全 身 性 エ リテ マ トー デ ス 及 び マ ウ ス の 網 内系 機 能 に関 す る研 究
10
0
0
全文
(2) 1320. 三 Table. 宅. 1. Percentage. 速. of the fraction. 125I-AHG remaining. and the half life of each. Table. 2. Disappearance. of 125I-AHG from. steroid-treated analyzed:. ():. mg/25g/日, 第15日 3.. ipを. Number. 第1日,. AHGの. gma. M•}S.. 14日 に 行 な い,. Cohn. International. こ れ を63℃,. 30分,温. CL. Chemicals)を. 分 離 精 製 し,分. 存 した.使. plc)で. II, Si. 間 か け て1 て.. Na125I. 標 識 し た.. 浴 に て 熱 会 合 さ せ た 後,. ラ ム(Sepharose Fine. 24時. ロ ラ ミ ンT法9)に. (Amersham. Pharmacia. Fraction. Company)を,. 溶 解 し,ク. 6Bカ. of. were. 125I-AHG. E. M.. N. S.:. 心 し,上. Not. significant. 清 の み を 使 用 し た.. 125I‑AHGの. 投与. 125I‑AHGを2mg/200μlに II(Human. mg/ccに. data. of the fraction. 4.. 作 成. Chemical. AHGを. Data:. 7日,. the circulation. mice. The. and P value.. 目 に 実 験 を 行 な っ た.. Fraction. CL. and control Percentage. remaining. group.. 用 に 際 し,融. 6B. Crosslinked, 通 し て,. 注 し て‑30℃. 125I‑. に凍 結保. 解 後3000rpm×10分. 遠. 調 整 して. ,尾. 静 脈. よ り静 注 し た. 5.血. 中 ク リア ラ ン ス 測 定. 125I‑AHG静. 注 し. ,正 碓 に3分. 後,ヘ. パ リ ン化. ヘ マ ト ク リ ッ ト 管 で 後 眼 窩 静 脈 を 穿 刺 し, 採 血 し た.こ. れ を 始 起 点 と し,こ. 10分,. 30分,. 15分,. 行 な っ た.採 rbonate. 45分,. 60分. 血 し た 血 液 は,. 1mlに. 15分 混 和 し,蛋. 溶 解 し,. 20μl. れ よ り5分, に同様 の 採血 を. 0.1%Sodium. 10%TCA. 白 を 沈 殿 し た.. 1mlを. Ca 加 え て,. 3000rpm×20分.
(3) 全 身 性 エ リテ マ トー デ ス 及 び マ ウ ス の網 内 系 機 能 に 関 す る研 究. Fig Fig. 遠 心 し て,上. mice. RES. and control. mice.. 時 間 の測 定値 の起 始 点 に. 対 す る比 率 を計 算 し,グ. ラ フ 上 にplotし. て,血. 中 消 失 曲 線 及 び 半 減 期 を 求 め た.. 30分. 剥 離 後,臓. Buffer中. に て 測 定 し た.殺. ・脾 ・肺 ・腎 を摘 出. Albumin)を. の 後 各臓器 を. の ま ま ガ ン マ ・カ ウ ン ター. す5分. 前 に133I‑HSA(Human. 静 注 し,次. ,初. 期15分. 式 よ り臓 器 取 り. あ り,投. 間 で 血 中 よ り 除 去 さ れ た.. a群(5匹)の. 抑 制 さ れ て い た(p<0.001 b群(6匹)の. or. 半 減 期 は,. 高 度 に 延 長 し,ク. 分(p<0.001,. るRES機 blood). 2.. Fig. リ ア ラ ン ス は,. 0.01. or. 1.. が, Fig. 1):. 能 抑 制 は,投. 10〜30分. で. 0.01).. 20.9±1.7分(p< リ ア ラ ン ス も5〜45. 