48
例44
例Safety
対象例数 92例Safety
除外例数0
例TRA/TIM AM
群TRA/TIM PM
群48
例44
例TRA/TIM AM
群TRA/TIM PM
群0
例0
例ITT
対象例数 91例ITT
除外例数1
例TRA/TIM AM
群TRA/TIM PM
群48
例43
例TRA/TIM AM
群TRA/TIM PM
群0
例1
例PP
対象例数83
例PP
除外例数8
例TRA/TIM AM
群TRA/TIM PM
群43
例40
例TRA/TIM AM
群TRA/TIM PM
群5
例3
例 図2.7.6.5.2-1 症例の内訳
表
2.7.6.5.2-1 ITT
解析除外例除外理由
TRA/TIM AM TRA/TIM PM
合計治療期データなし
0 1 1
合計
0 1 1
表 2.7.6.5.2-2 PP解析除外例
除外理由
TRA/TIM AM TRA/TIM PM
合計眼圧基準不適合
5 0 5
規定外来院
/
検査0 1 1
プロトコール違反
0 1 1
併用禁止/制限薬不適合
0 1 1
合計
5 3 8
表 2.7.6.5.2-3 試験中止例の内訳
中止理由
TRA/TIM AM TRA/TIM PM
合計有害事象*
2 1 3
合計
2 1 3
*詳細は表2.7.6.5.2-8に示す。
2.7.6
個々の試験のまとめ（5.3.5.1.2（C-08*））145
*：新薬承認審査情報提供時に置き換えた2）背景因子
背景因子（ITT）を表
2.7.6.5.2-4
に示す。群間に背景因子の大きな偏りはみられなかった。また、PP
データセットでも同様であった。表 2.7.6.5.2-4 背景因子（ITT）
TRA/TIM AM TRA/TIM PM
N % N % p-value
Total 48 100.0 43 100.0 年齢
<65 20 41.7 23 53.5 0.2594 1)
65 28 58.3 20 46.5
平均値 65.1 62.9 0.3154 2)
SD 10.6 10.4
性別
男性 22 45.8 24 55.8 0.3418 1)
女性 26 54.2 19 44.2
人種
白人 48 100.0 42 97.7 0.4725 1)
その他 0 0.0 1 2.3
虹彩色
青 10 20.8 8 18.6 0.9802 1)
茶 31 64.6 27 62.8
緑 3 6.3 3 7.0
グレー 1 2.1 1 2.3
ヘーゼル 3 6.3 4 9.3
診断名
高眼圧症 8 16.7 4 9.3 0.5118 1)
色素緑内障 1 2.1 1 2.3
原発開放隅角緑内障 34 70.8 36 83.7
落屑緑内障 5 10.4 2 4.7
ﾍﾞｰｽﾗｲﾝ眼圧値(mmHg)
9:00 平均値 26.4 26.7 0.2605 2) 9:00 SD 2.3 2.1
11:00 平均値 25.8 26.3 11:00 SD 2.5 2.6
16:00 平均値 24.5 25.1 16:00 SD 2.0 2.4
1） 2検定又はFisherの正確確率検定 2）分散分析
3
）有効性（眼圧下降効果）① ベースラインからの眼圧下降値
各眼圧測定時点におけるベースラインからの眼圧下降値を表
2.7.6.5.2-5
に、眼圧値の推移を表2.7.6.5.2-6
及び図2.7.6.5.2-2
に示す（PP）。ベースラインからの眼圧下降値（平均値）は、TRA/TIM AM群
8.2～10.1mmHg、TRA/TIM PM
群8.7～9.6mmHg
であり、いずれの群も6
週間の全ての測定時点においてベースラインからの有 意（p<0.05、対応のあるt
検定）な眼圧下降を示した。表 2.7.6.5.2-5 ベースラインからの眼圧下降値（mmHg）（PP）
Baseline Combined* Week 2 Week 6
9:00 11:00 16:00 9:00 11:00 16:00 9:00 11:00 16:00 9:00 11:00 16:00 TRA/TIM AM
Mean 26.7 26.0 24.8 -10.1 -9.4 -8.3 -10.0 -9.4 -8.2 -10.1 -9.3 -8.3 N 43 43 43 42 42 42 41 42 42 40 40 40
P-value -- -- -- <.0001 <.0001 <.0001 <.0001 <.0001 <.0001 <.0001 <.0001 <.0001 Upper 95% CI 27.4 26.7 25.5 -9.1 -8.4 -7.3 -9.0 -8.4 -7.2 -9.1 -8.3 -7.3 Lower 95% CI 26.1 25.4 24.1 -11.0 -10.3 -9.2 -11.0 -10.4 -9.2 -11.1 -10.3 -9.3 TRA/TIM PM
Mean 26.6 26.2 24.9 -9.5 -9.4 -8.8 -9.4 -9.5 -8.8 -9.6 -9.3 -8.7 N 40 40 40 39 40 40 39 40 40 39 37 36 P-value -- -- -- <.0001 <.0001 <.0001 <.0001 <.0001 <.0001 <.0001 <.0001 <.0001 Upper 95% CI 27.3 26.9 25.6 -8.5 -8.5 -7.8 -8.3 -8.5 -7.8 -8.5 -8.3 -7.6 Lower 95% CI 25.9 25.5 24.2 -10.5 -10.4 -9.7 -10.4 -10.6 -9.8 -10.6 -10.4 -9.8 数値は反復測定分散分析による最小二乗平均と95%信頼区間。検定は対応のあるt-検定（時点ごとの検定）による。
