●症 例
要旨：症例は 30 歳，男性．血痰，咳嗽で発症し胸部 X 線上多発腫瘤影を発見された．入院後の胸部 CT で
肺病変以外に前縦隔に 5cm 大の腫瘤を認めた．血清
β-HCG は 11,396mIU!ml と著明な高値で，鎖骨上窩リ
ンパ節生検により絨毛癌と診断された．睾丸をはじめ上記以外の部位には腫瘤はなく，縦隔原発と診断した．
Cisplatin，Etoposide，Bleomycin による BEP 療法 3 コースを施行．
β-HCG 値は 31mIU!ml と低下し，腫
瘍は縮小したがなお残存した．追加治療を考慮したが，本人の強い希望で退院した．約 1 カ月後に腫瘍の
急速な進行のため再入院し，呼吸不全により発症後約 7 カ月で死亡した．縦隔原発の絨毛癌の報告は極め
て少なく，その大部分は若年男性例である．本症の予後は不良とされていて，本例においても不幸な転帰を
とった．本症に対してはより効果的な治療法の開発が望まれる．
キーワード：縦隔腫瘍，性腺外胚細胞性腫瘍，絨毛癌，BEP 療法
Mediastinal tumor，Extragonadal germ cell tumor，Choriocarcinoma，BEP Therapy
緒
言
縦隔に原発する胚細胞腫瘍は稀であるが，このうちで
も絨毛癌の報告は極めて少ない．今回，我々は若年男性
に発症し，その後急速に悪化した縦隔原発の絨毛癌を経
験したので若干の考察を踏まえて報告する．
症
例
症例：30 歳，男性．
主訴：咳嗽，血痰．
既往歴：小児喘息，3 歳で右鼡径ヘルニアの手術．
家族歴：祖父が肺癌．
生活歴：喫煙歴 40 本!日×10 年間，飲酒歴 5 合!日．
現病歴：2003 年 10 月下旬より咳嗽，血痰が出現した
が，放置していた．11 月 13 日会社の検診にて胸部 X 線
上異常影を指摘された．11 月 18 日当院内科を紹介受診
し，11 月 20 日入院した．
入 院 時 身 体 所 見：身 長 169cm ，体 重 61kg ，体 温
36.8℃，脈拍 60
!min ，血圧 104!64mmHg ，呼吸数 12!
min ，呼吸音正常，心音雑音なし．約 2cm 大の右鎖骨
上窩リンパ節を触知した．女性化乳房を認めた．触診上
睾丸に異常所見を認めなかった．
入院時検査所見（Table 1）：血液検査では， 白血球数，
GOT，LDH は 317IU
!l と上昇していた．腫瘍マーカー
では血清
β-HCG 11,396mIU!ml ，尿中 HCG 5,407.7mIU!
ml と著明な高値を示したが，検索した他の腫瘍マーカー
は，正常範囲内であった．動脈血ガス分析，呼吸機能検
査は正常範囲内であり，喀痰細胞診，喀痰培養検査では
有意な所見は認めなかった．
胸部単純 X 線写真：右肺門部上方に腫瘤影，および
両側に多発結節影を認めた（Fig. 1a）．
胸部 CT：腫瘍は前縦隔に位置し，その大きさは径約
5cm であった．内部はやや不均一の充実性腫瘍で，石
灰化像はなかった．両側肺に多発性の約 1∼2cm 大の結
節影を認めた（Fig. 1b，c）．
気管支鏡検査では，気管支遠位端から気管分岐部直上
に出血を認めたが，粘膜内に腫瘍はなかった．
臨床経過：上記検査所見より胚細胞腫瘍を疑い，リン
パ節生検を施行した．病理組織学的に細胞性絨毛細胞
（cytotrophoblast）と 合 胞 体 性 絨 毛 細
胞（syncytiotro-phoblast）の混在する増殖像を認め（Fig. 2a），後者には
免疫組織学的に HCG が陽性であること（Fig. 2b）より
絨毛癌と診断された．また，超音波検査，CT や MRI
にて脳，後腹膜，睾丸などに異常を認めず，縦隔原発絨
毛癌と考えた．
Cisplatin，Etoposide，Bleomycin による PEB 療法を
3 クール実施した．血痰などの自覚症状は消失し，原発
巣や転移巣は半分以下に縮小し，血清
β-HCG は 31.25
mIU!ml まで低下したが，陰性化せず，転移巣が残存す
るため，追加化学療法を考慮したが，本人の強い希望で
2004 年 3 月 16 日退院した．退院後，まもなく腫瘍の急
縦隔に原発した絨毛癌の 1 例
山根
高
１）江川 博彌
２）出口奈穂子
２）森谷 知恵
２）〒730―0052 広島県広島市中区千田町 3 丁目 8―6
1）広島原爆障害対策協議会健康管理・増進センター
〒731―0023 広島県広島市安佐北区可部南 2 丁目 1―1
2）広島市立安佐市民病院内科
（受付日平成 17 年 5 月 19 日）
Tabl
e 1 Laboratory
data
on
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Pulmonary function test Tumor markers Hematology VC 4.62 l CEA 2.3 ng/ml WBC 9,910 /μl %VC 104.3 % CA19-9 6.7 U/ml neut 72.4 % FEV1.0 3.78 l SCC 0.6 ng/ml lym 20.2 % FEV1.0/FVC 83.6 % NSE 6.8 ng/ml eos 0.9 % TLC 6.66 l PRO-GRP 12.9 pg/ml mon 6.1 % RV 2.04 l AFP 4.0 ng/ml baso 0.4 % RV/TLC 30.6 % β-HCG 11,396.0 mIU/ml RBC 491×104/μl %DLCO 91.6 %
