1, 1, 1‑或
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(2) 1100. 高. luciferase法3)に. 原. 確 に1分. 重. 後 に 煮 沸 蒸 留 水5ml中. 夫. の をstandardと. よ り 定 量 し た 。 す な わ ち,上. 述 の 如 く 採 集 し た 肝 臓 の 一 部(約50〜150mg湿 量)を,正. 和. に投入. 6.血 Van. した 。. 漿TGの. 定量. Handel,. E.の 方 法4)に 基 い て 定 量 し た 。 す. な わ ち,予. め 栓 付 き試 験 管(20ml)中. isil 1gを. 入 れ,こ. ロ ン ホ モ ゲ ナ イザ ー で ホ モ ゲ ナ イ ズ し た 。 こ れ を. せ た 後,血. 漿0.2mlを. 浴 槽 中 で10分. oform. し て,肝ATP. ase活. に5mlの. 性 を 失 活 さ せ,. 蒸 留 水 を 加 え,. p. m.で15分. に 蒸 留 水10mlを 溶 液. 留 水10mlに. 溶 解 し,. え 希 釈. (pH. の0.5mlに Co .)を. 10,000r.. p. m,で30分. MgSO4,. 7.4)を. て,反. 応15秒. な お,. 後 よ り60秒. luciferase溶 し,そ. 間 の 発 光 量 を積. 量線. り に,蒸. 留 水 に. 液 を 加 え て 測 定 し た 値 をBlank値. と. を差 し引 い た値. な わ ち,上. fer(pH. E.の. 方 法4)に 基 い て 定 量 し た 。 す. 重 量)を20容 7.0)に. 1.暴. 験. 成. 績. 露. Fig.. 1,. Fig. 2は. 1, 1, 2‑TCEを. そ れ ぞ れ1, 1 ,1‑TCE,. 暴 露 し た後 の,肝ATP,肝TG, 漿GPT活. 性 の 変 動 を経 時 的 に示 し. た もの で あ る 。 1). 1, 1, 1‑TCE. 肝ATPは,暴. 露 終 了 直 後 や や 減 少 を示 した が,. て,. の1/15M Potter. phosphate. Evelyne型. 向 を示 し, 20時 間 後 に は ほ と ん ど 回 復 し た。 血 漿 TGは,暴. 述 の 如 く 採 集 し た 肝 臓 の 一 部(約400. 〜450mg湿. を 用 いReitman‑Frankel. 露 終 了 直 後 に増 加 し, 8時 間 後 に は や や 回 復 の 傾. 定量 Handel,. 性値 の測 定 Wako製. 8時 間 後 に は暴 露 前 値 に 回 復 し た 。 肝TGは,暴. を真 の 測 定 値 と し た。. Van. 漿GPT活. S. TA‑Test. 血 漿TG,血. れ ぞ れ の 値 か らBlank値. 5.肝TGの. 7.血. 実. のデ ジ タル カウ ン ト. 液 の 代 わ. buf. テ フ ロ ン. 露 終 了 直 後 に わ ず か に減 少 した が ,以. 後 は 回 復 傾 向 を示 し, 20時 間 後 に は 暴 露 前 値 に 回 復 し た 。 血 漿GPT活. 性 は,暴 露 終 了 直 後 に は ほ. ホ モ ゲ ナ イ ザ ー を 用 い て ホ モ ゲ ナ イ ズ し た 。予 め,. と ん ど 変 化 な く,. 栓 つ き 試 験 管(20ml)中. 不 し た が, 20時 間 後 に は 回 復 し た 。. に,. こ れ をchloroform ト0.5mlを. にchlor. 7mlを 加 え て 混 和 した 。 こ れ を一 昼 夜 放 置. Aloka. を算 出 し た。. ATP溶. 加 え 吸 着 さ せ ,更. 法 に基 いて行 な った。. arsenate. さ れ た 積 分 値 を 求 め た 。 こ の 測 定 値 よ り,検 を 用 い てATP量. に , Flor 1mlで 湿 ら. 添 加 反 応 さ せ,. Reader(BLR‑101B,. 分 計 測 す る よ う セ ッ ト し,そ. 蒸. 間 冷凍. 0.05M. 含 む)〕0.2mlを. Bioluminescence Co.)に. し,そ. れ をchloroform. し た 後 そ の 濾 液2mlを 採 り,以 下 は前 述 の 肝TG の 定 量 と 同様 の操 作 を行 な い 定 量 し た 。. の 上 澄0.1ml. 〔FLE‑50(Sigma. 遠 沈 し て 調 製(10mM. テ フ. 激 に水冷 した。更. 間 遠 沈 し,そ. 加. luciferaseに. 30秒 後 に 更. Evelyne型. 間 煮 沸 し た 後,急. に, 3,000r.. buffer. Potter. 2mlで. Florisil. 2gを. 湿 ら せ た 後,ホ. 加 え 吸 着 さ せ,更. 入 れ,. モ ジネー. にchloroform. 2). 1, 1, 2‑TCE. 肝ATPは,暴. 8mlを. 8時 間 後 に は軽 度 の 増 加 傾 向 を. 霞 終 了 直 後 や や 減 少,. 8時 間 後. 加 え て 混 和 し た 。 