 な か っ た 。
【考 察 ・結 論 】今 回 の研 究 で は萌 出 率 が一 定 と な っ た8〜10週 齢 の ラ ッ ト下 顎 切 歯 を根 未 完 成 歯 の モ デ ル と して 検 討 を 行 っ た。 術 後2週 や8週 で 観 察 され た 上 皮 鞘 の屈 曲 は強 い 力 で 萌 出抑 制 が 生 じ た 結 果 で あ る と 考 え られ る が,術 後16週 に 認 め られ た 上皮 鞘 に お け る屈 曲 の消 失 は 切歯 が 後 方 に 伸 長 した 結 果 と考 え られ た。 これ と 同 時 期 の 術 後 2週,8週 の 上 皮 鞘 で は,上 皮 鞘 と屈 曲 部 に Lamininの 強 い 反 応 が 認 め られ た こ と か ら,イ ン プ ラ ン ト埋 入 に よ り切 歯萌 出 が 抑 制 され て も形 成 端 で は 切 歯 の 形 態 を維 持 す る機 能 が働 い て い る と 考 え られ た。PCNAの 反 応 は上 皮 鞘 に 多 くみ られ,
切歯 萌 出 が 抑 制 され て も上 皮 鞘 の 細 胞 増 殖 は盛 ん で,切 歯 の 形 成 が継 続 して い る と考 え られ た。 こ の 結 果 は,従 来 の 報 告 に あ る よ う に,萌 出 抑 制 さ れ た ラ ッ ト切 歯 は 後 方 へ 伸 長 し,そ の 影 響 に よ り 顎 骨 が増 大 す る とい う結 果 を支 持 す る 。 一 方,形 成 端 最 上 部 の 皮 質 骨 で は,骨 の 厚 み とTIMPお よ びPCNAが 同 時 期 に増 加 して お り,こ れ ら に相 関 性 が あ る こ と が示 唆 され た 。
以 上 の こ と よ り,歯 の萌 出 が 抑 制 され て も形 成 端 で の 萌 出 機 能 は 抑 制 され ず,顎 骨 形 態 に 影 響 を 及 ぼ しな が ら も歯 の 形 成 を継 続 す る こ とが 明 らか
と な っ た 。
本 論 文 に 関 して の 審 査 委 員 会 は 平 成27年1月 13日 に 開 催 さ れ た。 審 査 委 員 よ り1)本 研 究 の
目的 と検 索 方 法 に つ い て,2)観 察 され た歯 根 形 態 変 化 の メ カ ニ ズ ム につ い て,3)本 研 究 の 臨床 的 意 義 に つ い て 質 疑 が あ り,い ず れ に つ い て も申 請 者 か ら的 確 な 回 答 が 得 られ た。 ま た,委 員 会 に お い て,論 文 の 文 章 お よ び 図 の 加 筆 等 の 指 摘 が あ っ た が,後 日提 出 され た 論 文 で は 適 切 に修 正 さ れ て い た 。
こ れ らの 結 果,本 論 文 は 歯 科 医学 の 発 展 に寄 与 す る もの と考 え られ,申 請 者 は学 位 授 与 に値 す る
と判 定 した 。
こ の 論 文 の 要 旨 は 奥 羽 大 学 歯 学 誌 第42巻4号 11‑19貢(平 成28年3月 発 行 予 定)に 掲 載 され て い る 。
掲 載 雑 誌
奥 羽 大 学 歯 学 誌 第42巻,4号115‑123 2015