0.05)とa群. よ り も広 範. れ よ り ス テ ロ イ ドに よ 与 量 に 相 関 す る こ とが 推. 測 さ れ る. c群(7匹)の. 半 減 期 は,. 延 長 し,ク. 19.1±1.9分(p<. リア ラ ン ス 曲 線 もa群. とb. 果 群 の 中 間 に 位 置 し た.即 は,. 中 ク リア ラ ン ス 血 線 と半 減 期. コ ン ト ロ ー ル群(10匹)の で あ る.ク. 約8割. (Table. 半 減 期 は15.4±1.1分(p<0.001). と 延 長 し て い た.ク. 0.001)と. 8.5±0.5分. 60分 値 は19.0. 与 し た125I‑AHGの. 囲 に 抑 制 さ れ て い た.こ. 131Icpm/organ/ =125Icpm/organ-(131Icpm/ml of blood •~125Icpm/ml. 1)血. 間 に 急 速 に 低 下 し,. 以 降 は 緩 徐 な 低 下 を 示 し た.. 0.001)と. 込 み 量 を 計 算 した. 125I Specific uptake. 結. and. 1.). で 洗 滌 及 び結 合 織 を. 器 重 量 を測 定 し た.こ. 試 験 管 に 入 れ て,そ. 度 は. ±1.8%で 1時. mice. mice.. ス テ ロ イ ド投 与 群(Table. 60分 時 採 血 後 殺 し て,肝. Serum. 125I‑AHG濃. 器 取 り込 み 量 測 定. し, Phosphate. stimulant-treated. control. 清 を 除 去 し,沈 殿 を ガ ンマ ・カ ウ. ン タ ー で 測 定 し た.各. 6.臓. 2. A plot of the disappearance of 125I-AHG from the circulation of. 1. A plot of the disappearance of 125I-AHG from the circulation of steroid-treated. 1321. 半 減 期 は,. M±SE. リア ラ ン ス 曲 線 を 見 る と,. PSLヒ. ト換 算 量50mg/50kg/日. 与 よ り 強 いRES機 さ れ た.. ち パ ル ス 療 法1ク ×1週. ー ル 間投. 能 抑 制 作 用 の あ る こ とが 示 唆.
(4) 1322. 三. Table. 宅. 3. Organ. (Percentage=each. Specific. organ. Data:. Table. Organ. E.. RES刺. 激物 質 と し て3種. た が,抑. た(Tabl. 1, Fig. d群(5匹)の. 進 効 果 は 認 め られ な か っ. uptake•~100). M.. Uptake. of. AHG. 1.0g). E.. M.. RES機. 能 抑制 効 果 を示 したに と どまっ た. 減 期8.9±0.5分. ル 群 と 比 べ て も 有 意 差 な く,ク. で コ ン トロ ー リ ア ラ ン ス も,. ほ ぼ コ ン ト ロ ー ル 群 に 近 以 し た. 但 し,. 半 減 期 は18.6±1.6分(p<0.001) とa群. の 中 間 に 位 置 し,. ろlate. 減 期12.0±0.7分(p<0.001). リア ラ ン ス も コ ン トロ ー ル に 近 く,弱. 60分 値 に お い てe群(p<0.05),. (N. S.)で,コ 傾 向 を 示 し,こ. 能 抑 制 効 果 を 示 し た.. e群(10匹)は,半. AHG. f群(7匹)は,半. 2).. リア ラ ン ス もc群. 強 いRES機. で,ク. 類 の 物 質 を前 処 置 し. 制 効 果 あ りあ る い は 無 効 で あ り, AHG. 除 去 に 対 す るRES促. で,ク. M•}S.. of organ. Specific. (ƒÊg/tissue. Data:. Uptake. uptake/total. M•}S.. 4.. 速. い. 2)臓. f群. ン ト ロー ル 群 よ り 多 く除 去 さ れ る れ ら のRES‑stimulantは,む. componentに. 働 く の か も し れ な い.. 器 取 り込 み 量 測 定. し.