こ れ を 一 昼 夜 放 置 した 後 そ の 濾. で も減 少 を 示 して い た が, 20時 間 後 に は 暴 露 前 値. 液1mlを. 採 り,. に 回復 し た 。 肝TGは. KOHア. ル コ ー ル 溶 液0.5mlを. 溶 槽 中 で20分 NH2SO4. 0.5mlを. た 。 次 に, (1滴)を. chloroformを. 加 え,. 間 加 温 し 鹸 化 加 え,. 10分. 加 え,. acid(0.2%. in 60%. し た 。 こ れ を30分. の. し た 。 そ の 後0.2. 10〜12分. 加 え た 後,. 0.4%. 60〜70℃. 間 煮 沸後 冷却 し. 0.025M(0.5%)Na‑periodate. 0.05ml(1滴)を pic. 蒸 発 除 去 後,. 0.05ml. 後0.5M. 10分. Na‑arsenate. H2SO4)5mlを O. D.. 加 え攪 拌 570mμ. に て. 比 色 定 量 を 行 な っ た 。0.05mg/mlのtriglyceride chloroform溶. 液1mlを. 採 り,同. 様 に処 理 し た も. ,暴 露 終 了 直 後 に 増 加 し,. 間 後 に は 最 高 値 を示 した が, 20時 間 後 に. は ほ と ん ど 回 復 の 傾 向 を示 し た 。 しか し,暴 露 前 値 よ りや や増 加 の傾 向 が 残 存 した 。 血 漿TGは, 暴 露 終 了 直 後 に は ほ と ん ど 変 化 な く, 8時 間 後 に 減 少 を示 し た が, 20時 間 後 に は や や 回 復 の 傾 向 を 示 した 。 血 漿GPT活. 後 更 にchromotro. 間 煮 沸 後,. 更 に8時. 化 が な か っ た が,. 性 は,暴. 露終 了直後 に は変. 8時 間 後 に は著 明 に増 加 し, 20. 時 間 後 に は 更 に 増 加 傾 向 を示 し た 。 2.皮. 下注 射. Fig. 3 ((1)〜(7))は,そ. れ ぞ れ1 , 1, 1‑TCE,.
(3) trichloroethane中. Fig.. 1. Change. in. triglyceride to. 800. ATP. or. (TG) ppm. of. or. 毒 に関 す る 実 験 的 研 究. triglyceride GPT. levels. (TG) in. levels. the. 1, 1, 1-trichloroethane. mice for. in. the. at. appropriate. 3hours.. The. 1101. liver. of. mice. intervals vertical. and after. lines. in. plasma exposure. represent. the. mean•}SEM.. Fig.. 2. Change. in. triglyceride to. 800. ATP. or. (TG) ppm. mean•}SEM.. of. or. triglyceride GPT. levels. 1, 1, 2-trichloroethane. (TG) in. levels. the. mice for. in at. 3 hours.. the. appropriate The. liver. of. mice. intervals vertical. and after. lines. in. plasma exposure. represent. the.
(4) 1102. 高. (1). 原. 1,1,1-trichloroethane. (2) 1, 1, 2-trichloroethane. (3). 1,1, 1,2-tetrachloroethane. (4). 1,1,2, 2-tetrachloroethane. 和. 夫.
(5) trichloroethane中. 毒 に 関 す る実 験 的 研 究. 1103. (5) trichloroethylene. (6) tetrachloroethylene. (7). Fig. 3. 1, 1, 2‑TCE,. し た 後. 1). 1, 1, 1, 2‑tetrachloroethane,. tetrachloroethylene,. に 示. tetrachloride. Change in ATP and triglyceride (TG) levels in the liver of mice at appropriate intervals after injection of some chlorinated hydro carbons.. 1, 1, 2, 2‑tetrachloroethane,. 下 注 射. carbon. の 肝ATP,肝TGの. し た も の で あ る 。. 肝ATPの. trichloroethylene, carbon. tetrachlorideを 変 動. 1, 1, 1‑TCE. 皮 を 経 時 的. 2). 減 少,肝TGの. 増 加 は軽 微 で あ っ た 。. 1, 1, 2‑TCE. 肝ATPは,投 低 と な っ た が,そ. 与 後4時. 間 ま で 著 し く減 少 し最. の 後 回復 し,投 与 後24時 間 に は.
