インスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）における尿中微量アルブミンと動脈硬化の関連

136 （52） 氏名（生年月日） 本　　　　　籍

学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

シバ　　　　タ　　　　　ナオ　　　　ミ

柴田尚美（昭和3

博士（医学） 二丁1398号

平成5年10月15日

学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）

インスリン非依存型糖尿病（NIDDM）における尿中微量アルブミンと動脈硬

　化の関連 （主査）教授　大森　安恵 （副査）教授　丸山　勝一，小林　棋雄

論　文　内　容　の　要　旨

　目的 　尿中微量アルブミンは，インスリン依存型糖尿病 （IDDM）では糖尿病性早期腎症の診断に用いられてい るが，NIDDMではその意義はまだ明らかにされてい ない．欧米において，大血管症（macroangiopathy） のpredictorになりうると報告されている．日本人糖 尿病の大部分を占めるNIDDMで，早期腎症における 動脈硬化の有無について検討することを目的とした． 　対象および方法 　対象は30～65歳のNIDDM男性412名で，血清クレ アチニン1．3mg／dl以下のものとした．明らかな家族 性高脂血症や抗脂血剤使用症例は除外した．糖尿病の 治療は食事療法172名，経口血糖降下薬190名，インス リン50名である．全例を尿蛋白排泄量により次の3群 に分けた．早朝の尿中微量アルブミン1．8mg／dl末満 をnormoalbuminuria（N群）145名，1．8～18mg／dlを microalbuminuria（M群）139名，　albustix　testで尿 蛋白持続陽性をproteinuria（P群）128名とした．微量 アルブミンは免疫比濁法で測定した．動脈硬化の指標 として総コレステロール（TC），中性脂肪（TG），　HDL・ コレステロール（HDLC），アポA－1ザアポB，　lipo－ protein（a）（LP（a）），大動脈脈波伝導速度（PWV） を用いた．Lp（a）とPWVの測定は412例中93例で同時 期に行った．Lp（a）はELISA法，　PWVはPWV－200 にて測定した．LDL－CはFriedewaldの式より求め た．検定は一元配置分散分析，Turkey　test，多変量解 析，κ2－testを用いた． 　結果 　検査時平均年齢は，N群50．1歳，　M群51．8歳，　P群 54．0歳。3野間で年齢と肥満度に有意差はなかった． ①血中脂質：TC，　TG，　LDLC，アポBはN群，　M群， P群の順に有意に高値を示し，HDLCは有意に低値， 動脈硬化指数は有意に高値であった．②Lp（a）濃度 は，N群13．2±7，4mg／d1（mean±SD）M群24．7± 17．4mg／d1，　P群37．1±23．2rng／d1の順に有意に高値 であった（各々P〈0．005）．③PWVは，　N群7．7±1，1 m／sec，　M群8．9±12m／sec，　P群9．1±1．5m／secの順 に高値で（p＜0．001），年齢を考慮にいれても同様の傾 向であった．④Lp（a）はPWVと有意な正相関を認め た（r＝0．．47，p＜0．001）．⑤微量アルブミンは血中脂 質，アポB，動脈硬化指数，Lp（a）とそれぞれ高度な 相関を有した． 　考察 　糖尿病性腎症を合併すると脂質代謝異常が出現し， 虚血性心疾患を中心とした強い動脈硬化がもたらされ ると報告されている．動脈硬化性疾患の発症が多い 30～65歳の年齢層で検討を行ったが，対象を男性のみ とした理由は，糖尿病女性では尿路感染症を合併し易 く，尿中微量アルブミンの増加を糖尿病性腎症と診断 することが難しい例のあること，閉経前後で脂質代謝 が異なることなどからである． 　尿中微量アルブミンは動脈硬化危険因子の一つとし て，臨床的意義の高いことを認めた．日本人のNIDDM における微量アルブミン尿と動脈硬化の関連について 一742一