(5) 全 身 性 エ リテ マ トー デ ス 及 び マ ウ ス の 網 内 系 機 能 に 関 す る研 究. Li:. Liver. ***. p<0.001. S:. Spleen. **. 0.01<p<0.02. L:. Lung. *. 0.02<p<0.05. K:. Kidney. Fig. す べ て の 系 で, 去 さ れ た(Table. 1時. 3.. Organ. 間 に 約8割. Specific. Uptake. が 血 中 よ り除. 1).. 量 の 比 率 を 見 る と(Table 約9割. 取 り 込 み,脾. 3),肝. 下 と肝. AHGを. 1.433μg/gと 〜1. 369μg/g,腎 る.即. 織単位. Table. 4),肝. が868〜. れ に 比 し,肺. は1〜89μg/gと. は112〜. あ っ た.即. の 取 り込 み 減 少 と こ れ に 伴 う と. 推 測 され る 腎 へ の 取 り込 み 増 加 の傾 向 が 認 め ら の 傾 向 はd群:肝1,399±31.2μg(N.. :肝1,461±8.9μg(N. 0.001)に. びe群. S.),腎42.4±2.5μg(p<. お い て も 認 め ら れ た.こ. ド及 びRES. blockade投. れ はス テ ロイ. 与 に よ り,肝RESが. を 示 唆 し て い る.ま. たc群. で は,. AHGの. 取 り込 み 量 に は 有 意 差 を 認 め ず,通 イ ド療 法 と パ ル ス 療 法 で,. RESに. 常 の ステ ロ. 差 の あ る こ と を 示 唆 し た. 考. り込. の主体 は 肝 及 び脾 で ある こ と. 群 の 臓 器 別AHG取. り 込 み 量(μg. 図 に 表 わ し て み た(Fig. 按. 会 合 型IgGは,そ. の 生 物 学 的 活 性 と し て,補. 3).コ. ン ト. し12),. Fc受. る た め,し. ウ マ ト イ ド因 子 と反 応. 容 体 と 結 合 す る13)こ ば し ばICの. あ っ た.ス. 肝 に よ り 流 血 中 よ り速 や か に 除 去 さ れ2),ま. テ ロ イ ド投 与 群 で は,. a群:肝1,425. S.),腎18.4±6.2μg(0.01<p<0.02),. RES機. 溶 性ICの. とが 分 っ て い. モ デ ル と し て 用 い られ て. い る.可. b群:肝1,357±43μg(0.02<p<0.05),腎19.7. 血 中. 及ぼす 影響 に. ロ ー ル 群 は,肝1.475±30μg,腎1.7±1.3μgで. ±19μg(N.. 抑. 腎 へ の 沈 着 が 増 加 す る可 能 性. 体 を 活 性 化 し10,11),リ. こ こ で,各. ち弱 い. 著 し く低 値 で あ. が 分 っ た.. /organ)を. ±7.7μg(0.02<p<0.05)で. ク リア ラ ン ス を抑 制 した に もか か わ ら ず 肝 腎 の. が や や 少 な く て, 576. ち 各 臓 器 単 位 重 量 あ た り のAHG取. み 量 で 見 て も,そ. (ƒÊg/organ). 制 さ れ る と, ICの. り込 み 量(μg)で. 織1.0g,. あ る.こ. 部. ら か と な っ た.. り 込 み 量 を,組. 最 も 多 く,脾. ,349μg/gで. ち. 主 体 は 肝 で あ り,一. た り のAHG取. 表 わ す と(μg/組. mice. S.),腎7.6±2.4μg(0.02<p<0.05),及. ・腎 は 合 計 し て も,. 脾 も 関 与 し て い る こ と が,明 次 に 各 臓 器 のAHG取. in. れ た.こ. ・脾 に 比 べ 著 し く 少 な い.即. 取 り 込 むRESの. 重 量(1.0g)あ. が85.8〜94.7. が3.3〜10.5%と2番. 目 に 多 い 取 り 込 み を 示 す.肺 約3%以. AHG. 相 関 な が ら.肝. 全 臓 器 の 取 り 込 み 量 に 対 す る 各 臓 器 取 り込 み. %と. of. 1323. う ち11Sよ. り 大 き い 複 合 物 が, た. 構 を 飽 和 す る14)こ と が 分 っ て い る が,熱. 会 合 型IgGはMW400万. ダ ル ト ン 以 上 で あ り15),.