(6) 1104. 高. 原. 投 与 前 値 に 回復 し た 。 肝TGは,投. 与 後4時. 間ま. で 著 し く増 加 し 最 高 と な っ た が,そ. の後徐 々に回. 和. 夫. た 。 肝TGは,投. Fig. 4に は,そ. 1, 1, 1, 2‑tetrachloroethane. 肝ATP,肝TGと. も に,投. て,皮 与 後8時. 間 にそ れ. の 最 大 値 と 最 小 値 の 差 を横 軸 に,こ 肝TG量. ん ど変 化 は な か っ た 。. し た が,両. 1, 1, 2, 2‑tetrachloroethane. 肝ATPは,投. 与 後4時. 与 後4時. 間 まで 著 し く増 加 し,. 6). 1, 2‑TCEと. は立体 異性 体で. あ る が,そ の 中毒 学 的 性 質 は 著 し く異 な っ て い る 。. 増 加 が あ り,そ の 程. りやや強 か った。. 1, 1‑TCEと. は異. な っ て 肝 障 害 作 用 が 強 く,急 性 高 濃 度 暴 露 時 に は 麻 酔 作 用 を示 し,ま. tetrachloroethylene. 肝ATPは,投. 1, 1, 1‑TCEと1,. 察. す な わ ち, 1, 1, 2‑TCEは1,. 減 少,肝TGの. 度 は, 1, 1, 1‑TCEよ. 考. に 減 少 傾 向 を示 し. trichloroethylene. 肝ATPの. 者 の 間 に は 密 接 な正 の 相 関 関 係 が 認 め. られた。. そ の 後 も増 加 の過 程 を た ど っ た。 5). れ に対 応 す る. の 差 を縦 軸 に と り,片 対 数 グ ラ フ 上 に示. 間 まで 著 し く減 少 し,. そ の 後 は徐 々 に で は あ る が,更 た 。 肝TGは,投. れ ぞ れの塩 素系 有機 溶剤 につ い. 下 注 射 後24時 間 ま で に お け る,肝ATP量. ぞ れ わず か に減少 お よび増 加 を示 したのみで ほ と. 4). 間 ま で 著 し く増 加 し,. そ の 後 も増 加 の 過 程 を た ど った 。. 復 し,投 与 後24時 間 に は投 与 前 値 に 回 復 し た 。 3). 与 後4時. た 慢 性 暴 露 で は 肝 機 能 を 中心. と した 強 い 中毒 症 状 を呈 す る と考 え られ て い. 与 後 よ り減 少 し,投 与 後8時. 間. る5)。 肝 障 害 の ほ か 発 癌 性 の 問 題 も あ る が,本. 報. で 最 低 と な り,そ の 後 徐 々 に 回 復 し,投 与 後24時. で は 脂 肪 肝 と い う 観 点 か ら 両 溶 剤 の比 較 を行 な っ. 間 に は 投 与 前 値 に 回 復 し た 。 肝TGは,投. た。. 与 後8. 時 間 で 最 高 と な り,投 与 後24時 間 に は や や 回 復 の 傾 向 を示 し た 。 7). carbon. 肝ATPは,投. 脂 肪 肝 と は,生 化 学 的 に み た 場 合,肝 重 量 の5% 以 上 の 脂 質 を含 有 し,組 織 学 的 に は染 色 体 陽 性 脂. tetrachloride 与 後8時. 肪 が 過 剰 に存 在 す る状 態 と 定 義 さ れ て い る。 多 く 間 まで 著 し く減 少 し,. そ の 後 は 徐 々 に で は あ る が,更. に 減 少 傾 向 を示 し. の 場 合,蓄. 積 す る 脂 質 の 主 な 組 成 はtriglyceride. で あ る 。 脂 肪 肝 の 発 症 機 構 につ い て は,そ. れぞれ. の 原 因 物 質 に よ り生 化 学 的 原 因 は 非 常 に 異 な って お り,こ れ に 関 し て は次 の よ う な い くつ か の 機 構 が提案 されて いる。 1)肝. 以 外 の 臓 器 組 織 か ら の脂 肪 酸 の 過 剰 供 給. 2)リ. ポ 蛋 白 の合 成 ま た は 細 胞 内 輸 送 の 障 害. 3)肝. 内 で の 脂 質 前 駆 物 質 か らの 脂 肪 酸 の 過 剰 供. 給 4)脂. 肪 酸酸 化 の障害低 下. な ど で あ る が ま だ 決 定 的 な 結 論 は得 ら れ て い な い。 今 回 は,肝. 障 害,脂. 1, 1, 1‑或 は1, 1, 2‑TCEの 肝TG,血. 漿TG,血. 結 果Fig.. Fig. 4. Relationship between ATP and triglyceride levels in the liver of mice at appropriate intervals after injection of some chlorinated hydrocarbons.. 肪 肝 発 症 の指 標 と し て 暴 露 実 験 で,肝ATP, 漿GPTを. 測定 した。 その. 1, Fig. 2に 示 す よ う に,両. 溶剤 の間 で. 差 異 が 認 め ら れ た 。 特 に 暴 露 後8時. 間の成績. (Table. 1)で. は そ れ が 顕 著 で, 1, 1, 1‑TCEで. は 変 動 が 少 な い の 対 して, 1, 1, 2‑TCEで TPの 漿GPTの. 減 少,肝TGの. 増 加,血. 漿TGの. は 肝A 減 少,血. 増 加 が 明 らか で あ る 。 こ れ は, 1, 1, 2‑.