137 は初めての報告であり，微量アルブミン尿期より血中 脂質の正常化に留意することで，動脈硬化の発症を予 防しうるものと推測された． 　結論

　尿中微量アルブミンは，IDDMのみならずNIDDM

においても糖尿病性早期腎症の診断に有用であり，臨 床的に微量アルブミン尿を有する時期から既に脂肪代 謝異常が存在し動脈硬化の進展が予測されることを明 らかにした．

論　文　審　査　の　要　旨

　Microalubuminuriaは，インスリン依存型糖尿病（IDDM）における糖尿病性腎症の早期診断のpredictorと して用いられている．しかし，インスリン非依存型糖尿病（NIDDM）においては，その意義はまだ明らかに されていない．欧米においてはmacroangiopathyのpredictorとなることが報告されている． 　本論文は，動脈硬化症のmarkerとして総コレステロール，トリグリセライド，LDLC，アポ蛋白B，　Athero－ genic　index，　LDLC／HDL－C比，　Lp（a），　PWVを測定し，日本人糖尿病の大部分を占めるNIDDMにおい てmicroalbuminuriaを有する時期より脂質代謝異常が存在し，動脈硬化の進展のあることを認めたものであ る． 　尿中微量アルブミンは，動脈硬化危険因子の一つとして臨床的意義の高いことを示した価値ある論文であ る． 主論文公表誌 インスリン非依存型糖尿病（NIDDM）における尿中 　微量アルブミンと動脈硬化の関連

　　東京女子医科大学雑誌第63巻第6・7号

　　573－582頁（平成5年7月25日発行）柴田尚美 副論文公表誌 1）インスリン非依存型糖尿病におけるMicroa1－

　　buminuriaと血清脂質の関連．動脈硬化

　　18（12）：1173－1178（1990）柴田尚美，河原玲 　　子，雨宮禎子，古守知典，平田幸正 2）化学療法の効果判定に超音波像を利用した胃， 　　十二指腸空腸の悪性リンパ腫の一例．日超医論 　　文集　58：943－944（1991）柴田尚美，川越倫， 　　岩崎直子，大和田一博，尾形真規子，柴崎智美， 　　向坂由美子，三浦文子，亀岡信悟 3）抗血小板療法とステロイド外用療法の併用が著 　　効を示したNecrobiosis　lipoidica　diabeticor－ 　　umの1例．糖尿病　34（4）：359－364（1991） 　　柴田尚美，雨宮禎子，宇治原典子，荷見澄子， 　　内潟安子，平田幸正，新本洋子，川島　真，肥 　　田野信 4）血清フルクトサミンの急性変動に及ぼす血清ア 　ルブミン総蛋白の影響．プラクティス　7（4） 　337－340（1990）河原玲子，．柴田尚美，兼松幸子， 　吉野正代，雨宮禎子，古前知典，平田幸正 5）インスリン非依存型糖尿病におけるプロブコー 　ル長期投与のHDL一コレステロールへの影響． 　動脈硬化　21（1・2）67－75（1993）河原玲子， 　柴田尚美，柴崎智美，雨宮禎子，戸谷理英子， 　宮前至博，笹本和男，大森安恵 6）Adverse　effects　of　obesity　on　lipid　and　lipo－ 　protein　levels　in　the　patients　with　non－insulin 　dependent　diabetes　in　the　young（若年インス 　　リン非依存型糖尿病における脂菌代謝に及ぼす 　肥満の悪影響）．Diabetes　Res　clin　Pract　10： 　S225－S230（1990）Kawahara　R，　Amemiya　T， 　Yoshino　M，　Komori　T，　Shibata　N，　Hirata　Y 7）若年肥満者における高インスリン血症の再検 　討．日本肥満学会記録：208－209（1992）河原玲 　子，雨宮禎子，吉野正代，戸谷理英子，柴田尚 　美，宮前至博，笹本和男，大森安恵 一743一