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長崎医学会雑誌第2ア巻第4号399

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長崎医学会雑誌第2ア巻第4号399

所謂パラ大腸菌の發生に関する研究

第3報:普通大腸菌及び所謂パラ大腸菌の病原性及び毒力の比較研究

ウ)長崎大学風土病研究所(主任こ 萱倉教授)       ■

岡野昌弘

太陽園(l)の病原性及び毒力については、La−

ruelle(1$錮)が穿孔性腹膜炎蓼出液中より 大路宙を検出して以来.或軽の下軌臆嚢炎、

腎克典、腰胱炎、尿道炎、棟れに敗血症、骨 筋軋副軍丸炎、神経炎等の病原菌と(一

)なり得

ることが相次いで報ぜられるに到った〔Stern

〔1$93),Sittm且nn&馳巾W(18舛),Marfan

(1900),岡田(昭.9)、鈴木(昭・9)、武藤

(昭.16)、村岡(昭・17)等〕。而してその癖 阻性乃至毒力の程度は、血清畢的性状と関係

があり(敦波、武田及び匹元、昭・▲22).溶血性

(落合、大14;安臥昭・13)、抗脂肪分廟酵 素の有無(落合、昭・2〕、エ云タリン分解能 の有無(敦波及び沓揮、昭・26)、培養基の水 素イオン濃度(土軋昭・4;矢野、昭・9)等 によつて決定されるといふ誼の他、単純下痢 又は赤痢、チフス、パラチフス等の腹症患ある 場合の便より分離し元ものは、健庶人の膜内 より分離したものより概して毒性が強いと示 ふ主張(Lesage1892,Ma亡aigne1892,Drey一 山朋1卵ヰ,Valagussa1898,足立・大1■1、落 合.大13.中村・大14、国武・昭8)も行は れてゐる。

普通大腸菌と混在することの、多い所謂パラ 大路苗の病原性及び毒力に就いても、大腸菌 を起炎薗とするものと同株の諸疾患の原因と

l ̄ ̄(巨i

なることが認められ、Neustadtl&Steiner

(1918)は良好な経過を示したパラチフス様 熱性疾患の起炎蔚として本蔚を辱げ.Ti8S如

(1920)は熱性階疾恩の原因を木蘭に蹄し、

Nissie(1921)は本蔚による尿路の侍染性疾 患について報じた。その他.椅尾(昭・14、

ご・昭.16)、、大村(昭・21)、黒木(昭・17〕、本山

.(昭.16)、岸高(昭・1p)等の同様な報骨があ り.岡部(大.14)∴藤崎(昭.5)等は所謂パ ラ大腸菌は普通大晦薗より毒力が強いと簸べ てゐる。Sandiford(1935)は、健康着任中の 所謂パラ大腸閣切存在は恐らく病原自勺意轟を 有しないだらうが、・陽管以外の身体部分に於 い,ては病阻陸を哉樺し得る可能性があると述 べてゐる。最近、Stuart,GAlton&M亡Gann

(1948)は、本園の成型のものは、疑払もな

−く急性胃勝央を惹起するが、然し全体として

.観察するとき、∵蝦衛生上の重要なる問題と はならないと云ってゐる。著者は、第1〜2報

に於いて、E鱒herichiaco]iと◆Paracolobactrum 亡ふ1iformeとの問に相互移行の有り得ること

を茸静的に詮明したが、乳糖分解性の幸先に

よって毒力を増L、乳癌分解性の獲得(ヽ)によつ て毒力を滅するだらうといふ営倉教授の仮設

に立脚し、乳糖分解性を呈し、或は快く場合 の同一蔚株の毒力を比較葺験に供し翫

晋験の方法と成績

1.併拭苗職:実験に供した菌株は、第1−7表 に示された通り、合計85株に上るが、その出所毎一 指して次に示すo

E群(Ⅰ〜10):健康便の菅過大胞菌棒○

ク (11′−2D):(l)下痢便の普通大腸菌株。

ク (1′、占′)・:別,_E占の乳糖分解能在喪失し た株。

P群(1〜20= 下痢便の所謂′5ラ大阪簡株0

(2)