(7) trichloroethane中 Table 1. Levels GPT. Exposure TCEは. level:. of parameters in mice after. 毒 に 関 す る実 験 的 研 究. of liver. ATP. exposure. and triglyceride,. to 1, 1, 1-and. 1105. plasma. 1, 1, 2-TCE. triglyceride. and. for 3 hours.. 800ppm.. 脂 肪 肝 の 発 生 が 強 い こ と を 表 わ して い る. 1日2時. 間,隔. 日毎 に3週. 間 に わ た って 計9回,. と 同 時 に,脂 肪 肝 発 症 の メ カ ニ ズ ム を示 唆 し て い. マ ウ ス に 暴 露 し た と こ ろ,肝 の充 血,肝 の う っ血,. る と も考 え ら れ る 。 す な わ ち,肝ATPの. 減少 に. 或 は 胆 道 周 囲 の 炎 症 像,脾. よ りlipoproteinの. か らの. を認 め た 。 ま たViolaら10)は,ラ. TGの. 合 成 阻 害 が 起 こ り,肝. 遊 出 を 阻 害 す る 。 従 っ て,肝. 積 して くる と 同 時 に,血. 臓 にTGが. 漿 中 のTGが. 蓄. 減少 す る。. CEを1日0.12ml,. Adamsら11)は,モ. PTが. ppmを1日7時. nagelら6)は,四 Tritonを. 塩 化 炭 素 と表 面 活 性 剤 で あ る. 用 い て ラ ッ トで 実 験 し, Triton単. 注 射 す る と 血 漿TGは. 約12倍. 独 を. に高 まる の に対 し. て,四 塩 化 炭 素 も 同 時 に 投 与 す る と 血 清TGの 昇 は3倍. 上. 弱 に す ぎ な か っ た こ と 等 よ り,本 剤 に よ. る脂 肪 肝 発 生 は 肝TGの. 血 液 中へ の放 出低下 によ. る と い う説 を た て た 。 Seakinsら7)は,四 TGの. 間 で,. 般 蛋 白 の 生 合 成 の1/10以 下 に 減 少 し た. が 見 い 出 さ れ た が,ラ. こ れ ら は,四 塩 化 炭 素 に よ る 実 験 報 告 で あ る が, 後 述 す る よ う に1, 1, 2‑TCEも. ある程度 共通 性 が. な か っ た。モ ル モ ッ トに3,000ppmを1日7時 20回 暴 露 し た際 に,脂. 今 回 の 暴 露 実 験 で,変. い る 。 ま た 症 例 報 告 で は, Caplanら12)は,. 40才. の 女 性 が 閉 め き っ た浴 室 内 で 塗 装 し, 1, 1, 1‑TC E中 毒 で 死 亡 した 症 例 で,肝. Travers13)は,. の う っ血 と,肝. の軽. 18才 男 性 の 意 図 的 蒸 気 吸 入 に よ る. 死 亡 事 故 例 で は,意 で あ っ た こ と,ま. 識 喪 失 中 のGOTが160単. たGerace14)は,. あ っ た と 報 告 し,更. 技 師 の 急 性 中 毒 例 で,. 位. 4才 男 児 の 家. GOTが80単. にHalevy15)は,. 位 で. 55才 の 電 気. 6日 後 にGOTが287単. 化 率 が 最 も大 きか っ た の. 露 後 の 血 漿GPTの. 変動 で あ. の 高 濃 度 暴 露 で は,肝. 位. 障害 作用 をおよぼす可 能性. が あ る こ と を 示 し て い る 。 し か し総 じ て,数. り, 20時 間 後 に は 他 の ほ と ん ど の検 査 項 目 が 暴 露. ppmの. 前 値 へ 回 復 過 程 を 示 す の に対 し て,更. され て い な い よ うで あ る0. に増加 傾 向. 一方. を示 してい る。 肝 臓 へ の 影 響 は,一 般 に極 め て. 少 な い と さ れ て い る 。Kramerら8)は,織. 物工 場. TCEに. レ ベ ル の 暴 露 で は,著. , 1, 1, 2‑TCEの. て い る 。