(6) 1324. 三. こ れ らの 条 件 も満 た し て い る.更 Fc受. 宅. にAHGは. 肝. 容 体 機 能 測 定 に 際 し,感 受 性 が 高 く有 用. 速. 報 告 さ れ て い る7).コ. ロ イ ドカ ー ボ ン 投 与 に よ. り,会 合 型 ア ル ブ ミン 及 びBSA‑antiBSA. ICの. で あ る こ とが 報 告 さ れ た8).こ. れ ら に よ り可 逆. 糸 球 体 沈 着 が 増 加 し18),会 合 型IgMの. 性ICの. 用 い た.. 着 が 増 加 し た との 報 告 もみ られ る19).ま た フ ェ. AGH. モ デ ル と し てAHGを 2mgを. ー ル群 では. マ ウ ス に 静 注 す る と,コ ン ト ロ. ,半 減 期 が8.5±0.5分. 間 以 内 に 約80%が. で あ り,. 1時. 血 中 よ り急 速 に 除 去 さ れ た.. ま た 臓 器 取 り込 み 量 は,肝 で あ り, AHGは. が91.8%,脾. が5.8%. らか とな っ た.こ. の 成 績 は,よ 対 象 と す るin. 能 に 関 す る実 験 で,優. 与 に よ り,Ferritin‑an. 糸球 体 メサ ン ギ ウムへ の 沈着 が. 増 加 し て い る20). 以 上 の 如 く種 々 の 方 法 に よ るRES機. 主 に 肝 で 処 理 さ れ る こ とが 明. 今 后 可 溶 性ICを. リチ ン ラ ッ トで, AHG投 tiferritin ICの. 糸球 体 沈. が,モ. デ ルICの. 糸 球 体(主. 能抑制. に メ サ ン ギ ウ ム). く安 定 し て お り,. 沈 着 を 増 加 し,こ. vivoのRES機. 減 少 で あ る こ とが 示 唆 さ れ て い る14,19).. れ た指標 にな る と考 え ら. 本 研 究 で は,ス. の 主 因 は 肝 に よ る 取 り込 み の. テ ロ イ ド ・PVP・LPSを. れ る. 一 般 に ス テ ロ イ ドは 網 内 系 に 対 し抑 制 的 に 作. ス に 投 与 した と こ ろ,血. 用 す る と考 え ら れ て い る.そ. て 腎 取 り込 み 量 が 有 意 に 増 加(p<0.05)し,こ. の 場 合,網. 内機能. 測 定 は カ ー ボ ン ・ク リア ラ ン ス 法16)や こ れ に 類 似 す るnon‑immunological べ た も の で17), Fc受 っ て 可 溶 性ICの. phagocytosisを. 調. 容 体 を 必 要 と し な い .従. 動 態 に 及 ぼ す ス テ ロ イ ドの 作. 用 に つ い て は,殆. ん ど分 っ て い な い7). ウ スに. ク リア ラ ン ス に 対 す る 作 用 を調. べ る と, PSL. 0.1mg/25g(200mg/50kg)/日. 7日>Methyl‑PSL. ×. ×3日>PSL. kg)/日. ×7日 の 順 に 強 いRES機. 0.025mg/25g(50mg/50. ち 「RES機 能 低 下 」が,通. 腎 そ の 他 の 臓 器 へ の 沈 着 を促 進 し,臓 器 障 害 を. 逆 にRES機. 考 え られ る.. 能 を 刺 激 す る こ と は,生 体 に 対 し. 有 利 に 作 用 す る で あ ろ うか. エ ス トラ ジ オ ー ル 投 与 に よ り,会 合 型 ア ル ブ ミ ICの. 糸球 体 沈 着 が 減 小 す. 与 に よ りAHGの. 糸球体沈. 着 が 減 少 す る21), Corynebacterium. 