成 28 ８ 30 日
古学大学大学院医学系研究科 研究科長 橋雅英 糖尿病 内分泌内科学 馬寛 あ し 教授 椙村益久 し さ 講師 責任著者 及 泉
田久和 い さ 大学院生 筆頭著者 研究 プ
用い ア ハイマ 病 治療薬 あ NM）A 受容体拮抗薬 マンチン 使用し 副腎 全 伴う低ナ ウ 血症 海馬歯状回 細胞死 細胞機能障害 防 止 こ 見出し し
副腎 全 臨床 比較的 内分泌疾患 副腎 全 死亡し
症例 両側副腎 摘出し 副腎 全 い 脳海馬歯状回 神経細胞
死 起こ こ 知 い 副腎 全 低ナ ウ 血症 合併し
そ 海馬や中枢神経系 影響 い 明 点 多い 研究 プ
両側副腎摘出し 低ナ ウ 血症 作製し し こ
用い 解析 行 結果 低ナ ウ 血症 死亡 数日前 血清ナ ウ 濃度 12』 mEだ/L未満 血清ナ ウ 濃度 12』 mEだ/L以上 比
脳海馬歯状回 細胞死 起こ や いこ 明 し 低ナ
ウ 血症 対し 一般臨床 様 コ チコス ロン 生理食塩水投
治療 行う 全 生存し 歯状回 細胞死 防 こ
し さ 電気生理学的検討 結果 海馬歯状回 細胞死 起こ 以前 シナプス伝達障害 起こ 長期増強 抑制さ こ こ 細胞死 細 胞機能障害 NM）A 受容体拮抗薬 あ マンチン 臨床 使用さ い 用量
等 量 使用 こ 防止さ こ も明 し
本研究成果 低ナ ウ 血症 伴う重症 副腎 全 あ 副腎 ゼ患者 さ 次脳機能障害 残存 い 検討 重要 あ ア ハイマ 病 治療 薬 し 使用さ い マンチン こ う 患者さ 脳細胞死 細胞機能障害
防止 効 治療薬 こ 期待さ
本研究成果 科学誌 Eでたerimenっぐせ Neつroせogと 8 18 日 17 時 米国東部時間 速報版 掲載さ し
３２）A 受容体拮抗薬 副腎 全 伴う低 ウ 血症
海馬歯状回 細胞死 防止
NMDA 受容体拮抗薬 副腎 全 伴う低 ウ 血症
海馬歯状回 細胞死 防止
イン
○副腎 全 血清 ウ 濃度 低 脳海馬歯状回 細胞死 関連 あ こ
明 した
○細胞死 起こ 以前 シ プス伝達障害 長期増強 抑制 起こ こ 明 し た
○こ 細胞死 細胞機能障害 NMDA受容体拮抗薬 あ ンチン 防止 さ た
背景
副腎 全 臨床 比較的 内分泌疾患 副腎 全 死亡した症例
た両側副腎摘出 ADX した い 脳海馬歯状回 神経細胞死 起こ こ
知 い 副腎 全 低 ウ 血症 合併し そ 海馬や中枢
神経系 影響 い 明 点 多い
ADX 副腎 全 海馬歯状回神経細胞死 い 従来い い 検討 さ い Sloviter ADX後 糖質ス ロイ ホ ン あ コ チコス ロン 補
充 生理食塩水 投 後 海馬歯状回顆粒細胞 特異的
細胞死 起こ こ 報告し した そ 後 ADX 検討 多 報告さ い ADX後 低 ウ 血症 死亡 防 た ADX後 生理食塩水 投
方法 用い い した した 用いた副腎 全 伴う低
ウ 血症 病態 い ほ 報告 あ した
研究成果
研究 ープ ADX 十分 水分やカロ ー 含 低塩分や塩分 乏 液体食 投 し 比較的慢性 低 ウ 血症 開発し した こ 副腎 全
伴う低 ウ 血症 用い 解析 行 た結果 低 ウ 血症 死
亡 数日前 血清 ウ 濃度 125 mEq/L未満 血清 ウ 濃度 125 mEq/L以 比 脳海馬歯状回 細胞死 起こ や いこ 明
した た 低 ウ 血症 対し 臨床 同様 コ チコス ロン
生理食塩水投 治療 行う 全 生存し 歯状回 細胞死
防 こ した さ 電気生理学的検討 結果 海馬歯状回 細胞死
起こ 以前 シ プス伝達障害 起こ 記憶 基盤 考え 長期増強 抑制さ こ た こ 細胞死 細胞機能障害 NMDA受容体拮抗薬 あ ンチン 臨床 使用さ い 用量 同等 量 使用 こ 防止さ こ 明
した
今後 展開
本研究成果 低 ウ 血症 伴う重症 副腎 全 あ 副腎 ーゼ 患者さ 高 脳機能障害 残存 い 検討 重要 あ ア ハイ ー病 治療薬 し 使用さ い ンチン こ う 患者さ 脳海馬歯状回細胞死 細胞機能障害
防止 効 治療薬 こ 期待さ
発表雑誌
Izumida H, Takagi H, Fujisawa H, Iwata N, Nakashima K, Takeuchi S, Iwama S, Namba T, Komatu Y, Kaibuchi K, Oiso Y, Arima H, Sugimura Y. NMDA receptor antagonist prevents cell death in the hippocampal dentate gyrus induced by
hyponatremia accompanying adrenal insufficiency in rats. Experimental Neurology, Aug. 18, 2016. pii: S0014-4886(16)30239-4. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.08.007. [Epub ahead of print]
English ver.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/dbps_data/_material_/nu_medical/_res/topix/2016/nmda_20160818en.pdf
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