urinalHCG 5,407.7 mIU/ml Hb 16.8 g/dl
%DLCO/VA 109.6 %
s-IL-2 401 U/ml Ht 48.3 %
PLT 29.8×104/μl
Urinalysis Serology ESR 3 mm/hr Glucose （－） CRP 0.6 mg/dl Protein （－） IgG 1,232 mg/dl Biochemistry Occult blood （－） IgA 254 mg/dl TP 7.1 g/dl IgM 88 mg/dl Alb 4.2 g/dl PPD test 17×15 /75×53 IgE 3,089.2 IU/ml GOT 54 IU/l GPT 30 IU/l
Sputum examination and bronchiallavage fluid Arterialblood gas analysis（room air）
LDH 317 IU/l
pH 7.435
ALP 175 IU/l
Culture normal flora PCO2 37.6 torr
γ-GTP 168 IU/l
M.Tbc. （－）
PO2 86.1 torr T-bil 0.6 mg/dl
Cytology class I I HCO3− 24.7 mmol/l BUN 9 mg/dl BE 0.8 mmol/l Cre 0.6 mg/dl SaO2 97.2 % Na 139 mEq/l K 4.1 mEq/l Cl 101 mEq/l
速な増大と呼吸困難が出現し，4 月 26 日再入院した．
全身状態の悪化のため，積極的な治療が不可能となり，
呼吸不全により 5 月 17 日死亡した（Fig. 3）．
剖検所見：右前縦隔に径 6×5×1cm 大の腫瘍を認め，
腫瘍浸潤による気管支の高度な狭窄，両側肺野に出血を
伴う多発転移結節を認めた．その他右腎臓，十二指腸，
横行結腸，直腸に転移を認めた．
原発巣と考えられる縦隔腫瘍の病理組織像は，右鎖骨
上窩リンパ節の生検同様，定型的な絨毛癌の像であった．
転移巣を含めいずれの部位にも絨毛癌以外の腫瘍成分は
なかった．尚，精巣には組織学的にも胚細胞や瘢痕組織
は見出せなかった．
考
察
性腺外胚細胞腫瘍は胚細胞腫瘍全体の 5 から 10％ と
報告され，その発生部位としては縦隔，後腹膜が知られ
ている
１）．性腺外発生の原因としては，
!原始生殖細胞
が発生段階で遺残迷入し発生，"性腺組織以外の組織か
らの分化からの発生
２），#自然消退してしまう性腺原発
腫瘍からの転移との説がある
３）．これらの中で迷入発生
説が多くの支持が得られているようである．#について
は，burned-out testicular tumor ともいわれ，診断に
は超音波検査が有用であり，症例のほとんどが後腹膜リ
ンパ節病変を有している
４）．そのため，超音波検査や CT
検査などで精巣，後腹膜，鼡径，傍大動脈リンパ節病変
を有していないと性腺外とみなしてよいとされている
５）．
一方，縦隔原発の胚細胞性腫瘍は全縦隔腫瘍の 10％
から 20％ で，そのうち絨毛癌の割合は約 2％ と稀であ
る
６）．多くは他の胚細胞性腫瘍との混合型であり，本例
のような純粋な絨毛癌は極めて稀有である
７）∼９）．
文献上，本邦において 1985 年から 2004 年までに我々
が検索しえた縦隔原発絨毛癌 45 症例（Table 2）を検討
してみると，本症の症状は咳（15 例，33％），胸痛（13 例，
29％）や女性化乳房（8 例，18％）を 3 主徴とし
１０），血痰（
8 例，18％）や呼吸困難（10
例，22％），更にはKlinefel-ter’s syndrome（7 例，16％）や血液悪性疾患（1 例，2％）
を伴うこともある
５）．また，原発巣の摘出術や剖検され，
腫瘍の全体像が充分に組織学的検討がされたと考えられ
る 25 例中，奇形腫との合併例は 14 例，純粋な絨毛癌と
明記された症例は 11 例のみであった．
縦隔原発の非セミノーマは International Germ Cell
Classification（IGCCC）の予後分類において Poor
Progno-sis 群に分類されている．Poor PrognoProgno-sis 群では 5 年生
存率は 48％ となっているが
１１）Fi
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stochemi
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HCG.
×100）
発育が早く血行転移をきたしやすいため他の非セミノー
マに比べて最も予後が悪いとされている
８）９）１２）．今回の文
献検索で見出した 45 症例のうち観察期間の記載の有る