来 の カ ー ボ ン を用 い た 報 告 で は,一. 般. 与 に よ りマ ウ スPassive. に 大 量 の ス テ ロ イ ドは 貧 食 を抑 制 す る が,少. 量. hritisで,. した.従. 常 の 条件 下 で は速や か. に 処 理 さ れ るべ き 可 溶 性ICの 血 中 循 環 を延 長 し,. る18), Zymosan投. 能抑制 作 用 を示. し れ. は 肝 取 り込 み 量 減 少 に 依 る 傾 向 が 示 さ れ た.即. ンやBSA‑antiBSA. 0.5mg/25g(1000mg/50. kg)/日. 減 期 は 有 意 に 延 長 し た(p<0.001).そ. 起 こす 要 因 の 一 つ と な る,と. そ こ で ス テ ロ イ ド投 与 量 を変 え て,マ お け るAHGの. し,半. マウ. 中 ク リア ラ ン ス は 遅 延. serum. BSA‑antiBSA. ICの. parvum投 sickness. nep. 沈 着が減 少す. で は 抑 制 し な い と考 え ら れ て い る16).本 研 究 で. る22)な ど の 報 告 が み られ る.こ れ はRES活. は,ヒ. 刺 激 に よ る 肝 ・脾 取 り込 み 増 加 の 結 果 で あ る こ. トSLEな. mg/50kg/日. ど で 通 常 投 与 さ れ るPSL. 量 で, RES機. 能 抑 制 作 用 を示 し,. そ の 効 果 はdose‑dependentで した.ま. た 最 近SLEそ. 50. あ る こ と を示唆. の 他 の 疾 患 で頻 用 され. て い るパ ル ス 療 法 も,そ. れ な り のRES機. 能抑 制. と し てPVP16), た.し. 能 を抑 制 あ るい は剤 激す る. LPS16,23),. stimulant. Zymosan21)を. 用い. か し こ れ らは 一 般 にnonimmunological. phagocytosisに る が, Fc. 作 用 の あ る こ とが 明 らか と な っ た. そ れ で はRES機. とが 示 さ れ た21,22).本 研 究 で はRES. 性の. 対 す る効 果 と して 認 め られ て い. receptorを. 介 す るIC処 理 能 に つ い て. の 評 価 は 不 詳 で あ る. PVPはRES. blockerと. こ と が 生 体 に 如 何 な る影 響 を 及 ぼ す で あ ろ うか.. して 作 用 す る こ と も知 られ て お り17), AHGの. RES機. ク リア ラ ン ス に 対 して も抑 制 的 に 作 用 し た も の. 能 を抑 制 す る方 法 及 び モ デ ルICの 選択 に. よ り程 度 の 差 は あ る が,以. 下 の 如 く,一 定 の 傾 ICの 飽 和. 以 外 の組 織 へ 沈 着 す る可能. が 知 られ て お り24)投与 量 に 過 不 足 が あ っ た も の. 性 が 強 くな り14), cortisone投 antiHSA. ICの. 至 適 量 よ り 多 くて も少 な. くて もマ ク ロ フ ァ ー ジ活 性 効 果 が 減 弱 す る こ と. 向 が 報 告 さ れ て い る. HSA‑antiHSA 量 投 与 に よ り,肝. と考 え ら れ る. LPSは. 与 に よ り, HSA‑. 糸 球 体 沈 着 が 増 強 し廷 長 し た と. と考 え られ る. Zymosanは りRES活. 投 与量の不 足に よ. 性 促 進 効 果 を 発 現 で き な か っ た もの.