Carlson16)は,肝. の 従 業 員 の 血 液 検 査 を行 な い,肝 機 能 に異 常 を認 め な か っ た と し て い る 。 し か し,動 物 実 験 で,軽. 2時 間,ま. 度 の肝 臓 の 変化 を認 め た とす る報 告 もあ る。堀. し て も,血 清GOT,. 口9)は,. い が, phenobarbital前. 後 の1, 1, 1‑TCE蒸. 気 で,. 百. 明 な肝 障 害 は 見 出. 肝 臓 へ の 影 響 は, 1, 1, 1‑. 比 べ て か な り強 い こ と は 以 前 よ り知 ら れ. べ る 実 験 で,ラ. 1,000ppm前. 間,. 肪 変 性 が見 出 さ れ た と して. ま で 上 昇 した こ と を報 告 して お り, 1, 1, 1‑TCE. 考 え られ る 。. 1, 1, 1‑TCEの. 暴 露 で脂 肪 噂 変性. ッ トと ウ サ ギ で は見 出 さ れ. 庭 内 で の 急 性 中 毒 事 故.例で,. と してい る。. は, 1, 1, 2‑TCE暴. ル モ ッ トに1, 1, 1‑TCE5,000 間, 44日31回. 度 の 脂 肪 変 性 を 認 め た と 報 告 し て い る。. 塩 化 炭 素 投 与 後2時. 担 体 で あ る 超 低 比 重 リ ポ 蛋 白 の生 合 成 が 阻. 害 さ れ,一. ッ トに1, 1, 1‑T. 8日 間 暴 露 し,肝 小 葉 内 に炎. 症 性 浸 潤 と と も に 肝 細 胞 の 変 化 を 認 め た。. こ れ ら の 変 化 に伴 っ て 肝 細 胞 の 障 害 が 起 こ り, G 血 中 に 遊 出 し て くる と推 察 さ れ る。Reck. の濾胞 増生 などの事実. 薬 物 代 謝 酵 素 誘 導 を調. ッ トに1, 1, 1‑TCE11,600ppm. た は1, 1, 2‑TCE890ppm GPT活. 2時 間 暴 露 性 に 著 変 を認 め な. 処 置 す る と両 溶 剤 と も に,.
(8) ƒÉ. 1106. 高. 血 清GOT,. GPT活. TCEの. 1, 1, 2‑. 場 合 は そ れ が 著 明 で あ っ た。 ま た. Traiger17)は,無 27.0milli. 処 置 の マ ウ ス に1, 1, 1‑TCEを. mol/kg腹. 単 位 に 上 昇,. alcohol或. 腔 内 注 射 し た 際,. 1, 1, 2‑TCE. 合 に は117単. CEで. 性 は 有 意 に 上 昇 し,. 原. 1.51milli. はacetone前 はGPTの. 場. は197単. 1, 1, 1‑T. 位 に 上 昇 し た,と. carbon. 下 注 射 を 行 い 検 討 し た 結 果,そ tetrachloride・1,. 機 溶 剤 中 毒 予 防 規 則 第2種. の 有 機 溶 剤 で あ る が,. 1, 1, 2‑TCEは,. 1種,. 化 則 の い ず れ に も属 し て お ら ず,健. 1, 1, 2‑tetrachloroethane>. 塩 素 系 有 機 溶 剤 の,構. Table. :. Blood-air. TLVs:. Threshold. JAIH:. Japan. ACGIH:. American. 2. 2. 康 診 断. partition. Association Conference. at. 1, 1‑TCEの. Industrial of. propaties. of the solvents.. 37°C.. Health.. governmental. carbon. tetra. 1, 2‑TCE>tetra. Industrial. 順 に強 い と述 べ て お. 実 験 とほ ぼ 同 様 の 結 果 と な っ て い る 。 す な. Values. of. あ る 。Klassenら18)は,. chloroethane>trichloroethylene>tetrachloroe. り,本. and chemical. coefficients. Limited. 