35 症例で 1 年以上の生存期間が得られたのは 12 症例
（34％）であり，2 年以上の生存は 6 症例（17％）のみで
ある．現在一般的な治療法としては，Cisplatin を中心
とした化学療法を行ったのちに腫瘍マーカーが正常化し
ても残存腫瘍の摘出術を行い，病理学的に腫瘍組織の有
無を確認することが求められている
１３）．1 年以上の生存
期間が得られた症例の大部分が腫瘍摘出例（10 症例，
83％）であったが，摘出に至った症例は 45 症例のうち
21 症例と半数以下であった．最近は手術療法を前提に
した導入化学療法に抵抗性の症例や，再発症例の救済化
学療法に末梢血骨髄幹細胞移植を併用した超大量化学療
法を施行し，良好な結果を得ているとの報告もある
１４）．し
かし，縦隔原発非セミノーマ胚細胞性腫瘍の救済化学療
法は大量化学療法も含めてもほとんど救命できていない
状況であり
１５），導入化学療法に大量化学療法が検討され
ている
１６）．本症例では BEP 療法により腫瘍は縮小した
が肺転移巣は残存し，原発腫瘍摘出に至らなかった．追
加治療が必要であると考えられたが，本人の希望により
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R ad io th er ap y （Y es /No , L oc at io n） C he mo th er ap eu tic re gi me ns C he mo th er ap y （Y es /No ） R ef er en ce Ou tc ome （s ur vi va l t ime ） Su rg ic al r es ec tio n （Y es /No ） Me ta st at ic s ite s on a dmi ss io n C omb in ed hi st ol og ic t yp es Ac co mp an yi ng co nd iti on s Sy mp to m on ad mi ss io n Se x Ag e No No No t re po rt ed Ye s Ya ma mo to e t a l. 19 85 De ad （4 mo nt hs ） No No t re po rt ed No t re po rt ed G yn ec oma st ia As ymp to ma tic M 45 1 No No t re po rt ed Ye s F ur uk awa e t al . 19 86 De ad No Lu ng No t re po rt ed No t re po rt ed C ou gh , B lo od y sp ut um M 25 2 No No ne No Yo sh imo to e t al . 19 86 De ad （2 5 da ys ） No Lu ng No ne No t re po rt ed B lo od y sp ut um, Dy sp ne a M 32 3 Ye s, No t re po rt ed AC T-D＋ MT X Ye s Ka mi zu ma e t al . 19 86 De ad （3 mo nt hs ） No No t re po rt ed No t re po rt ed G yn ec oma st ia C he st p ai n, C ou gh , B lo od y sp ut um M 20 4 Ye s, M ed ia st in um ＋L ef t lu ng MA C , P VB Ye s Ma su da e t al . 19 86 De ad （9 mo nt hs ） Ye s No ne No ne No t re po rt ed As ymp to ma tic M 29 5 No t re po rt ed M TX, C DDP e tc Ye s Ta ts umi e t al . 19 87 No t re po rt ed Ye s No t re po rt ed No t re po rt ed Kl in ef el te r sy n. No t re po rt ed M 12 6 No t re po rt ed C DDP ，A D R ， M TX, B LM， VL B ，C PA et c. Ye s Og ih ar a et a l. 19 88 De ad （5 mo nt hs ） No Lu ng No t re po rt ed No t re po rt ed Dy sp ne a M 22 7 Ye s, R ig ht p el vi s C DDP ＋ P E P＋ V LB Ye s No gu ch i e t al . 19 88 De ad （7 mo nt hs ） Ye s No ne IT, YS T No ne As ymp to ma tic M 15 8 No No ne No Na mi ki e t al . 