博 士 （ 理 学 ） 佐 藤 大 輔
学 位論 文題名
Development ofaNew Synthetic rvIethod for Cyclic Ethers and Synthetic Studies on ArmatolF
（環 状エ ーテル の新 合成手法の開発とアルマトールF の合成研究）
学位論文内容の要旨
天 然 に は強 カ な 生 物活 性 を 持 つ中 員 環 状 エー テ ル 化 合物 が 数 多く存 在し、 その立 体選択 的合 成 法 の 開発 が 注 目 を集 め て い る。 申 請 者 はア イ ル ラ ンド ― クラ イゼン 転位と 閉環オ レ フ イ ン メ タ セ シ ス(RCM)を 組 み 合 わ せ た 、 今 ま で に な い 中 員 環 状 エ ー テ ル 合 成 法 を 開 発 し た(Scheme1） 。 ア リ ルp． メ ト キ シ フ ェ ニ ル エ ー テ ル1よ り あ・ ア リ ル アル コ ー ル2 を合 成 し 、 アル ケ ニ ル オキ シ 酢 酸 との 脱 水 縮 合に よ っ て エス テ ル3に 誘 導し た 。 こ のエ ス テ ル に 対 し 、 低 温 でTMSC1とKHMDSを 作 用 さ せ 、 そ の 後 室 温 ま で 上 げ る と 転 位 反 応 は 円滑 に 進 行 し、 そ の 後 のジ ア ゾ メ タン 処 理 に より 単 一 の 生成 物 と し てメ チ ル エ ステ ル4を 得 た 。 そ し て 、 第2世 代 の グ ラ ブ ス 触 媒 を 用 い たRCMに よ っ て2，3．traぬs構造 を 持 っ8 員環状 エーテ ルの合成 に成功 した。 この反 応は出 発物に ぬ省ロs．アリ ルアル コールを用いる と、む 二置換 環状エー テルを 与える という 特徴を 持つ。
PMP ‑ 2j‑PMP PMPO'
1 2
lreland‑Clai:
Rearra.‑tMpeMOF:C O RCM Me02' thenCH2N2 'MPO' ‑‑‑PMPO
4
S c h e m e 1．
5
続 い て この 手 法 を 拡張 し 、 光 学活 性 な 環 状エ ー テ ル の合 成 を 検 討し た(Scheme2） 。L． セ リ ン 由 来 の6よ ル ア セ チ レ ン の 付 加 、 酸 化 を 経 て ケ ト ン7を 得た 。7と ベ ン ジル ア ル コ ール と の へ テロ マ イ ケ ル反 応 と 、 分子 中 の オ キサ ゾ リ ジ ノン を 不斉補 助基と して利 用した 立 体 選 択 的 還 元 に よ っ て 単 一 の 化 合 物 と し て8を 合 成 し た 。こ の ア ル コー ル8と3種 類 の ア ル ケ ニ ル オ キ シ 酢 酸 を 縮合 さ せ て エス テ ル9ヘ 導 いた 。9を ア イ ルラ ン ド ・ クラ イ ゼ ン 転 位 及 び に メ チ ル エ ス テ ル化 の 条 件 に附 す と 、 単一 の 化 合 物と し て 化 合物10を与 え た 。 そ し て10に 第2世 代 の グ ラ ブ ス 触 媒 を 作 用 さ せ た と こ ろ、 リ レ ー 閉環 オ レ フ ィン メ タ セ シ ス(RRCM)が 起 こ り 、11の 脱 離 を 伴 い な が ら6、7、8員 環 状 エ ー テ ル12の 光 学 活 性 体が 、 立 体 選択 的に合 成する ことが できた 。．こ の手法 は、短 段階で光 学活性 中員環 エーテ ル を 合 成 す る こ と が で き る 為 、 天 然 物 の 合 成 に 有 用 だ と 期 待 さ れ る 。
― 1479−
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ぅ ョ
6
lreland‑Claisen Rearrangement then TMSCHN2
O
7
Bn
RRCM
―て→
O H
8
Me ；刃
Scheme2． 12
アルマト ールF（13)は紅藻ソゾ類Chondria armaぬ より単離さ れたトリテルペンポリエーテル化合物であ る。13の全 体の相対及び絶対立体化学は未だ決定され ておらず、 立体選択的に合成した標品との比較による 構造決定が 必要である。そこで申請者は上記の環状エ ーテル構築 法を用いて13の合成研究を行った。（D ‑
R
O
Me OH
9 n=l．2．3
Armatol F (13)
グリ シド ール14よ り合 成し たB環 部セ グメ ント15と 、既 知のアルデ ヒド16由来のケト ン17のヘテロマイケル反応とそれに次ぐ立体選択的 還元でアルコール18を得た。このも のとカルボン酸19との脱水縮合でエステル20へ導き 、続いてアイルランドークライゼン 転位、メチルエステル化、還元でCD縮環部を構築し た。そして官能基変換の後、閉環オ レフィンメタセシスでD環部の骨格合成に成功した。
O tOH ‑+; Bn0
,̲) H
H
Bn0 14
16
O H Me
15
21
17
e
H
O
HO'Og tOMIV:peMP 19
Me OH
18
OAc
Scheme3．
― 1480ー
Me
HMe O‑Oアo
20
23
Me t籌‥
Me
→→ A
学 位論文審査の要旨 主査
副査 副査 副査 副査
教 授
鈴 教 授
及 教 授
谷 教 授
矢 准 教 授
藤
木 孝 紀 川 英 秋 野 圭 持 澤 道 生 原 憲 秀
学 位 論文 題 名
Development ofaNew Synthetic Method for Cyclic Ethers and Synthetic Studies on ArmatolF
（環 状エー テル の新 合成 手法 の開 発と アル マト ール
Fの合 成研 究）