2で. chloride>chloroform>1,. thylene>1,. 清GPT検. Physical. 造式 お よび化学 的性 質 な ど. 塩 化 炭 化 水 素 系 溶 剤 の 肝 障 害 性 は,. の 対 象 に な っ て い な い 。 こ の こ と を 考 え る と,有 機 溶 剤 取 扱 い 作 業 者 の 健 康 診 断 に,血. 1, 2, 2‑tetrachloroethane. 順 で ある と推定 された。 これ らの. を ま と め た の がTable. 1, 1, 1‑TCEは,有. の強 さは. 1, 2‑TCE>tetrachloroethylene>tri. 1, 1, 1‑TCEの. 報 告 し. 素 系有 機溶. 溶 剤 の 位 置 的 関 係 を理 解 す る. chloroethylene・1,. て い る。. 種,特. ま た 脂 肪 肝 生 成 と い う 立 場 か ら,塩. >1,. isopropyl. 上 昇 は ほ と ん ど み ら れ な い が,. 1, 1, 2‑TCEで. 査 を行 う こ と は 意 義 が あ る こ と と思 わ れ る 。. た め,皮. mol/kgの. 処 置 し た 場 合,. 夫. 剤 の 中 に お け る,両. GPTは82. 位 に 上 昇 し た 。 ま た,. 和. Hygienists..
(9) trichloroethane中 わ ち,こ. れ ら の 溶 剤 の 肝 障 害 性 は , carbon. chlorideが. 最 も 強 く, 1, 1, 1‑TCEが. tetra. 最 も弱 い 。. ま た, 1, 1, 2‑TCEが. 強 い グ ル ー プ に属 す る と考. え ら れ る 。 しか し,す. で に 第1編1)で. う に, 1, 1, 1‑或 は1, 1, 2‑TCE暴 度 は,. 露後 の肝 臓 中濃. 2間 間 以 内 に お い て,常. 方 が1, 1, 1‑TCEよ. 報告 した よ. に1, 1, 2‑TCEの. り低 く,半 減 期 に も ほ と ん ど. 差 が み ら れ て い な い 。 そ れ に も か か わ ら ず, 1, 1, 2‑TCEの. 毒 に 関 す る 実験 的 研 究. 或 は,. は1, 1, 2‑TCEそ. 1, 1, 2‑trichloroethane(1,. G),血. 漿TG,血. tetrachloride)を TGの. な る機 構 に 関 し て は,直 接 或 は 間接 的 に 多 く の化 合 物 に つ い て 報 告 さ れ て い る 。carbon. tetrach. 1)暴. 露 実 験 で,. と も に,肝ATPの 減 少,血. とmicrosomeに. のmitochondria. 強 力 に作 用 す る た め と推 測 して. い る 。free radicalが. 生 成 さ れ る と,膜. 系構 成 成. 分 の 多 不 飽 和 脂 肪 酸 の 過 酸 化 が 亢 進 す る た め に, microsomeは. 破 壊 さ れ て,蛋. 白生 合 成 を含 む機. る も の も あ る が,二. 重 結 合 を も た な いtrichlor. は た し て こ の よ う な 反 応 に基 く肝 障 害. が お こ る か ど う か 問 題 で あ る 。 ま た,産. 業 現場 に. お い て, 1, 1, 1‑TCE,. み られ る. 1, 1, 2‑TCEに. よ う に,構. 造 異 性 体 で そ の 毒 性 が 異 な る 溶 剤 につ. い て は,使. 用 に際 して充分 注意 す べ きであ る。. りそ の 程 度 が 強. 肪 肝 発 生 の メ カ ニ ズ ム と し て,肝. 2). 1, 1, 1‑或. 臓 におけ. 合成 阻害 が推 察 された。. は1, 1, 2‑TCE蒸. 気 を,マ. ウス に. 暴 露 後 に 行 な っ た 検 査 項 目,肝ATP,肝TG,. 上,血. 漿GPTの. 3)マ. 中 で,マ. ウスの生体 内 の. 最 も 鋭 敏 に 反 応 し,健. 漿GPT検. 康 診 断. 