19 88 De ad （2 5 da ys ） No Lu ng No ne G yn ec oma st ia B lo od y sp ut um, Dy sp ne a M 32 9 No PVP 16 P Ye s Sa ek i e t al . 19 90 De ad （7 mo nt hs ） No Lu ng , C er vi ca l LN No ne No ne C he st p ai n M 47 10 No PVB Ye s Ha tt or i e t al . 19 90 De ad （1 3 mo nt hs ) No No ne T, E C No ne C he st p ai n M 16 11 No PVB ，E P/ VA B -1 6 Ye s Na ru sh ima e t a l. 19 90 De ad （3 mo nt hs ） No Lu ng No ne G yn ec oma st ia B lo od y sp ut um M 25 12 No t re po rt ed No t re po rt ed No t re po rt ed Ot oh at a et a l. 19 91 De ad （4 mo nt hs ） No t re po rt ed Lu ng No t re po rt ed No t re po rt ed As ymp to ma tic M 18 13 No E P Ye s So uma e t al . 19 91 Al iv e （4 8 mo nt hs ） Ye s Lu ng MT No t re po rt ed C he st p ai n M 33 14 No PVP 16 P， MT X ＋ V C R , VP -1 6 Ye s Ki no e t al . 1 99 2 Al iv e （3 6 mo nt hs ） Ye s Lu ng MT Kl in ef el te r sy n. C ou gh M 12 15 No MT X＋ A C T-D＋ C PA＋ C DD P＋ V P-16 Ye s Ka ka zu e t al . 19 92 De ad （3 mo nt hs ） No Lu ng No t re po rt ed No t re po rt ed B lo od y sp ut um, Dy sp -ne a M 22 16 No PVe B V， C B DC A ＋ V P-16 ＋ PB SC T Ye s Hi ra ya ma e t al . 19 93 Al iv e （2 4 mo nt hs ） Ye s Lu ng , C er vi ca l LN No t re po rt ed No ne C er vi ca l L N swe lli ng M 26 17 No t re po rt ed No t re po rt ed No t re po rt ed Ay ad a et a l. 19 93 De ad No t re po rt ed Lu ng No ne No t re po rt ed C ou gh , S pu tu m F 62 18 No C DD P＋ V P-16 ＋ AD M Ye s Ao ki e t al . 1 99 4 De ad （1 6 da ys ） No Lu ng , B ra in No t re po rt ed No ne He ad ac he M 21 19 Ye s, No t re po rt ed No t re po rt ed Ye s Mi ya za ki e t al . 19 94 No t re po rt ed Ye s No t re po rt ed T, YS T, S e No t re po rt ed C he st p ai n M 21 20 No No ne No Ta ka ha sh i e t al . 19 94 De ad （3 we ek s） No Lu ng , L iv er No ne No t re po rt ed Ap pe tit e lo ss , C ou gh M 77 21 No PVP 16 P et c Ye s Ad ac hi e t al . 19 95 De ad （1 6 mo nt hs ） Ye s No ne IT No t re po rt ed C he st p ai n M 28 22 No C DDP ＋ A C T-D Ye s Sh in ad a et a l. 19 95 De ad （4 mo nt hs ） No No t re po rt ed No t re po rt ed No t re po rt ed As ymp to ma tic M 71 23No No t re po rt ed Ye s Ni sh iz ak i e t al . 19 95 No t re po rt ed Ye s No t re po rt ed IT No t re po rt ed As ymp to ma tic M 19 24 No No t re po rt ed Ye s Na ka mu ra e t al . 