95 （19） 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
ニツ タ コウ サク作（昭和31
医学博士 挙国1018号平成元年5月19日
学位規則第5条第2項該当（博士の学位論文提出者）1．Immunohistochemical study on binding sites of synthetic rat・atrial natriuretic peptide in nephron・reduced rats（ネフロン減少ラットにおけ
る合成ラット心房性ナトリウム利尿ペプチドの作用部位に関する免疫組織
化学的検討）
2．Renal e鉦ects of synt｝tetic rat・atrial natriuretic peptide in nephron・
reduced rats（腎炎合併ネフロン減少ラットにおける合成ラット心房性ナト リウム利尿ペプチドの腎生理作用） （主査）教授 杉野 信博 （副査）教授 太田 和夫，羽生紙土夫
論 文 内 容 の 要 旨
目的 慢性腎不全（CRF）では末期に至るまで水・ナトリ ウム平衡は維持されており，その一部に心房性ナトリ ウム利尿ペプチド（ANP）の関与が想定されるため， 実験的腎不全を作製し，ANPの作用部位および腎生 理作用を検討した． 対象および方法 体重140～150gの雄のS－D系ラットを用い，5／6腎摘 を作製し，さらにnephrotoxic serum O 25mlを1回 静注し，腎炎合併5／6Nxラットを作製した． 1．ANPの作用部位に関する免疫組織化学的検討5／6Nxラットに5μgの合成ラットANPを1回静
注し，15分後にリン酸緩衝液にて潅流後，凍結切片と し，avidin－biotin complex法により検討した．1次抗 体は合成ラットANPをマウスに免疫して作製したモ ノクローナル抗体を用いた． 2．腎炎合併ネフロン減少ラットにおけるANPの 腎生理作用． 腹腔内麻酔下に，合成ラットANPを2．5μg／分の速 度で持続静注し，腎クリアランス法を施行した． 結果および考察 正常ラットにおいて，輸出入細動脈や傍糸球体装置 にANP様免疫活性を認めたが，5／6Nxラットではメ サンギウム細胞に活性が認められた．さらに糸球体濾 過値を低下させた状態でも，外因性ANP投与に反応 し，糸球体濾過値の増加および水・ナトリウム利尿が 認められた．この際，メサンギウム細胞の弛緩による 有効濾過面積の増加が推定された． 結語 CRFにおいて， ANPは，その糸球体濾過値増加作 用を介して水・ナトリウム平衡の維持に関与している 可能性が示唆された． 一69796
論文 審 査 の 要 旨
本論文は合成ラット心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）の腎への作用機序を対照，および実験的腎不全 ラットについて検討したものである，ANPが腎不全においても糸球体毛細血管のメサソギウム細胞に作用し， 糸球体濾過値の増加，および水，ナトリウム利尿を誘発することを認めたもので，学術的価傾が高いものであ る． 主論文公表誌1）Immunohistochemical study on binding sites of synthetic rat－atrial natriuretic peptide in nephron－reduced rats（ネフロソ減少ラット
における合成心房性ナトリウム利尿ペプチド の作用部位に関する免疫組織化学的検討）
Japanese Journal of Nephrology Vol．28
No．9 1245－1248頁（1986年9月発行）
2）Renal effects of synthetic rat－atrial natriur－ etic peptide in nephron・reduced rats with nephrotoxic nephritis（腎炎合併ネフロン減
少ラットにおける合成心房性ナトリウム利尿
ペプチドの腎生理作用）
Japanese Journal of Experimental Medi－
cine Vol．57 No．141－45頁（1987年！月
発行） 副論文公表誌 1）1311－metaiodobenzylguanidine（MIBG）scinti－ graphyにて再発が疑われたextra－adrenal
pheochromocytomaの1例
東女医大誌 56（9）：909－913，19862）合成rat－atrial natriuretic peptide（r－ANP）の rat腎機能に及ぼす影響および作用部位に関 する免疫組織化学的検討
腎と透析 19（4）：481－487，1985
3）ラット糸球体培養mesangium細胞における
1251－rat atrial natriuretic peptide （1251－
rANP）の特異的結合
医学のあゆみ 136（8）：621－622，1986
4）合成rat－atrial natriuretic peptide（r－ANP）に 対するmonoclonal antibodyの作製
医学のあゆみ 136（10）：769－770，1986
5）Mechanism of elevation of glomerular丘1tra－ tion rate induced by synthetic human atrial natriuretic peptide in isolated perfused rat
kidney（単離潅流腎における合成ヒト心房性 ナトリウム利尿ペプチドによる糸球体濾過率 上昇の機序）
Japanese Journal of Nephrology 29（9）： ！093－1100， 1987
