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Th1 サイトカインTNF-α-857C/T は急性骨髄性白血病の発症リスク,臨床背景,予後に関与する

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Academic year: 2021

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209 ─  ─ の重篤な症状を起こし死亡する例が多い.T. cruzi は高い 遺伝的変動性と地域性を示し,TcIからTcVIと呼ばれる6

つの離散型タイピングユニット(DTU)に分類される.

TcIは主に心臓疾患,TcIITcVTcVIは消化管疾患を起

こすことが報告されている.T. cruzi の全ゲノム情報は

TcVI の CL Brener株のみデータベース上に公開されてお

り,その他の株については明らかにされていない.

Multi-locus Sequence Typing(MLST)解析法は株ごとのハウス

キーピング遺伝子の配列の差異をパターン化して解析する 方法であり,T. cruzi の系統解析に適している.研究では,

TcIIに 属 す るY株,TcVIに 属 す るCL Brener株 と

Tula-huen株等の遺伝子における相違をMLST解析により明ら

かにすることを目的とする.【材料と方法】 T. cruzi の

CL Brener株,Tulahuen株,Y株をLIT培地で培養し,3

つの株からDNAを抽出した.T. cruzi のハウスキーピング 遺 伝 子 で あ るGPI,HMCOAR,RHO1,TcMPX,LAP,

SODB,RB19GPXPDHGTPSODASTPP2

Met-IIについて各々のプライマーを設計し,CL Brener株,

Tulahuen株,Y株のDNAをテンプレートとしてPCRを

行った.得られたPCR産物をTOPO TA Cloning Kitを用

いてTAベクターに組み込み,塩基配列を決定し株間の比 較を行った.【結 果】 各プライマーを用いてPCRを 行った結果,いずれの株でも予想されるサイズにバンドが 検 出 さ れ た.CL Brener株 お よ びTulahuen株 に つ い て mRNA結合タンパク質をコードするRB19のPCR産物 (408 bp)を比較したところ,塩基配列は完全に一致した. またCL Brener株のデータベースと比較したところ,相同 性 は100% で あ っ た.【 考 察 と 結 語 】 CL Brener株 と

Tulahuen株はDTU分類において同じTcVIに所属するの

で相同性が高いと考えられ,予想どおりの結果となった. グアノシンヌクレオチド結合タンパク質RHO1,ロイシン アミノペプチダーゼLAPPCR断片においても97%以 上の相同性がみられ,株間で塩基配列が保存されることが 示唆された.今後さらにMLST解析を進め,株間の比較 に役立つハウスキーピング遺伝子を明らかにすると共に各 株の系統解析を行いたいと考えている. 28.Th1 サイトカイン TNF-α-857C/T は急性骨髄性白血 病の発症リスク,臨床背景,予後に関与する      相馬 佳奈1,齋藤 貴之1,後藤 七海1      須永 征伸1,山根 瑛子1,村上 有希1      石原  領1,渡邉 早貴1,金井 敬海1      村田 圭祐1,粟田 真彩1,大圃 真純1      笠松 哲光1,半田  寛2,村上 博和1      (1 群馬大院・保・生体情報検査科学)      (2 群馬大医・附属病院・血液内科) 【背景と目的】 急性骨髄性白血病(Acute Myeloid

Leuke-mia: AML)は,分化,成熟能が障害された幼若骨髄系細

胞の自律性増殖を特徴とする血液腫瘍である.今までに

我々は,IL-10RB K47E多型で低産生型のKK型がAML

で有意に少ないという報告をしてきた.しかし,Th1サイ トカインであるTNF-α-857C╱T多型およびIL-2-330T╱G 多型とAMLの発症・病態との関連については明らかでは なく,今回検討した.【材料と方法】 AML患者101例(年 齢:中央値 58歳 15~86歳)および健常者202例について, Th1サイトカインTNF-α-857C╱T多型とIL-2-330TG多 型を解析し,AMLの発症や病態などについて検討した. 遺伝子型の決定はPCR-RFLP法により行った.この研究 は群馬大学のIRBの承認を得ている(#770).【結 果】 TNF-α-857C╱T遺伝子多型頻度の比較では健常者に比べ AML患者で低産生型であるC╱C型が有意に少なく(145 例(71.8%)vs. 61例(60.4%),p=0.045),allele頻 度 の 比較では高産生のT alleleが有意に多かった(68(16.8%) vs.50(24.8%),p=0.002).臨床背景の比較では,高産生 型であるT╱T型でMRC分類adverseが高かった(3(30.0%) vs. 4(4.4%),p0.02).生存期間・再発までの期間解析 においては高産生型であるT╱T型でともに短かった(p< 0.01).IL-2-330T╱G多型では,いずれにおいても有意差 はなかった.【考察と結語】 TNF-α-857C╱T多型において, 健常者に比べAML患者で低産生型のC╱C型が有意に少 なく,さらにalleleにおいて健常者に比べAML患者で高 産生のT alleleが有意に多かった.また臨床背景,生存期間, 再発までの期間においても有意差があることより, TNF-α-857C╱T多型はAMLの発症,臨床背景,予後に関与す ることが示唆された. 29.Rab27 エフェクターによる抗原特異的 Th2 応答の制 御機構の解明      星野 圭司,奥西 勝秀,泉  哲郎          (群馬大・生調研・遺伝生化学分野) 【背景と目的】 近年,気管支喘息や花粉症などのアレル ギー疾患に罹患している人が急増している一方で,治療は 副腎皮質ステロイドや抗アレルギー薬による対症療法が中 心である.疾患の治癒や発症予防に繋がる新しい治療法確 立のため,基礎研究を通したアレルギー疾患の更なる病態 解明が不可欠である.近年,調節性分泌機構において重要 な役割を果たすRab27aの遺伝子多型と気管支喘息の関連 を示唆する報告がされたが,気管支喘息におけるその役割 はほとんど解明されていない.Rab27aは11種類あるエ フェクターと結合することで,多種多様な細胞における 様々な生理活性物質の分泌を巧妙に制御している.抗原特 異的なTh2応答であるアレルギーの初期段階においては, 樹状細胞やヘルパーT細胞,好塩基球が重要な役割を示 すとされている.これまでの予備検討により,Rab27aの エフェクターのうち,Munc13-4およびExophilin7が上記 細 胞 に 発 現 し て い る こ と を 確 認 し て い る. 今 回, Munc13-4およびExophilin7に着目し,抗原特異的Th2応 答におけるその役割を解明すべく各種検討を行った.【材

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