査 の必要 性 が示 唆 された。. ウ ス に 各 種 の 最 機 溶 剤 を 皮 下 注 射 した 後. の 肝TGの. 上 昇 とATPの. rachloride・1,. 減 少 は,. carbon. tet. 1, 2, 2‑tetrachloroethane>1,. 1, 2‑. TCE>tetrachloroethylene>trichloroethy. の 順 に強 か っ た 。. oethaneに. 増 加 が 認 め ら れ た が,. る 血 清lipoproteinの. lene・1,. 生成 す. 漿T. 肪 肝 の 程 度 が 強 い こ とが 推 定 さ れ た 。 そ し. 障 害 発 現 の 機 序 に 関 して は,未. て い る と こ ろ で あ る 。 そ の 他, epoxideを. 増 加,血. て,脂. 能 停 止 を招 来 さ せ る と 考 え ら れ る 。 し か し,こ の だ に論議 が残 され. 1, 1, 2‑TCE. く,脂. 変 動 は 血 漿GPTが. free radical metaboliteが,肝. 1, 1, 1‑TCE,. 1, 1‑TCEよ. 血 漿TG,血. ら生 じ た. ,肝. 減 少,肝TGの 漿GPTの. Slater19)は,. tetrachlorideか. 1, 2, 2‑tetrachloroethane・. 皮 下 注 射 し た 後 の 肝ATP. lorideが 強 力 な 肝 障 害 作 用 を呈 す る 理 由 と して , carbon. た. 1, 1, 2‑. 変 動 を 経 時 的 に 測 定 し,以 下 の 結 論 を 得 た 。. Gの. 物 の 生 成 お よ び肝 臓 の 損 傷 を 引 き起 こ す 引 き金 と. 性 の 変 動 を,ま. trichloroethylene・tetrachloroethylene・carbon. 1, 1, 2‑TCEは1,. の よ う な活 性 代 謝. (T. 種 の 塩 素 系 有 機 溶 剤(1,. tetrachloroethane・1,. る の で は な い か と考 え ら れ る 。. 種 々 の 機 構 が 関 与 し て お り,そ. 漿GPT活. 両 溶 剤 の 他,数. の も の よ り,何 か そ れ ら の 代 謝 産 物 が 作 用 し て い. 生 化 学 的 経 路 に よ る 活 性 代 謝 物 の 生 成 に は,. 1, 2‑TCE)蒸. 気 を 暴 露 し た 後 の,肝ATP,肝triglyceride. 方 が 肝障 害作 用 が はるか に強 い こ. と を 考 え る と, 1, 1, 1‑TCE或. 1107. 4). 1, 1, 2‑tetrachloroethane>1,. 1, 1, 2‑TCEが1,. 1, 1‑TCEよ. 用 が 強 い 理 由 と して, epoxideの. 1, 1‑TCE. free. radicalの. り肝 障 害 作 生 成,或. は. 生 成 な どが 推 測 さ れ た 。. 稿 を 終 え る に あ た り,御. 懇 意 な る 御 指 導,御. 校閲 を. 賜 わ りま した緒 方正 名 教 授 に深 謝 い た します 。 本 論 文 の 要 旨 は,第53回. 日本 産 業 衛 生 学 会 お よ び 第. 54回 日 本 産 業 衛 生 学 会 に お い て 発 表 し た 。. 結. 論. マ ウ ス に1, 1, 1‑trichloroethane(1,. 1, 1‑TCE). 文 1.. 高 原 和 夫:. Trichloroethane中. 組 織 内 分 布,岡 2.. 高 原 和 夫:. 献. 毒 に 関 す る 実 験 的 研 究,第1編1,. 1, 1‑或 は1, 1, 2‑trichloroethane投. 与 後 の臓 器. 1, 1‑或 は1, 1, 2‑trichloroethane投. 与 後 の呼 気. 山 医 学会 雑 誌 投稿 中. Trichloroethane中. お よ び 尿 へ の 排 泄,岡. 毒 に 関 す る 実 験 的 研 究,第2編1,. 山 医 学 会雑 誌 投 稿 中.