19 95 Al iv e （8 mo nt hs ） Ye s Lu ng No ne No ne C ou gh , S pu tu m M 32 25 No B E P Ye s Ij ic hi e t al . 1 99 5 Al iv e Ye s Lu ng , B ra in No t re po rt ed Kl in ef el te r sy n. C ou gh M 14 26 No B E P, MA C , VI P, C B DC A+ VP -1 6+ C PA+ P B SC T Ye s Na ka ha ra e t al . 19 97 De ad （9 mo nt hs ） Ye s No ne No t re po rt ed G yn ec oma st ia C he st p ai n, Dy sp ne a M 27 27 Ye s, B ra in , M ed i-as tin um+ R ig ht lu ng Pv eB V, V IP , C B DC A+ C PA+ TE PA+ P B SC T et c Ye s Ho ri ta e t al . 19 98 De ad （1 0 mo nt hs ） No Lu ng , B ra in No t re po rt ed Pr ec oc io us pu be rt y As ymp to ma tic M 10 28 No VA B -6 Ye s Se ki ne e t al . 19 98 De ad （2 1 mo nt hs ） Ye s No ne IT, YS T, E C No ne C he st p ai n M 17 29 No No ne No Mi na sh i e t al . 19 98 De ad （2 4 da ys ） No Lu ng , L iv er No ne No ne Ap pe tit e l os s, C ou gh ,Dy sp ne a M 77 30 No B E P， C B DC A＋ C PT-11 ＋ IF M＋ th io te pa ＋ M TX+ PB SC T Ye s Ni sh iy ama e t al . 19 98 Al iv e （1 4 mo nt hs ） Ye s Lu ng No t re po rt ed Te st ic ul ar m i-cr ol ith ia si s C he st p ai n, C ou gh , F ev er M 19 31 No B E P Ye s Na ka mu ra e t al . 19 99 De ad （3 mo nt hs ） No Lu ng No t re po rt ed G yn ec oma st ia C he st p ai n, C ou gh , Dy sp ne a M 25 32 Ye s, Me di as tin um B E P, C DDP + VDS , C PT-11 Ye s Oh sh ima e t al . 19 99 De ad （1 4 mo nt hs ） No No ne No t re po rt ed Ma lig na nt ly mp ho ma F ev er , We ig ht lo ss F 47 33 No PVB Ye s Ue da e t al . 1 99 9 Al iv e Ye s Lu ng MT No t re po rt ed No t re po rt ed M 17 34 No AD M -P VB Ye s Ko jima e t al . 19 99 Al iv e （3 9 mo nt hs ） Ye s Li ve r No t re po rt ed No t re po rt ed As ymp to ma tic M 44 35 Ye s, L ef t p el vi s, Me di as tin um B E P, C PA＋ A D M＋ V C R , C DD P＋V P-16 Ye s Ha tt or i e t al . 20 00 De ad （9 mo nt hs ） No Lu ng , C er vi ca l LN No t re po rt ed No ne C ou gh M 37 36 No t re po rt ed No t re po rt ed No t re po rt ed Og as awa ra e t a l. 20 00 No t re po rt ed No t re po rt ed Lu ng No t re po rt ed No ne C he st p ai n, Dy sp ne a F 67 37 No B E P Ye s Iwa mu ra e t al . 20 00 Al iv e （2 4 mo nt hs ） Ye s No ne MT Kl in ef el te r sy n. C ou gh , F ev er M 10 38 No AD R ＋V P-1６＋ C B DC A, B E P Ye s Ok amo to e t al . 