(7) 全 身 性 エ リテ マ トー デ ス 及 び マ ウ ス の 網 内 系 機 能 に 関 す る研 究 と 考 え ら れ る. さ て,ヒ. マ ウ ス のRES機. トImmune. Complex. diseaseの. 代. 表 と さ れ る全 身 性 エ リテ マ トー デ ス で は,そ 活 動 期 にSplenic. Fc‑receptor. Functionが. り込 み)に. 能(血. 中 ク リア ラ ン ス と臓 器 取. 及 ぼ す ス テ ロ イ ド他 の 影 響 を 調 べ た .. の. 1). AHGは. 低下. 分,. 1時 間 で 約8割. し て い る こ とが 明 らか に さ れ て い る が4,5,6),動物. コ ン トロ ー ル群 で 半 減 期8.5±0.5. の 殆 ん ど は 肝 に,一. が 血 中 よ り除 去 さ れ た.そ 部 脾 に 取 り込 まれ た .. 実 験 モ デ ル で は網 内 系 機 能 が 低 下 し て い る だ ろ. 2)ス. う か.. 意 に 延 長 した(p<0.001).. NZBマ. ウ ス で カ ー ボ ン ク リア ラ ン ス は. む し ろ 増 加 す る25), NZB/W. F1マ ウス ではPVP. ク リア ラ ン ス が 加 齢 と と も に 低 下 す る26),あ い はDNP‑antiDNP. ICの. さ れ て い な い が27)肝Fc受. 容 体 へ の 結 合 が弱 く. 制 は, PSL. 1.0g/50kg>PSL. 順 に 強 く認 め られ た .. 3). 能 抑 制 に よ りAHGの. RES機. 有 意 に 増 加 し(p<0.05),そ. 血 中 へ 遊 離 しや す い 状 態 に あ る28)な ど の 報 告 が. 200 50. 腎へ の 沈 着 が. れ は 肝 取 り込 み 減 少. に よ る傾 向 を 認 め た.. あ り,ま だ 一 定 の 見 解 が 得 ら れ て い な い .. 4) 容体. PVP,. mosanは. LPSは,む. 5). 割 を 果 し て い る.従. 可 溶 性ICの. っ て ヒ トに お け る肝Fc受 物実. し ろRESを. 抑 制 し, Zy. 影 響 し な か っ た.. 機 能 は 血 中ICの 除 去 及 び 腎 へ の 沈 着 に 重 要 な 役. 容 体 機 能 測 定 の 適 当 な 方 法 が な い 現 在,動. リア ラ ン ス は 有. RES抑. mg/50kgの. ク リア ラ ン ス は 障 害. しか し 本 研 究 で も明 らか な 如 く,肝Fc受. テ ロ イ ド投 与 に よ り,ク. mg/50kg>Methyl‑PSL る. 1325. RES機. 能 低 下 が,通 常 速 や か に 除 去 さ れ る 循 環 を延 長 し,腎 沈 着 を 促 し,腎 症. を発 現 す る 要 因 の1つ. に な る と,考. え ら れ る.. 験 モ デ ル を 用 い て 網 内 系 機 能 を十 分 検 討 す る こ とが, SLEそ. の 他 の 各 疾 患 の 病 態 を解 明 し て い. 稿 を終 る に あ た り御 指 導 と御 校 閲 を賜 っ た恩 師 太 田善 介教 授 に深 甚 の 謝 意 を表 します.ま. く上 で 必 要 で あ る と考 え ら れ る.. た,終 始 多. 大 の御 指 導 と御 援 助 をい た だ い た倉 田典 之 博士 に 深 結 可 溶 性ICの. 語. 謝 い た します.. モ デ ル と し てAHGを. 用 い,正. 常. 文 1.. Frank, M. M., Schreiber A. D., Atkinson, J. P. and Jaffe, C. J.: Pathophysiology Anemia.. 2.. 献. Ann. Int. Med. 87, 210-222,. Arend, W.P. and Mannik,. of Immune Hemolytic. 1977.. M.: Studies of antigen-antibody. complexes.. uptake of soluble complexes in normal and complement-depleted. rabbits.. II Quantification J. Immunol.. of tissue. 107, 63-75,. 1971. 3.. Mannik, M., Haakenstad,. A.O., Arend, W. P.: The fate and detection of circulating immune complexes.. In Progress in Immunology II. Vol. 5. North-Holland 4.. Frank,. M. M., Hamburger,. reticuloendothelial 300, 518-523, 5.. Lockwood,. system Fc-receptor. Haakenstad,. or vasculitis. Jimenez,. 1974. Deffective. N. Engl. J. Med.. Reversal. of impaired. (or both) by plasma exchange.. N. Engl.. 1979. 容 体 機 能)低 下 に 関 す る研 究 岡 山 医学 会雑 誌, 95,. A. O., Case, J. B. and Mannik, M.;. and tissue localization 8.. with nephritis. 速:全 身 性 エ リテ マ トー デ ス 及 びマ ウ スの 網 内 系 機 能 に 関 す る研 究 第2編. スの網 内 系機 能(脾Fc受. 7.. function in systemic lupus erythematosus.. C.M., Worlledge, S., Nicholas, A., Cotton, C. and Peters, D.K.:. J. Med. 300, 524-530, 三宅. Plotz, P. H.:. 1979.. splenic function in patients. 6.. Publishing Company, pp. 91-101,. M. I., Lawley, T. J., Kimberley, R. P. and. Effect of cortisone. of soluble immune complexes. J.. R. A.H. and Mannik,. M.: Evaluation. Immunol.. of aggregated. 全 身性 エ リテマ トー デ. 1329‑1340,. 1983.. on the disappearance 114, 1153-1160,. kinetics. 1975.. IgG in mice as an Fc receptor.