400       岡        野∴

ク・(21〜30):健康便の所謂パラ大腸菌株。

ク〔31二・35):ダイアジン服用によって得た 所謂パラ太陽西棟。

ク (1′、2′、3′、4′、6′、8′、9′、10′〕:Pl、2、

3、4、6、8、9、10の乳糖分解能在獲得した株。

M群(l−1O〕:馳cterium colimut&bileの母集 落から得た所謂パラ大隈菌株。

ク (1′⊥IO′〕:上記母集落に生じた頒集落か ら得た普通大腸菌株。

止詑供試薗抹の性状は次の如くである。

A・形態的性状:グラム陰性の中等大の壇梓菌 で、連動性有り、芽胞及び罪隈ほ形成Lない。

B・培養的性状:寒天平楼上の集落ほ、圃辺正 円形、湿潤性、光沢溝牒、不透明な灰白色在帯び、ブ イヨソ毎一様潤濁せLめ、菌膜は件らない○遠藤曙 地では、培養24時間後の成績に於いて、Eト⊥E20,

Pl′一PlO′,MI/〟M10′ほ培地毎赤塗せしめ、他は 赤変せしめない。       過

L.生化学的性状:イン●トル〔+)、硫化水 菜〔+〕、メチールロート試験(+)、フォゲス・ブ

ロスカウェル反応(−ユ、拘掠酸ソーダ試験(−)、

葡萄糖加中性紅寒天に於いてはガスとともに璧光ね 発し、ゲラチン液化(−〕、ラクムス牛乳に対Lて ほ、訂OC,24時間後に於いて、E群〔1/及び6′ほ除

く)の全菌株、P(l′,2′,3′,4′,6′,8′,9′110′)及

びM(1′一10′〕の各菌株が凝固及び酸産生缶示Lト 他は(−〕。

D・解糖性:パルジコサ培地に於いて、各菌株 とも葡萄糖毎分解Lて酸及びガス在籍生し、乳糖に

対しては、El′−E20,Pl′′−PlO′〔5′,ア/敵〕,MI/一

M10′が酸及びガスの発生和風たが、他の蘭株は不 分解である。庶糖毎分解Lた簡株ほ,E 1−,別0,EI6,

PI,P6,Pll,P23,P29,ア31,Ml,M8,・El′,Pl′,P6′,

ⅣH′,M8′の16菌性ご、他は陰性である。

2・車力検査

何れも体重10g内外のマウス缶用ひ、血池16時 間普通寒天培養のロ・3mgを騒腱内に接種L、.1週 間に亘って怒過缶鶴蒸し、鞄死に至る時間の長嶺に

よって各菌甲毒力の旺弱缶測った0

〔萱鴎1〕:健康便10例より分離した菅通大腸菌 10株(El〜blD〕と、一下痢便10例より分敵Lた雪道 大腸菌10株〔Ell〟20)と毎比較に供し、第1嚢の 成績の示すやうに、従来の報償と一致し、菅過大睨 菌の毒力が下男軒こ際Lては増強することが知られた。

第1表 (莫験Ⅰ)

讐雪駄品評Lた豊富甑動した

南棟名 マウス鞄死に 要した時間

E I E  2、

E  3 飽 4

、、

E  5 E  6 E  ア E − 8 E  9 E lO

簡株名 マウス無死に 要 ̄した時間

24x 6 24x 4

,生

24x 5

E ll E 12 E 13

E 14 E I5 E 16 E17 E 18 E 19 E 20

24x:5 24x 2 24xl 24x 3 24x 4 24x 3 24xl

弟 2 表

■「年令l 菌株名

、・

鱒別 主  症  状 ■†経過

P I

P.2 P 3 P 4 P 5 P 卑

P.7 P 8

P ■9

P10 Pll P12 P13 P14 P15 P16 PI7 P18 P19 P20

52 25 ア/

36 4 29 3 63 2 I

15

4

18 2 4 5 3 15

11

18 缶 古 宇 中 古

」■

昌 平 寧 缶 6 8 古 宇 早 苗 早 苗 8 告

発軌嘔吐、下痢

脂囁

晦吐、下軌嘩囁 発熱、下痢 嘔吐、下痢、腹痛

−・発熱、一下痢、腹痛 下痢、腹痛 帝熱、下痢、嘔吐 下痢、時折腹囁 発熱、下痢

籍熱、下脚 下痢、旗摘

発熱、下痢,腹囁 下痢、腹囁

発熱、下痢■

発熱、下痢、嘔吐l

発刊、下痢、腹囁 発熱、下痢、爆撃 下痢、臨囁、嘔吐 発熱、下痢 下痢、腹痛

急性 急性 急性

急_性

急性 急性 急性 慢性 急性 急性 慢性 急性 慢性 急性 急性 急性 急性 急性 急性 慢性−

(3)