20 02 Al iv e Ye s No ne YS T No t re po rt ed C he st p ai n, C ou gh , Dy sp ne a M 31 39 No PVB , B E P Ye s Na ka ga wa e t al . 20 02 Al iv e （1 0 mo nt hs ） No Lu ng No ne Kl in ef el te r sy n. C ou gh , Ho ar se ne ss M 32 40 No t re po rt ed No t re po rt ed No t re po rt ed M. Ta na ka e t al . 20 02 No t re po rt ed Ye s No t re po rt ed IT, YS T Kl in ef el te r sy n. B lo od y sp ut um M 14 41 Ye s, B ra in B E P Ye s S. T an ak a et a l. 20 02 De ad （4 mo nt hs ） No Lu ng , B ra in IT G yn ec oma st ia Dy sp ne a M 31 42 No t re po rt ed C DDP ＋ P TX ＋ IF M Ye s Mi ya mo to e t al . 20 03 Al iv e （1 8 mo nt hs ） Ye s Lu ng , L iv er IT, E C No t re po rt ed C he st p ai n M 31 43 Ye s, B ra in , M ed i-as tin um C DD P＋C PA ＋ V P-16 ＋ AD R , C B DC A + V P-16 ＋ IF M＋ L -P A M＋ P B SC T Ye s Pa rk e t al . 2 00 3 Al iv e （2 4 mo nt hs ） Ye s Lu ng No t re po rt ed Kl in ef el te r sy n. Ap pe tit e l os s, He ad ac he M 11 44 No B E P Ye s Ou r ca se De ad （7 mo nt hs ） No Lu ng , Su pr ac la vi cu la r LN No ne G yn ec oma st ia B lo od y s pu tu m, C ou gh M 30 45 IT： I mma tu re t er at oma ，T ：T er at oma ，Y ST ：Y ol k sa c tu mo r，E C ：E mb ry on al c ar ci no ma ，M T ： M at ur e te ra to ma ，S e：S emi no ma . VP 16 P: C DDP /VP -1 6/ PE P, P VB : C DDP /VL B /B LM, E P: VP -1 6/ C DDP , VA B -6 : VL B /AC T -D/ B LM/ C PA/ C DDP , P Ve B V: C DDP /VP -1 6/ B LM/ VL B , B E P: B LM/ VP -1 6/ C DDP , MA C : M TX/ AC T-D/ C PA, VI P: VP -1 6/ IF M/ C DDP
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3 Cl
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断念した．その後急速な腫瘍の進行により死亡された．
本症例の救済化学療法としては，VIP 療法（Cisplatin＋
Isofamide＋Vinblastine）
，
EP療法
（Cisplatin＋Etoposide）
，
High-dose Carboplatin＋Etoposide などが検討された．
縦隔原発絨毛癌は初期には無症状の場合が多く，初診
時には遠隔転移を認めることが多い．また，化学療法抵
抗性であり予後不良である．そのため，若年男性におい
て血痰，呼吸困難，女性化乳房といった症状や縦隔腫瘍
を認めた場合，胚細胞腫瘍の可能性を考慮して早期診
断・治療が必要であり，今後長期生存が可能となる効果
的な治療法の確立が望まれる．
（本論文の要旨は，第 45 回日本呼吸器学会総会で発表し
た．）
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Abstract
A case of primary mediastinal choriocarcinoma
Takashi Yamane
１）, Hiromi Egawa
2）, Naoko Deguchi
2）and Chie Moritani
2） 1）Department of Internal Medicine, Hiroshima Atomic Bomb Casualty Council，
Health Management and Promotion Center
2）