(8) 1326. 三. specific. probe. of. the. hepatic. mononuclear. P. J.. and. Dixon,. F. J.:. 宅. 速. phagocyte. system.. Clin.. Exp.. Immunol.. 49,. 200-208,. 1982. 9.. McConahey, Int.. 10.. Allergy. Inshizaka, and. 11.. Arch.. T.. 29,. and. 1959.. Christian,. C. L.:. K.:. of trace. Biological. properties. Studies. method. iodination. pf. proteins. for. immunologic. studies.. 1966.. Ishizaka,. complement-fixing. 845-850,. A. 185-189,. of. of. activities. heat. of. denatured. aggregated. gamma. aggregated ƒÁ-globulin. II.. gamma. globulin.. Effect. in. globulin. Proc.. vivo. J.. Soc.. I.. Exp.. Skin. reactive. Biol.. Immunol.. Med.. 84,. 101,. 117-121.. 1960. 12.. Hirose, and. 13.. S. its. subunits.. by. J.. rat. Immunol.. Kupffer. 16. Flemming,. 98, G.. of 628-637,. and. cells. in. rheumatoid. vitro.. Exp.. R.:. On. cell.. Res.. Mannik,. M.:. Saturation. J.. Immunol.. 112,. 1939-1948,. 辺 健 二,青. 塚 新 一,横. factors. with. urea-denatured. human ƒÁ-globulin. 1967.. Seljelid,. and. complexes.. 218‑220,. Interaction. Kaplan,. A. O.. 大 川 雅 子,池 110,. A. G.:. A. C.,. Haakenstad, immune. 15.. Osler,. Munthe-Kaas, particles. 14.. and. 張 龍 一:尿. the. mechanism. 103,. of. of. 201-212,. the. internalization. of. opsonized. 1976.. reticuloendothelial. system. with. soluble. 1974.. 素 処 理 会 合 型IgGの. 生 物 学 的 活 性 に つ い て.医. 学 の あ ゆみ. 1979.. K.:. Stimulation. and depression. Adv. Exp. Med. Biol. 73, 452-454, 17. Morgan, A.G. and Soothill, J. F.: 125I-labelled polyvinyl pyrrolidone . 18. Ford, P. M.: The. effect. of RES phagocytosis. by pharmacological. agents.. 1976. Measurement. of the clearance. function. Clin. Exp. Immunol. 20, 489-497,. of manipulation. of reticuloendothelial. of Macrophages. with. 1975.. system. activity. on glomerular. deposition of aggregated protein and immune complexes in two different strains of mice. Br. J. Exp. Pathol. 56, 523-529,. 1975.. 19. Kijlstra, A., Vanderlelij, A., Knutson, D.W. Fleuren, G.J. and Vanes, L.A.: The influence of phagocyte function on glomerular localization. of aggregated IgM in rats. Clin. Exp. Immunol. 32, 207-217,. 1978. 20. Kean, W.F. and Raji, L.:. Impaired mesangial. mesangial ferritin-antiferritin. Mononuclear. immune complex deposition.. 22. Barcelli, U., Rademacher,. J. I. and Siegel, B. V.:. Stimulation. Adv. Exp. Med. Biol. 121B, 307-315, 24.. 福 本 哲 夫,山. 下. 昭,服. 部 祐 一:. 25. Morton, J. I. and Siegel, B.V.: Exp. Biol. Med. 133, 1055-1059, 26. Morgan, A. G. and. LPSの. 1980.. system stimulation.. J. Lab. Clin. Med. 98, 558-567,. Protective. 1981.. of glomerular immune complex. Clin. Invest. 67, 20-27,. of the reticuloendothelial. 1981. system and autoimmunity.. 1979. 局 所GVH反. Reticuloendothelial. 応 増強作用. 日 本 免 疫 学 会 総 会 記 録9,. activity of New Zealand Black mice.. 424,. 