所謂パラ大腸菌の発生に関する研究(皿)       481

〔茸墟2〕:第2真に示せる如く、急性及び慢性 の下痢存立症状とする患者便より、それぞれ1株宛、

計20株の所謂パラ大悦菌在韓、健康便土りの菌株と−

の毒力扇ヒ較すべく、実験Ⅰと同様の検査毎行ひ、

賃3真の成琵在籍た。

ノダ

弟 5 轟 (襲閏2)

.15 20

J

lO 16 16 20

Ⅰ8

24x2 12

16

P21 24x2 Pl

J

P22  24x3 P 2

P23  生  P 3

P24  24x2 ‡I4

P25  24x3 ア■ 5

P26  24x4 7 6

P2ア ■ 24xlIIア P28  24xl■ P 寧

P29 =124xI P 9

P30  24x5 IIlO

Pll PI2 P13 P14 P15

10 24xl

塵 10 9

P16  24x2 P!7  生 P18   16 P19  24xI P20 24x2

すなはち、下野嘩より分離Lた所謂ノでラ大腸菌は、.

菅過大脱菌の場合と同じく、健康便より分離しほも のより毒力が強いと云か得るが、著者の渉猟Lた文 献の範囲内ではこ甲事実布鞄じた葉琵私見ない.0

〔膏暁訂:著者は苛通大腸菌に尿素在作用させ ることによ?て、6株申2殊に於いて乳糖分解能む 喪失せしめ、所謂パラ大腸菌に変異させることに成 功したが(第1鞄〕、この変異前と変異後の2株に就 いて待った比較実験の結果ほ、第4真に示すやうに、

乳糖陰性の変異蘭株ほ乳糖陽性の原株蘭よの毒力が 増強Lてゐることが動まれる。

幕 4 表 (莫頗3〕

毘儲晶:警〕ト毘晶厨

−〕

ス鞄死に マサネ鞄死に た時間

要Lた時間 菌抹名

E I E6

菌幣 掻こ

生一

E IJ

・E 6J

 ̄r 24x 5

24x 6−

〔鷺駈4ユ:乳糖馴致法により、前記下痢患者梗 よ㌢分触Lた所謂パラ大阪菌の】0抹申の8動こ普通 車嘘菌の性状な獲得せしめたが(罫2確〕、この原 種株と変異株との間の毒力の相連在同様に検討した

(第5蓑〕○

l

弟 5 喪 (莫験4)

原西棟〔乳断解:−)l 変異薗株〔乳.糖分解:+)

簡株名一 党死時問

P l ア 2 P 3 P 4

P.6 P 8 P 9 PlO

菌株名 籍死時問

15

,20 10 16 20 24x2

.12 16

P IJ

P P

2†

3J

P 4J P 6J P 8†

P 9†

P ̄10/

24x3

ノ 24×6

24x1 24x3 24x2 24x2 24x4

即、所謂パラ大腸菌が乳糖分解能な獲得して菅過 大隕菌の性準な示した革具株ほ、明かに毒力の減宙 な示してゐる○

竃鷺囁51:著者自身の自家莫験に於いて、サル\

ファダイアジン鞄,ウレタニ′2gね4日間連続服用 して、所謂パラ大隠菌の発生缶認めたが〔帯1報〕、

この5抹についての毒力試験の成績は1第6裏町如く、

第l義郎習過大隕薗よのも強い毒力庵示してゐる0

1

弟 6 表 〔莫戯5)

菌  株● 名 鞄 死 時 問

P P P P P

31 32 33 34 35

24 x 1

24■ x 2

24 x 3 24 x 5

〔鷺噴6〕:島津〔昭・9)は、●原株簡である所謂 ノミラ大阪蘭とこれの偶変菌である:馳ctモーium甲1i mutabik七の毒力に大差はないと報じた○著者ほ、

下痢健から採取した触t鵬u竺亡01im軸b鮎の10

(4)