(10) 1108 3.. 4.. 高. 渡 辺 真 策,高. 原 和 夫,緒. 学 と 生 物 学,. 102,. 方 正 名:. 2: 69‑73,. Bioluminescence. 原. 和 Readerを. 夫 用 い た ハ ツ カ ネ ズ ミ 肝ATPの. 微 量 定 量 法 ,医. 1981. Van Handel, E.: Suggested modifications of the micro determination of triglycerides.. Clin. Chem.. 7, 249-. 251, 1961. 5.. 6.. Torkelson, T. R. and Rowe, V. K.: Methyl Chloroform, 1, 1, 2-trichloroethane, In Patty's Industrial Hygiene and Toxicology,Clayton and Clayton, Third Revised Edition, Vol llB, A Wiley-Interscience Publication, Jhon Wiley & Sons, New York, pp. 3502-3535, 1981. Recknagel, R. O., Lombardi, B. and Schotz, M. C.: A new insight into pathogenesis of carbon tetrachloride fat infiltrarion. Proc. Soc. Exp. Biol. Med 104, 608-610, 1960.. 7.. Seakins, A., Robinson, D. S.: The effect of the adminstration of carbon tetrachloride on the formation of. 8.. plasma lipoproteins in the rat. Biochem.J. 86, 401-407, 1963. Kramer, C. G., Geraldott, M., Fulkerson, J. E. and Hicks, N.: Health of workers exposed to 1, 1, 1,trichloroethane.. 9.. 堀 口 俊 一,堀. Arch. Environ. Health: 33, 331-342, 1978.. 口 一 弥:ハ. ツ カ ネ ズ ミ に 対 す る1,. 1, 1‑trichloroethane吸. 入 暴 露 の 影 響,産. 業 医 学,. 13,. 226‑227,. 1971.. 10. Viola, A., Sigon, M., Pittoni, G., Sarto, F. and Pennelli, N.: Serum enzyme activities and histological changes after percutaneous application of methylchloroform. Med. Lav. 5, 410-415, 1981. 11. Adams, E. M., Spencer, H. C., Rowe, V. K. and Irish, D. D.: Vapor toxicity of 1, 1, 1-trichloroethane (methylchloroform) determined by experiments on laboratory animals. Arch. Ind. Hyg. Occup.Med. 1, 225-236, 1950. 12. Caplan, Y. H., Backer, R. C. and Whitaker, J. Q.: 1, 1, 1-Trichloroethane: Report of a fatal intoxication. Clin. Toxicol. 9, 69-74., 1976. 13. Travers, H.: Death from 1, 1, 1-trichloroethane abuse: Case report, Military Med. 139, 889-890, 1974. 14. Gerace, R. V.: Near-fatal intoxication by 1, 1, 1-trichloroethane. Ann. Emerg. Med. 10, 533-534. 1981. 15. Halevy, J., Pitlik, S. and Rosenfeld, J.: 1, 1, 1-trichloroethane intoxication: A case report with transient liver and renal damage. Review of the literature. Clin. Toxicol. 16, 467-472, 1980. 16. Carlson, G. P.: Effect of phenobarbital and 3-methylcholanthrene pretreatment on the hepatotoxicity of 1, 1, 1-trichloroethane. and 1, 1, 2-trichloroethane. Life Sci. 13, 67-73, 1973.. 17. Traiger, G. J. and Plla, G. L.: Chlorinated hydrocarbon toxicity. Arch. Environ. Health 28, 276-278, 1974. 18. Klassen, C. D. and Plla, G. L.: Relative effects of various chlorinated hydrocarbons on liver and kindeny function in mice. Toxicol.Appl. Pharmacol. 9, 139-151, 1966. 19.. Slater, T. F.: Necrogenic action of carbon tetrachloride activation. Nature 209, 36-40, 1966.. in the rat: A speculative. mechanism based on.
(11) trichloroethane中. Experimental Part. 3. Changes. study. 毒 に関 す る実 験 的 研 究. on toxicity. in liver function. to 1, 1, 1-and. of trichlotoethane of mice. after. exposure. 1, 1, 2-trichloroethane. Kazuo Department. 1109. TAKAHARA. of Public Health, Okayama 2-5-1 Shikata-cho,. Okayama. University. Medical School,. City, Japan.. Variations in the levels of ATP and triglyceride (TG) in the liver and TG concentration and GPT activity in the plasma of mice exposed to 1, 1, 1-and 1, 1, 2-trichloroethane (TCE) were studied. The decrease in liver ATP, increase in liver TG, decrease in plasma TG and increase in plasma GPT were greater in mice exposed to 1, 1, 2-TCE than in mice exposed to 1, 1, 1-TCE. It was inferred that the biosynthesis of serum lipoprotein in the liver was inhibited, thus causing fatty liver. The increased level in plasma GPT is considered to be a sensitive and early indication of liver disturbance caused by TCE. The decrease in liver ATP, and the increase in liver TG in the mice were in the desending order of carbon tet rachloride, 1, 1, 2, 2-tetrachloroethane, 1, 1, 2-TCE, tetrachloroethylene, trichloroethylene, 1, 1, 1, 2-tetrachloroethane, and 1, 1, 1-TCE. The inhibitory effect of 1, 1, 2-TCE on the liv er was stroner than that of 1, 1, 1-TCE, suggesting that the effect of 1, 1, 2-TCE is due to production. of free radicals..
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