1979.. Proc. Soc.. 1970.. Steward, M. W.: Macrophage. New Zealand Black/White. in rats with chronic. Lab. Invest. 43, 500-508, phagocytic. R., Ooi, Y.M. and Ooi, B. S.: Modification. deposition in mice by activation of the RES. J. 23. Morton,. of macromolecules. immune complex deposition.. 21. Raji, L., Sibley, R. K. and Keane, W. F., role from glomerular. clearance. F1 hybrid mice.. clearance. function and immune complex disease in. Clin. Exp. Immunol. 26, 133-136,. 1976.. 27. Finbloom, D.S. and Plotz, P. H.: Studies of reticuloendothelial function in the mouse with model immune complexes. II. Serum clearance, tissue uptake and reticuloendothelial saturation in NZB/W.
(9) 全 身 性 エ リテ マ トー デ ス 及 び マ ウ ス の 網 内 系 機 能 に 関 す る 研 究. mice.. J. Immunol. 123, 1600-1603,. 28. Magilavy,. 1979.. D.B., Rifai, A. and Plotz, P. H.:. lupus. J. Immunol. 126, 770-774,. 1327. 1981.. An abnormality. of immune complex kinetics in murine.
(10) 1328. 三. Studies with Part. 1.. 宅. 速. on Reticuloendothelial Systemic. Lupus. function. Erythematosus. Effect. of Steroid. and. Reticuloendothelial. Serum. Clearance. and. Tissue. Uptake. in Patients and. Mice.. System of Aggregated. Stimulants Human. on IgG. in Mice. Hayashi The Third. Department. MIYAKE of Internal. University. Medical. (Director:. Prof.. Medicine,. Okayama. School. Z. Ota). It was examined whether or not steroid and reticuloendothelial system (RES) stimu lants had any effect on serum clearance and tissue uptake of aggregated human IgG (AHG), as a model of soluble immune complexes, in mice. Eighty percent of the AHG administered cleared from circulation within 1hr, predominantly by the liver and par tially by the spleen in control mice. The clearance of AHG was delayed (p<0.001) in steroid-treated mice. This was most prominent when mice were treated with 200mg/ 50kg PSL for one week. After administration of 1000mg/50kg Methyl-PSL for 3days serum AHG clearance was less than after adminstering 50mg/50kg PSL. Suppression of RES by steroid increased the accumulation of AHG in the kidney (p<0.05), possibly by inhibiting hepatic uptake of AHG. PVP and LPS unexpectedly suppressed RES func tion. Zymosan had no effect on RES function. It was found that suppresion of RES was the main factor in induction of tissue damage (nephropathy) due to delay in the clearance of soluble immune complexes and increased the deposition of that into the kidney..
(11)
関連したドキュメント
[r]
(Die deut schen H errscher des M itte lalters.. (Ha ndwörterbuch zur de
申請者らは、脂肪性肝炎の発症基盤における腸内細菌叢の役割を解明するため、次世代シ
藝蓼鎌饗五高を震骸させた外国人不敬事件の顛末中川
Many attempts have been made to reproduce human oral candidiasis lesions in experimental animals. The present study
マクロ・プルーデンス政策に対する関心の高まりは、まぎれもなく、近年
ダントーのヘーゲル解釈によれば、「歴史の終焉がやって来るのは、精神（Spi r i t
マックスウェル視光学系の１つのチャネルにおける基本的な部品の配置 の模式図を図１に示す。図１において，点光源 からの光は光源から焦点