402

簡株に就いて、母集落蘭(乳糖非分解性〕と媒集落

菌(乳糖分解性〕との毒力在比較し、第7蓑の成践 在籍た。

すなはち、乳糖非分解性母集落園は、乳糖分解性 癌集落菌よの毒力の強いことが明瞭である。

以上の莫験1より 6に到る迄鞄死Lたマウスの 心血よのほ何れも接種菌ね証明Lた。

弟 7 表 (実験6〕

J

母集落菌 盤死時問

虚集落簡

J

鞄死時問

M I M 2 M:3 M 4 M 5 M 6

M二 7

M■8

M 9 MlO

考 案 及 び 結 論

Lehmann−Neum且nn の Bakteriologische

Di孔gnoStik(7・Auflage,1927〕によれぽ.

Ereolir)やJodtri∈hloridの投輿により.大腸・

宙の毒力を高め、填に赤痢症状を起こL得た こと、植物性食餌む輿へられた猫の太腹蔚の 毒性は高められ、牛乳食餌によって、その毒 性の低下したことの)報昔があり(Christian一 一s亡n〕,文政薗粟便濾液中に培養された場合 は大腸菌の毒力は強変るといふ茸験がある

(Vallet〕。叉、培養基の水素イオン浪塵によ って、同一大腸蔚の毒力に變化を来し、下痢 便中の大勝蔚は健康痩中の大腸菌よりも毒力 が高いことは既に知られてゐる。著者の賛助 に於いては、大腸菌の毒力の變化に就いて、

次の事が知られた。

(1)従釆報骨せられた如く、下痢便より 分離した大腸蔚の毒力は、健康便より.分離し た大腸菌のそれよりも強い。

(2)」明謂パラ太陽茜虻於いても.下痢便 より得た株の方が、健康便より得たそれよの

24xl 18 20 12 24x2 24x2 24xl 18

Ⅰ6

18

M l/

、M二 2/

M二 3/

M 4J M 51

Mこ 6†

M二 7†

M 8/

M 9†

MlO/

24x2 24x1 24x2 24x2

24x3 24x5 24x4 24xI

も強い毒力を示す。

(3)所謂パラ大隠蔚は.・組括的に見て、

普通太陽園に比して毒力が張い。

(4)所謂パラ大腸蔚が乳糖分解能を獲得 して普通大腸菌となるとともに毒力を減じ、

普通大腸蔚が乳糖分解能を喪失して所謂パラ 大腸蔚となるとともに毒力を増す。

(5〕Bacterium colimutabileに於Lへては、

乳糖陰性の母集落から獲た蔚は、乳糖膓陸の 娘集落から得た蔚よの毒力が強い。

以上の葺験の結果が腸管内にも適用される とするならば、一部の腸炎の成因は、普通大 勝薗が所謂パラ大腸菌へ變異することに踪せ ノられるのではないかと考へられる。即、普通 大腸菌の乳糖分解性が失なはれて所謂パラ大 腸菌の状態になった時.その病原性が蟄現し、

所謂パラ大腸菌に乳糖分解能が復活して拾癒 に至ると解樺される。要するに、所謂パラ大 腸眉の1部の株は.普通大腸腐の現象型攣異 に毒力の増強を伴ったものと恩はれる。

茶菓験ゎ行ふに聾たって、常に熱誠の御指導、御鞭樺と、御校閲毎腸はった恩師萱倉教授に深甚 の謝意毎表すると共に、下痢便採取に便宜缶与へられた関係各病院の諸先輩、殊に佐世保市民病院 小児科医長森博士に感謝する。

本輌の要旨ほ、昭和25年11月19日、長崎医学会第183回総会、長崎に於いて発表Lた。

(5)

所謂パラ大腸菌の発生に関する研究(町〕

主  要 1)足立 溝久:層岡医科大学雑誌、15ノ2、

大正10年・

2〕Breるd,爪urray且Hitch印S.:Bergey7s Manual占fDeteEmi・native馳cteri0logy.Sixthedition・

馳It抽Ore,19娼・

5)Burrows,Qordon,Porter且LVLoulder:

