RNA 編集異常 よ て起きる の全く異 る疾患
～ 遺伝性炎症性神経疾患と遺伝性皮膚疾患を 結び ける ～
成 「8 1 月 「1 日
古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 橋 英 皮膚病態学分 秋山
真志 あ や さ 教授 河 通浩 こう ち 講師 研究チ
遺伝子 変異 起 遺伝性色素異常症 あ 遺伝性対側性色素
異常症 DSH 炎症性神経疾患 あ Aicardi-Goutières 症候群 6 AGS6
皮膚 神経 症状 関連性 初 明 た
DSH 幼少時 手足 皮膚 こ シ 図 日 人 中国人
多く見 遺伝性 皮膚病 約 100 前 日 人 皮膚科医 あ 遠山博
士 初 報告さ た 当研究科 約 10 前 原因遺伝子
RNA 編 酵 素 一 あ 鎖 RNA 特 異 的 ア ノ シ ン 脱 ア ノ 化 酵 素 1
ADAR1 あ こ 明 い 発遉遅滞 頭蓋内石灰化 図
主 症状 遺伝性炎症性 脳症 こ Aicardi-Goutières 症候群 AGS
いい インタ フェ ン産生亢進 惹起さ 炎症 そ 症状 起こ
さ い AGS 原因 複数 遺伝子 報告 あ
AGS6 近 DSH 病因 ADAR1 そ うち 1 報告さ い
こ 報告さ た AGS6 患者 DSH 症状 た
例 く DSH AGS6 関連性 明 た
今回 ADAR1 ア 両方 変異 こ DSH AGS6 症状
例 初 明 共 人種 皮膚症状 程度 差 あ
こ 着目 さ RNA 編 アッセイ 神経症状 皮膚症状 出現
RNA 編 効率 関 い 可能性 示 た
こ 研究成果 炎症性神経疾患 AGS6 遺伝性色素異常症 DSH
ADAR1 変異 一連 疾患 あ こ 明 今後こ
病気 起こ 仕組 や治療法 開発 た 研究 加速 こ 期待 さ
く 研究 プ 現在取 組 い 皮膚 DSH 治療法 研究
い 神経疾患 あ AGS6 治療 応用 可能性 た
研究成果 米国 科学雑 Journal of Investigative Dermatology 成
「8 1 月 「1 日付 オン イン 掲載さ た
RNA 編集異常 よ て起きる の全く異 る疾患
～ 遺伝性炎症性神経疾患と遺伝性皮膚疾患を 結び ける ～
ポイント
○遺伝性炎症性神経疾患 遺伝性皮膚疾患 結 けた
○人種 「 疾患 皮膚症状 程度 差 出 可能性 示 た
○神経症状 皮疹 出現 RNA 編 効率 関 い 可能性 示 た
背景
遺伝性対側性色素異常症 dyschromatosis symmetrica hereditaria; DSH 四肢 端 く 手足 色素脱失 色素沈着 入 交 たシ 皮膚 病気 常染色体優性遺伝 形式 遺伝 当教室 研究チ 「00」 RNA編 酵素 あ 鎖RNA 特異的ア ノシン脱ア ノ化酵素遺伝子。ADAR1) DSH 原因遺伝子 あ こ 明 た Aicardi-Goutières症候群 AGS 発遉遅滞 頭蓋内石灰化 主 症状 遺伝性 脳
症 あ インタ フェ ン産生亢進 惹起さ 炎症 そ 症状 起こ さ
い AGS 原因 複数 遺伝子 報告 あ ADAR1 そ うち 1
近 報告さ た
DSH AGS6 ADAR1遺伝子 変異 原因 起 こ 分 「
あ ADAR1ア うち 1 異常 起 DSH 発症 AGS6 「 ADAR1
ア 両方 異常 起 発症 こ 報告さ たAGS6全患者 DSH
症状 DSH AGS6 関連性 明 た
＜図＞
研究成果
研究成果 初 ADAR1 両方 ア 変異 こ DSH AGS6
症状 例 発見 た
こ DSH症状 見 い AGS6報告 比較 人種 皮膚色 遊い
皮膚症状 差 あ こ 着目 一般 白人4」00 人 ゲノ 情報 検討 た結果 「 人
DSH患者 見 た こ 「 人 明 皮膚 異常 い い可能性 く
白人 黄色人種 DSH 症状 明瞭 い可能性 示唆 結果 た
さ DSH AGS6 見 た遺伝子変異 く い RNA 編 影響 え 養細胞 使 検討 た そ 結果 神経症状 皮疹 出現 RNA編 効率 関
い 可能性 示 た 以上 知見 ADAR1遺伝子 異常 起 病気
体系 け こ た
ADAR1 RNA編 酵素 働 RNA編 生物学 あ セン
覆 現象 非常 注目さ そ 現象 へ う 影響 た
注目さ い 研究成果 断 的 あ たADAR1遺伝子変異 起
皮膚疾患 神経疾患 1 結 病気 全体像 初 明 た 表
今後の展開
こ 研究成果 今後こ 病気 起こ 仕組 や治療法 開発 た 研究
加速 こ 期待さ く 研究 プ 現在取 組 い 皮膚 DSH
治療法 研究 神経疾患 あ AGS6 治療 応用 可能性 た
用語説明
セン ：DNA 構造 発見 た ッ 提唱さ た 遺伝情報
DNA→ 転写 →mRNA→ 翻訳 →タン 質 順 伝遉さ いう分子生物 学 概念
発表雑誌
Kono M, Matsumoto F, Suzuki Y, Suganuma M, Saitsu H, Ito Y, Fujiwara S, Matsumoto K, Moriwaki S, Matsumoto N, Tomita Y, Sugiura K, Akiyama M. Dyschromatosis symmetrica hereditaria and Aicardi-Goutières syndrome 6 are phenotypic variants caused by ADAR1 mutations. Journal of Investigative Dermatology, Jan 21,2016.
English ver.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/2015/AGS6_20160121en.pdf