*Combined：観察日をプールした平均値
表 2.7.6.5.2-6 眼圧値（mmHg）（PP）
Baseline Combined* Week 2 Week 6
9:00 11:00 16:00 9:00 11:00 16:00 9:00 11:00 16:00 9:00 11:00 16:00 TRA/TIM AM
Mean 26.7 26.0 24.8 16.7 16.6 16.6 16.6 16.6 16.6 16.7 16.7 16.5 N 43 43 43 42 42 42 41 42 42 40 40 40 Upper 95% CI 27.4 26.7 25.5 17.6 17.6 17.5 17.7 17.6 17.7 17.7 17.7 17.5 Lower 95% CI 26.1 25.4 24.1 15.7 15.7 15.6 15.6 15.5 15.6 15.7 15.7 15.5 TRA/TIM PM
Mean 26.6 26.2 24.9 17.1 16.8 16.2 17.2 16.7 16.1 17.0 16.9 16.3 N 40 40 40 39 40 40 39 40 40 39 37 36 Upper 95% CI 27.3 26.9 25.6 18.1 17.8 17.2 18.3 17.7 17.2 18.1 18.0 17.3 Lower 95% CI 25.9 25.5 24.2 16.1 15.8 15.2 16.2 15.7 15.1 16.0 15.8 15.2 数値は反復測定分散分析による最小二乗平均と95%信頼区間。
* Combined：観察日をプールした平均値
2.7.6
個々の試験のまとめ（5.3.5.1.2（C-08*））147
*：新薬承認審査情報提供時に置き換えた最小二乗平均と95%信頼区間
測定時刻 9 11 16 9 11 16 9 11 16 9 11 16 観察日
N
TRA/TIM 43 43 43 42 42 42 41 42 42 40 40 40 TRA/TIM PM 40 40 40 39 40 40 39 40 40 39 37 36 Combined:全観察日をプール。
Week 6 Baseline Combined Week 2
10 15 20 25 30
眼圧値
(mmHg)
TRA/TIM TRA/TIM PM
AM
AM
図
2.7.6.5.2-2 眼圧値（mmHg）の推移（PP）
② 投与群間の比較
各測定時点における
TRA/TIM AM
群とTRA/TIM PM
群の眼圧値の差を表2.7.6.5.2-7
に示す（PP）。両群の眼圧値の差の
95%信頼区間は全ての測定時点で同等性のマージンである±2.5mmHg
の範 囲内であり、同等性が示された。表 2.7.6.5.2-7 TRA/TIM AMと
TRA/TIM PM
の眼圧値の比較（mmHg）（PP）Baseline Combined* Week 2 Week 6
9:00 11:00 16:00 9:00 11:00 16:00 9:00 11:00 16:00 9:00 11:00 16:00 TRA/TIM AM
Mean 26.7 26.0 24.8 16.7 16.6 16.6 16.6 16.6 16.6 16.7 16.7 16.5
N 43 43 43 42 42 42 41 42 42 40 40 40
TRA/TIM PM
Mean 26.6 26.2 24.9 17.1 16.8 16.2 17.2 16.7 16.1 17.0 16.9 16.3
N 40 40 40 39 40 40 39 40 40 39 37 36
Difference
Mean 0.1 -0.2 -0.1 -0.4 -0.2 0.4 -0.6 -0.1 0.5 -0.3 -0.2 0.2 P-value 0.7662 0.6774 0.7818 0.5265 0.8049 0.5943 0.4476 0.8546 0.4929 0.6607 0.7767 0.7464 Upper 95% CI 1.1 0.8 0.8 0.9 1.2 1.8 0.9 1.3 2.0 1.1 1.3 1.7 Lower 95% CI -0.8 -1.2 -1.1 -1.8 -1.6 -1.0 -2.0 -1.6 -1.0 -1.8 -1.7 -1.2 数値は反復測定分散分析による最小二乗平均と95%信頼区間。検定は対応のないt-検定（時点ごとの検定）による。
ベースライン眼圧値の比較はベースライン解析のためのモデルにて行った。*Combined：観察日をプールした平均値
③ クリニカルサクセスレート
各投与群のクリニカルサクセスレートを算出した（図
2.7.6.5.2-3）。クリニカルサクセスレート
の基準は、「眼圧値18mmHg
未満又は眼圧下降率30%以上」とした。
クリニカルサクセスレートは