Jordan−Burro甲TextbookofBacteriology・Fiftecnth

EditioⅠi.PhihdelPもi&&London,1950・

 ̄4)武藤 経世:海軍々医学会雑誌、30:572、

昭和16年・

5〕馳血色ri血虎Pfaundler:B8亡佃in山印u

亡0Ⅱlm叩e.Kone& Wass亡rm員nn;H孔n肋呪b dモー p&thogenenMikroorganismetll珊CiterAu(lage,ⅠⅠ‥3 34.−474,Jena,1903・

6〕藤崎 卑革:

l

昭和5年

丁〕福田 待藩:

大正13年・

8〕蕗澤 忠生:

1029.昭和4年・

9〕藤田 茂筒■:

晦和11年・

−10〕♯ 億 =:

16年・

11〕石田 華美:

12〕韓高 克己:

千葉産学会雑記、8:41ア、

東京医学会雑誌、38:1683、

● t

衛生学伝染病学雑誌、25:′

千葉医学会雑誌、14:●2329、

皮膚科紀要、48:毎6、昭和

√ ■

医界民望、259:5、昭和14年・

千葉医学会雑誌、13:2227、

昭和1ロ年・

15)黒木郁夫.外2氏:日本医学及健康保険、

3286:1246、昭和1ア年・

▲14)園武・保夫:見料雑誌、403:2279、昭和 8年・

15〕Lehmannund円eumann:Bakteriolog・

i5CheDi■gnOStik?SiebenteAnf,1agelMiinchet)I192T・

18)村 岡 藩:綜合眼科雄琴.37■:1359、

昭和lア年・      . 1丁〕蜂鳥 制茂:九大同門愈々軌 63:26■、

昭糾ア年.児科雑誌、47:Ⅰ383、昭和4年・福岡 医学雑記」34:509∴昭和16年・東京医事新誌、

3Ⅰ46:2ロ48、昭和14年・

18)官本一晴夫:医学と生物学.13:344、昭 和23年・

19〕本山 立社:晦軍々医会雑臥30:610、

403

文  献 昭和16年・

20〕中村 晴太.:愛知医学会雑誌、32:233、

大正14年・

21〕rtissle:DieCblibaktericnundihrepatho−

geneBedeutung・Kol]eJ荘TauS&Uhlmhuth,Fand−

buch/derpathogenenMikroorganismen,dritteAuF18 ge,LVI(1〕:415−4l8,Je,na,Berlin&Wien1929・

22〕大村 爽劫:日本伝染病学会雑誌、20:6−、

昭和21年・

25〕岡田 春樹:児科雑凱415:1853、昭和

9年−・ノ

封〕島村關、認田秦荘−:軍医団雑誌、259

:2045、昭和9年

25)岡 部 邁:第26圃北里研究所同窓会記串

(演説及討輪〕、細菌学雑誌、351:・附録3、大正14 年・

26)大野礪互助、中川専:日本微生物学病理学 雑誌、22:古、昭和3年・

2了〕落合 貞像:衛生学伝染病学雑誌、21:113、

大正14年、21:464、大正15年・

28).劉  剛:鮮滞之医軌1:18、昭和16年・

29)Sandiford:J・PAth・BACt・,41:77,1935・・

30〕Stuart,Galton且ノ爪CGanTl:J・Bact・・

56:411J1948・

引〕蓉波蕃軌武田基一親元辰=:・東北臨床、

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t

.52)蟄波義臥替洋間之:第2咽日本細菌学会 給金、昭和26年明2日、東京・

吉訂 島津 忠預:蚤除医学雑誌、18:Ⅰ5乃、昭 和9年・

糾〕鈴木 置光:福岡医科大学雑誌、12:5、

大正8年・

_1吉5〕土田 誠一:衛生学伝染病学雑誌、25:259、

.昭和4年・

56)山本■所作:日本薬理学金雑臥42:1U3i 昭和21年、43:Ⅰ28、昭毎22年・

訂〕安 西 盤:東京女医学会雑誌、7:3、

昭和12年、8:ア2、昭和13年・

吉8〕兵動圭一:乳児学雑乱16∴239、昭和 9年・

(昭2ア・3・23受付〕 、 ■

参照

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